CS217501B1 - Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester - Google Patents

Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester Download PDF

Info

Publication number
CS217501B1
CS217501B1 CS675080A CS675080A CS217501B1 CS 217501 B1 CS217501 B1 CS 217501B1 CS 675080 A CS675080 A CS 675080A CS 675080 A CS675080 A CS 675080A CS 217501 B1 CS217501 B1 CS 217501B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ethyl ester
acid ethyl
preparation
acetic acid
solvent
Prior art date
Application number
CS675080A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Jiri Bielavsky
Original Assignee
Jiri Bielavsky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiri Bielavsky filed Critical Jiri Bielavsky
Priority to CS675080A priority Critical patent/CS217501B1/en
Publication of CS217501B1 publication Critical patent/CS217501B1/en

Links

Landscapes

  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy etylesteru kyseliny pyrrolidonoctové, vhodné jako výchozí látka pro přípravu léčiva. Vynález řeší bezpečný technologický postup přípravy uvedené látky. Podstatou přípravy etylesteru kyseliny 2-pyrrolidonootové je, že etylester kyseliny gama-helogenmáselné (XCHgCHgCOOCgHg) a etylester kyseliny aminooctové (NHgCHgCOOCgHc) v molárním poměru 1:2 se rozpustí ve vhodném rozpouštědle, s výhodou v benzenu, roztok se zahřívá při teplotě 80 až 120 °C po dobu 4 až 6 hodin, načež se reakční směs ochladí na pokojovou teplotu, vyloučené látka se odfiltruje a výsledný produkt se získá po odpaření rozpouštědla destilací, s výhodou při sníženém tlaku. Proběhlou reakci lze charakterizovat takto: x(ch2)3cooc2h5 + 2nh2ch2cooc2h5—► —► CH2-CH2+ NH2CH2COOC2H5 . HX + CgH^OH ch2 CO \ / N CH2COOC2H5 Vynálezu může být použito při přípravě léčiva.The invention relates to a method for preparing pyrrolidone acetic acid ethyl ester, suitable as a starting material for the preparation of a drug. The invention solves a safe technological process for the preparation of the said substance. The essence of the preparation of 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester is that gamma-halogenobutyric acid ethyl ester (XCHgCHgCOOCgHg) and aminoacetic acid ethyl ester (NHgCHgCOOCgHc) in a molar ratio of 1:2 are dissolved in a suitable solvent, preferably in benzene, the solution is heated at a temperature of 80 to 120 ° C for 4 to 6 hours, after which the reaction mixture is cooled to room temperature, the separated substance is filtered off and the resulting product is obtained after evaporation of the solvent by distillation, preferably under reduced pressure. The reaction that has taken place can be characterized as follows: x(ch2)3cooc2h5 + 2nh2ch2cooc2h5—► —► CH2-CH2+ NH2CH2COOC2H5 . HX + CgH^OH ch2 CO \ / N CH2COOC2H5 The invention can be used in the preparation of a medicine.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy etylesteru kyseliny 2-pyrrolidonoetové, vhodná jako výchozí látka pro přípravu léčiva.The invention relates to a process for the preparation of 2-pyrrolidonoetic acid ethyl ester, suitable as a starting material for the preparation of a medicament.

Dosud známý způsob přípravy esterů kyseliny 2-pyrrolidonoetové vychází z pyrrolidonu ch2-ch2 The hitherto known process for preparing 2-pyrrolidonoetic acid esters is based on pyrrolidone ch 2 -ch 2

CH, CO \2/CH, CO \ 2 /

NH který se převede na sodnou nebo draselnou sůl a ta se kondenzuje v benzenu (CgHg) s etylesterem kyseliny chloroctové (ClCHgCOOCgH^) za vzniku kyseliny 2-pyrrolidonoctovéNH which is converted to the sodium or potassium salt and this is condensed in benzene (CgHg) with ethyl chloroacetate (ClCHgCOOCgH4) to give 2-pyrrolidone acetic acid

CH,-CH„CH, -CH '

CH, CO \2/CH, CO \ 2 /

CH2COOC2H5.CH 2 COOC 2 H 5 .

Nevýhoda tohoto způsobu přípravy spočívá hlavně v nutnosti manipulace s alkalickými kovy, zejména však suspenzí vysoce reaktivního sodíkového nebo draslíkového prachu, která je sama o sobě nebezpečné z hlediska požáru. Nebezpečí vzrůstá současným vývinem vodíku, který tvoří se vzduchem třaskavou směs. Z technologického hlediska je nutnost použití zařízení pro přípravu prachu alkalického kovu rovněž nevýhodné. Silně agresivní prostředí ja nebezpečné pro zdraví personálu. Uvedené nedostatky současného stavu techniky jsou odstraněny vynálezem, jehož podstatou je, že etylester kyseliny gama-bromméselné obecného vzorce BrCHgCOOCgH^ a etylester kyseliny aminooctové obecného vzorce NH2CH2COOC2H^ v molárním poměru 1:2 se rozpustí v rozpouštědle, s výhodou v benzenu, roztok se zahřívá při teplotě 80 až 120 °C po dobu 4 až 6 hodin, načež se reakční směs ochladí na pokojovou teplotu, vyloučená látka se odfiltruje a výsledný produkt se získá po odpaření rozpouštědla destilací, s výhodou při tlaku 0,1 až 3 kPa.The disadvantage of this method of preparation lies mainly in the need to handle the alkali metals, in particular the suspension of highly reactive sodium or potassium dust, which in itself is hazardous to fire. The danger is increased by the simultaneous evolution of hydrogen, which forms an explosive mixture with air. From a technological point of view, the need for an alkali metal dust preparation device is also disadvantageous. A highly aggressive environment is dangerous to the health of personnel. These disadvantages of the prior art are eliminated by the present invention which is characterized in that ethyl gamma-bromméselné formula BrCHgCOOCgH ^ and ethyl aminoacetate of formula NH 2 CH 2 COOC 2 H + in a molar ratio of 1: 2 are dissolved in a solvent, preferably in benzene, the solution is heated at 80 to 120 ° C for 4 to 6 hours, then the reaction mixture is cooled to room temperature, the precipitate is filtered off and the resulting product is obtained after evaporation of the solvent by distillation, preferably at a pressure of 0.1 up to 3 kPa.

Výhodou vynálezu je technologické jednoduchost a hlavně bezpečnost přípravy, které probíhá v jednom stupni a nejen že nepoužívá, ale při přípravě ani nevznikají nebezpečné třaskavé ani hořlavé látky.The advantage of the invention is the technological simplicity and, above all, the safety of the preparation, which takes place in one stage and not only does not use, but does not produce dangerous explosive or flammable substances.

Příprava podle vynálezu se provádí tak, že se připraví roztok etylesteru kyseliny gama-bromméselné (BrCHgCHgCHgCOOC^^) a etylesteru kyseliny aminooctové (NH^H^OOCjjHj) ve vhodném rozpouštědle. Výhodný je poměr 2 molů aminoesteru na 1 mol bromesteru. Jako rozpouštědlo se použil benzen.The preparation according to the invention is carried out by preparing a solution of ethyl gamma-bromobutyrate (BrCHgCHgCHgCOOC4) and ethyl aminoacetate (NH4H4OOC3) H in a suitable solvent. A ratio of 2 moles of aminoester to 1 mole of bromester is preferred. Benzene was used as solvent.

Reakční směs takto připravená se zahřívá na teplotu 90 až 110 °C po dobu cca 5 hodin, načež sé ochladí na pokojovou teplotu. Vedlejší produkt, vyloučený hydrobromid esteru kyseliny aminooctové (NHgCHjCOOCjH^HBr) se odfiltruje. Z filtrátu se produkt, tj. etylester kyseliny 2-pyrrolidonoctové CH2-CH2 The reaction mixture thus prepared is heated to 90 to 110 ° C for about 5 hours and then cooled to room temperature. The byproduct of the precipitated aminoacetic acid ester hydrobromide (NHgCH3COOC3H2Br) is filtered off. From the filtrate, the product, i.e. 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester, is CH 2 -CH 2

CH, CO \2 /CH, CO \ 2 /

N “IN “I

CH2COOC2H5 získá destilací při sníženém tlaku. Proběhlou reakci lze charakterizovat takto:CH 2 COOC 2 H 5 is obtained by distillation under reduced pressure. The reaction can be characterized as follows:

Br(CH2)3COOC2H5 + 2NH2CH2COOC2H5 * CH2-CH2 + NH2CH2COOC2H5.Br + CjHjOH CH, CO \7Br (CH 2 ) 3 COOC 2 H 5 + 2NH 2 CH 2 COOC 2 H 5 * CH 2 -CH 2 + NH 2 CH 2 COOC 2 H 5.

NN

CH2COOC2H5 CH 2 COOC 2 H 5

Vynález bude blíže vysvětlen a popsán na možném příkladu provedení podle vynálezu* g etylesteru kyseliny aminooctovéThe invention will be explained in more detail on the basis of a possible embodiment of the invention according to the invention

20,5 g etylesteru kyseliny gama-brommáselné 200 ml benzenu se připravilo jako roztok. Ten byl zahříván v autoklávu při teplotě 110 °C po dobu 5 hodin. Po ochlazení reakění směsi byl vyloučený hydrobromid etylesteru kyseliny aminooctové odfiltrován a promyt benzenem. Benzen ze spojených filtrátů byl vakuově odpařen a zbytek byl destilován ve vakuu. Výsledný produkt byl charakterizován teplotou varu 114 až 120 °C při 25 tlaku 80 Pa a indexem lomu η 1,465.20.5 g of gamma-butyric acid ethyl ester 200 ml of benzene was prepared as a solution. This was heated in an autoclave at 110 ° C for 5 hours. After cooling the reaction mixture, the precipitated ethyl aminoacetic acid hydrobromide was filtered off and washed with benzene. The benzene from the combined filtrates was evaporated in vacuo and the residue was distilled under vacuum. The resulting product was characterized by a boiling point of 114-120 ° C at a pressure of 80 Pa and a refractive index of η 1.465.

. D. D

Připravená sloučenina je základní surovinou pro přípravu významné nootropní látky 2-pyrrolidonacetamid. Tato látka je používána při léčbě mozkových traumat, ztrátě paměti, poruchách činnosti mozku apod. Usnadňuje proces učeni.The prepared compound is the basic raw material for the preparation of the significant nootropic substance 2-pyrrolidone acetamide. This substance is used in the treatment of brain trauma, memory loss, brain disorders, etc. It facilitates the learning process.

Claims (1)

Způsob přípravu etylesteru kyseliny 2-pyrrolidonoctové vyznačený tím, že etylester , kyseliny gama-brommáselné obecného vzorce BrCHgCHgCHgCOOCgHg a etylester kyseliny aminooctové obecného vzorce NHgCHgCOOCgH^ v molérnim poměru 1:2 se rozpustí v rozpouštědle, s výhodou v benzenu, roztok se zahřívá při teplotě 80 až 120 °C po dobu 4 až 6 hodin, načež se reakční směs ochladí ne pokojovou teplotu, vyloučená látka se odfiltruje a výsledný produkt se získá po odpaření rozpouštědla destilací, s výhodou při tlaku 0,1 až 3 kPa.A process for the preparation of ethyl 2-pyrrolidone acetic acid characterized in that the ethyl ester, gamma-bromobutyric acid of the formula BrCHgCHgCHgCOOCgHg and the ethyl aminoacetate of the formula NHgCHgCOOCgH2 in a molar ratio of 1: 2 are dissolved in a solvent, preferably benzene. The reaction mixture is cooled to room temperature, the precipitated substance is filtered off and the product obtained after evaporation of the solvent by distillation, preferably at a pressure of from 1 to 3 kPa.
CS675080A 1980-10-07 1980-10-07 Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester CS217501B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS675080A CS217501B1 (en) 1980-10-07 1980-10-07 Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS675080A CS217501B1 (en) 1980-10-07 1980-10-07 Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS217501B1 true CS217501B1 (en) 1983-01-28

Family

ID=5415228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS675080A CS217501B1 (en) 1980-10-07 1980-10-07 Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS217501B1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1057119B (en) Process for the preparation of cyclic phosphoric acid ester amides
Jones et al. 1160. Peptides. Part XVII. Synthesis of peptides and polymers of some sterically hindered amino-acids via oxazolone intermediates
US2426224A (en) Processes for producing dibasic acids and derivatives of dibasic acids
SU539528A3 (en) Method for preparing 2 oxazoline derivatives
CS217501B1 (en) Process for preparing 2-pyrrolidone acetic acid ethyl ester
US4210671A (en) Abietamide derivatives, their production and use
US2557041A (en) Synthesis of tryptophane
Harriman et al. Homophthalimides as Hypnotic Agents1
US2683720A (en) Process for the preparation of 6-nitro-coumarin-3-carboxylic acid
US3666838A (en) Propenyl and propadienylphosphonic acids 2-propadienyl-4-oxo-1,3-dioxa-2-phosphanaphthalene-2-oxide
Jack A NEW SYNTHESIS FOR 1‐AMINOHYDANTOIN AND NITROFURANTOIN
JPH04226997A (en) Aluminum-bis(hydroxy methyl)phosphinate and preparation of bis(hydroxy methyl)- phosphinate
JPH0358353B2 (en)
US1976922A (en) Dialkyl-amino-alkyl-esters of hydroxy-3 carboxy-diphenyls
US2892867A (en) 2-(carboxymethoxy) phenyliminodiacetic acids
DE896047C (en) Process for the preparation of salicylic acid derivatives
SU1089085A1 (en) Process for preparing allylamine
US2587936A (en) Iodinated 2-acylamino benzoyl derivatives of amino acids
US3140309A (en) Preparation of isophthalic acid monoester
SU581871A3 (en) Method of preparing tertiary oxyalkylphosphineoxides
SU891642A1 (en) Method of producing higher aminoacid ester hydrochlorides
SU810709A1 (en) Method of preparing carbaloxybenzyloxytrialkylsilanes
Le Sueur CXXXVIII.—The products of the action of fused potassium hydroxide on dihydroxystearic acid
SU410630A1 (en) METHOD FOR OBTAINING DERIVATIVE DIPHOSPHONE CARBONIC ACIDS
SU136349A1 (en) The method of obtaining bis- (N, beta-hydroxyethylaminoethyl) ester of vinylphosphinic acid