CS219419B1 - Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů - Google Patents
Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS219419B1 CS219419B1 CS123179A CS123179A CS219419B1 CS 219419 B1 CS219419 B1 CS 219419B1 CS 123179 A CS123179 A CS 123179A CS 123179 A CS123179 A CS 123179A CS 219419 B1 CS219419 B1 CS 219419B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkaloids
- lactam
- ether
- ethyl acetate
- chloroform
- Prior art date
Links
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N ecboline Chemical group C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)CN2C(=O)[C@]3(C(C)C)NC(=O)[C@@H](CN(C)[C@@H]1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N 0.000 claims abstract description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 2
- FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N chloroform;hydrate Chemical compound O.ClC(Cl)Cl FIMJSWFMQJGVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 5
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 abstract 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 4
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 2
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XDEHMKQLKPZERH-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(N)=O XDEHMKQLKPZERH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950010031 beta-ergocryptine Drugs 0.000 description 1
- YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N beta-ergocryptine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- -1 lysergylvalinamide Natural products 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical group O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N β-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny
od laktamových alkaloidů spočívající
v tom, že se přítomné laktamové alkaloidy
převedou na lysergylvalinamid nebo lysergylvalin
mícháním ethylacetátového, acetonového
nebo ether-acetonového roztoku smě
si alkaloidů s alkálií, výhodně s hydroxidem
amonným nebo vápenatým, z reakční
směsi vyizolované alkaloidy extrakcí do ethylacetátu,
etheru, chloroformu, nebo vysrážením
změnou pH 7,5 až 8,5, se chromatografují
na sloupci silikagelu za použití elučního
činidla směsí chlorovaných uhlovodíků
methanu nebo ethanu s aromatickým
uhlovodíkem nebo etherem v poměru 1 : 1
až 2 : 1, případě se zbaví destrukčních produktů
laktamových alkaloidů krystalizaci
z ethylacetátu nebo benzenu nebo opakovanou
extrakcí mezi vodnou a organickou
fázi, např. chloroform — voda.
Description
Vynález se týká způsobu čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny, ergokristinu, ergokornlnu, a a β ergokryptinu a jejich vzájemných směsí doprovázených dále alkaloidy skupiny ergotaminu a ergotoxinu od laktamových alkaloidů jako je
N- [ N (d-Lysergyl ] -L-valyl- ] -L-f enylalanyl-D-prolin laktam,
N- [ N (d-Lysergyl) -L-valyl- ] -L-valyl-D-prolin laktam,
N- [ N (d-Lysergyl) -L-valyl- ] -L-leucyl-D-prolin laktam.
Ze tří uvedených necyklolových alkaloidů byl v literatuře popsán pouze první z nich. Stíitz a spol., Experientia 29, 936 (1973] popsali jeho izolaci z námele včetně jeho základních vlastností. Další fyzikální a chemické vlastnosti, destrukční produkty a deriváty popsali Černý a spol., Collection 41, 3415 [1976] u zbylých dvou alkaloidů byl pouze vysloven předpoklad tvorby ve slepé větvi biosyntézy námelových alkaloidů, Fl-oss a spol. Experientia 30, 1369 (1974J; autoři vynálezu získali tyto alkaloidy z námele československé produkce (Collection v tisku).
Vypracovaný postup umožňuje odstranění těchto alkaloidů jejich převedením v polárnější deriváty lysergylvalinamid n©bo lysergylvalin, které se snadno separují sloupcovou chromatografií na silikagelu, roztřepáním mezi organickou a vodnou fázi, případně krystalizací.
Izolaci valinamidu z přírodního materiálu preparativní chromatografií na papíru popsala Bankovskaja a spol., Chim. prirod sojedin. 9? 134 (1973).
Praktický význam má vynález hlavně pro čištění materiálů získaných z matečných louhů, odpadajících z krystalizací používaných při zpracování surových souhrnů ergotoxinových alkaloidů na terapeuticky použitelné formy. Technologie je použitelná i v přímé větvi zpracování alkaloidů ergotoxinové skupiny.
Získané ergotoxinové alkaloidy po dalším vyčištění případně katalytické hydrogenaci vazby Δ 9,10 a převedení na soli mají široké terapeutické uplatnění a jsou velmi cenným materiálem pro výrobu léčiv. Vypracovaný postup předsítavuje významný ekonomický přínos. Při pokusech o separaci laktamových alkaloidů jsme vycházeli ze znalosti jejich chemických vlastností. Působením alkalií dochází k rozštěpení peptidické vazby mezi valinem a diketopiperazinovým zbytkem za vzniku lysergylvalinu, v případě působení amoniaku dochází ke vzniku lysergylvalinamidu. Vyšší polarita obou vzniklých látek umožňuje jejich snadnou separaci od alkaloidů ergotoxinové skupiny.
Během zpracování surových souhrnů alkaloidů ergotoxinové skupiny dochází k oddělování laktamových alkaloidů a jejich koncentrování v matečných louzích. Až dosud byly takto znečištěné směsi derivátů alkaloidů ergotoxinové skupiny nezpracovatelné, protože žádnými dosud známými postupy je nebylo možno v dobrém, výtěžku zpracovat na produkt žádané kvality.
Surová směs alkaloidů obsahující až 30 % alkaloidů laktamové struktury se po rozpuštění v acetonu, ethylacetátu nebo ve směsi etheru s acetonem nechá reagovat s alkálií při pH vyšším než 11 (např. s hydroxidem amonným nebo vápenatým). Po ukončení reakce (0,5 až 4 hod.) se alkaloidy z reakční směsi vyizolují extrakcí do organického rozpouštědla nebo se vysrážejí úpravou pH. Získaná směs alkaloidů obsahující mimo alkaloidy skupiny ergotoxinu destrukční produkty laktamových alkaloidů, jako· je lysergylvalinamid, lysergylvalin, případně i kyselina lysergová, se podrobí chromatografií na sloupci silikagelu za účelem jejich odstranění. Takto vyčištěná směs alkaloidů je použitelná k přípravě všech terapeutických forem námelových alkaloidů.
Příklad 1 g homogenizáíu matečných louhů ze zpracování ergokristinu se rozpustí ve 100 mililitrech acetonu, k homogennímu roztoku se po filtraci přidá 10 ml 26% hydroxidu amonného a reakční směs se při teplotě 20 °C nechá 0,5 hod. stát.
Po ukončení reakce se roztok nakape do 2 1 0,8% kyseliny methansulfonové a pH se upraví hydroxidem amonným na hodnotu 4, po odfiltrování balastních látek se pH upraví na 7,5 a odfiltrují se vysrážené alkaloidy. Sraženina alkaloidů se po vysušení převede v hydrofosforečnan (např. zahříváním ethanolového roztoku pod zpětným chladičem s kyselinou fosforečnou). Po· uvolnění báze se získá 5,6 g odparku, který se chromatografuje na sloupci silikagelu (15) g za použití elučního činidla směsi chloroform — ether 1 : 1. Zahuštěním 400 mililitrů eluátu se získá 4,9 g báze ergotoxinových alkaloidů, s maximálně 0,5 % doprovodných alkaloidů.
Příklad 2
100 g bází z matečných louhů ze zpracování surového souhrnu ergotoxin-ových alkaloidů na ergokristin {celkový obsah alkaloidů 80 %, ergokristin : ergokryptin 7 :
: 3, laktamové alkaloidy 23 %, alkaloidy skupiny ergotaminu a ergoxinu 5 %) se rozpustí ve 300 ml ethylacetátu a 2 hod. míchá s 50 ml 26% hydroxidu amonného. Po ukončení reakce se k reakční směsi přidá 100 ml vody a vrstvy se oddělí. Vodná fáze se opakovaně extrahuje ethylacetátem, spojené organické fáze se po vysušení zahustí na odparek. Odstranění destrukčních produktů laktamových alkaloidů a alkaloidů ergotaminu se provede roztřepáním mezi chloroform a 0,5% kyselinu vinnou. Získá se 55 g chloroformového odparku, který se dále čistí krystalizací z ethylacetátu a benzenu.
Příklad 3 g bází ergotoxinových alkaloidů obsahujících 20 % laktamových alkaloidů se rozpustí ve směsi 200 ml acetonu a 600 ml etheru, k homogennímu roztoku se přidá 600 ml nasyceného roztoku hydroxidu vápenatého a 2 hod. míchá. Po uplynutí předepsané doby se oddělí fáze a vodná fáze se extrahuje etherem. Spojené organické výtřepky po zahuštění na odparek se dále zpracovávají některým z postupů viz př. 1
Claims (1)
- Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů vyznačený tím, že se přítomné laktamové alkaloidy převedou na lysergylvalinamid nebo lyser-gylvalin mícháním ethylacetátového, acetonového nebo ether-acetonového roztoku směsi alkaloidů s alkálií, výhodně s hydroxidem amonným nebo vápenatým, z reakční směsi vyizolované alkaloidy extrakcí do ethylacetátu, etheru, chloroformu neVYNÁLEZU bo vysrážením změnou pH 7,5-8,5, se chromatografují na sloupci silikagelu za použití elučního činidla směsí chlorovaných uhlovodíků methanu nebo ethanu s aromatickým uhlovodíkem nébo etherem v poměru 1 : 1 až 2 : 1, případně se zbaví destrukčních produktů laktamových alkaloidů krystalizací z ethylacetátu nebo benzenu, anebo· opakovanou extrakcí mezi vodnou a orga“ nickou fázi např. chloroform — voda.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS123179A CS219419B1 (cs) | 1979-02-23 | 1979-02-23 | Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS123179A CS219419B1 (cs) | 1979-02-23 | 1979-02-23 | Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219419B1 true CS219419B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5346187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS123179A CS219419B1 (cs) | 1979-02-23 | 1979-02-23 | Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219419B1 (cs) |
-
1979
- 1979-02-23 CS CS123179A patent/CS219419B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jossang et al. | Horsfiline, an oxindole alkaloid from Horsfieldia superba | |
| Wani et al. | Plant antitumor agents. 28. Resolution of a key tricyclic synthon, 5'(RS)-1, 5-dioxo-5'-hydroxy-2'H, 5'H, 6'H-6'-oxopyrano [3', 4'-f]. delta. 6, 8-tetrahydroindolizine: total synthesis and antitumor activity of 20 (S)-and 20 (R)-camptothecin | |
| SU1528320A3 (ru) | Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей | |
| IL100449A (en) | N-acylated-1-(4-aminophenyl)-7,8-methylenedioxy-5H-2,3-benzodiazepine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| Ayer et al. | The structure of lycodine | |
| CA1094552A (en) | Process for the isolation of alkaloid components from the plant vinca rosea l. | |
| Hochstein et al. | Alkaloids of Rauwolfia heterophylla1 | |
| US3037031A (en) | Derivatives of 3-(2-aminoalkyl)-5-indolol and process therefor | |
| CS219419B1 (cs) | Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů | |
| DK145263B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazothiaziner eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| NZ248776A (en) | Imidazole-substituted piperidine derivatives; pharmaceutical compositions and preparatory methods | |
| US4299836A (en) | Novel ergol-8-ene and ergolin compounds and process for preparing same | |
| CZ111192A3 (en) | Condensed diazepinones, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which they are comprised | |
| US3428639A (en) | Preparation of ergot alkaloids | |
| SU1207396A3 (ru) | Способ выделени винкристина | |
| US4697017A (en) | Process for the preparation of 2-bromo-α-ergocryptine | |
| AU594686B2 (en) | Process for the preparation of 2-halonicergoline derivatives and their acid addition salts and new 2-halonicergolines | |
| CZ298518B6 (cs) | Zpusob cištení Lorazepamu | |
| SU1616515A3 (ru) | Способ получени производных пиррола или их оптических изомеров либо фармацевтически приемлемых солей | |
| Herdeis et al. | Institut fiir Pharmazie und Lebensmittelchemie der Universitat Miinchen, SophienstraBe lo, 8 Miinchen 2 | |
| US3072664A (en) | Extraction of raunitidine | |
| Naghaway et al. | Preparation of semisynthetic (+)-tubocurarine chloride | |
| CS202484B1 (cs) | Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí | |
| SU1409122A3 (ru) | Способ получени винкубина | |
| CS219415B1 (cs) | Způsob přípravy čistého ergokorninu |