CS219412B1 - Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu - Google Patents

Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu Download PDF

Info

Publication number
CS219412B1
CS219412B1 CS252164A CS252164A CS219412B1 CS 219412 B1 CS219412 B1 CS 219412B1 CS 252164 A CS252164 A CS 252164A CS 252164 A CS252164 A CS 252164A CS 219412 B1 CS219412 B1 CS 219412B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
nitrophenyl
amino
optically active
amount
racemic
Prior art date
Application number
CS252164A
Other languages
English (en)
Inventor
Vladimir Hach
Miroslav Hert
Original Assignee
Vladimir Hach
Miroslav Hert
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vladimir Hach, Miroslav Hert filed Critical Vladimir Hach
Priority to CS252164A priority Critical patent/CS219412B1/cs
Publication of CS219412B1 publication Critical patent/CS219412B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu získávání racemického nebo opticky aktivního threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu z alkalických odpadních louhů po jeho výrobě, ve kterých je obsažen v množství 0,2 až 2 %.
Při syntetické výrobě antibiotika chloramfenikolu v průmyslovém měřítku se v závěrečných stupních připravuje racemický 1-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiol, tzv. aminodiol, který se štěpí v opticky aktivní složky. Následující dichloracetylací získané D-formy vzniká D-chloramfenikol.
Při přípravě racemického 1-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu se postupuje tak, že se jeho surový hydrochlorid (získaný redukcí #-acetamido-ó-hydroxy-p-nitropropiofenonu) čistí krystalizací, načež se z něho alkalizací amoniakem nebo roztokem hydroxidu alkalického kovu uvolní báze, tzv. báze chloramfenikolu. Při přípravě opticky aktivního aminodiolu se rozkládá jeho sůl s opticky aktivní kyselinou (pomocí které bylo uskutečněno štěpení na opticky aktivní složky), například vínan. V obou případech se rezultující racemický či opticky aktivní aminodiol odděluje od odpadního matečného louhu filtrací nebo odstředěním.
Odpadní louhy představují silně zředěný roztok obsahující obvykle 0,5—1 % 1-p-nitrofenyl-2-aniino-l,3-propandiolu, zřídka mezi
1—2% a také zřídka méně než 0,5%. Stupeň nasycení aminodiolem je odvislý od stupně nasycení odpadních louhů ostatními organickými látkami, které působí solubilizačně. Odpadní louhy obsahují také určité množství volného amoniaku nebo hydroxylu alkalického kovu, použitého k rozkladu hydrochloridu aminodiolu, dále stopy těžkých kovů a vzdušný kyslík.
Aminodiol, který odchází v odpadních louzích, i když je v nich obsažen v desetinách procenta, představuje značnou ekonomickou ztrátu, poněvadž jejich objem je značný. Dále představují tyto louhy velmi nepříjemnou složku odpadních vod, protože svou antibakteriální účinností porušují rovnováhu její mikroflóry.
V technickém měřítku je nemožné získat aminodiol z odpadních louhů například zahuštěním, a to jednak z důvodů ekonomických, jednak z důvodů chemické stability, poněvadž se aminodiol ve zředěných roztocích rozkládá. Dále není možno aminodiol získávat extrakcí, jelikož je velmi špatně rozpustný nebo nerozpustný v organických rozpouštědlech nemísitelných s vodou. Není zatím znám technicky schůdný a ekonomicky únosný způsob, kterým by bylo možno získat aminodiol obsažený v odpadních louzích po jeho výrobě.
210412
Uvedené nesnáze řeší podle vynálezu způsob získávání racemického nebo opticky aktivního threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu z alkalických odpadních louhů po jeho výrobě, ve kterých je obsažen v množství 0,2 až 2 % hmot.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se v odpadních louzích obsažený racemlcký nebo opticky aktivní threo-1-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiol převádí působením aromatického aldehydu, s výhodou benzaldehydu, při teplotě 10 — 25 °G, za přítomnosti redukčních a komplexotvorných látek, na příslušnou Schiffovu bázi, která se izoluje a ze které se kyselou hydrolýzou získají původní složky.
K přípravě Schiffovy báze se používá aromatického aldehydu v množství, které je ekvivalentní zjištěnému obsahu threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu v odpadních louzích. Jako redukční látky se používá kyselého siřičitanu alkalického kovu, s výhodou kyselého siřičitanu sodného, v množství nejvýše 10 %, vztaženo na váhu použitého aromatického aldehydu a jako komplexotvorné látky se používá dvojsodné soli kyseliny ethylendiamitetraoctové, v množství nejvýše 1 °/o, vztaženo na množství použité redukční látky.
Je známo, že některé aromatické aldehydy tvoří s aminodiolem příslušné Schiffovy báze. Ovšem vznik těchto derivátů byl pozorován pouze v laboratorním měřítku (Pedrazzoli se sp., Helv. Chim. Acta 39, 965, 1956; Edwards se sp., J. Org. Chem. 19; 593, 1954), a to při práci v neutrálním prostředí, popřípadě v prostředí organického rozpouštědla, při zvýšené koncentraci reakčních složek a při zvýšené teplotě. Tedy vesměs za podmínek, které se diametrálně liší od podmínek, které sě vyskytují u aminodiolových odpadních louhů. V těchto louzích, které jsou silně alkalické (pH 8—10) a mají nízkou teplotu (15—20 °C), je koncentrace aminodiolu většinou kolem 1 %, popřípadě méně, při současné přítomnosti řady dalších nečistot.
Soustavným výzkumem bylo zjištěno, že za určitých podmínek lze i v prostředí odpadních louhů vytvořit z přítomného aminodiolu a aromatického aldehydu příslušnou Schiffovu bázi, tu izolovat a jejím rozkladem získat podstatnou část aminodiolu.
Při práci ve vysoce zředěném a znečištěném roztoku odpadního louhu, je potřebná koncentrace použitého aldehydu tak malá, že aldehyd (který se při vyšší koncentraci s vodou již nemísí) se zcela rozpustí. Tím však se stává přístupným snadné oxidaci, podporované jednak nasycením odpadních louhů vzdušným kyslíkem, jednak stopami těžkých kovů, které působí jako katalyzátor. Přitom nelze nahradit případnou ztrátu aldehydu oxidací je-hO' přebytkem, protože za těchto podmínek nevzniká Schiffova báze, ale bicyklooktanový derivát, ze kterého již aminodiol nelze uvolnit. Při provedení způsobu podle vynálezu se brání oxidaci aldehydu přídavkem vhodné redukční látky, například přídavkem kyselého siřičitanu sodného, jako akceptoru vzdušného kyslíku a přídavkem komplexotvorné látky, která váže stopy těžkých kovů a tím omezuje jejich katalytické působení při oxidaci aldehydu. I při nízké koncentraci aminodiolu, který má být izolován a odpovídající nízké koncentraci je použitý aldehyd dostatečně stálý, takže může probíhat žádaná reakce. Za těchto podmínek potom také nevadí alkalita odpadního louhu, která by jinak, zvláště za přítomnosti stop těžkých kovů, průběh oxidace ještě urychlovala.
Při způsobu podle vynálezu je nutno zachovávat určitý omezený rozsah teplot, a to nejlépe mezi 10—25 °C. V tomto rozmezí dochází k vylučování Schiffovy báze v krystalickém, technicky zpracovatelném stavu a v dostatečném množství.
Zatímco při laboratorní přípravě je možno pracovat při libovolné teplotě vzhledem k vysoké koncentraci reakčních složek, kdy rozpustnost vzniklé Schiffovy báze je zanedbatelná, je při způsobu podle vynálezu teplota faktorem rozhodujícím. To proto, že se pracuje ve velmi zředěném roztoku, ve kterém rozpustnost vznikajícího produktu již nelze zanedbávat. Při teplotě nad 25 °C se rozpustnost zvyšuje významným způsobem na úkor výtěžku. Naopak při teplotě pod 10 °C dochází k vylučování produktu rychleji, než je žádoucí, čímž se může stát, že se vyloučí v olejovité formě. Pro zdárný průběh reakce je reakční doba 3 hodiny plně postačující.
Za podmínek způsobu podle vynálezu je otázka druhu použitého aromatického aldehydu celkem bezvýznamná, protože jeho vlastnosti již nemají podstatný vliv na průběh tvorby Schiffovy báze. Lze tedy používat nejjdednodušího a nejpřístupnějšího aldehydu tj. benzaldehydu.
Ze vzniklé Schiffovy báze, oddělené filtrací nebo odstředěním, se aminodiol uvolní záhřevem se zředěnou minerální kyselinou, například solnou nebo sírovou. Při hydrolýze se uvolní aldehyd, zatímco aminodlol ve formě soli s použitou kyselinou vejde do roztoku. Uvolněný benzaldehyd se vyextrahuje organickým rozpouštědlem nemísitelným s vodou, například benzenem, zbývající vodný roztok soli aminodiolu se zalkalizuje amoniakem nebo roztokem hydroxidu alkalického kovu, přičemž se aminodiol získá v krystalické formě. Hydrolýza se provádí obvykle 1 hodinu při teplotě 70—80 °C, kyselinou v koncentraci 10—15 %.
Způsob podle vynálezu umožňuje technicky jednoduchým opatřením ekonomizovat průmyslovou výrobu chloramfenikolu, snížit množství výchozích surovin a zvýšit čistotu odpadních vod.
Příklad provedení
Do smaltované mísy nebo do jiné vhodné nádoby se umístí 250 litrů louhů, odpadajících po rozložení hydrochloridu 1-p-nitrofenyl-2-amino 1,3-propandiolu amoniakem, s hodnotou pH 8—10, s obsahem 2 kg, tj. 0,8 procenta aminopropandiolu podle chrom-atografického stanovení. Teplota louhů se upraví na 15—20 °C. Za míchání se nejprve přidá 100 g kyselého siřičitanu sodného a 2 gramů dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové. Míchá se až do rozpuštění a potom se pokračujícího míchání přidá během 5—10 minut 1 kg benžaldehydu, který se postupně rozpustí. Míchá se dále a jakmile se objeví první mléčný zákal, což po 15—45 minutách, naočkuje se reakční směs několika krystalky threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiol-N-benzylidenderivátu. Z roztoku se začne vylučovat uvedená látka ve velkém množství a v krystalickém stavu. Vylučování je ukončeno asi během 2 hodin. Potom se zastaví míchání, nechá se usadit, čirá tekutina nad krystalickou sedlinou se stáhne, krystalická kaše u dna se odsaje a usuší. Výtěžek je 2,0—2,3 kg, tj. 66—68 %, t. t. 154—158 °C. Čistá látka má
1.1. 157—159 °C. Použije-li se louhů po přípra vě opticky aktivního aminodiolu, získá se opticky aktivní D-threo-l-p-nitrofenyl-2-benzylidenamino-l,3-propandiol, který má t. t. 145—146 °C. Někdy však i louhy po přípavě opticky aktivního aminodiolu obsahují pouze racemickou látku, takže vznikne uvedený racemický benzylidenderivát.
Z Schiffovy báze, tj. z threo-l-p-nitrofenyl-2-benzylidenamino-l,3-propandiolu, se uvolní threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiol takto: 1 kg benzylidenderivátu se zahřívá s 1 litrem koncentrované kyseliny solné a 3 litry vody nebo s 0,5 kg kyseliny sírové a 3 litry vody na 70—80 °C po dobu
1,5 hodiny. Vyloučený benzaldehyd se vyextrahuje 500 ml benzenu, spodní vodná vrstva se zfiltruje s aktivním uhlím a zalkalizuje vodným amoniakem, čímž se vyloučí krystalický l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiol ve výtěžku 0,65 kg, tj. 92 %.

Claims (4)

  1. předmEt
    1. Způsob získávání racemického nebo opticky aktivního threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu z alkalických odpadních louhů po jeho výrobě, ve kterých je obsažen v množství 0,2 až 2 °/o, vyznačující se tím, že se v odpadních louzích obsažený racemický nebo opticky aktivní threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiol převádí působením aromatického aldehydu, s výhodou benzaldehydu, při teplotě 10—25 °G, za přítomnosti redukčních a komplexotvorných látek, na příslušnou Schiffovu bázi, která se izoluje a ze které se kyselou hydrolýzou získají původní složky.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačují se tím,
    VYNÁLEZU že se používá aromatického aldehydu v množství, které je ekvivalentní zjištěnému obsahu threo-l-p-nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu v odpadních louzích.
  3. 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako redukční látky používá kyselého siřičitanu alkalického kovu, s výhodou kyselého siřičitanu sodného v množství nejvýše 10 °/o, vztaženo na váhu použitého aromatického aldehydu.
  4. 4. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako komplexotvorné látky používá dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové, v množství nejvýše 1 %, Vztažena na množství použité redukční látky.
CS252164A 1964-04-29 1964-04-29 Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu CS219412B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS252164A CS219412B1 (cs) 1964-04-29 1964-04-29 Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS252164A CS219412B1 (cs) 1964-04-29 1964-04-29 Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS219412B1 true CS219412B1 (cs) 1983-03-25

Family

ID=5362589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS252164A CS219412B1 (cs) 1964-04-29 1964-04-29 Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS219412B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0403351B2 (fr) Procédé de préparation de l'acide ascorbique
US4134857A (en) Use of tannic or gallic acid to produce low beverage soluble iron content filter aid
US2890225A (en) Process for the conversion of dihydroquercetin to quercetin
CS219412B1 (cs) Způsob získávání racemického něho opticky aktivního threo-l-p- -nitrofenyl-2-amino-l,3-propandiolu
US4202910A (en) Filtration of vegetable based matter
CH616918A5 (cs)
UA56134C2 (uk) Спосіб одержання розчину ацетату рутенію (ііі) та сам розчин ацетату рутенію
CN103588685A (zh) 三酮类铵盐化合物及其制备方法及应用
DE2503504C2 (de) Verfahren zur herstellung von kernjodierten jodverbindungen mit aromatischem charakter
JPS60245736A (ja) ガリウムの回収方法
JPH0418062A (ja) 塩酸、硫酸およびそのヒドロキシルアンモニウム塩およびアンモニウム塩を含む水性母液の処理法
JPS5916844A (ja) 新規な光学活性化合物
Fargher et al. CXCVII.—m-Opianic acid (4: 5-dimethoxy-o-aldehydobenzoic acid)
RU2154049C1 (ru) Способ получения терпингидрата
SU1364606A1 (ru) Способ извлечени крезолов из кислых водных растворов
Silberrad LXIV.—Polymerisation products from diazoacetic acid
Kletz et al. CXL.—Synthesis of α-tetronic acid
CN1934096B (zh) 1,2-苯并异噁唑-3-甲基磺酰胺的单罐制备方法
DE442039C (de) Verfahren zur Herstellung von Alkali-Erdalkalidoppelsalzen aromatischer Halogensulfonamide
FR2669620A1 (fr) Nouveau procede de recuperation du cuivre dans les eaux residuaires industrielles en contenant.
US1973472A (en) Purification of methyl-para-amino phenol
SU1754665A1 (ru) Способ очистки сернокислых водных растворов от нитроаминотолуолов
RU2039734C1 (ru) Способ выделения и химической очистки окситетрациклина
RU2019513C1 (ru) Способ получения гетерополикислоты состава
JPH0615521B2 (ja) 炭酸アルキルスルホフェニルの合成方法