CS217501B1 - Způsob přípravy ethylesteru kyseliny 2-pyrrolidonoctové - Google Patents

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy etylesteru kyseliny pyrrolidonoctové, vhodné jako výchozí látka pro přípravu léčiva. Vynález řeší bezpečný technologický postup přípravy uvedené látky. Podstatou přípravy etylesteru kyseliny 2-pyrrolidonootové je, že etylester kyseliny gama-helogenmáselné (XCHgCHgCOOCgHg) a etylester kyseliny aminooctové (NHgCHgCOOCgHc) v molárním poměru 1:2 se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, s výhodou v benzenu, roztok se zahřívá při teplotě 80 až 120 °C po dobu 4 až 6 hodin, načež se reakční směs ochladí na pokojovou teplotu, vyloučené látka se odfiltruje a výsledný produkt se získá po odpaření rozpouštědla destilací, s výhodou při sníženém tlaku. Proběhlou reakci lze charakterizovat takto: x(ch2)3cooc2h5 + 2nh2ch2cooc2h5—► —► CH2-CH2+ NH2CH2COOC2H5 . HX + CgH^OH ch2 CO \ / N CH2COOC2H5 Vynálezu může být použito při přípravě léčiva.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy etylesteru kyseliny 2-pyrrolidonoetové, vhodná jako výchozí látka pro přípravu léčiva.

Dosud známý způsob přípravy esterů kyseliny 2-pyrrolidonoetové vychází z pyrrolidonu ch₂-ch₂

CH, CO \²/

NH který se převede na sodnou nebo draselnou sůl a ta se kondenzuje v benzenu (CgHg) s etylesterem kyseliny chloroctové (ClCHgCOOCgH^) za vzniku kyseliny 2-pyrrolidonoctové

CH,-CH„

CH, CO \²/

CH₂COOC₂H₅.

Nevýhoda tohoto způsobu přípravy spočívá hlavně v nutnosti manipulace s alkalickými kovy, zejména však suspenzí vysoce reaktivního sodíkového nebo draslíkového prachu, která je sama o sobě nebezpečné z hlediska požáru. Nebezpečí vzrůstá současným vývinem vodíku, který tvoří se vzduchem třaskavou směs. Z technologického hlediska je nutnost použití zařízení pro přípravu prachu alkalického kovu rovněž nevýhodné. Silně agresivní prostředí ja nebezpečné pro zdraví personálu. Uvedené nedostatky současného stavu techniky jsou odstraněny vynálezem, jehož podstatou je, že etylester kyseliny gama-bromméselné obecného vzorce BrCHgCOOCgH^ a etylester kyseliny aminooctové obecného vzorce NH₂CH₂COOC₂H^ v molárním poměru 1:2 se rozpustí v rozpouštědle, s výhodou v benzenu, roztok se zahřívá při teplotě 80 až 120 °C po dobu 4 až 6 hodin, načež se reakční směs ochladí na pokojovou teplotu, vyloučená látka se odfiltruje a výsledný produkt se získá po odpaření rozpouštědla destilací, s výhodou při tlaku 0,1 až 3 kPa.

Výhodou vynálezu je technologické jednoduchost a hlavně bezpečnost přípravy, které probíhá v jednom stupni a nejen že nepoužívá, ale při přípravě ani nevznikají nebezpečné třaskavé ani hořlavé látky.

Příprava podle vynálezu se provádí tak, že se připraví roztok etylesteru kyseliny gama-bromméselné (BrCHgCHgCHgCOOC^^) a etylesteru kyseliny aminooctové (NH^H^OOCjjHj) ve vhodném rozpouštědle. Výhodný je poměr 2 molů aminoesteru na 1 mol bromesteru. Jako rozpouštědlo se použil benzen.

Reakční směs takto připravená se zahřívá na teplotu 90 až 110 °C po dobu cca 5 hodin, načež sé ochladí na pokojovou teplotu. Vedlejší produkt, vyloučený hydrobromid esteru kyseliny aminooctové (NHgCHjCOOCjH^HBr) se odfiltruje. Z filtrátu se produkt, tj. etylester kyseliny 2-pyrrolidonoctové CH₂-CH₂

CH, CO \² /

N “I

CH₂COOC₂H₅ získá destilací při sníženém tlaku. Proběhlou reakci lze charakterizovat takto:

Br(CH₂)₃COOC₂H₅ + 2NH₂CH₂COOC₂H₅ * CH₂-CH₂ + NH₂CH₂COOC₂H₅.Br + CjHjOH CH, CO \7

N

CH₂COOC₂H₅

Vynález bude blíže vysvětlen a popsán na možném příkladu provedení podle vynálezu* g etylesteru kyseliny aminooctové

20,5 g etylesteru kyseliny gama-brommáselné 200 ml benzenu se připravilo jako roztok. Ten byl zahříván v autoklávu při teplotě 110 °C po dobu 5 hodin. Po ochlazení reakění směsi byl vyloučený hydrobromid etylesteru kyseliny aminooctové odfiltrován a promyt benzenem. Benzen ze spojených filtrátů byl vakuově odpařen a zbytek byl destilován ve vakuu. Výsledný produkt byl charakterizován teplotou varu 114 až 120 °C při 25 tlaku 80 Pa a indexem lomu η 1,465.

. D

Připravená sloučenina je základní surovinou pro přípravu významné nootropní látky 2-pyrrolidonacetamid. Tato látka je používána při léčbě mozkových traumat, ztrátě paměti, poruchách činnosti mozku apod. Usnadňuje proces učeni.

Claims (1)

1. Způsob přípravu etylesteru kyseliny 2-pyrrolidonoctové vyznačený tím, že etylester , kyseliny gama-brommáselné obecného vzorce BrCHgCHgCHgCOOCgHg a etylester kyseliny aminooctové obecného vzorce NHgCHgCOOCgH^ v molérnim poměru 1:2 se rozpustí v rozpouštědle, s výhodou v benzenu, roztok se zahřívá při teplotě 80 až 120 °C po dobu 4 až 6 hodin, načež se reakční směs ochladí ne pokojovou teplotu, vyloučená látka se odfiltruje a výsledný produkt se získá po odpaření rozpouštědla destilací, s výhodou při tlaku 0,1 až 3 kPa.