CS217633B1 - Analog vasopresinu a způsob jeho výroby - Google Patents
Analog vasopresinu a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS217633B1 CS217633B1 CS209981A CS209981A CS217633B1 CS 217633 B1 CS217633 B1 CS 217633B1 CS 209981 A CS209981 A CS 209981A CS 209981 A CS209981 A CS 209981A CS 217633 B1 CS217633 B1 CS 217633B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- solution
- analog
- preparing same
- tyr
- Prior art date
Links
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- -1 3-mercaptopropionyltyrosyl-phenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-cysteinyl-prolyl-D-arginine Chemical compound 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010070873 Posterior Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 2
- 102000005320 Posterior Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- WJRLIVKLXYDXHQ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO.CCOC(C)=O WJRLIVKLXYDXHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTEUMURLJRZUKD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;pyridine;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO.C1=CC=NC=C1 MTEUMURLJRZUKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 1
- QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N barium chromate Chemical compound [Ba+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002196 ecbolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- WEVKQMBWAPJFSP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;2-pyridin-2-ylacetic acid;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O.OC(=O)CC1=CC=CC=N1 WEVKQMBWAPJFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N formic acid;hydrate Chemical compound O.OC=O HQVFCQRVQFYGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000000709 neurohypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je analog vasopresinu, cyklický disulfid /3-merkaptopropionyltyrosyl-řenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-cysteinyl-prolyl-D-argininu a způsob jeho výroby.
Jde o látku, která má významné účinky na centrální nervový systém.
Bylo prokázáno, že neurohypofysární hormony a některé jejich analogy ovlivňují pamět, spánek a učení u pokusných zvířat (viz např. Krejčí I., Kupková B., Kasafírek E., Barth T., Jošt K.: Effects of Neurohypophyseal Hormone Analogues and Fragments on Learning and Hemory Processes in Behavioral Tests, v knize Neuropeptides and Neural
Si
CH, i
CH^CO-Tyr-Phe. -Gin 2
Transmission, Raven Press 1980, str, 301). Nevýhodou při používání těchto látek jsou však jejich endokrinní účinky, jako aktivita oxytocická, galaktogogická, presorlcká, antidiuretická a jiné. Dále bylo prokázáno, že chemickou modifikací neurohypofysárních hormonů lze některé aktivity snížit nebo i zcela eliminovat. Vhodnou chemickou modifikací byl získán analog vasopresinu prakticky prostý endokrinních aktivit, ale se zachovanými účinky na centrální nervový systém.
Analog vasopresinu podle vynálezu má vzorec I,
-s
CH, i Λ sn- NH-CH-CO~P>o-Arg-OH m
kde všechny aminokyseliny jsou L-řady, pouze arginin (Arg) je D-řady.
Podstatou způsobu výroby nového analogu vasopresinu vzorce I podle vynálezu je, že se lineární peptid vzorce II
217B33
SH SH
CH2 CHz
CHa—CO—Tyr—Phe—Gin—Asn—NH—CH—CO—Pro—Arg—OH (II) oxiduje za vzniku disulfidové vazby známým Některé endokrinní biologické účinky jsou postupem. uvedeny v tabulce I.
TABULKA I
Látka Biologická aktivita3
Presorlcká Uterotonická
Oxytocin 3
Vasopresin 450
Analog vzorce I 0,01 8 mezinárodní jednotky na 1 mg
Vliv analogu vzorce I na ovlivnění centrálního nervového systému byl zkoušen ve dvou experimentálních uspořádáních:
1. V testu tzv. pasivního obranného reflexu, kdy se krysy vyhýbají prostoru, v němž obdržely mírný elektrický šok do tlapek. Hodnotí se doba trvání pasivního obranného reflexu; prodloužení této reakce se interpretuje jako příznivý vliv na paměťovou stopu. Analog vzorce I byl podáván v dávce 5 μ%! /kg podkožně buď okamžitě po tom, co zvířata obdržela šok do tlapek, nebo 30 min před testem retence vyhýbavé reakce. Test retence byl prováděn za 24 nebo 48 hod. po aplikaci šoku. V obou případech došlo ke statisticky významnému prodloužení sledované reakce.
2. Byl zkoušen vliv analogu vzorce I na krátkodobou pracovní prostorovou paměť krys v 24ramenném radiálním bludišti. V každém ramenu tohoto bludiště je kousek potravy, jímž je krysa odměněna, vstoupí-li do něj. Navštíví-li některé rameno dvakrát, odměnu podruhé nenajde. Účelem pokusu je zjistit, jak si krysa pamatuje, které kanály už navštívila a ve kterých ještě může najít potravu. Pokus ukázal, že analog vzorce I zlepšuje paměť signifikantně. Jestliže krysa bez podaného analogu vzorce I udělá v průměru 3,49 chyb, pak po podání látky vzorce I (1 ^g/300 g subkutánně) se incidence chyby zmenší o 0,82.
Způsob výroby analogu vasopresinu se dále objasňuje v příkladu provedení.
Příklad
Benzylester o-nitrobenzensulfenylprolyl-NG-toluensulfonyl-D-argininu
K roztoku hydrobromldu benzylesteru NG-p-toluensulfonyl-D-argininu (2,5 g) v dimethylformamidu (5 ml) byl přidán N-ethylpiperidin (0,8 ml) a 2,4,5-trichlorfenylester o-nitrobenzensulfenylprolinu (2,24 g) v dimethylformamidu (5 ml). Po 40 hod. míchání při teplotě místnosti byl dimethylformGalaktogogická
500 500
5
0,08 0,01 amid odpařen, odparek byl rozpuštěn v ethylacetátu a tento roztok byl postupně vytřepán roztokem kyselého uhličitanu sodného, vodou, roztokem KHSO4/K2SO4 (pH 2) a opět vodou, vysušen a odpařen. Po trojnásobné krystalisaci ze směsi ethylacetát-petrolether byly získány 3 g (90 %) produktu o b. t. 90 — 92 °C [a]D —40,4° (c 0,4, methanol).
Pro C51H36N6O7S2 (668,8) vypočteno:
55,67 % C, 5,43 % H, 12,57 % N, 9,59 0/0 S;
nalezeno:
55,92 «/o C, 5,38 % H, 12,68 % N, 9,38 «/o S.
Benzylester S-benzyl-jS-merkaptopropionyl-tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-S-benzylcysteinyl-prolyl-NG-n-toluensulfonyl-D-argininu
K roztoku hydrazidu S-benzyl-/3-merkaptopropionyl-tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-S-benzylcysteinu [239 mg; Zaoral M., Kole )., Šorm F.: Collect. Czech. Chem. Commun. 32, 1250 (1967)] v dimethylformamidu (3 ml) byl přidán 2H-HC1 v dioxanu (0,26 ml), reakční směs byla ochlazena na —20 °C a byl k ní přidán butylnitrit (25,8 mg) v dimethylformamidu (0,8 ml). Po 20 min. byla směs ochlazena na —40 °C, neutralisována N-ethylpiperidinem a k roztoku byl přidán roztok hydrochloridu benzylesteru prolyl-NG-P-toluensulfonylargininu (předem připravený z 250 mg chráněného dipeptidu odštěpením o-nitrobenzensulfenylové chránící skupiny chlorovodíkem v etheru). Po třech dnech stání při 0°C byl dimethylformamid odpařen, odparek byl rozetřen s 1% kyselinou solnou, dofiltrován a na filtru promyt vodou, nasyceným roztokem NaHCOs a vodou. Surový produkt byl čištěn gelovou filtrací v dimethylformamidovém roztoku. Po přesrážení z dimethylformamidu vodou bylo získáno 280 mg (78 %) produktu o b. t. 174 — 175 °C, [a]D —27,6 (c 0,15, dimethylf ormamidj.
Pro C72H86N12O14S3.0,5 H2O (1148) vypočteno:
59,69 % C, 6,05 0/0 H, 11,60 0/0 N, 6,64 % S; nalezeno:
59,49 % C, 6,15 % H, 11,52 0/0 N, 6,58 0/0 S.
Aminokyselina vá -analýza: Cys(Bzl) 1,03, Tyr 0,97, Phe 1,04, Glu 1,00, Asp 0,98, Pro 1,03, Arg 0,95.
Cyklický disulfid 3-merkaptopropionyl-tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-cysteinyl-prolyl-D-argininu
Chráněný oktapeptid připravený výše (100 miligramů) byl za míchání rozpuštěn v kapalném amoniaku (300 ml) a redukován sodíkem 15 s. Po přidání NH4CI byl amoniak odpařen, odparek byl rozpuštěn za 0chlazení v 0,01 M-HC1 (200 ml) a jeho pH bylo upraveno na hodnotu 6,75. Roztok, obsahující lineární peptid vzorce II, byl extrahován etherem, doplněn na objem 300 ml a byl k němu po kapkách přidáván roztok 0,01 M ferrokyanidu draselného do trvalého žlutého zabarvení. Roztok byl potom filtrován přes kolonu slabě basického anexu v Cl-cyklu, eluáty byly lyofilisovány a surový produkt byl čištěn gelovou filtrací. Bylo získáno 10 mg čistého produktu o [a]D —56,7° (c 0,1, 1M kyselina octová). RF 0,32 (2-butanol—98%kyselina mravenčí—voda, 75: :13,5:11,5), 0,54 (1-butanol—kyselina octová—pyridin—voda, 15:3:10:6), 0,71 (1-butanol—kyselina octová—ethyl-acetát—voda, 1: :1:1:1), 0,71 (ethylacetát—pyridin—kyselina octová—voda, 5:5:1:3). Produkt byl elektroforeticky čistý ve dvou pufrech o různých hodnotách.
Pro C44H60N12O12S2 . C2H4O2 . 2HžO (1109). vypočteno:
49,81 0/0 C, 6,18 O/o H, 15,15 «/o N, nalezeno:
49,85 % C, 5,97 % H, 15,09 % N.
Aminokyselinová analysa: Tyr 0,96, Phe 1,06, Glu 1,03, Asp 0,98, Pro 1,02, Arg 0,94.
Claims (2)
- VYNALEZU1. Analog v-asopresinu vzorce I,S------SCH, 1CH£ CO-Tyr-Ph& -Gin -Asn - NH~C. H~CO~Pt~o ~A rg-- OH lt) kde všechny aminokyseliny jsou L-řady, pou- presinu vzorce I, vyznačený tím, že se lize arginin je D-řady. neární peptid vzorce II
- 2. Způsob výroby nového analogu vasoSH SHI ICH2 CHzCH2—CO—Tyr—Phe—Gin—Asn—NH—CH—CO—Pro—Arg—OH oxiduje za vzniku disulfidové vazby.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS209981A CS217633B1 (cs) | 1981-03-23 | 1981-03-23 | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS209981A CS217633B1 (cs) | 1981-03-23 | 1981-03-23 | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS217633B1 true CS217633B1 (cs) | 1983-01-28 |
Family
ID=5357110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS209981A CS217633B1 (cs) | 1981-03-23 | 1981-03-23 | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS217633B1 (cs) |
-
1981
- 1981-03-23 CS CS209981A patent/CS217633B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bodanszky et al. | Synthesis of secretin. I. The protected tetradecapeptide corresponding to sequence 14-27 | |
| US4499081A (en) | Peptide compounds | |
| Ondetti et al. | The synthesis of secretin. III. The fragment-condensation approach | |
| DK154436B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af tri-, tetra- og pentapeptider eller salte deraf | |
| US4187217A (en) | Bradykinin cyclic analog-cyclo-[(N.sup.ε -1-L-lysine, 6-glycine)-bradykinin] | |
| Ciardelli et al. | Des-N-tetramethyltriostin A and bis-L-seryldes-N-tetramethyltriostin A, synthetic analogs of the quinoxaline antibiotics | |
| JPS6317839B2 (cs) | ||
| DE69936052T2 (de) | N1 modifizierte glycopeptide | |
| Ferger et al. | Four cyclic disulfide pentapeptides possessing the ring of vasopressin | |
| IT8148952A1 (it) | Amminoglucosidi ammidinati, procedimento per loro preparazione e loro impiego come medicamenti | |
| CS217633B1 (cs) | Analog vasopresinu a způsob jeho výroby | |
| US4405607A (en) | Novel pentapeptides, processes for their production, pharmaceutical compositions comprising said pentapeptides and their use | |
| DE1518097B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Polypeptiden | |
| EDWARDS et al. | New synthesis and biological activity of the cyclic tetrapeptides tentoxin and [Pro 1] tentoxin | |
| DE3340208C2 (cs) | ||
| DD240546A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen petid-substituierten heterocyclischen immunstimulatien | |
| CA1254700A (en) | Process for preparing biologically active heptapeptides | |
| US3093627A (en) | Polypeptides and process for their manufacture | |
| SU892871A1 (ru) | Циклический аналог брадикинина,обладающий пролонгированным гипотензивным действием | |
| DE1922562B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cystinhaltigen Peptiden | |
| EP0183245A2 (en) | Animal growth promotant | |
| SU939440A1 (ru) | Гептапептид в качестве стимул тора пам ти пролонгированного действи | |
| SU1219587A1 (ru) | Циклические аналоги каллидина и других пахикининов,обладающие пролонгированным гипотензивным действием в сочетании с низкой или полностью отсутствующей миотропной активностью | |
| CA1064942A (en) | Pyroglutamy compounds having antidepressive activity and process for their manufacture | |
| SE441752B (sv) | Sett att framstella peptider, som innehaller alfa-aminooxisyror och som har gastrinverkan |