CS202484B1 - Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí - Google Patents
Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí Download PDFInfo
- Publication number
- CS202484B1 CS202484B1 CS300279A CS300279A CS202484B1 CS 202484 B1 CS202484 B1 CS 202484B1 CS 300279 A CS300279 A CS 300279A CS 300279 A CS300279 A CS 300279A CS 202484 B1 CS202484 B1 CS 202484B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- salts
- alkaloids
- type
- ergotoxine
- alkaloid
- Prior art date
Links
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 alkaloid salt Chemical class 0.000 claims description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N ergocornin Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- ORBSYPFBZQJNJE-MPKXVKKWSA-N (6ar,9r,10ar)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical class C1=CC([C@H]2C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ORBSYPFBZQJNJE-MPKXVKKWSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 description 1
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N ecboline Chemical compound C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)CN2C(=O)[C@]3(C(C)C)NC(=O)[C@@H](CN(C)[C@@H]1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu izolaoe bází alkaloidů ergotoxinového typu /ergokristin, ergokornin, ergokryptin oO i jb / z jejich edičních solí s minerálními kyselinami. Způsob umožňuje získávat z těchto solí jednodušeji a ve vyšším výtěžku než dosud výše uvedená látky a jejich libovolné směsi, jako i rozkládat soli hydrogenováných alkaloidů tohoto typu.
Alkaloidy typu ergotoxinu jsou získávány z přírodních surovin pro přípravu farmaceutických preparátů. Jejich izolace je nákladná a zdlouhavá. Zjednodušení jednoho z výrobních stupňů spojené se zvýšením výtěžku proto představuje významný ekonomický přínos. Dosavadní způsoby výroby těchto látek řešily problém rozkladu jejich solí následovně : sůl byla rozmíchána spolu s příslušným množstvím hydrogenuhličitanu sodného ve vodném roztoku amoniaku. Takto vzniklá vodná suspenze byla potom extrahována vhodnými organickými rozpouštědly.
Spojené organická podíly byly potom vytřepány vodou, zahuštěny na vhodný objem a zfiltrovány přes vrstvu kysličníku hlinitého. Filtrát byl potom odpařen do sucha. Během několikanásobné extrakce docházelo nutně ke ztrátám na surovině strháváním části organické fáze do vodné vrstvy - tyto ztráty jsou procenticky malé, vzhledem k vysoké ceně zpracovávané suroviny však nezanedbatelné. Alkaloidy ergotoxinového typu podléhají v roztoku snadno epimerizaci, vzniklé pravotoČivé enantiomery jsou farmakologicky méně účinné a představují v surovině nevítaný balast. Vzhledem ke značné časové náročnosti opakované extrakce do202 484
202 484 chází ke zřetelnému zvýšení obsahu popsaných bezcenných izomerů v surovině.
Tyto nevýhody odstraňuje postup, který je předmětem vynálezu. Adiční sůl alkaloidů s příslušnou minerální kyselinou se rozloží za teploty místnosti plynným amoniakem v prostředí ethanolu, methanolu, acetonu, ethylacetátu, benzenu nebo etheru, s výhodou chloroformu, nerozpustná amonná sůl se oddělí od roztoku báze alkaloidu filtrací, přebytečný amoniak se vypudí záhřevem, roztok se přičistí ohromatografií na sloupci kysličníku hlinitého a odpaří do sucha, Popsaný způsob uvolňování bází alkaloidů z jejich solí lze použít k rozkladům libovolných adiěních solí alkaloidů s kyselinami. Podmínkou je nerozpustnost amonné soli dané kyseliny a naopak rozpustnost báze příslušného alkaloidu v daném rozpouštědle. Metoda je použitelná i pro rozklady solí hydrogenovaných alkaloidů /derivátů kyseliny 9,10-dihydro-D-lysergové/.
Pří klad 1 g surového hydrofosforečnanu ergokristinia bylo rozmícháno za teploty místnosti v 80 ml chloroformu. Po zhruba 5 minutách zavádění plynného amoniaku byla směs zahřáta k varu. Po vypuzení přebytečného amoniaku směs ochlazena, fosforečnan amonný odfiltrován, filtrát přečištěn průchodem vrstvou kysličníku hlinitého a odpařen do sucha.
Příklad 2 g surové směsi hydrofosforečnanu ergocorninia a ergokrýptiniá bylo rozmícháno v 70 ml ethylacetátu a byl zaváděn plynný amoniak. Po vypuzení přebytečného amoniaku směs ochlazena, přefiltrována přes vrstvu křemeliny, filtrát přečištěn průchodem vrstvou kysličníku hlinitého a zahuštěn. Vyloučená krystalická báze odfiltrována a prorayta vychlazeným ethylacetátem.
Příklad 3 g methansulfonanu dihydroergotoxinia bylo rozmícháno za teploty místnosti v 50 ml chloroformu. Po zhruba 5 minutách zavádění plynného amoniaku byla směs zahřáta k varu. Po vypuzení přebytečného amoniaku směs ochlazena, methansulfonan amonný odfiltrován a filtrát odpařen do sucha.
Claims (1)
- PŘED MÍT VYNÁLEZUZpůsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu, popřípadě hydrogenovaných alkaloi dů ergotoxinového typu, z jejich solí, vyznačený tím, že sůl alkaloidu s příslušnou minerální kyselinou ee rozloží za teploty místnosti plynným amoniakem v prostředí ethanolu, methanolu, acetonu, ethylacetátu, benzenu nebo etheru, a výhodou chloroformu, nerozpustná amonná sůl se oddělí od roztoku báze alkaloidu filtrací, přebytečný amoniak se vypudí záhřevem, roztok se přečistí chromatografií na sloupci kysličníku hlinitého a odpaří do sucha.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS300279A CS202484B1 (cs) | 1979-05-02 | 1979-05-02 | Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS300279A CS202484B1 (cs) | 1979-05-02 | 1979-05-02 | Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202484B1 true CS202484B1 (cs) | 1981-01-30 |
Family
ID=5368836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS300279A CS202484B1 (cs) | 1979-05-02 | 1979-05-02 | Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202484B1 (cs) |
-
1979
- 1979-05-02 CS CS300279A patent/CS202484B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU776557A3 (ru) | Способ получени оптически активных антрациклинонов | |
| Inubushi et al. | Structures of Montanine, Coccinine, and Manthine1 | |
| DD264430A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-brom-2-ergokryptin | |
| Spenser | A synthesis of harmaline | |
| Ayer et al. | The structure of lycodine | |
| SU1376940A3 (ru) | Способ получени производных @ -карболина | |
| KOBAYASHI et al. | Alkaloids of the amaryllidaceae. A new alkaloid, sanguinine, from Lycoris sanguinea Maxim. var. Kiushiana Makino, and pretazettine from Lycoris radiata Herb. | |
| CH520680A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Mutterkornpeptidalkaloide | |
| US4088647A (en) | Pyrazino (1,2,3-ab)-β-carboline derivatives and salts thereof and method of preparing same | |
| Schwarz et al. | THREE MINOR ALKALOIDS OF GELSEMIUM SEMPERVIRENS AIT. | |
| CS202484B1 (cs) | Způsob uvolnění bází alkaloidů ergotoxinového typu z jejich solí | |
| SU645581A3 (ru) | Способ получени -2-галоид-6- метил-8-цианометил или -2-галоид6-метил-8-карбоксамидометилэрголинов | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| US3799933A (en) | Method of preparing new indolic derivatives usable for synthesizing dextro-rotary vincamine | |
| MacDowell et al. | Polycyclic orthoquinonoidal heterocycles: thieno [3, 4-b] quinoline and naphtho [2, 3-c] thiophene | |
| US4697017A (en) | Process for the preparation of 2-bromo-α-ergocryptine | |
| DE3205169A1 (de) | Neue ergolinderivate, deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen | |
| Niwa et al. | Chemical studies on nitrogen heterocyclic skeleton of the Daphniphyllum alkaloids | |
| Teulade et al. | Carbon-nitrogen bond formation in cyclisations by deoxygenation, thermolysis, or photolysis of phenylimidazo [1, 2-a] pyridine systems: access to pyrido [1′, 2′: 1, 2] imidazo [4, 5-b] indoles | |
| US4070358A (en) | Process for the preparation of diindole alkaloids or of the acid addition salts thereof | |
| DE2021706C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von peptidartigen Mutterkornalkaloiden | |
| US2833771A (en) | Process for the preparation of | |
| US2938906A (en) | Certificate of correction | |
| Falkiner et al. | Isolation of unstable alkaloids from Erythrophleum chlorostachys (Leguminosae) | |
| CS219419B1 (cs) | Způsob čištění alkaloidů ergotoxinové skupiny od laktamových alkaloidů |