CS214370B1

CS214370B1 - Přípravek proti nosemové nákaze včel

Info

Publication number: CS214370B1
Application number: CS864080A
Authority: CS
Inventors: Jaroslav Svoboda; Miloslav Peroutka; Milan Stuchlik; Milan Cech
Original assignee: Jaroslav Svoboda; Miloslav Peroutka; Milan Stuchlik; Milan Cech
Priority date: 1980-12-09
Filing date: 1980-12-09
Publication date: 1982-04-09

Abstract

Vynález se týká přípravku proti nosemové nákaze včel, který jako účinné složky obsahuje guanidin, nejlépe ve formě soli, s výhodou karbonátu,, nebo, derivát guanidinu, dále aldehyd s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou formaldehyd a popřípadě přísadu glycerolu, propylenglykolu nebo polyethylenglykolu. Přípravek se podává ve formě vodného roztoku včelám napadeným parazitem Nosema apis Zander.

Description

(54)

Přípravek proti nosemové nákaze včel

214 370

Vynález se týká přípravku proti nosemové nákaze včel.

Jak je známo, k nejrozšířenějším a ekonomicky nejzávažnějším onemocněním včely medonosné patří nosematóza, jejímž původcem je parazitující prvek hmyzomorka včelí /Nosema apis Zander/. Při tlumení nosematózy mají na předním místě velký význam hygienická opatření, ta však zpravidla nestačí udržet dobrý zdravotní stav včelstev ve velkochovech a v intenzivně využívaných vČelstvech při chovu matek či výrobě mateří kašičky. Za uvedených podmínek není možno bez medikamentózního potlačení onemocnění úspěšně chovat včelstva. Mnohdy vytváří vhodné podmínky k propuknutí klinických příznaků i nepříznivé počasí, a potom je nutno léčit většinu včelstev.

K praktické terapii nosematózy jsou až dosud používaný zpravidla jen dvě látky, a to. fumagillin a thiomersal. Fumagillin je antibiotikum produkované plísní Aspergillus fumigatus, navržené k léčení nosematózy v roce 1952. Výsledky léčby fumagillinem nejsou vždy uspokoj ivé.

Thiomersal /sodná sůl kyseliny 2-/ethylmerkurithio/-benzoové / byl k léčení nosematózy navržen v roce 1954. Ve srovnání s fumagillinem má nižší účinnost a působí předčasnou úmrťnost starých a nemocných včel.

Uvedené nevýhody odstraňuje přípravek proti nosemové nákaze včel podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce VII

/VII/, ve kterém R značí atom vodíku nebo uhlovodíkový zbytek s 1 až 4 atomy, přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený, a alespoň jeden derivát guanidinu ve formě báze nebo sole obecných vzorců I a II ,N - NH„ /1/,

NH

R - C - NH_O

I ²

NH /11/, ve kterém R¹ značí atom vodíku a/nebo uhlovodíkový zbytek přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený, s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo obecných vzorců III a IV h₂n-c-nh-r-nh-c-nh₂ /111/,

NH

NH h₂n-c-r -c-nh₂

NH NH /IV/, ve kterých R² značí acyklický nebo cyklický uhlovodíkový zbytek,přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený, s 1 až 20 atomy uhlíku, nebo obecného vzorce V

ve kterém R³ značí atom vodíku a/nebo acyklický či Cyklický uhlovodíkový zbytek,přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený a n je celé číslo od 1 do 10, nebo obecného vzorce VI

214 370

N-C-NH-C-NH-R -NH-C-NH-C-N /VI/,

NH NH

NH

NH ve kterém R značí atom vodíku a/nebo monocyklický nebo polycyklický uhlovodík, nasycený ne5 bo nenasyceny, popřípadě substituovaný a R značí acyklický nebo cyklický uhlovodíkový zbytek s počtem atomů uhlíku 1 až 20, nasycený nebo nenasycený, přímý nebo rozvětvený.

Přípravek podle vynálezu může obsahovat 5 až 30 hmotn. dílů sloučeniny obecného vzorce VII a 10 až 60 hmotn. dílů alespoň jednoho guanidinového derivátu pbecných vzorců I až VI, ve formě báze nebo solí, přičemž zbytek do 100 hmotn. dílů tvoří voda.

Přípravek může dále obsahovat přísadu hydratačního činidla, s výhodou glycerolu a/nebo propylenglykolu a/nebo polyethylenglykolu 200 až 4 000.

Terapeutická účinnost přípravku podle vynálezu byla hodnocena takto: Včely vylihlé v termostatu, ve stáří do 24 hodin, byly umístěny v počtu 50 jedinců do klícky a uchovávány při teplotě 30 °C a relativní vlhkosti vzduchu 60 až 80 %. Včelám byl podáván 50 %ní vodný roztok cukru a smíšený pyl ad libitum. Pátý den po zaklíckování bylo 50 včelám podáno hromadně 1,5.10⁶ spor nosemy ve 2,5 ml cukerného roztoku. K dokonalému přijetí podaných spor bylo do spotřebování obsahu krmítko propláchnuto 1 ml vody. Podanou dávku spor v cukerném roztoku a proplachovací vodu včely spotřebovaly do 24 hodin. Potom bylo krmítko nahrazeno hovým, které obsahovalo cukerný roztok s přípravkem podle vynálezu. Neléčené kontrolní skupině byl podán pouhý cukerný roztok. Za 10 dnů od invaze byly včely utraceny a individuálně byl stanoven počet spor v trávicím traktu. Jednotlivé zadečky byly rozdrceny v kalibrovaných zkumavkách a nebarvené nativní spory byly spočítány v Burkerově komůrce. Hynutí včel bylo sledováno po celou dobu pokusu.

Pro ilustraci jsou uvedeny výsledky dosažené s přípravkem podle vynálezu, jehož složení Odpovídá příkladu provedení 2, při dávkování 100 ml přípravku do 15 litrů cukerného roztoku.

Zkoušené skupiny včel	Počet včel	Průměrný počet spor ve včele	Úhyn Včel v %
Zdravé včely/cukerný roztok	50	0	0,00
Nosematózní včely/cukerný roztok	106	25,64.10⁶	3,63
Zdravé včely/přípravek	109	- 0 .	6,83
Nosematózní včely/přípravek i-.;.. , j- i , . , ·· ,	⁹³	0,46.10⁶	7,92

' .· Účinnost přípravku v chovatelských podmínách je patrna z následujícího: přípravek podle vynálezu, jehož složení odpovídá příkladu 2, byl podáván v cukerném roztoku ve stejné koncentraci jako při kličkových pokusech, tj. 100 ml do 15 litrů. Každé včelstvo dostalo 3 litry cukerného roztoku s přípravkem, v jednotlivých dávkách na dobu 7 až 10 dnů. U kontrolních VČelstev byl podáván cukerný roztok bez přípravku ve stejných dávkách a stejném časovém období. Léčenou skupinu tvořilo 113 VČelstev, u nichž byla prokázána nosematóza laboratorním Vyšetřením. Výsledek léčení byl tento:

214 370

zcela vyléčeno	81	včelstev,	tj. 71,67
nevyléčeno	13	včelstev,	tj. 11,50
vyloučeno z pokusu³^	12	včelstev,	) tj. 10,61
v setrvalém stavu	7	včelstev,	tj. 6,19

x/ jsou včelstva zdecimovaná zimou, napadená myšmi apod.

Kontrolní skupinu tvořilo 89 včelstev, z nichž u 65 byla nosematóza prokázána laboratorním vyšetřením. Průběh sledování neléČené skupiny byl tento:

vzestup noseraatózy nepodlehlo nákaze^xxzrušeno během pokusu samovolně uhynulo samovolně vyléčeno

47	včelstev,	tj. 52,78
24	včelstev,	tj. 26,95
10	včelstev,	tj. 11,23
6	včelstev,	tj. 6,73
3	včelstva,	tj. 2,24

% %

% xx jsou včelstva zdravá na začátku 1 při ukončení pokusu.

V následujících příkladech provedení je uvedeno několik možností složení přípravku podle vynálezu a způsob výroby jednotlivých obměn, aniž by však tyto údaje měly jakkoliv omezuj jící význam.

Přiklad 1

Guanldinkarbonát 30,00 g

Methanal 35 až 38 % vodný roztok 30,00 g

Voda do 100,00 ml

V části vody se rozpustí guanldinkarbonát, přidá se methanal a doplní se vodou .na předepsaný objem.

Příklad 2

Guanidlnchlorid 30,00 g

Methanal 35 až 38 % vodný roztok 30,00 g

Glycerol 85 % · 33,00 g

Voda do 100,00 ml

Ve směsi methanalu a glycerolu se rozpustí guanidlnchlorid. Hodnota pH roztoku se upraví roztokem hydroxidu sodného na 6,0 až 6,5 a doplní se vodou na předepsaný objem.

Příklad 3

1,1-Dimethylbiguanidchlorid 39,37 g

Methanal 35 až 38 % vodný roztok 30,00 g

Propylenglykol-1,2 20,oo g

Voda do 100,00 ml

Ve směsi methanalu a propylenglykolu se rozpustí 1,1-dimethylbigu'anidchlorid a doplní Se vodou na předepsaný objem.

Příklad 4

4,4'-St/ilbendikarboxamidin- β -hydroxyethylsulfonát Methanal 35 až 38 % vodný roztok

10,00 g 20,00 g

214 370

Polyethylenglykol 300 20,00 g

Voda 40,00 g

Pufr o pH 4,7 do 100,00 ml ye směsi methanalu, polyethylenglykolu 300 a vody v poměru 1 : 1 : 2 se rozpustí 4,4'-stilbenkarboxamidin-& -hydroxyethylsulfonát a doplní se pufrem na předepsaný objem.

Příklad 5 l,6-Di/4-chlorťenylbiguanido/-hexanglukonát 20 % vodný roztok 60,00 g

Glycerol 85 % 33,00 g

Ethanal do 100,00 ml

Roztok 1,6-di/4-chlorfenylbiguanido/-hexanglukonátu se smísí s glycerolem a doplní se na předepsaný objem ethanalem.

Příklad 6

Polyhexamethylenbiguanidchlorid 20 % vodný roztok 60,00 g

Propanal 20,00 g

Propylenglykol-1,2 do 100,00 ml

Roztok polyhexaimethylenbiguanidchloridu se smísí s propanalem a doplní se na předepsaný objem propylenglykolem-1,2.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Přípravek proti nosemové nákaze včel vyznačující se tím, vzorce VII že obsahuje sloučeninu obecného /VII/, ve kterém R značí atom vodíku nebo uhlovodíkový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený, a alespoň jeden derivát guanidinu ve formě báze nebo soli obecných vzorců I a II

N-C-NHll ²

NH /1/,

NH /11/, ve kterých R¹ značí atom vodíku a/nebo uhlovodíkový zbytek přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený, s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo obecných vzorců III a IV

h.n-c-nh-r²-hh-c-nh. /111/, h,n-c-r²-c-nh. /IV/, ² II II ^{2 2} II I ²

NH NH NH NH ve kterých R značí acyklický'nebo cyklický uhlovodíkový zbytek, přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený, s 1 až 20 atomy uhlíku, nebo obecného vzorce V

214 370

N - C - NH ' II

NH

C - N

NH /V/, ve kterém R značí atom vodíku a/nebo acyklický či cyklický hlovodíkový zbytek, přímý nebo rozvětvený, nasycený nebo nenasycený a n je celé číslo od 1 do 10, nebo obecného vzorce VI

N-C-NH-C-NH-R^{4 5}-NH-C-NH-C-N /VI/,

4/ li 11 . II II \ 4

R* NH NH NH NH R ve kterém R značí atom vodíku a/nebo monocyklický nebo polycyklický uhlovodík, nasycený nebo nenasycený, popřípadě substituovaný a R^ značí acyklický nebo cyklický uhlovodíkový zbytek s počtem atomů uhlíku I až 20, nasycený nebo nenasycený, přímý nebo rozvětvený.

2. Přípravek podle bodu 1 vyznačující se tím, že obsahuje 5 až 30 hmotn. dílů sloučeniny obecného vzorce VII a 10 až 60 hmotn. dílů alespoň jednoho guanidinového derivátu obecných vzorců I až VI-ve formě báze nebo soli, přičemž zbytek do 1OO hmotn. dílů tvoří voda.

3. Přípravek podle bodu 1 a 2 vyznačující se tím, že obsahuje přísadu hydratačního činidla, s výhodou glycerolu a/nebo propylenglykolu a/nebo polyethylenglykolu 200 až 4 000.