CS219405B1 - Způsob výroby kyseliny i-ethyl-3-(3-amino-2,4,G-trijodfenyl) -propionové - Google Patents
Způsob výroby kyseliny i-ethyl-3-(3-amino-2,4,G-trijodfenyl) -propionové Download PDFInfo
- Publication number
- CS219405B1 CS219405B1 CS426662A CS426662A CS219405B1 CS 219405 B1 CS219405 B1 CS 219405B1 CS 426662 A CS426662 A CS 426662A CS 426662 A CS426662 A CS 426662A CS 219405 B1 CS219405 B1 CS 219405B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trichlorethylene
- iodination
- ethyl
- amino
- acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims description 13
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 5
- ZRRVWPUAOKIETO-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-aminophenyl)methyl]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC1=CC=CC(N)=C1 ZRRVWPUAOKIETO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OIRFJRBSRORBCM-UHFFFAOYSA-N Iopanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC1=C(I)C=C(I)C(N)=C1I OIRFJRBSRORBCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMUHBYNLXQHZNR-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QMUHBYNLXQHZNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical class [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007630 basic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009606 cholecystography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny 2-ethyl-3-(3-amLnO’-2,4,6-trijodfenyl)-.propionové, sloučeniny používané v rentgenové diagnostice při perorální cholecystografii.
Základní postup ,pro výrobu této kyseliny publikoval v r. 1343 Lewis (J. Am. Chem. Soc. 71, 375'3, 1943). Vychází se z kyseliny 2-ethyl-3-(3-aminofenyl)-prO'pionové, která se v roztoku kyseliny chlorovodíkové joduje jodmo-nochloridcm za zvýšené teploty.
Tento· postup byl několikrát modifikován, zejména v kc-neoné fázi izolace čištění produktu, což jsou operace značně náročné a choulostivé, vzhledem k značnému množství pryskyřičnatých produktů, které vznikají při jodaci a nepříznivě ovlivňují barvu a čistotu produktu.
Jeden ze způsobů čištění spočívá v tom, že se připraví morfolinová sůl kyseliny, která se překrystaluje, potom se z ní uvolní opět kyselina, která se musí alespoň 2X překrystalovat, než se dosáhne žádané čistoty. Podle jiného· způsobu se získaný produkt překrystaluje ze směsi chloroformu s ligroinem a pak se ještě čistí trojnásobnou krystalizací z methanolu.
Další dosud v provozním měřítku používaný způsob čištění záleží v tom, že se suťový produkt, který se po jodaci získá v malých gránulích, rozpustí v roztoku hydroxidu sod2 ného a kyselina se vysráží plynným kysličníkem siřičitým. Z tohoto produktu se připraví sodná sůl, která se překrystaluje, rozloží zpět na kyselinu, která se dále čistí krystalizací z benzenu a ethanolu.
Uvedené způsoby jodace a čištění jsou značně neekonomické, zdlouhavé a ztrátové.
'Při studiu závislosti čistoty jodované kyseliny na způsobu jodace byl vypracován nový způsob provedení jodace a čištění konečného produktu, u kterého· se podařilo odstranit dřívější nevýhody.
Předmětem vynálezu je způsob výroby kyseliny 2-ethyl-3- (3-amino~2,4,6-trijodf enyl )-propionové jodaci kyseliny 2-ethyl-3-(3-aminof enyl) -propionové jodmonochloridem v prostředí zředěné kyseliny chlorovodíkové za zvýšené teploty, jehož podstata .spočívá v tom, že se jodace provádí v přítomnosti trichlorethylenu, při teplotě varu reakční směsi, po skončené jodaci a ochlazení na 40 až 50 °C se trichlorethylenová vrstva oddělí a zfiltruje, smísí se stejným objemem ethanolu, který se po přídavku činidla schopného převádět elementární jod ve sloučeninu rozpustnou ve vodě, s výhodou hydrogemsiřičitanu sodného, odstraní ze směsi extrakcí vodou, načež se ze zbývající vyčištěné trichlorethy.lenové vrstvy isoluje reakční produkt krystalizací.
219 405
Jodacl lze s výhodou provádět v přítomnosti 15 až 25 % objemových trichlorethylenu, vztaženo na objem kyselé vodné fáze.
Použití trichlorethylenu k jodaci a .současně ke krystalizací produktu, zbaveného volného jodu působením hydrogensiřičitanu sodného v přítomnosti ethanolu a odstranění ethanolu extrakcí vodo-u, mělo pronikavý vliv na zvýšení výtěžků a na čistotu produktu, který se již v surové formě získá v krémově bílém zbarvení, s t. t. 155—T56 °C. Dřívější zdlouhavé a ztrátové čištění substance převáděním na solí a mnohonásobnou krystalizací odpadá, což je hlavní výhodou způsobu podle vynálezu.
Příklad provedení
V tříhrdlé baňce, opatřené míchadlem a teploměrem, se umístí 800' ml destilované vody, 83 g hydroxidu sodného· a 50 g kyseliny 2-ethyl-3-(3-nitrofenyl)-akrylové. Po rozpuštění se pomalým vnášením Raneyovy slitiny udržuje teplota v rozmezí 30 až 46 °C. Po skončené redukci se filtrací oddělí vyloučený katalyzátor a přidáním 1,-08 1 kyseliny solné se vysráží kyselina 2-ethyl-3-(3-aminofenyl) -propionové, která se potom rozpustí jako hydroohlorid. Po filtraci se roztok vneše do tříhrdlé baňky, opatřené zpětným chladičem, míchadlem a teploměrem sahajícím do reakční směsí, doplní se destilovanou vodou na objem 3,3 1, ke směsi se přidá G',55 1 trichlorethylenu a při 40qC 155 g jodmonochloridu. Reakční směs se vyhřeje k varu (76 °C vnitřní teploty) a intenzívně vaří 8 hodin. Po této· době se roztok ochladí na 40 až 50 QC, oddělí se spodní trichlorethylenová vrstva, která se po filtraci smísí s 5010 ml ethanolu, k roztoku se přidá 18 g hydrogensiřičitanu sodného- a za míchání se pomalým proudem připustí 0,8 1 destilované vody. Barva reakční směsi se přitom změní z fialové na krémovou. Směs se vlije do 2 1 destilované vody a ochladí. Produkt vykrystaluje v oddělené trichlorethylenové vrstvě, promyje se 2X po 500 ml destilované vody, zfiltruje se a promyje chloroformem. Získá se 7,1 g produktu světle krémové barvy s t. t. 155 až 156 °C.
Trichlorethylenový matečný louh se zahustí, ochladí a vyloučený produkt se přečistí takto·: rozpustí se ve směsi 25 ml trichlorethylenu a 25 ml ethanolu, přidají se 4 g hydrogensiřlčitanu sodného a dále se postupuje výše uvedeným způsobem. Získá se dalších 8 g produktu, takže celkový výtěžek je 79 g, tj, 60 %. ,
Claims (2)
1. Způsob výroby kyseliny 2-ethyl-3-(3i-amino 2,4,6-trijodfenyl)propionové jodaci kyseliny 2-et'hyl-3~ (3-aminofenyl) -propionové jodmonochloridem v prostředí zředěné kyseliny chlorovodíkové za zvýšené teploty, vyznačující se tím, že se jodace provádí v přítomnosti trichlorethylenu, při teplotě varu reakční směsi, po skončené jodaci a ochlazení na 40 až 50 °C se trichlorethylenová vrstva oddělí a zfiltruje, smísí se stejným objemem ethanolu, který se po přidavku činidla schopného převádět elementární jod ve sloučeninu rozpustnou ve vodě, s výhodou hydrogensiřičitanu sodného, odstraní ze směsi extrakcí vodou, načež se ze zbývající vyčištěné trichlorethylenové vrstvy izoluje reakční produkt krystalizací.
'2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jodace provádí v přítomnosti 15 až 2l5 % objemových trichlorethylenu, vztaženo’ na objem kyselé vodné fáze.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS426662A CS219405B1 (cs) | 1962-07-16 | 1962-07-16 | Způsob výroby kyseliny i-ethyl-3-(3-amino-2,4,G-trijodfenyl) -propionové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS426662A CS219405B1 (cs) | 1962-07-16 | 1962-07-16 | Způsob výroby kyseliny i-ethyl-3-(3-amino-2,4,G-trijodfenyl) -propionové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219405B1 true CS219405B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5384986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS426662A CS219405B1 (cs) | 1962-07-16 | 1962-07-16 | Způsob výroby kyseliny i-ethyl-3-(3-amino-2,4,G-trijodfenyl) -propionové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219405B1 (cs) |
-
1962
- 1962-07-16 CS CS426662A patent/CS219405B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3692651A (en) | Process for preparing cis 5-fluoro-2-methyl - 1 - (p-methylsulfinylbenzylidene)-3-indenyl acetic acid | |
| Windus et al. | The resolution of synthetic methionine | |
| CS219405B1 (cs) | Způsob výroby kyseliny i-ethyl-3-(3-amino-2,4,G-trijodfenyl) -propionové | |
| US3725470A (en) | Amino acid derivatives | |
| US3855245A (en) | Process for the manufacture of derivatives of beta-phenylpyruvic acid | |
| JP2023541148A (ja) | Ｓｇｌｔ阻害剤中間体の合成方法 | |
| JPH01186844A (ja) | ３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法 | |
| US3968163A (en) | Preparation of 4 and 5-methylindanes | |
| Perkin et al. | VI.—ββ-Dimethylglutaric acid and its derivatives; synthesis of cis-and trans-caronic acids | |
| RU2817042C1 (ru) | Способ синтеза промежуточного соединения для получения ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (sglt) | |
| Lake et al. | The Synthesis of DL-threose. Preparation of DL-tribenzoyl-erythrose | |
| Mosettig et al. | Studies in the Phenanthrene Series. II. Phenanthrene Carboxylic Acids and 9-BROMOPHENANTHRENE DERIVATIVES1 | |
| US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
| SU422723A1 (ru) | Способ получения 5-нитро-2-аминобензойнойкислоты | |
| SU1567583A1 (ru) | Способ получени 20,24-динитро-2, 3, 11, 12-дибенз-1,4,7,10,13,16-гексаоксациклооктадека-2,11-диена и 20,25-динитро-2,3,11,12-дибенз-1,4,7,10,13,16-гексаоксациклооктадека-2,11-диена | |
| SU387979A1 (ru) | Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты | |
| SU406827A1 (ru) | Способ получения галоидпроизводпых аценафтенхипонов | |
| Cromartie et al. | 186. Melanin and its precursors. Part IV. Synthesis of β-3: 4-dihydroxy-2-and-5-methylphenylalanine | |
| JPS60237041A (ja) | ３−プロピオニルサリチル酸誘導体の製造法 | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| US2513573A (en) | Nitro-(2-thenoyl)-o-benzoic acids | |
| SU899565A1 (ru) | Способ получени @ -оксифосфиновых кислот | |
| SU406832A1 (ru) | Способ получения алкилиденпиранов или солей пирилия | |
| US1670990A (en) | Hydrocyclic-omega-aminoalkyl compound and process of making same | |
| Kendall et al. | The Preparation of 2-OXO-DIHYDRO-and 2-OXO-HEXAHYDRO-INDOLE-3-PROPIONIC Acid and Some of Their Halogen Derivatives Studies on Thyroid Activity. V |