CS214361B1 - Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu - Google Patents
Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS214361B1 CS214361B1 CS843580A CS843580A CS214361B1 CS 214361 B1 CS214361 B1 CS 214361B1 CS 843580 A CS843580 A CS 843580A CS 843580 A CS843580 A CS 843580A CS 214361 B1 CS214361 B1 CS 214361B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylenaspidospermidine
- benzene
- amides
- mmol
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 229910001388 sodium aluminate Inorganic materials 0.000 claims 1
- UIICPZFWHBJNIG-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methoxyethanolate Chemical compound [Na+].COCC[O-] UIICPZFWHBJNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 2
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC1 JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu
Vynález se týká způsobu výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu obecného vzorce X
/1/, i
COR kde R značí alkylovoů skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo skupinu cyklopropylovou, cyklobutylovou, cvklopentylovou nebo fenylovou.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou vesměs nové a představují hodnotné meziprodukty výroby farmakodynamicky účinných látek.
torSké osvědčeni č.
214 361
214 361 redukuje kovovým komplexním hydridem, zejména hydridem lithnohlinitým, v dlethyletheru nebo tetrahydrofuranu, nebo dihydro-bis/2-methoxyethoxy/hlinitanem sodným v benzenu nebo toluenu, při teplotách O až 50 °C, a získaný 18-methylenaspldospermldin vzorce III
R - CO - Cl /IV/, ve kterém R má shora uvedený význam, v přítomnosti terciární organické báze, například triethylaminu nebo trlmethylaminu, v chlorovaných uhlovodících, s výhodou v methylenchloridu nebo chloroformu, nebo v aromatických uhlovodících, s výhodou v benzenu nebo toluenu, za teploty od 0 °C až k teplotě varu rozpouštědla.
, Redukci v prvním stupni je možno alternativně provádět také tak, že se jako redukčního činidla použije hydroboritanu sodného v přítomnosti hydroxidu sodného nebo draselného v ethanolu nebo methanolu. Tento způsob je však nevýhodný tím, že izolace produktu je náročnější a dosahované výtěžky jsou vesměs značně nižSí.
K acylyci je možno použít i anhydridů kyselin obecného vzorce V
R-C0-0-C0-R /V/, kde R má shora uvedený význam. Nevýhoda tohoto způsobu viak spočívá v tom, že se využívá pouze poloviny acylačního činidla, kromě toho 1 výtěžky mohou být nižSí,
Následující příklady provedení ilustrují, avSak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.
Příklad I
K suspensi 0,40 g hydridu lithno-hlinltého v100 ml absolutního dlethyletheru se přikape během 15 minut roztok 1,70 g /5,81 mmol/ 18-raethylen-l,2-dehydroaspidoepermidinu /11/ v 70 ml suchého etheru za míchání a chlazení na 0 °C. Reakční směs se míchá jeStě 1 h za teploty laboratoře a rozloží se přikapáním 3,5 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. ; Vyloučené soli se odsají a promyjí 50 ml suchého etheru. Spojené filtráty se odpaří ve vakuu; vodní vývěvy. Pevný zbytek se překrystaluje ze směsi benzenu a hexanu. Získl se 1,57 g 18-methylenaspidospermidlnu /111/ a teplotou tání 93 až 96,5 °G. Výtěžék odpovídá 92,1 % teorie·
Příklad 2
Postupuje se podle příkladu 1 s tím, že místo dlethyletheru se použije tetrahydrofuranu a reakce se provádí při 15 °C. Získá se 18-methylenaspidoepermidin /111/ ve výtěžku 92,5 %.
Příklad 3
K 3 ml 70% roztoku dihydrobis/2-methoxyethoxy/hlinitanu sodného v benzenu se přidá 150 ml suchého benzenu a za míchání se potom přikape roztok*2,92 g /10 mmol/ 18-methylen-l,2-dehydroaspldospermldinu /11/ v 100 ml suchého benzenu při 25 °C během 0,5 h. Reakční směs
214 361 se míchá při této teplotě 0,5 h, zahřívá se na 50 °C 15 minut a nakonec se ochladí. Po rozložení postupně přikapáním 2 ml vody, 2 ml 3 N roztoku hydroxidu sodného.a.5 ml vody se vyloučené soli odsají a promyjí 2 x 25 ml benzenu. Spojené organické fáze se Odpaří na rotační vakuové odparce. Zbytek se překrystaluje ze směsi heptanu a hexanu. Získá se 2,57 g 18methylenaspidospermidinu /111/, což odpovídá 87,4 % teoretického množství. Teplota tání leii v rozmezí 92,5 až 95,5 °C.
Příklad 4
Postupuje se podle příkladu 3 s tím, že místo benzenu se použije toluenu. Výtěžek i teplota tání jsou stejné jako v příkladu 3.
Příklad 5
K roztoku 2,94 g /lOmmol/ 18-methylenaspidospermidinu /111/ a 1,50 g /15 mmol/ trimethylaminu ve 200 ml methylenchloridu se přikape 0,98 g /12,5 mmol/ acetylchloridu /IV:R CH^/ za míchání při teplotě 0 °C. Reakční směs se ponechá stát při teplotě laboratoře 5 h a potom se promyje 50 ml 2% roztoku hydroxidu sodného, 2 x 50 ml a 50 ml solanky. Odpařením methylenčhloridu na rotační vakuové odparce se získá 3,33 g l-acetyl-18-methylenaspidospermidinu /1 s R ” CH3/ v podobě bezbarvého skla. Výtěžek odpovídá 99,1 % teorie.
Příklad 6
K roztoku 1,47 g /5 mmol/ 18-methylenaspidospermidinu /111/ a 0,75 g triethylaminu v 200 ml toluenu se přidá 0,98 g /7,0 mmol/ benzoylchloridu /IV : R CgHg/ v 10 ml toluenu. Směs se míchá 0,5 h při teplotě 25 °C a potom se zahřívá 1 h na teplotu 40 °C. Reakční směs se ochladí a promyje 50 ml 8% roztoku uhličitanu draselného, 50 ml vody. Roztok se po vysušení síranem sodným odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Získá se 1,87 g l-benzoyl-18-methylenaspidospermidinu /1 : R * CgHg/ v podobě skla, homogenního podle chromatografie na tenké vrstvě. Výtěžek odpovídá 93,8 % teorie.
Příklad 7
K roztoku 0,29 g /'lmmol/ 18-methylenaspidospermidinu /111/ a 0,2 ml triethylaminu v 50 ml chloroformu se přidá 0,21 g /1,8 mmol/ cyklobutankarbonylchloridu /IV : R CH^-CH^-CHj-CH-/. Směs.se protřepe a po stání 0,5 h při teplotě laboratoře se zahřívá k varu 2 h. Po Ochlazení se směs promyje 2 x 20 ml 1% roztoku hydroxidu draselného, 2 x 10 ml vody a vysuší se síranem sodným. Odpařenímve vakuu vodní vývěvy se získá 0,36 g /96,3 %/ sklovitého lTcyklobutankarbonyl-18-methylenaspidospermidinu /1 : R » CH2-CH2-CH2-CH-/♦
Příklad 8
K roztoku 0,92 g /1 mmol/ 18-methylenaspidospermidinu /111/ a 0,20 g triethylaminu v 50 ml bénzenu se přidá 0,16 g /1,5 mmol/ butanoylchloridu /IV : R. CHj-CHj-CHj-/ ve 2 ml benzenu za míchání a chlazení na 10 °C. Směs se ponechá stát při teplotě místnosti 12 h. a zpracuje postupem podle příkladu 6. Získá se 0,36 g /98,8 %/ sklovitého l-butanoyl-18-methylenaspidospermidinu /1 : R « CH-j-CHj-CHj-/.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu obecného vzorce I kde R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy, uhlíku, nebo skupinu cyklopropylovou, cyklo· butylovou, cyklopentylovou nebo fehylovou, vyznačující se tím, že se 18-methylen-l',2-de- redukuje kovpvým komplexním hydridem, zejména hydridem lithnohlinitým, v diethyletheru nebo tetrahydrqfuranu, nebo dihydro-biá/2-methoxyethoxy/hlinitanem sodným v benzenu neboR - CO - Cl /IV/, ve kterém R má shora uvedený význam, v přítomnosti terciární organické báze, například triethylaminu nebo trimethylaminu, v chlorovaných uhlovodících, s výhodou v methylenchloridu nebo chloroformu, nebo v atomatických uhlovodících, s výhodou v henzenu nebq toluenu za teploty od 0 cC až k teploto varu rozpouštědla.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843580A CS214361B1 (cs) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843580A CS214361B1 (cs) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214361B1 true CS214361B1 (cs) | 1982-04-09 |
Family
ID=5434853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843580A CS214361B1 (cs) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS214361B1 (cs) |
-
1980
- 1980-12-03 CS CS843580A patent/CS214361B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6155514B2 (cs) | ||
| KR940005012B1 (ko) | 신규한 아제티딘, 그 제조공정 및 살균성 조성물의 제조를 위한 중간물질로의 이용 | |
| DK144794B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d-formen af 3-oxo-17betahydroxy-17alfa-ethynyl-13beta-ethyl-4-gonen eller estere deraf | |
| Tyvorskii et al. | New synthetic approaches to 2-perfluoroalkyl-4H-pyran-4-ones | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| CS214361B1 (cs) | Způsob výroby amidů 18-methylenaspidospermidinu | |
| US2767179A (en) | Quaternary ammonium salts of carboline derivatives | |
| CS271476B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
| Hashimoto et al. | Urea insertion reaction of rhodium-carbenoid | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| CA2018659A1 (en) | Circulation-active dibenzo[1,5]dioxocin-5-ones | |
| Macco et al. | Asymmetric induction in the synthesis of thiophene-containing steroidlike molecules via olefinic cyclization. 2. Evidence for precoiling as model description for the cyclization | |
| US2710867A (en) | New 2-amino-4-pyrimidol derivatives | |
| US4346042A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| CA1196000A (en) | Process for production of methyl 2- tetradecylglycidate | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| Chen et al. | Further studies on the synthesis of 7, 17-seco norditerpenoid alkaloids | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| WO2022134259A1 (zh) | 吡咯啉酮类化合物及其合成方法 | |
| RU2040526C1 (ru) | Бициклические 1-аза-циклоалканы, смесь их изомеров или индивидуальные изомеры, или их фармакологически переносимые кислотно-аддитивные соли | |
| JPS5813540B2 (ja) | １，２，３，４− テトラヒドロイソキノリンルイノ セイゾウホウ | |
| SU549078A3 (ru) | Способ получени производных 1фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солей | |
| US3808258A (en) | Prostanoic acid derivatives and preparation thereof | |
| AT394556B (de) | Neue cumarinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR810000859B1 (ko) | 7-아미노-△³-데스 아세톡시세팔로스포란산 유도체의 제조방법 |