CS218027B1 - Způsob výroby ureidopenicilinů - Google Patents
Způsob výroby ureidopenicilinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS218027B1 CS218027B1 CS671781A CS671781A CS218027B1 CS 218027 B1 CS218027 B1 CS 218027B1 CS 671781 A CS671781 A CS 671781A CS 671781 A CS671781 A CS 671781A CS 218027 B1 CS218027 B1 CS 218027B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- ampicillin
- imidazolidinone
- methylene chloride
- solution
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 241000219198 Brassica Species 0.000 claims 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical group ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 claims 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 9
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- -1 ampicillin triethylammonium salt Chemical class 0.000 description 2
- 229960003311 ampicillin trihydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 description 2
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachloro-phenol Natural products OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby ureidopenicilinů obeoného vzorce I c CH. /S\/ 3 sťy-CHCONH-CH-CH C-^CH L H i ii i 3
I CO-N —CHCOOH
NH O
I X co< nr L 1 (/) ve kterém R značí atom vodíku nebo methansulfonylskupinu.
Ureidoipeniciliny, mezi které patří například klinicky užívané preparáty azlocilin a mezlocilin, představují skupinu polosyntetiokých antibiotik, odvozených od aminopenicilinů, zejména ampicilinu. Mají rozšířené antimikrobiální spektrum, doplněné zejména u azocilinu o antipseudomonádovou účlnnost.
Známý způsob přípravy těchto antibiotik spočívá obvykle v acylací ampicilinu N-karbonylchloridem 2-imidazolidinonu. O této látce, která je produktem fosgenace ethylenmločoviny, tj. 2-imidazolidinonu, je známo, že reaguje s mnoha organickými roz2 pouštědly, dále že obsahuje nečistoty ve formě vedlejších produktů, například produktu vznikajícího· reakcí enolformy ethylenmiočoviny s fosgenem, jenž nereaguje žádaným směrem. Kromě toho má tato látka dráždivě účinky, po čase se rozkládá vzdušnou vlhkostí a uvolňuje plynný chlorovodík, takže práce s ní je velmi· nepříjemná, zdraví škodlivá a vyžaduje mimořádná bezpečnostní opatření.
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob výroby ureidopenicilinů obecného vzorce I podle vynálezu, při němž není nutno používat uvedeného agresivního činidla. Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tc-m, že se ampicilin ve formě soli s organickou terciární bází, s výhodou s triethylaminem, acyluje esterem N-karbonyl-2-imidazolidinonu obecného vzorce II
X X tf-N^NCOO-VT-X í Vf X X (II) a
ve kterém X značí atom chloru nebo fluoru a R totéž co ve vzorci I, v prostředí netečného organického rozpouštědla typu halogenovaného alikanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou methylenchloridu.
Estery obecného vzorce II jsou dobře identiifikoivatelná a charakterízovatelná chemická individua, snadno přístupná reakcí N-karbonylchlorid-2-imidazolinu s penitachlor- nebo pentafluorfenolem. Hladkou reakcí s ampicilinem poskytují ureidopeniciliny azocilin a mezlocilin v dobrém1 výtěžku a vysoké čistotě, bez dřívějších nepříjemných komplikací.
Bližší podrlobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení, které tento způsob -pouze Ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1
1,0 g žádaného produktu, který je identický s azlocililnem, t. t. 168 až 170 °C.
Příklad 2
D-a-(l-imldazolidin-2-Gn-l-ylkarb ony lamino ) -benzylpenicilin (azlocilin)
K roztoku triethylamloniové soli ampicilinu, získanému z 1,7 g trihydrátu ampicilinu a 1,Q1 g triethylaminu ve 20 ml bezvodého methylenchloridu, se přidají 2,06 g 1-karbonylpentachlorfenoxy-2-imidazolidinonu a vzniklá suspenze se míchá při teplotě místnosti po dlobu 48 hodin. Reakční směs se potom protřepe 20 ml vody, vyčiří aktivním uhlím, zfiltruje a filtrát se okyselí. Získá se
D-a-[,(3-methansulfonylimidazolidln-2-on-l-yl j -karbonylamino] benzylpenicilin
a) K roztoku triethylamoniové soli ampicilinu, připravenému z 1,2 g trihydrátu ampicilinu a 0,6 g triethylaminu ve 20 ml methylenchloridu, se přidá 1,1 g 1-karbonylpentafluorfeinoxy-Í3-methansulfonyl-2-imidázolidinonu, přičemž okamžitě vznikne čirý rioztok. Po 2 h stání se roztok extrahuje 3ikrát po 10 ml vody, vodné výtřepky se spojí, zfiltrují a zbaví zbytků methylenchloridu. Hodnota1 pH tohoto vodného roztoku se upraví přídavkemi zředěné kyseliny chlorovodíkové na 2,5, vyloučený krystalický produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 1,1 g mezlocilinu identicikého s autentickým vzorkem.
b) K roztoku triethylamoniové stolí ampicilinu, připravenému z 1,74 g bezvodého ampicilinu a 1,01 g triethylaminu ve 20 ml methylenchloridu, se přidá roztok 2,5 g 1-karbomylpentachlorfenoxy-3-methansulfionyl-2-imidazolidinonn v malém množství methylenchloridu. Reakční směs se míchá při teplotě místnosti 6 h a zpracuje se jako v odstavci aj. Získá se 1,4 g mezlocilinu to teplotě rozkladu 155 až 165 °C.
Claims (1)
- Způsob výroby ureldopenicilinů obecného vzoroe IS CH»Z\/ JCHCONH-CH-CH C^Cu | I I I nh . o co-n-^chcooh 1 XCO-N NR r-nZncoo lí ‘ o (I) ve kterém R značí atom vodíku nebo methansulfonylskupinu, vyznačující se tím, že se ampiellin ve formě soli s organickou terciární bází, s výhodou s triethylaminem, acyluje esterem N-karbonyl-2-imidazolidinonu obecného vzorce II ve kterém X značí atom chloru nebo flůpru a R totéž co ve vzorci I, v prostředí netečného organického rozpouštědla typu halogenovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou methylenchloridu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS671781A CS218027B1 (cs) | 1981-09-11 | 1981-09-11 | Způsob výroby ureidopenicilinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS671781A CS218027B1 (cs) | 1981-09-11 | 1981-09-11 | Způsob výroby ureidopenicilinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218027B1 true CS218027B1 (cs) | 1983-02-25 |
Family
ID=5414852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS671781A CS218027B1 (cs) | 1981-09-11 | 1981-09-11 | Způsob výroby ureidopenicilinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218027B1 (cs) |
-
1981
- 1981-09-11 CS CS671781A patent/CS218027B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101379025B (zh) | 硝基异脲衍生物的经改良的制备方法 | |
| KR100342944B1 (ko) | 고순도 세프포독심 프록세틸의 제조방법 | |
| CS218027B1 (cs) | Způsob výroby ureidopenicilinů | |
| KR100674098B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| US5525730A (en) | Processes for preparation of sulfonylurea derivatives | |
| JP3919215B2 (ja) | カルボキシアレーンスルホン酸およびそのカルボン酸誘導体の製造法 | |
| CN110950836B (zh) | 一种苯并二硫杂环戊烯类骨架化合物的制备方法 | |
| US3869509A (en) | N-alkyl-N(trihalomethylthio)-sulfamic acid chloride | |
| SU1371490A3 (ru) | Дефолиирующее средство | |
| JP4879907B2 (ja) | フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| US5525729A (en) | Benz-1,2,3-oxathiazin-4(3F)-one-2,2-dioxides, a process for their preparation and their use as electrophilic fluorinating agents | |
| JPH0439464B2 (cs) | ||
| WO1998046568A1 (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| US4232162A (en) | P-Substituted N,N'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)phosphoramides and process for the preparation thereof | |
| EP0079991B1 (en) | Method for making thiobiscarbamates | |
| CA1238632A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyloxyethyl esters of penicillins and novel intermediates | |
| KR100406632B1 (ko) | 트롬빈억제제의새로운제조방법 | |
| JP2540391B2 (ja) | β−ケトエステルの製法 | |
| JP2540390B2 (ja) | β−ケトエステルの製造方法 | |
| JPS62175492A (ja) | Ｎ−ホスフイノチオイルアミン誘導体の製造方法 | |
| KR100498894B1 (ko) | 1-클로로카르보닐-4-피페리디노피페리딘 또는 그의 염산염 제조방법 | |
| KR960015005B1 (ko) | 설포닐우레아 유도체의 제조방법 | |
| KR960010101B1 (ko) | 4-오르소토릴티오세미카바지드의 제조방법 | |
| KR970006853B1 (ko) | 1-[[(피라졸설포닐)아미노]카보닐]피리디니움 하이드록사이드 및 그의 제조방법 | |
| KR900006446B1 (ko) | 우레아 유도체의 제조방법 |