RU2495667C1 - Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью - Google Patents
Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2495667C1 RU2495667C1 RU2012141182/04A RU2012141182A RU2495667C1 RU 2495667 C1 RU2495667 C1 RU 2495667C1 RU 2012141182/04 A RU2012141182/04 A RU 2012141182/04A RU 2012141182 A RU2012141182 A RU 2012141182A RU 2495667 C1 RU2495667 C1 RU 2495667C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- days
- drug
- hydroxybenzyl
- butyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому антинематодозному средству, представляющему собой трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, которое может быть использовано в ветеринарии. Предложено новое антигельминтное средство с низкой токсичностью и высокой терапевтической эффективностью при низкой одноразовой лечебной дозе 0,01 г/кг веса животного. 5 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к противопаразитарным средствам, и может быть использовано в качестве антигельминтного препарата.
Гельминтозы являются одними из основных паразитарных заболеваний сельскохозяйственных животных и птиц и наносят существенный ущерб экономике.
Клинические проявления при всех гельминтозах варьируют в широких пределах в зависимости от массивности инвазии и наличия полиинвазии. Симптомы болезни животных при различных гельминтозах в основном сходны.
Возникают боли, сопровождающиеся ухудшением аппетита, дисфункцией кишечника, аллергией, общей слабостью, истощением. Тяжелые формы преимущественно регистрируются на фоне иммунодефицитных состояний и полиинвазий. Часто нематодозы сопровождаются присоединением бактериальной и грибковой инфекции. При тяжелом течении, например при аскаридиозе, возможна перфорация кишечника с развитием перитонита.
Разработка лекарственных средств для профилактики и лечения гельминтозов, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей.
Известные антигельминтные синтетические препараты по химической структуре делятся на производные этаноламина, бензимидазола, салициламида, солей пиперазина [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. Т 2. - 2004; Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977; Пат. РФ 2242976, опубл. 27.12.2004; Пат. РФ 2211835, опубл. 10.09.2003]. Предлагаются также карбонилоксицианометильные производные [Пат.РФ 2296747, опубл. 27.10.2005], производные милбемицина [Пат.РФ 222653U, опубл. 10.04.2004; Заявка РФ 2004115744, опубл. 10.04.2005], производные тетрагидрофуроизоксазола [Пат. РФ 1586154, опубл. 20.12.2006] в качестве антипаразитарных средств. Известны композиционные антигельминтные средства, включающие фенбендазол, сульфадимезин, серу и цеолит [Пат. РФ 2302864, опубл. 20.07.2007], клозантел, новокаин, поливинилпирролидон [Пат. РФ 2278661, опубл. 16.02.2004], альбендазол, медный купорос и ацетилцеллюлозу [Пат. РФ 2195280, опубл. 27.12.2002]. Недостатками известных препаратов являются:
- высокие лечебные дозы;
- побочное нейротоксическое действие;
- низкая эффективность применения по назначению.
Задачей заявленного технического решения является создание эффективного противопаразитарного препарата нового поколения, обладающего следующими характерными свойствами:
- низкими лечебными дозами;
- высокой эффективностью в отношении гельминтов, обеспечивающей расширение арсенала известных средств указанного назначения;
- низкими значениями острой лекарственной токсичности.
Пример 1. Способ получения препарата «Эвей» на основе трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромида формулы I:
частично воспроизводится по работе американских авторов [Starnes W.H., Lauff JJ. Reactions of a Quinone Methide with Tri-n-butylphosphosphine. J.Org.Chem. Vol.35, N6, 1970. - P.1978-1986.], однако следует отметить, что в этих работах вообще не изучались биологические свойства соединения формулы I, а в выявленных заявителем из уровня техники патентов других американских ученых аналогичные соединения изучались только в качестве препаратов против ожирения (при этом следует отметить, что эксперимент получился отрицательным) [US Patent 2004/0138301 A1. B.S. Hansen, Т.К. Hansen, S. Tullin, U. Colding-Jordensen. Chemical uncouplers for the treatment of obesity].
Анализ выявленных патентов показал, что всем авторам описанных выше изобретений не удалось получить чистых соединений и спектрально подтвердить их индивидуальность, также не удалось измерить и температуру плавления.
Авторам заявленного технического решения, в отличие от авторов приведенных выше патентов, удалось усовершенствовать методику синтеза американских коллег за счет нахождения и применения оригинального для заявленного технического решения растворителя, а именно заявитель заменил растворитель диэтиловый эфир на более полярный растворитель ацетонитрил, что поспособствовало более полному протеканию реакции. В результате чего заявителю удалось не только выделить спектрально чистое соединение, но и измерить температуру плавления, изучить всеми современными физико-химическими методами исследования, а также вырастить индивидуальные кристаллы и установить структуру соединения формулы I с помощью рентгеноструктурного анализа (РСА), что не представлялось возможным сделать ранее, при использовании существенно менее полярного растворителя - диэтилового эфира.
Пример 2. Изучение антигельминтной активности препарата "Эвей" в отношении гельминтоза животных и птиц.
Испытание лечебной эффективности соединения "Эвей" при гельминтозе животных и птиц проводили в четырех опытах.
Антигельминтная активность препарата в отношении нематод Heterakis gallinarum исследована на цыплятах в условиях вивария кафедры паразитологии и радиобиологии ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины» в сентябре-ноябре 2011 года. Тридцать цыплят в возрасте 14 суток заражали инвазионными яйцами гетеракисов в дозе 500 яиц на голову. После чего их разделили на 3 группы по 10 голов в каждой, с учетом пола и живой массы. Цыплята во время эксперимента содержались в клетках и питались промышленным комбикормом. Через 40 суток после заражения первая группа цыплят получала препарат "Эвей" однократно, в дозе 10 мг/кг веса (по ДВ). Цыплята второй группы получали фенбенгран гранулят 22,2% однократно, в смеси с комбикормом, в дозе 34 мг на 1 кг массы птицы. Третья группа цыплят лекарственных препаратов не получала и являлась контрольной. Помет от каждого цыпленка во всех группах исследовали по методу Котельникова и Хренова до лечения и на 3, 7 и 15 сутки. Результаты исследований приведены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||||||||||
| Сравнительная эффективность препаратов "Эвей" и фенбенгран гранулят 22,2% при лечении гетеракидоза кур | |||||||||||
| № гр. | Количество птиц в группе | ИИ до начала лечения (экз) М±м | Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность | ||||||||
| 3 суток | 7 суток | 15 суток | |||||||||
| ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | |||
| 1 | 10 | 15±1,1 | 0 | 100 | 100 | 0 | 100 | 100 | 0 | 100 | 100 |
| 2 | 10 | 21±0,6 | 3±0,2 | 85,7 | 80 | 3±0,8 | 85,7 | 80 | 2±0,1 | 90,5 | 80 |
| 3 | 10 | 13±1 | 14±0,5 | - | 0 | 22±1 | - | 0 | 24±0,7 | - | 0 |
Через 40 суток после заражения у цыплят всех групп в пробах помета были выявлены яйца гетеракисов. Интенсивность инвазии в группах составляла от 13±1 до 21±0,6 яиц в поле зрения микроскопа. Экстенсивность инвазии составляла 100% во всех группах.
На третьи сутки после дачи лекарственных препаратов, так же как и при последующих исследованиях, капрологическая диагностика не выявила яиц гетеракисов ни в одной пробе от цыплят первой группы. Интенсивность инвазии во второй группе составила 6±0,2. Интенсэффективность и экстенсэффективность составила 85,7 и 80 процентов соответственно. На седьмые и пятнадцатые сутки эти показатели изменились незначительно.
В контрольной группе интенсивность инвазии гетеракисов возросла с 13±1 до начала лечения до 24±0,7 в конце опыта.
Антигельминтная активность препарата в отношении нематод Ascaridia galli исследована на 30 спонтанно зараженных курах в возрасте 196 суток в условиях вивария кафедры паразитологии и радиобиологии ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины» в ноябре-декабре 2011 года. На основании данных живой массы птиц были сформированы три группы по 10 голов в каждой. Куры первой группы получили композицию "Эвей" перорально однократно в дозе 10 мг/кг веса (по ДВ). Куры второй группы получали фенбенгран гранулят 22,2% однократно, в смеси с комбикормом, в дозе 34 мг на 1 кг массы птицы согласно наставлению. Третья группа кур не получала лекарственных препаратов и являлась контрольной. Помет от каждой курицы во всех группах исследовали по методу Котельникова и Хренова до лечения и на 3, 7 и 15 сутки. Результаты исследований приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | |||||||||||
| Сравнительная эффективность препаратов "Эвей" и фенбенгран гранулят 22,2% при лечении аскаридиоза кур | |||||||||||
| № гр. | Количество птиц в группе | ИИ до начала лечения (экз) М±м | Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность | ||||||||
| 3 суток | 7 суток | 15 суток | |||||||||
| ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | |||
| 1 | 10 | 20±2,2 | 2±1,4 | 90 | 80 | 1±0,4 | 95 | 90 | 1±0,6 | 95 | 90 |
| 2 | 10 | 19±1,3 | 5±0,2 | 73,7 | 60 | 3±0,8 | 84,2 | 60 | 4±1,2 | 79 | 70 |
| 3 | 10 | 21±2,1 | 22±1,5 | - | 0 | 20±2,3 | - | 0 | 23±1,2 | - | 0 |
На третьи сутки после дачи лекарственных препаратов интенсивность инвазии в первой группе (препарат "Эвей") составила 2±1,4. Интенсэффективность и экстенсэффективность составила 90 и 80 процентов соответственно. Через семь суток интенсивность инвазии составила в первой группе 1±0,4, интенсэффективность и экстенсэффективность лечения 95 и 90 процентов соответственно.
Во второй группе (препарат фенбенгран гранулят 22,2%) интенсивность инвазии на третьи сутки после начала лечения составила 5±0,2. Интенсэффективность и экстесэффективность лечения доставили 73,7 и 60 процентов соответственно. Через семь суток интенсивность инвазии составила 3±0,8, интенсэффективность лечения - 84,2, экстенссэффективность - 60 процентов. В контрольной группе интенсивность инвазии в течение опыта сохранялась.
Антигельминтная активность препарата в отношении нематод Thominx collarix исследована на 30 спонтанно зараженных индейках в возрасте 89 суток в условиях вивария кафедры паразитологии и радиобиологии ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины» в мае-июне 2011 года. На основании данных капроскопических исследований были сформированы три группы по 10 голов в каждой. Индейки первой группы получили композицию "Эвей" перорально однократно в дозе 10 мг/кг веса (по ДВ). Индейки второй группы получали нилверм однократно, в смеси с комбикормом, в дозе 200 мг на 1 кг массы птицы, согласно наставлению. Третья группа индеек не получала лекарственных препаратов и являлась контрольной. Помет от каждой птицы во всех группах исследовали по методу Котельникова и Хренова до лечения и на 3, 7 и 15 сутки. Результаты исследований приведены в таблице 3.
| Таблица 3 | |||||||||||
| Сравнительная эффективность препаратов "Эвей" и нилверм при лечении томинксоза индеек | |||||||||||
| № гр. | Количество птиц в группе | ИИ до начала лечения (экз) М±м | Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность | ||||||||
| 3 суток | 7 суток | 15 суток | |||||||||
| ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | |||
| 1 | 10 | 8±0,2 | 0 | 100 | 100 | 0 | 100 | 100 | 0 | 100 | 100 |
| 2 | 10 | 5±2,1 | 1±0,1 | 80 | 80 | 1±0,1 | 80 | 80 | 2±0,6 | 60 | 80 |
| 3 | 10 | 4±1,5 | 5±2,2 | - | 0 | 4±1,7 | - | 0 | 7±2,2 | - | 0 |
На третьи сутки после дачи лекарственных препаратов, так же как и при последующих исследованиях, капрологическая диагностика не выявила яиц гельминтов ни в одной пробе от индеек первой группы. Интенсивность инвазии во второй группе составила 1±0,1. Интенсэффективность и экстенсэффективность составила 80 и 80 процентов соответственно. На седьмые и пятнадцатые сутки эти показатели изменились незначительно. В контрольной группе интенсивность инвазии в течение опыта сохранялась.
Антигельминтная активность препарата в отношении нематод Ascaris suum изучена на 60 поросятах спонтанно зараженных аскаридозом в ООО "Агрофирма Сарсазы" в ноябре-декабре 2011 года. На основании капроскопических исследований по методу Котельникова и Хренова были сформированы три группы поросят по 20 голов в возрасте примерно 2,5 месяцев. Поросята первой группы получали препарат "Эвей" в дозе 10 мг/кг веса (по ДВ) однократно с кормом. Поросята второй группы получали фенбенгран гранулят 22,2% однократно, в смеси с комбикормом, в дозе 22 мг на 1 кг живой массы. Третья группа поросят лекарственных препаратов не получала и являлась контрольной. Фекалии от поросят в группах исследовали до лечения и на 14 сутки. Результаты исследований приведены в таблице 4.
| Таблица 4 | |||||
| Сравнительная эффективность препаратов "Эвей" и фенбенгран гранулят 22,2% при лечении аскаридоза свиней | |||||
| № гр. | Количество животных в группе | ИИ до начала лечения (экз) М±м | Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность лечения через 14 суток | ||
| ИИ (экз) М±м | ИЭ (%) | ЭЭ (%) | |||
| 1 | 20 | 34±2,1 | 5±0,4 | 85,3 г | 80 |
| 2 | 20 | 32±2,3 | 11±1,2 | 65,6 | 70 |
| 3 | 20 | 28±1,2 | 30±0,6 | - | 0 |
Интенсивность инвазии в группах до лечения составляла от 32±2,3 до 34±2,1 яиц в поле зрения микроскопа (об. × 8, ок. × 10). Экстенсивность инвазии составляла 100% во всех группах. Спустя 2 недели после дегельминтизации интенсивность инвазии в первой группе составила 5±0,4, а во второй 11±1,2. Интенсэффективность и экстенсэффективность составила в первой группе 85,3 и 80 процентов соответственно, а во второй 65,6 и 70 процентов соответственно. В контрольной группе интенсивность инвазии в течение опыта сохранилась.
Пример 3. Определение острой токсичности и раздражающего действия лекарственной субстанции "Эвей".
Работа по изучению острой токсичности проводилась на базе кафедры паразитологии и радиобиологии КГАВМ им. Н.Э. Баумана в сентябре 2011 года. В опыте использовались 70 белых мышей, самцов и самок, массой тела 18-21 г. Препарат в виде водной суспензии вводили в желудок однократно с помощью зонда. Лабораторные животные, учитывая пол, возраст, массу тела, были разделены на 7 групп: 6 опытных и одну контрольную (по 10 голов в каждой). Мышам опытных групп вводили препарат в возрастающих дозах 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мг/кг массы тела, по ДВ соответственно. Мышам контрольной группы в желудок вводили дистиллированную воду. За состоянием здоровья лабораторных животных наблюдали в течение 14 дней после введения, учитывая внешний вид, подвижность, прием корма. Случаи гибели регистрировали, павших животных вскрывали. Результаты приведены в таблице 5.
Однократное пероральное введение препарата в дозе 50 мг/кг массы тела по ДВ не вызвало у мышей изменений в поведении и общем состоянии животных. До конца эксперимента не было отмечено падежа животных. Эта доза была определена как максимально переносимая. В группе 2, в которой вводили 100 мг/кг массы тела, наблюдалось угнетение двигательной активности и аппетита животных, которое продолжалось до 5 дней. Три из десяти мышей пали на вторые и третьи сутки. В группе 3, так же наблюдалось угнетение двигательной активности и аппетита животных. До конца эксперимента погибли 4 из 10 мышей. В группе 4 произошел падеж 7 из 10 мышей в период с первых по седьмые сутки после введения. В группе 5 наблюдалось значительное ухудшение общего состояния животных, уменьшение двигательной активности и потребления корма. 9 из 10 мышей пали в течение первых пяти суток. В группе 6, в которой вводили препарат в дозе 300 мг/кг массы тела, наблюдался кратковременный период двигательной активности, который затем сменялся периодом глубокого угнетения и отказом от корма. Все мыши погибли в течение первых и вторых суток после введения. При вскрытии у всех животных 6 группы отмечено вздутие желудочно-кишечного тракта газами на всем протяжении, застой содержимого в желудке, венозный застой в сосудах брюшной полости.
| Таблица 5 | |||||
| Схема опыта и результаты изучения острой токсичности лекарственной субстанции "Эвей" на белых мышах | |||||
| № группы | Доза препарата, мг/кг | Количество животных в группе на начало опыта, гол | Пало животных, гол | Выжило животных, гол | Летальность, % |
| 1 | 50 | 10 | 0 | 10 f | 0 |
| 2 | 100 | 10 | 3 | 7 | 30 |
| 3 | 150 | 10 | 4 | 6 | 40 |
| 4 | 200 | 10 | 7 | 3 | 70 |
| 5 | 250 | 10 | 9 | 1 г | 90 |
| 6 | 300 | 10 | 10 | 0 | 100 |
Расчет среднесмертельной дозы произведен по методу Кербера, с использованием формулы:
LD50=LD100-(Σ(Z×D))/m, где
D - интервал между каждыми двумя смежными дозами;
Z - среднее арифметическое число животных, у которых наблюдалась учитываемая реакция, под влиянием каждых двух смежных доз;
m - число животных в каждой группе.
При пероральном введении LD50 препарата составила 160 мг/кг массы тела, по ДВ.
Таким образом, установлено, что лекарственная субстанция "Эвей" при пероральном введении, в соответствии с ГОСТ 121.007-76, по своим токсикологическим характеристикам относится к III классу опасности - веществам умеренно опасным для теплокровных животных.
Изучение раздражающего действия препарата проводили на пяти кроликах в возрасте 12 месяцев, одного пола и примерно одинаковой массы тела (2,5-3 кг). Препарат в виде водной суспензии, с помощью глазной пипетки, вводили под правое веко по одной капле. Для контроля под левое веко, аналогично, вводили дистиллированную воду. За животными наблюдали в течение часа. За это время не было выявлено покраснения конъюнктивы глаз ни у одного из кроликов. Через 12 и 24 часа не было замечено видимых различий левых и правых глаз у опытных кроликов. Это позволило сделать вывод, что лекарственная субстанция "Эвей" не обладает выраженным раздражающим действием.
Claims (1)
- Противопаразитарное - антигельминтное средство трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антинематодозной активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012141182/04A RU2495667C1 (ru) | 2012-09-26 | 2012-09-26 | Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012141182/04A RU2495667C1 (ru) | 2012-09-26 | 2012-09-26 | Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2495667C1 true RU2495667C1 (ru) | 2013-10-20 |
Family
ID=49357097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012141182/04A RU2495667C1 (ru) | 2012-09-26 | 2012-09-26 | Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2495667C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10821206B2 (en) | 2015-11-04 | 2020-11-03 | Ilaya Usa Corporation | Human cell-based medicinal products and methods for osteoreparation |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4187300A (en) * | 1978-12-20 | 1980-02-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Use of phosphonium salts in treatment of African trypanosomiasis |
| RU2413513C2 (ru) * | 2009-04-06 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" | Антигельминтная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана |
-
2012
- 2012-09-26 RU RU2012141182/04A patent/RU2495667C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4187300A (en) * | 1978-12-20 | 1980-02-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Use of phosphonium salts in treatment of African trypanosomiasis |
| RU2413513C2 (ru) * | 2009-04-06 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" | Антигельминтная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| W.L. Hanson et al. International Journal for parasitology, 1977, 7, 443-447. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10821206B2 (en) | 2015-11-04 | 2020-11-03 | Ilaya Usa Corporation | Human cell-based medicinal products and methods for osteoreparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2413513C2 (ru) | Антигельминтная композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана | |
| EA011074B1 (ru) | Гидразидсодержащие соединения - ингибиторы cftr и их применение | |
| JP2007514730A (ja) | ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤による、動物における急性の炎症の治療方法 | |
| US9044491B2 (en) | Method for improving blood flow using stilbenoid derivatives | |
| RU2495667C1 (ru) | Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью | |
| RU2502511C1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии | |
| RU2477129C1 (ru) | Способ лечения кокцидиоза (эймериоза) сельскохозяйственных животных и птиц | |
| RU2629316C1 (ru) | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии | |
| RU2412697C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления | |
| RU2365591C2 (ru) | ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ И СОДЕРЖАЩЕЕ 2-МЕТИЛТИО-5-МЕТИЛ-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7(3Н)-ОН | |
| RU2370484C1 (ru) | Антигельминтное средство на основе n-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида | |
| Troshin et al. | Parameters of acute toxicity of the Ferro-Quin iron-sorbitol-protein complex | |
| RU2504383C1 (ru) | Способ лечения острых послеродовых эндометритов у коров | |
| RU2473334C2 (ru) | Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана | |
| RU2802022C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для ветеринарии и медицины, обладающая противопаразитарной эффективностью | |
| RU2436570C1 (ru) | Способ лечения эндометритов бактериально-микозной этиологии у коров | |
| RU2640816C2 (ru) | Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| US2877154A (en) | Anthelmintic compositions containing chlorine substituted amides and methods for using same | |
| RU2758054C1 (ru) | Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения | |
| RU2354353C1 (ru) | Препарат для лечения колибактериоза у молодняка сельскохозяйственных животных | |
| RU2404769C1 (ru) | Состав для профилактики и лечения стронгилятозов желудочно-кишечного тракта жвачных животных | |
| RU2700795C2 (ru) | Средство для лечения нематодозов сельскохозяйственных животных, содержащее N-(4-бромбензилиден)октадекан-1-амин | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2412698C1 (ru) | Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления | |
| RU2527329C2 (ru) | Способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью |