CS214795B2 - Method of sinking the surface of phenylalanine in water mediums - Google Patents
Method of sinking the surface of phenylalanine in water mediums Download PDFInfo
- Publication number
- CS214795B2 CS214795B2 CS793256A CS325679A CS214795B2 CS 214795 B2 CS214795 B2 CS 214795B2 CS 793256 A CS793256 A CS 793256A CS 325679 A CS325679 A CS 325679A CS 214795 B2 CS214795 B2 CS 214795B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenylalanine
- blood
- enzyme
- fibers
- sinking
- Prior art date
Links
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 13
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 claims description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 5
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 17
- 108700023158 Phenylalanine ammonia-lyases Proteins 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 4
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 2
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QKHXKQJMUZVCJM-QRPNPIFTSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;azane Chemical compound N.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 QKHXKQJMUZVCJM-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- NPFBJJBIDYIAJD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-oxazol-4-yl)ethanol Chemical compound NC1=NC(CCO)=CO1 NPFBJJBIDYIAJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001903 2-oxo-3-phenylpropanoic acid Substances 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- XGILAAMKEQUXLS-UHFFFAOYSA-N 3-(indol-3-yl)lactic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(O)C(O)=O)=CNC2=C1 XGILAAMKEQUXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSTKLPZEZYGQPY-UHFFFAOYSA-N 3-(indol-3-yl)pyruvic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)C(=O)O)=CNC2=C1 RSTKLPZEZYGQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- IJOOMDRZJPGAQR-UHFFFAOYSA-N OOC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 Chemical compound OOC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 IJOOMDRZJPGAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010069013 Phenylalanine Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100038223 Phenylalanine-4-hydroxylase Human genes 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C(O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003617 indole-3-acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001453 nonthrombogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3687—Chemical treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu snížení .hladiny . fenylalaninu ve vodných médiích, které fenylalanin obsahují.
Vynález bude v následující části popisu vysvětlen na krvi, která je také jedním z vodných médií, které může případně fenylalaniu. obsahovat.
Je známo, že fenylalanin je jedna ze základních aminokyselin. Tato aminokyselina vedle funkce, kterou má při .syntéze bílkovin, představuje také společně s tyrosinem základní surovinu pro syntézu kathekolaminu, .adrenalinu, thyroidních hormonů .(trijod- a tetrajodtyrosin) a fyziologického .pigmentu melaminu.
Počátečním stupněm tvorby těchto látek je oxidace fenylalaninu a tyrosinu; k této oxidaci .dochází v játrech účinkem fenylalanin-hydroxylázy.
V případě, že je tato enzymatická reakce blokována, dochází k hromadění fenylalaninu v krvi.
V tomto případě potom dochází k odstraňování fenylalaninu z krve alternativní katabolickou cestou, při které se po transaminaci fenylalaninu na .kyselinu pyrohroznovou dále dochází ke kyselině fenyloctové, která .opouští organismus .společně s močí.
Přebytek fenylalaninu v krvi zase naopak modifikuje metabolismus tryptofanu -.a tyrosinu.
Dochází .k inhibici tryptofanu, odštěpení indolového kruhu .za vzniku formýlkynureinu, hydroxylace na 5-hyd.roxytryptofan .a dekarboxylace 5-hydroxyitryp.tof.anu ' . na .5-hyd.r.oxytryptamin.
Tryptofan musí být potom odbouráván pomocným metabolickým mechanismem, jehož finálními produkty jsou kyselina indolpyrohroznová, kyselina .indolmléčná .a kyselina indoloctová, které opouští organismus společně .s močí, ve které jsou potom . obsaženy v množství, které se rovná dvacetinásobku jejich normální koncentrace.
Přebytek .fenylalaninu také inhibuje enzymatické štěpení tyrosinu, v důsledku . čehož Je omezena tvorba melaminu.
Kyselina fcnylpyrohroznová ' zase' . -inhibuje (alespoň částečně) oxidaci tyrosinu na kyselinu gentisovou a .tvorbu .kathekolaminu v .důsledku inhibice účinku dopadekarbOxylázy.
Podle některých autorů by eliminace fenylalaninu z krve měla mít za následek ome' zení vývoje leukemických buněk. Teoreticky je možné redukovat hladinu fenylalaninu v krvi, neboť je znám enzym, .nazývaný fenylalan.inamo.niuinlyza, který je schopen konvertovat fenylalanin na . kyselinu skořicovou a amoniak. Bohužel není možné .zavést ten214795 to enzym přímo do . krve vzhledem k jeho výrazně antigennímu charakteru, což má za následek, že po jednou nebo dvou přidáních tohoto enzymu do i krve dochází k rychlé inaktivaci tohoto enzymu v krvi.
V této spojitosti je možné uvést například článek autorů R. R. Fritse, D. S. Hodginse a C. W. i Abella v J. of Biol. Chem., sv. 251, str. 4646 (1976). Tito autoři zjistili, že poločas rozkladu, který byl v případě prvého přidání roven 22 hodinám, se při následujících podáních podstatně zkrátil.
Předmětem vynálezu je způsob snížení hladiny fenylalaninu ve vodných médiích, které fenylalanin obsahují, reakcí s fenylalaninamoniumlyázou, jehož podstata spočívá v tom, že se uvedené médium uvede ve styk s porézními vlákny na bázi acetátu celulózy, v jejichž pórech je fyzikálně inkorporovaná fenylalaninamoniumlyázá.
Uvedený enzym se přitom imobilizuje metodou, . popsanou · v italském patentovém spisu -836 -462 .v . porézních vláknech z triacetátu celulózy, které se učiní případně biokompatibilní přidáním činidla inhibujícího agregaci krevních částic, jakým je například
4,5-difényl-2-bis (2-hydroxyethyl) aminooxazol. -k -uvedené polymerní fázi. Tímto způsobem - -se· získá prostředek, který umožňuje nastavit - požadovanou koncentraci fenylalaninu,· který je přítomen v uvedeném vodném médiu.
Kromě · toho vysoká hodnota poměru povrch/objem snižuje na minimum difúzní jevy, tj·''' rychlost přístupu substrátu ke katalyticky- účinným centrům. .
Způsob podle vynálezu je možné také použít například pro zpracování bílkovinných hydrolyzátů, které jsou určeny jako potrava pro pacienty postižené fenylketonurií, za účelem snížení koncentrace fenylalaninu . v těchto hydrolyzátech do té míry, která je nezbytná pro účinné léčení uvedené nemoci.
Až dosud bylo třeba při přípravě uvedené stravy určené pro pacienty postižené fenylketonurií provádět zdlouhavou . chromatografickou · separaci bílkovinných hydrolyzátů na jednotlivé složky a následnou rekonstituci těchto složek již bez fenylalaninu k získání bílkovinného hydrolyzátů s původním poměrem jednotlivých složek. Naproti tomu umožňuje způsob podle vynálezu odstranit fenylalanin z bílkovinných hydrolyzátů pouhým stykem těchto hydrolyzátů s výše uvedenými vlákny z triacetátu celulózy, ve kterých je inkorporován enzym fenylalaninamoniumlyáza.
V následující části popisu bude podstata způsobu podle vynálezu blíže objasněna pomocí příkladů provedení.
P-Hkladl
K roztoku 20 g triacetátu celulózy a 7 g uvedeného kroužku vlákna zpracovány způsobem, který je popsán v belgickém patentovém spisu 869 323. Stejným způsobem se připraví .ještě jeden takový enzymatický reaktor.
Oba reaktory se potom zapojí do. systému sériově společně s termostaticky ' regulovaným zásobníkem a peristaltickým čerpadlem. Uvedený zásobník se naplní 400 ml krve, ke které byl přidán citran sodný a fenylalanin (0,7 μΐηοΐ/ml). Tato krev se potom nechá protékat reaktorem rychlostí 4 ml za sekundu. · Přitom se periodicky odebírají vzorky cirkulující krve za účelem stanovení hladiny fenylalaninu v krvi. Získané hodnoty jsou shrnuty v následující tabulce.
Cas (min) Hladina fenylalaninu (jmol/ml)
15 30 60 90
0,70
0,55 0,42 0,23 0,07 .
4,5-dHl-n-^li2^s- (2-hydroxyethyl )aminooxazolu v 930 ml methylenchloridu se · při teplotě 2 CC přidá 140 ml roztoku fenylalaninamoniumlyázy v tris-pufru (0,05 M HC1, pH 7,5), který rovněž obsahuje 30 % glycerinu. Uvedený enzymový roztok byl získán extrakcí kmene Rhodotorula glutinia a vyčištěním získaného extraktu protaminsulfátem, amoniumsulfátem a citranem sodným k dosažení specifické aktivity 2,1 ^mol/rnin. . mg proteinu. Roztok měl aktivitu 113 . jednotek na ml.
Mícháním uvedené směsi se získá emulze, která se potom pod tlakem plynného dusíku vytlačuje skrze zvlákňovací trysku, ponořenou do koagulační lázně, tvořené toluenem. Koagulací polymeru se v toluenové lázni vytvoří vlákno, které se navíjí na zásobní válec a na které se potom fouká dusík za účelem odehnání rozpouštědel. Dva gramy tohoto vlákna se upraví ve formě kroužku dovnitř nylonové trubice, která má vnitřní průměr 7 mm a délku 500 mm. Za účelem nethrombogeddí úpravy vnitřních stěn této trubice byly tyto stěny ještě před vložením
Z této tabulky je zřejmé, že za uvedených podmínek dochází k odstranění fedylalaninu za asi 90 minut. Tento' test byl opakován šestkrát za použití téhož reaktoru, přičemž ve všech případech bylo dosaženo celkového odstranění fedylaladidu během 90 minut.
Příklad 2
V tomto příkladu provedení se použije vlákna, které se připraví stejným způsobem jako v . příkladu provedení 1, přičemž se však ke směsi pro přípravu vlákna nepřidává v tomto případě prostředek inhibující agregaci krevních částic.
-gramů vlákna se vloží do termostaticky regulovaného válcovitého reaktoru, majícího vnitřní průměr 40 mm a výšku 220 mm.
Do tohoto reaktoru se potom přivádí 0,4% roztok kaseinového hydrolyzátu ve fosfátovém pufru (0,01 M, pH 7,5) rychlostí 600 ml za hodinu. Tento kaseinový hydrolysát obsahoval 0,62 jímol/ml fenylalaninu ; a 0,45 μΐηοΐ/ml tyrosinu. Kaseinový hydrolysát, který opouštěl enzymatický reaktor, obsahoval 0,04 μΐηοΐ/ml fenylalaninu a 0,05 ^mol/ml tyrosinu.
Claims (1)
- Způsob snížení hladiny fenylalaninu ve vodných médiích, které fenylalanin obsahují, reakcí s fenylalaninamoniumlyázou, . vyznačený tím, že se uvedené médium uvede ve styk s porézními vlákny na bázi acetátu celulózy, v jejichž perech je fyzikálně inkorporovaná fenylalaninamoniumlyáza.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23336/78A IT1096208B (it) | 1978-05-12 | 1978-05-12 | Composizione adatta alla riduzione del tenore di fenilalanina e metodo impiegante la stessa |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214795B2 true CS214795B2 (en) | 1982-05-28 |
Family
ID=11206197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS793256A CS214795B2 (en) | 1978-05-12 | 1979-05-12 | Method of sinking the surface of phenylalanine in water mediums |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4248704A (cs) |
| JP (1) | JPS54147909A (cs) |
| AU (1) | AU521742B2 (cs) |
| BE (1) | BE876204A (cs) |
| CA (1) | CA1130206A (cs) |
| CS (1) | CS214795B2 (cs) |
| DD (1) | DD143730A5 (cs) |
| DE (1) | DE2919127C2 (cs) |
| DK (1) | DK182479A (cs) |
| FR (1) | FR2425246A1 (cs) |
| GB (1) | GB2020668B (cs) |
| HU (1) | HU181954B (cs) |
| IL (1) | IL57251A (cs) |
| IT (1) | IT1096208B (cs) |
| LU (1) | LU81242A1 (cs) |
| NL (1) | NL7903789A (cs) |
| NO (1) | NO791557L (cs) |
| SE (1) | SE7904161L (cs) |
| ZA (1) | ZA792249B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU194487B (en) * | 1979-12-28 | 1988-02-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing food-preparation suitable for feeding sicks of phenylketoneurea from protein hydrolysates |
| EP0034304B1 (en) * | 1980-02-13 | 1984-11-07 | SORIN BIOMEDICA S.p.A. | Method of immobilizing an enzyme in a bundle of cellulosic fibres for a fibre-bundle dialyzer for purifying blood |
| JPS56145857A (en) * | 1980-04-15 | 1981-11-12 | Unitika Ltd | Material for purifying body fluid and its manufacture |
| US4562151A (en) * | 1983-09-06 | 1985-12-31 | Monsanto Company | Stabilization of L-phenylalanine ammonia-lyase enzyme |
| JPS61353A (ja) * | 1984-06-13 | 1986-01-06 | テルモ株式会社 | 薬剤投与装置 |
| JPH0655223B2 (ja) * | 1986-05-06 | 1994-07-27 | 宇部興産株式会社 | 非生物学的吸着剤 |
| US4955857A (en) * | 1988-07-18 | 1990-09-11 | Shettigar Udipi R | Multi-enzyme bioreactor therapy for cancer |
| US5324253A (en) * | 1992-03-02 | 1994-06-28 | Mcrea James C | Cannula apparatus and system for heparin removal from blood |
| DK75593D0 (cs) * | 1993-06-25 | 1993-06-25 | Novo Nordisk As | |
| ATE203171T1 (de) * | 1993-08-10 | 2001-08-15 | Slobodan Tepic | Gerät zum behandeln von tumoren mittels selektiver proteinverringerung |
| US5868936A (en) * | 1996-06-20 | 1999-02-09 | Baxter International Inc. | Affinity membrane system and method of using same |
| CN116114787A (zh) * | 2023-03-16 | 2023-05-16 | 中国农业科学院农产品加工研究所 | 一种高效脱除蛋白原料中苯丙氨酸的方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE608328A (cs) * | 1960-09-19 | |||
| US3441142A (en) * | 1966-07-21 | 1969-04-29 | Dow Chemical Co | Nonthrombogenic plastic membranes |
| US3522346A (en) * | 1968-05-31 | 1970-07-28 | Research Corp | Nonthrombogenic microcapsules |
| IL32406A (en) * | 1968-06-26 | 1973-01-30 | Snam Progetti | Enzyme preparations comprising a solution or dispersion of enzyme occluded in filaments of cellulose esters or synthetic polymers |
| US3673612A (en) * | 1970-08-28 | 1972-07-04 | Massachusetts Inst Technology | Non-thrombogenic materials and methods for their preparation |
| US3809613A (en) * | 1971-05-28 | 1974-05-07 | Research Corp | Biocatalytic module |
| JPS5136810B2 (cs) * | 1972-08-04 | 1976-10-12 | ||
| US4004980A (en) * | 1975-03-25 | 1977-01-25 | Purdue Research Foundation | Enzyme entrappment with cellulose acetate formulations |
| US4051040A (en) * | 1976-03-17 | 1977-09-27 | John L. Hutchinson | Antithrombogenic hemo dialysis membranes |
| JPS5340691A (en) * | 1976-04-01 | 1978-04-13 | Korufu Fuaundeeshiyon Za | Method and apparatus for removing impurities from fluids |
| IT1085524B (it) * | 1977-03-22 | 1985-05-28 | Snam Progetti | Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento |
-
1978
- 1978-05-12 IT IT23336/78A patent/IT1096208B/it active
-
1979
- 1979-05-03 DK DK182579A patent/DK182479A/da unknown
- 1979-05-03 US US06/035,528 patent/US4248704A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-09 NO NO791557A patent/NO791557L/no unknown
- 1979-05-09 ZA ZA792249A patent/ZA792249B/xx unknown
- 1979-05-09 AU AU46895/79A patent/AU521742B2/en not_active Ceased
- 1979-05-09 GB GB7916059A patent/GB2020668B/en not_active Expired
- 1979-05-10 LU LU81242A patent/LU81242A1/xx unknown
- 1979-05-10 DD DD79212783A patent/DD143730A5/de unknown
- 1979-05-10 FR FR7911923A patent/FR2425246A1/fr active Granted
- 1979-05-11 IL IL57251A patent/IL57251A/xx unknown
- 1979-05-11 CA CA327,577A patent/CA1130206A/en not_active Expired
- 1979-05-11 HU HU79SA3181A patent/HU181954B/hu unknown
- 1979-05-11 DE DE2919127A patent/DE2919127C2/de not_active Expired
- 1979-05-11 SE SE7904161A patent/SE7904161L/ not_active Application Discontinuation
- 1979-05-11 BE BE0/195119A patent/BE876204A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-11 JP JP5718979A patent/JPS54147909A/ja active Pending
- 1979-05-12 CS CS793256A patent/CS214795B2/cs unknown
- 1979-05-14 NL NL7903789A patent/NL7903789A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7823336A0 (it) | 1978-05-12 |
| DD143730A5 (de) | 1980-09-10 |
| FR2425246B1 (cs) | 1983-08-05 |
| DE2919127A1 (de) | 1979-11-22 |
| US4248704A (en) | 1981-02-03 |
| JPS54147909A (en) | 1979-11-19 |
| FR2425246A1 (fr) | 1979-12-07 |
| IL57251A0 (en) | 1979-09-30 |
| GB2020668A (en) | 1979-11-21 |
| CA1130206A (en) | 1982-08-24 |
| IL57251A (en) | 1982-04-30 |
| ZA792249B (en) | 1980-05-28 |
| AU521742B2 (en) | 1982-04-29 |
| SE7904161L (sv) | 1979-11-13 |
| LU81242A1 (fr) | 1979-09-10 |
| AU4689579A (en) | 1979-11-15 |
| DE2919127C2 (de) | 1982-10-21 |
| NO791557L (no) | 1979-11-13 |
| GB2020668B (en) | 1982-09-08 |
| IT1096208B (it) | 1985-08-26 |
| BE876204A (fr) | 1979-11-12 |
| NL7903789A (nl) | 1979-11-14 |
| DK182479A (da) | 1979-11-13 |
| HU181954B (en) | 1983-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Eriksson et al. | Enantiomers of thalidomide: blood distribution and the influence of serum albumin on chiral inversion and hydrolysis | |
| CS214795B2 (en) | Method of sinking the surface of phenylalanine in water mediums | |
| Jaeken et al. | Carbohydrate deficient glycoprotein syndrome type II: a deficiency in Golgi localised N-acetyl-glucosaminyltransferase II. | |
| US4847077A (en) | Controlled release pharmaceutical preparations | |
| Ambrus et al. | Phenylalanine depletion for the management of phenylketonuria: use of enzyme reactors with immobilized enzymes | |
| Bourget et al. | Artificial cell-microencapsulated phenylalanine ammonia-lyase | |
| JPH084505B2 (ja) | 溶解タンパク質の固定方法 | |
| Long et al. | Chiral resolution of racemic ibuprofen ester in an enzymatic membrane reactor | |
| US4539294A (en) | Immobilization of proteins on polymeric supports | |
| EP0154315A2 (en) | Improved diazonium affinity matrixes | |
| Brosnan et al. | The transport and metabolism of glutamine by kidney-cortex mitochondria from normal and acidotic rats | |
| JPS6219835B2 (cs) | ||
| JP2761013B2 (ja) | 生体液中の低密度リポ蛋白質の低下 | |
| Jackson et al. | Increased adenylosuccinase activity in hepatomas and kidney tumors | |
| Gunshore et al. | Inhibition of the catalytic subunit of phosphorylase phosphatase by oxalyl thioesters and its possible relevance to the mechanism of insulin action | |
| Chang et al. | Effects of glucose dehydrogenase in converting urea and ammonia into amino acid using artificial cells | |
| US4178241A (en) | Method of removing urea and/or creatinine | |
| Reiken et al. | The use of a single‐fiber reactor for the enzymatic removal of amino acids from solutions | |
| EP0259365A1 (en) | Covalent membranes | |
| Edman et al. | Use of immobilized L-asparaginase in acrylic microparticles in an extracorporeal hollow-fiber dialyzer. | |
| Arnaud et al. | Enhanced activity of brain lipase in the presence of adrenocorticotrophic hormone: Comparison with a colipase effect | |
| Edman et al. | Immobilized L-asparaginase-L-glutaminase from Acinetobacter glutaminasificans in microspheres: some properties in vivo and in an extracorporeal system | |
| Jakubke et al. | The α-chymotrypsin-catalyzed hydrolysis of sepharose-bound L-phenylalanine 4-nitroanilide | |
| SU799318A1 (ru) | Способ получени @ -аминомасл ной кислоты | |
| Lösgen et al. | Large Agarose Beads for Extracorporeal Detoxification Systems 1. Preparation and some properties and applications of the large agarose beads in haemoperfusion |