CS213324B2

CS213324B2 - Haemostatic surgical felt

Info

Publication number: CS213324B2
Application number: CS752729A
Authority: CS
Inventors: Roy W Roth
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1974-04-19
Filing date: 1975-04-18
Publication date: 1982-04-09
Also published as: CH614118A5; JPS5829105B2; IL46934A; DK144553C; IT1035318B; US3937223A; ATA294075A; SE411299B; RO70496A; AU7949175A; ZA751805B; HU171852B; IE41111L; GB1453265A; DK144553B; NL7504645A; IL46934A0; DK168175A; AU499869B2; BR7502011A

Description

Problém krvácení je příčinou komplikací v chirurgii nebo· po traumatických poškozeních po celé generace. Pro zvládnutí krvácení bylo používáno rozličných způsobů, jako horkého dehtu v době barbarství nebo bylo a je používáno šití nebo ligatur pro podvázání krvácejících cév, krvácející místa malého rozsahu jsou vypalována, pro zvláštní chirurgické techniky byly upraveny speciální svorky. S cílem podpořit srážlivost krve nebo jinak kontrolovat krvácení, bylo použito různých forem obvazů. Pro styk s povrchem rány byly navrženy rozličné formy vstřebatelných materiálů, včetně takových materiálů, jako je pěnová želatina nebo pletená oxidovaná regenerovaná celulóza. Historie chirurgie ukazuje, že pro kontrolu krvácení bylo použito mnoha dalších materiálů.

Všeobecně lze říci, že potřebné vlastnosti hemostatik jsou známy, avšak nová a zlepšená hemostatika jsou přesto žádoucí. Jsou také známa vlákna ze tkáněmi vstřebatelných syntetických polymerů, zejména bylo popsáno- použití kyseliny polyglykolové.

Patentní spis USA č. 3 207 033 popisuje vstřebatelný chirurgický šicí materiál na bázi esteru kyseliny polyhydroxyoctové. Tento materiál je také názýván kyselinou polyglykolovcu a je uvedeno, že kyselina může obsahovat malá množství komonomerů, jako kyseliny dl-mléčné, jejích opticky aktivních forem, homologů a analogů. Malým množstvím se rozumí množství až do 15 °/o, jak je popsáno v popisu vynálezu v USA patentu č. 2 6:68 162.

USA patentní spis č. 3 463 158 popisuje použití kyseliny polyglykolové v chirurgii a sjednocuje definice některých názvů.

USA patentní spis č. 3 620 218 seznamuje s četnými možnostmi použití kyseliny polyglykolové,

USA patentní spis č. 3 736 646 popisuje chirurgické prvky kopolymerů obsahujícího od 15 do 85 % kyseliny glykolové a 85 až 15 m-olárních procent kyseliny mléčné.

USA patentní spis č. 3 739 773 chrání zejména kostní hřeby, destičky, hřebíky a šrouby z kyseliny polyglykolové.

USA patentní spis č. 3 739 773, uvedený vpředu, shrnuje USA patentní spisy týkající se přípravy kyseliny polyglykolové a výchozích látek k její přípravě.

V USA patentním spise č. 3 620' 218, uvedeném výše, jsou shrnuty četné možnosti lékařského použití kyselin polyglykolových, zejména ve sloupci 2, řádek 52 uvádí pletené nebo tkané vláknité produkty, včetně velurů, zvláště v řádku 53, jsou zmíněny obvazy na spáleniny, řádek 57 uvádí plsť nebo houbu pro jaterní hemostézi, řádek 63 pěnu jako- vstřebatelnou protézu, a v řádcích 75 a 76 jsou zmíněny Obvazy na spáleniny v kombinaci s ostatními polymerními filmy.

USA patentní spis č. 3 783 093 popisuje vláknitý materiál, . mezi jiným je zmíněno polyfglykolová kyselina), v němž jedna pryskyřice je smísena a zvlákněna s jinou a jedna je vyluhována za vzniku žádaného produktu, tkaniny z orientovaných, vzájemně spojených usměrněných provazců typu vláken, membrán, stuh, rozvětvených stuh a vlákének. Lze jich použít jako obinadel a pro jiné lékařské účely. Příklad 15 uvádí 25 dílů kyseliny póly [glykolové] a 75 dílů póly [methylmetbakrylátu) vyluhovaného· acetonem.

Použití gáz, plstí a úpletů jako· obvazů na rány je · zcela obvyklé. Bylo popsáno také použití kolagenních produktů, jako houby nebo polštářku.

Oxidovaná regenerovaná celulóza je komerčně dostupná jako hemostatikum. Také želatinová pěna je distribuována ve formě fólie. Oba zmíněné produkty jsou vstřebatelné tkáněmi. V některých případech želatinová pěna vyvolává žlučové cysty. Je třeba ji navlhčit solným roztokem v době použití; navlhčené solným roztokem, vyždímání, nové navlhčení a opětné ždímání je časově náročné. Materiál se stává měkkým a poněkud mazlavým, takže může se lepit na nástroje a rukavice. Navíc, želatinová pěna ve styku s krví má sklon botnat a zvětšovat svůj objem. Skrze pěnu nelze odsávat. Oxidovaná celulóza může získat želatlnovou konzistenci a lepit se na rukavice a nástroje. Je-li materiál spleten, při stříhání se mohou rozsypávat jeho· kousky.

Obvykle se stává, že osoby, které se pořezaly při holení, zastavují krvácení přiložením malého kousku tkaniny na · ránu. Je-li poranění malé, tkanina přilne k pokožce a krvácení ustane. Tkanina se zachytí do strupu a když se později odstraňuje, krvácení se někdy obnoví. Často tkanina plave na nahromaděné krvi a k zastavení krvácení je třeba jiných opatření.

Vynález · se týká syntetického hemostatika z polymerní vláknité plsti, které je vstřebatelné tkání a záhřevem je zhuštěno alespoň na jednom povrchu. Zahuštění a gofrování za horka způsobuje, že hemostatická chirurgická plst přilne k povrchu rány a protože v důsledku kapilárních sil přilne velmi těsně, lze obvykle účinně kontrolovat hemoragii. Je-li poškozena větší céva, hemostatická plsť může být odplavena od povrchu rány, pro některé procedury, jako je odnětí části jater nebo v neurochirurgii, je přilnavost taková, že zastaví okamžitě krvácení. Zhuštěná hemostatická plsť · je · s výhodou dostatečně silná a dostatečně zhuštěná, takže krev neprochází vnějším povrchem:, hemostatickou plsť lze ponechat na místě, když se rána uzavře, což umožňuje účinnou kontrolu krvácení během chirurgického· zásahu, snižuje na minimum následné krvácení a je snadno· vstřebatelná živou tkání, takže není nutno hemostatikum odstranit, což by mohlo způsobit nové krvácení.

Hemostatická plsť se vyrábí způsobem neorientovaného· tváření, jako například rozprášením vzduchem a následujícím gofrováním za horka. Vlákna jsou tloušťky výhodně v rozmezí 0,5 až 12 denier a délky nejméně· 0,63 cm, ale nastříhání na délku od 0,63 cm do 5,8 nebo 7,62 cm činí zpracování a ukládání vzduchem na plst vhodnější. Vzduchem uložená tkanina může být potom zplstěna obvyklými postupy buď s použitím neorientovaného· zablokování nebo jehlování, při němž háčkové jehly vzájemně spojí vlákna. Je-li použito gofrování lze provést mechanické zplstění, není to však nutné.

I když ukládací nebo zplsťovací postup zavádí určitou orientaci, zhuštění plsti dodává ve všech směrech dostatečnou pevnost, takže zhuštěná plsť vytváří dobré hemostatikum.

Zatímco· obyčejná plsť, jak je popsána v popisu vynálezu v pat. spise USA číslo 3 620· 218 vpředu, poskytuje alespoň nějakou hemostázu, nezhuštěná zplstěná vlákna vytvářejí plsť, která může být odplavena z povrchu krvácející rány a je příliš porézní. Normální struktura povrchu plsti má snahu oddalovat se od povrchu rány nepravidelnou orientací a měkkostí povrchu u běžného povrchu, plsti.

Nyní bylo· shledáno, že gofrování a zhuštění vláken na povrchu, který je ve styku s tkání, napomáhá tomu, aby plsť přilnula dotečně pevně, když je přidržena k ráně, a zhuštění volného· povrchu snižuje tendenci krve protékat plstí. Plášť je tenčí, což snižuje objem krve v hemostatiku, takže vstřebávání během hojení je rychlejší. Vstřebatelná plstěná vlákna, taková jako kyselina polyglykolová, se snadno vstřebávají během · hojícího procesu, větším problémem však mohou být velké zbytky sražené krve. Je žádoucí, aby se v ráně tvořilo co nejméně krevních sraženin, aby vstřebávání sražené krve bylo rychlejší.

Hemostatická chirurgická plsť podle vynálezu v podstatě sestává ze sterilní plsti ze syntetického·, tkání vstřebatelného polymeru, který má zobjemněné a částečně zhuštěné povrchy, gofrované působením tepla.

^^^:^05^1^í^itická chirurgická plsť podle vynálezu s výhodou obsahuje tkání vstřebatelný polymer, který je odbouráván hydrolytickou degradací na netoxické kompatibilní vstřebatelné složky, přičemž tento polymer obsahuje strukturní jednotky z esteru kyseliny glykolové.

Hemi^í^1^<atická chirurgická plsť podle vynálezu výhodně jako tkání vstřebatelný polymer obsahuje homopolymerní kyselinu po lyglykolovou, a vlákna o litru 0,5 až 12 den a o délce 0,64 až 7,6 cm,

Způsob výroby uvedené hemostatické chirurgické plsti podle vynálezu v podstatě spočívá v · tom, že se syntetický tkání vstřebatelný polymer spřádá ve vlákna o titru 0',5 až 12 den, vlákna se řežou na segmenty o délce nejméně 0,64 cm, vlákna se· pak statisticky ukládají v rouno o plošné hmotnosti 16,9 až 135· g/m2 a rouno se zahřátým zcbjemněným povrchem se zhušuje· na gofrovanou plsť.

Výhodně se vlákna řežou na délku 0,64 až 7,6 cm a vzduchovým vrstvením se zpracovávají v plsť, přičemž se může používat vláken z kyseliny polyglykolové a jednotlivé hemostatické plsti se pak mohou sterilizovat ethylenoxidem a v úplně suchém stavu balit do obalů nepropustných pro mikroby a vlhkost.

Vhodnými polymerními materiály, ze kterých mohou být připravována vlákna použitelná podle tohoto vynálezu, jsou kyselina (Nucetyl-D-glnkosaminj apod. Hernostatika připravená z takových syntetických vláken podle tohoto vynálezu předčí zřetelně obvyklá hernostatika připravená z přirozených materiálů, takových, jako· jsou komerční hemostatika z pěnové želatiny a regenerovaná oxidovaná celulóza s hemostatickou aktivitou.

Vlákna samotná jsou vstřebatelná živou tkání tak, že všechna vlákna uvnitř zóny jsou živou tkání vstřebána bez škodlivých účinků.

Podle vynálezu zhuštěná, živými tkáněmi vstřebatelná plsť, může být použita u většiny kteréhokoli typu rány, u které je poškozena kůže, a tělní tekutiny, zvláště krev a sérum vytékající z rány. Je především určena pro použití jako· hemostatikum na jakémkoli krvácejícím povrchu a je vhodná zvláště pro procedury, při nichž je zhuštěná hemostatická plsť uzavřena v ráně, aby byla absorbována živou tkání během doby, kdy se rána hojí. Plsť je také velmi účinná u povrchových ran, pří nichž je zhuštěná hemostatická plsť na povrchu pokožky a alespoň část plsti může být zachyceno· v ráně. Lze jí použít k setření tekutin z povrchu tkání jako houby s tou výhodou, že nějaké vlákno, které vypadne a je zachyceno v ráně, je vstřebáno bez škodlivých následků.

Pro dobré přizpůsobení, zhuštěná plsť musí být ohebná, aby se přizpůsobila místu poranění a současně musí být dostatečně ohebná, aby v případě, když se tkáň pohybuje, se mohla zhuštěná plsť pohybovat s ní. Obvykle, když se zastaví krvácení, krev se sráží a může ztuhnout uvnitř struktury plsti a vlastnosti sražené krve určují ohebnost hojící se struktury.

Tkáněmi vstřebatelná vlákna, kterých může být použito· jako hemostatické chirurgické plsti, jsou taková vlákna, která jsou dostatečně rychle vstřebána do tkáně, tj. během doby kratší než 90 dní. Dobré výsled ky poskytují polymery, u nich vstřebání tkání je výsledkem hydrolytické degradace řetězců esterových vazeb kyseliny glykolové. Kopolymer obsahující značné množství kyseliny mléčné poskytuje dobré hemostatikum, neboť na pevnost vláken nejsou kladeny velké nároky. Takové polymery jsou popsány v popisu vynálezu USA patentním spisu č. 3 736 646 uvedeném vpředu.

Výhodné tkání vstřebatelné vlákno vyráběné z homopolymerní kyseliny polyglykolové je spolu s ostatními polymery popsáno v uvedeném patentu, a dosáhlo komerčního úspěchu ve formě chirurgických nití. Protože tento materiál je v současné době používán běžně jako chirurgický šicí materiál, byl testován vládními zdravotnickými autoritami a uznán za použitelný v medicíně, většina příkladů a popisů se týká takového vlákna, je však jasné, že může být použito i jiných vláken vstřebatelných tkání. Z podobných důvodů je také pro použití podle vynálezu výhodnější kopolymer kyseliny polyglykolové, vyrobený polymerací směsi glykolid : laktid v poměru SO : 10.

Protože plsť je za normálních podmínek minimálně namáhána, je forma kyseliny polyglykolové, která je méně pevná než ta, která se vyžaduje pro chirurgické šicí materiály, zcela dostačující pro hemostatickou plsť a navíc, protože hlavní nároky na hemostatíckou aktivitu se vyskytují během operace, dává ta forma kyseliny polyglykolové, která ztrácí pevnost během 24 hodin nebo v kratší době, dobré výsledky jako· hemostatikum a je rychle vstřebávána tkáněmi během procesu hojení. Jakmile je krvácení pod dokonalou kontrolou a rána je uzavřena, jo pravděpodobnost následného krvácení zřetelně snížena a po uplynutí několika málo dní je proces hojení dostatečně pokročilý a krvácení není problémem. Je žádoucí, aby pevnost byla zachována alespoň po několik málo dní, aby byla ponechána bezpečnostní rezerva a určitá ochrana povrchu poranění po podstatnou dobu procesu hojení.

Minimální a maximální doba vstřebávání se může značně lišit, protože existuje značná variabilita uvnitř druhů a protože totéž se týká jednotlivých příslušníků druhu a variability vlastností tkání podle místa použití, na němž se kontroluje krvácení. Aby bylo dosaženo jistoty, je žádoucí, aby hemostatická plsť měla vlastnosti v přijatelném rozmezí. Vysoce výhodné výsledky poskytuje materiál, který si zachovává značnou část své pevnosti alespoň po· dobu 3 dní a je v podstatě zcela vstřebán do 90· dní.

Je důležité, aby tkáněmi vstřebatelný polymer byl z materiálu, který není škodlivý živé lidské tkáni a který je spřádatelný jako vlákno, tvořící jemnou strukturu, kterou krev a ostatní tekutiny sice navlhčí, avšak rychle nsprotékou. Je třeba, aby byla struktura dostatečně pevná a aby během výroby a použití zůstal zachován tvar hemostatické houby. Mela by být vstřebána dříve než by mohla působit jako cizí těleso po zhojení rány.

Oba vpředu uvedené patentní spisy, které jsou zde zahrnuty, popisují v příkladech takové materiály. Vlákna homopolymerní kyseliny polyglykolové, která jsou popsána podrobněji v následujících příkladech, mohou být nahrazena jinými materiály, které jsou vstřebatelné tkáněmi, protože použitelné vlastnosti tohoto zhuštěného plsťového materiálu jsou do značné míry funkcí velikosti, tvaru a struktury.

Vlákna kyseliny polyglykolové a jejich výroba jsou popsány v popisu vynálezu v pat. spisech uvedených vpředu, zvláš;ě v USA patentním spise č. 3 739 773.

Kyselina polyglykolové se obvykle spřádá ve vlákna o síle asi 0,5 až 12 denier (na jedno vlákno). Tenčí vlákna se spřádají velmi nesnadno a tlustší jsou méně ohebná nežli je žádoucí, ačkoli existuje mnoho možností použití jak pro tlustší, tak pro tenčí vlákna. Výhodnější jsou vlákna asi od 2 do 6 denier na vlákno, která představují kompromis mezi snadností spřádání a dostatečnou ohebností, vedoucí к dobré plsti. Je vhodné, ne však nezbytné, sprádá-li se společně skupina vláken v přízi. Příze může být kroucená nebo alespoň náhražkově kroucená a tvarovaná za horka za vzniku zkadeřené a tvarované konfigurace příze, která je potom výhodně nařezaná v díly délky od 0,63 cm až do 7,6 cm! s užitím obvyklé techniky stříhání za vzniku stříže. Může být: použito rovného materiálu bez kadeření.

Lze použít i jiných obvyklých způsobů kadeření, jako pechovacího boxu, tvarování pletením nebo kadeřícím soukolím, nebo jako složek se používá dvousložkového vlákna a polymery s různými molekulárními hmotnostmi. Dobrých výsledků se dosáhne s nezkadeřeným vláknem technikou projehlené plsti. Nastřihaná vlákna jsou nastříkána nebo ukládána vzduchem do tvaru tkaniny o· plošné hmotnosti asi od 17,28 g/m² do 101,65 g/ /m². Plošné hmotnosti asi 51,9 g/m:² poskytující účinnější hemostatika pro řadu chirurgických zásahů než lehčí tkaniny. Tkaniny mohou být plstěny obvyklou zaoblovací nebo jehlicovou technikou za vzniku trojrozměrné struktury s propletenými vlákny, která dodávají plsti pevnost. Obdobné pevnosti se dosáhne jedině gofro-váním za horka.

Plsť se gofruje s výhodou na obou stranách, pro získání plsti méně porézní, na jejímž jednom povrchu jsou povrchová vlákna za lisována do struktury. Zalisováním povrchových vláken do vnitřní struktury pro získání hladšího povrchu se gofrovaná plsť po uvedení ve styk s povrchem poranění může více přiblížit к povrchu rány, sníží se počet dutin (kapes), ve kterých se může shromažďovat krev a jiné tělní tekutiny, přičemž je plsť přitahována к ráně kapilárními silami; gofrovaná hemostatická plsť je udržována do8 statečné těsně při povrchu poranění a není odplavovana.

Gofrování může být prováděno obvyklým způsobem' použitím zahřátého tvarovacího povrchu, jako horkého gofrovacího válce, kterým by se vlákna netavila, avšak získala trvalou úpravu a hladký rovný povrch. Při vyšších rychlostech může být použito na gofrovacím válci vyšší teploty. Dobrých výsledků se dosáhne použitím válce s pracovní teplotou 76,5 °C, přítlačnou silou válců asi 187,2 kg/cm (délkový] a při podávači rychlo-sti vsázky 0,456 rn/min. Používá se zahřívaného¹nerezavého gofrovacího válce proti opěrnému válci z polyamidu (nylonu).

Gofrování na povrcshu, který je ve styku s tkání, zlepšuje adhezi ke tkáni a zvětšuje účinnou velikost povrchu vystaveného krvi. Krev může prosakovat hemostatickou gofrov.anou plstí a shromažďovat se na volném povrchu. Je-li volný povrch také gofrován, dochází к lokálnímu zvýšenému zhuštění, které pomáhá předcházet vytékání krve volným povrchem tím, že krví je naplněn jenom prostor mezi oběma gofrovanými povrchy. Skutečnost, že minimální povrch plsti je naplněn krví usnadňuje pomalejší vstřebávání krevní sraženiny. Tkáněmi vstřebatelný materiál typu homopolymerní kyseliny polyglykolové je vstřebáván takovou rychlostí, že jeho· přítomnost v ráně nepředstavuje žádnou komplikaci. Velká krevní sraženina může způsobit vznik jizvy nebo prodloužení vstřebávání.

Je výhodné vyrábět plsť z takových vláken, jakých je používáno pro chirurgický šicí materiál, ačkoliv tato· skutečnost není limitující. Pevnost v trhu u takových vláken se pohybuje asi od 14,1 kg/cm² do více než 70,7 kg/cm². Slabší vlákna jsou postačující pro plstě užívané jako hemostatika.

Plstě užívané jako hemostatika se vyrábějí obvykle pomocí jehlic z nezkadeřených vláken, jakých se používá pro chirurgický šicí materiál avšak plsť může být gofpována i bez pomocí jehlic.

Tuhost plsti může být stanovena standardními metodami, jaké jsou uvedeny ve „Federal Test Method Sandard 191“ z 31. 11. 1968, metoda 5206. Podle této metody se umístí zkoušený vzorek obdélníkovitého tvaru délky 12,54 cm a šířky 2,54 cm na horizontální desce a smyká se za podmínek testu, až konec vlákna klesne v úhlu 41,5° pod povrch desky. Materiál je zkoušen za obvyklých podmínek, jak je uvedeno ve „Federal Test Method Standard 191.“ Může být použito i jiných způsobů stanovení, ale vzrůst relativní tuhosti u gofrované plsti ve srovnání s plstí, která nebyla gofrována je jednou z vlastností uspokojivě gofrované plsti.

Není-li plsť jehlována, ale použije-li se vzduchem ložené tkaniny, je ve srovnání s jehlovou tkaninou o něco ohebnější, ale pro gofrování válcem s károvaným nebo jutovi213324 novým vzorem je plsť zhuštěna a je uspokojivým hemostatikem.

Jiným měřítkem vlivu gofrování teplem je propustnost pro vzduch. Propustnost pro vzduch se měří standardní zkušební metodou pro propustnost vzduchu u textilních tkanin „ASTM Standard Designation D 737— —69“ (3. 10. 1969). Podle této metody proudí vzduch z-i standardních podmínek a za tlaku 12,8 Pa otvorem, trysky, na který bylo jemně naneseno· tkanivo, tryska má obvykle průměr 6,9 cm a rychlost proudu vzduchu se vyjadřuje obvykle v 0,51 m³ vzduchu za minutu na 1,00· m? tkaniny a tlaku 12,8 Pa. Postačujícím zařízením pro· tuto zkušební metodu je Gurleyův permeometr a použití ochranného kruhu, aby bylo zabráněno unikání vzduchu u .okrajů tkaniny. Jak je uvedeno níže, gofrovaná tkanina má podstatně nižší propustnost pro vzduch než plsť před gofrováním za tepla.

Je výhodné, nikoli však nezbytné, aby gofrovací válec měl čtvercové gravury, takže tkanina je gofrována sérií řádek dělících povrch plsti v kárované vystupující části.

Jiný vhodný gofrovací válec má úpravu povrchu přibližně takovou jako jutová tkanina, takže hotová plsť má obecně vzorování jako juta. Může být použito· i jiných vzorů.

Účinek gofrování tlakovým válcem spočívá v tom, že vytváří místa s různým zhuštěním, čímž se upravuje struktura povrchu, zlepšuje chabost a umožňuje výborná kontrola pronikání krve.

Protože se jedná o chirurgický prostředek, je obvykle žádoucí, většinou však je to nařízeno, aby hemostatická plsť byla v době použití sterilní. Plsť může být sterilizována obvyklým sterilizačním cyklem za použití ethylenoxidu. jako sterilizačního činidla. Je-li použito· ke sterilizaci ethylenoxidu je výhodné ředit ethylenoxid kysličníkem uhličitým nebo chlorfluoralkanem, a to takovým množstvím, aby sterilizační plyn byl nevýbušný. Je-li pro takové procesy dostupné zařízení, může být použito· sterilizace ozářením nebo sterilizace záhřevem.

Pro· stabilitu během skladování je žádoucí, aby hemo-statická plsť byla chráněna před atmosférickými vlivy. Zvláště v tom případě, kdy hemostatická plsť obsahuje hydrolyzovatelné esterové vazby kyseliny polyglykolové, mohou být tyto vazby hydrolyzovány během skladování za normální teploty okolní vlhkostí. Protože požadavek na pevnost plsti je poměrně nízký, je určitý stupeň degradace přijatelný, a protože požadavek na dlouhodobou pevnost v tkáni je velmi nízký, chirurgická plst je dokonce ještě přijatelná, když Je degradována do stupně, kdy tkání vstřebatelná vlákna jsou vstřebána v poměrně krátkém časovém údobí, tj. během několika málo dnů. Je žádoucí používat takových skladovacích podmínek, aby hemostatická plsť byla uchována v suchu, aby plsť měla stejné vlastnosti, ať je použita bezprostředně po· zabalení nebo po· skladování po době ně10 kolika let a měla takové předpokládané vlastnosti, které vyhovují chirurgovi.

Vhodná metoda pro sterilizaci a skladování je stejná metoda, které se používá pro chirurgický šicí materiál na bázi kyseliny polyglykolové v komerčním měřítku a která je popsána v USA patentním spise číslo 3 728 839. Jak se tam uvádí, produkt vyrobený z kyseliny polyglykolové se skladuje po vysušení v obálce· nepropouštějící vlhkost s výjimkou jedné otevřené strany, v níž produkt je výhodně balen a sterilizován ethylenoxidem (zředěným, aby byl nevýbušný) a potom za dodržení sterility, se produkt vysuší ve vakuu a obálka se · uzavře. Když je obálka hermeticky uzavřena, jak bylo· uvedeno, může být hemostatická plsť uchována v použitelné formě se stálými vlastnostmi po dobu několik let. Hemostatická plsť může být umístěna s výhodou, nikoli však nezbytně, mezi dvěma listy papíru se záhybem, takže je během skladování a při manipulaci chirurgem udržována v rovném stavu mezi listy papíru.

Jedná-li se o velké fólie, plsť může být přeložena, ale fólie až do velikosti 10 X 15 cm mohou být umístěny výhodně v obálce dostatečně velké, aby fólie byla rovná. Je-li to zapotřebí, může být v jediné obálce zabaleno několik fólií. Přijatelná chirurgická velikost jednotlivých obálek je 10 X 15 cm; plsť může být nastříhána na žádanou velikost chirurgem nebo jeho asistentem v době použití. Pro· četné chirurgické zásahy stačí použití jediné fólie.

D^<^j’itá obálka, jaká je popsána v USA patentním spise č. 3 728 839 uvedeném· výše je velmi účelná; pro její výrobu se používá techniky obvyklé pro· balení chirurgického šicího materiálu. Dvojitá obálka poskytuje možnost sterilního použití uzavřené obálky, takže chirurg nebo jeho asistent mohou otevřít sterilní vnitřní obálku ve sterilním· prostoru.

Vhodným hospodárným balením je také jednoduchá obálka, uvedená v USA patentním spise č. 3 017 990.

Toto· balení se vytváří ze vhodného papíru, jako je hlazená obálka odolná proti vlhkosti, propustná pro sterilizační a sterilizovatelná teplem, která může být tvarována z kontinuálního pásu hlazeného papíru, skládaného ze všech stran tak, aby se vytvořila část pro překrytí, která se těsně spojí tak, aby vznikl slepený okraj podobný švu. Kontinuální trubice takto vytvořená se pak rozřezává na úseky (segmenty) a jeden konec se přehýbá přes sebe a slepuje dohromady za vzniku slepeného· záhybu, s oběma stranami přeložené horní části vzájemně spojené a s přilehlou stranou tak tvořící obálku. Obálka se na zbývajícím konci potom uzavře tepelně svařením. Obálka, má tepelně uzavíratelný adhezivní povlak vnitřní části alespoň jedné strany; adhezivní látka se obvykle umísťuje v ústí obálky při výrobě obálky. Pro výrobu těchto· obálek lze používat běžných strojů na výrobu obálek.

Hemostatícké chirurgické plsti podle vynálezu lze tedy všeobecně pouze charakterizovat jako sterilní plsť z vláken syntetického polymeru vstřebatelného tkání, který má zobjemněné (texturované) a částečně zhuštěné působením tepla gofrované povrchy.

Výhodnými polymery jsou polymery obsahující jako strukturní jednotky estery kyseliny glykolové, které se vyznačují tím, že jsou schopny hydrolytické degradace na netoxické složky, kompatibilní pro -tkáně. Výhodná jsou také vlákna z homopolymerní kyseliny polyglykolové o titru -0,5 až 12 denier o délce 0,64- až 7,6 cm. Mohou být vytvořeny nařezáním vláken na -segmenty o délce nejméně 0,64 cm, jejich neorientovaným ukládáním do tvaru plsti o plošné hmotnosti od 16,94 g/m^ do 135,59 g/mi² a potom zhuštěním- plstě tvarovaným- povrchem za vzniku gofrované plsti. Vlák-na mohou být ukládána vzduchem, sterilizována ethylenoxidem a vyrobená hemostatika balena v suché formě (vysušena v exsikátoru) do- kontejneru nepropustného pro vlhkost a prostého mikrobů.

Hemo-statikum s tloušťkou od 0,266 až do 0,292 mm je použitelné. Tloušťka se měří za použití pružiny s 210 g závažím a odpovídá průměrné plošné hmotnosti tkaniva od 72,89 g/m² do- 79,65 g/m2

Propustnost pro- vzduch může být velmi rozdílná, avšak optimální hodnota je 37 až 38 m3 vzduchu za minutu na 1 m² při 12,8 Pa tlaku.

Tuhost nebo- ohebnost -může také velmi kolísat, ale je použitelná tuhost -rovnající se nebo vyšší než sklonění o úhel 41,5° při 1,27 centimetru protažení (bez podepření).

Výhodnější je takový způsob výroby, kdy tkanina o šíři 36 cm -o průměrné hmotnosti 72,76 g/m² prochází mezi soupravou válců zahřívaných na žádanou teplotu (například od 172 do- 189 °C pro polymer tající při 228° Celsia) a požadované přítlačné síle (například 178 až 356 kg na cm [délkový]). Tkanina -se výhodně· protlačuje- sérií válců se stálou posuvnou rychlostí vsázky, (například 3,04 m/min až 6,08 m/min). Optimální teplota, přítlačná síla, -suvná rychlost protakový polymer mají být 175 °C, 187,2 kg na centimetr (délkový) a rychlost 0,0755 m za sekundu. Může být použito pochromovaného ocelového horního válce s gravírováním- pro získání gofrovaných vzorků a - se zdrojem zahřívání v jádře válce, a polyamidem (například nylonem) -nebo podobně povlečeného spodního válce, čímž dochází k valivému dosedání - razícího povrchu. K -ovzor-ování -obou stran jsou nezbytné dvě pasáže- tkaniva. Alternativně může být použito -sdruženého páru pochromovaných gravírovaných gofrovacích válců. V tomto případě může být použito rychlosti posuvu 0,05 metrů za sekundu až 0,075 m/s, ohřev válce na teplotu 177,5 až 161 °C s využitím minimální hmotnosti horního válce. - Jeho hmotnost samotná zpravidla postačuje.

Příklad 1

Glykolid byl polymerován za vzniku polymeru s viskozitou asi 1,0'5 m . s, který byl vytlačován tryskou ve vlákna asi se 2 denier na vlákno, technikou použitou vpředu pro výrobu chirurgického- šicího materiálu. Souvislá vlákna jsou nastříhána na délku 3,81 cm, přivedena do proudu vzduchu, suspendována do vzduchu a ponechána padat neorientovaně na list papíru za tvorby rovnoměrné hustoty 72,88 g/m2. Plsť byla pak zpracována gofrovacím- válcem, který byl rytý vzorovanou předlohou čtverců s mezerováním asi 0,237 cm. Plsť byla zhuštěna pomocí spodního- nylonem povlečeného válce, gofrovací válec pracuje při teplotě 172 °C až 178 °C, přítlačnou silou 187,2 kg/1 cm (délkový) a posuvné rychlosti vsázky 4,56 - m za minutu. Po pasáži volné čelní plochy plstě gofrovacím válcem, se plsť obrátí, nosný papír -odstraní a plsť prochází znovu gofrovacím válcem, aby získala gofr na druhé straně.

Před gofrováním ohřevem, vlákna pruží a mají sklon stát, takže plsť má jemně chlupatou úpravu a je nepraktické se pokusit hodnotit její hustotu.

Podobný díl plstě byl zpracován za- stejné rychlosti a tlaku a stejné teploty gofrovacím válcem s jutovým vzorováním. To- dodává povrchu plsti vzorek připomínající jutovinu.

Sekce plsti byly nastříhány přibližně - na velikost 3 X 7,62 cm -a umístěny ve fólii průhledného- papíru přehnutého tak, aby uzavřel až na malý -okraj celou gofrovanou plsť. Plsť v přehnutém papíru byla umístěna v o něco· větší obálce typu, jaký je popsán v popisu vynálezu USA patentním spisu č. 3 728 839 vpředu a mírně -otevřená obálka upravená tak, aby mohla být uzavřena pomocí svorek, byla umístěna v ethylenoxidové atmosféře, evakuována, přiveden ethylenoxid zředěný 88 % difluordichlormethanu, atmosféra udržována po dobu 2 hodin, potom znovu evakuováno a vakuum udržováno až byla -odstraněna vlhkost a ethylenoxid, potom bylo vakuum zrušeno pomocí dusíku. Za zachování sterility, byla -obálka uzavřena na -otevřené straně, zabalena do další otevíratelné obálky, vnitřní prostor byl sterilizován -a takto získané dvojité balení vstřebatelné chirurgické plsti je připraveno- pro skladování a připraveno pro použití. Materiál takto zabalený udrží svoje vlastnosti po dobu nejméně -několika let a patrně ještě déle. Zkoušky provedené k poslednímu datu nezjistily konec použitelnosti.

Příklad 2

Rychlým screeningovým testem pro hemostatika je „véna cava tesť na králících, při němž se vytvoří přibližně 0,6 cm dlouhý řez ve vana cava králíka, hemostatický materiál se umístí na ránu a je přidržen prstem chirurga po dobu asi 15 vteřin, poté se prst odstraní a sleduje se, zda hemostatikum zastavilo krvácení. Hemostatická plsť podle vynálezu bud s károvaným nebo jutovým vzorem vyhovuje podmínkám tohoto testu.

Příklad 3

Tuhost hemostatika a propustnost vzduchu

Použitím postupu podle metody 5206 „Federal Test Method Standard 191“, řezy gofrované plsti byly zkoušeny umístěním vzorku na testovacím stojanu a vytahovány, až konec vzorku klesl v úhlu 41,5°. Tuhost plsti je označována jako polovina délky přečnívání vzorku, když dosáhne sklonu 41,5°.

U materiálu z příkladu 1 byly nalezeny následující hodnoty:
kárované gofrování vodorovné (nastavení stroje)	2,65	cm
svislé (kolmo na nastavení stroje)	2,87	cm
jutové gofrování: vodorovné	3,51	cm
svislé	4,57	cm

negofrovaná tkanina:

pro přílišnou lámavost nelze měřit.

Podobné testy byly provedeny podle metody ASTM D-737-69 pro propustnost vzduchu. Výsledky jsou udávány v cm/s/cm² tkaniny při 12,8 Pa.

Kárované gofrování:

0,0'84 kg/1 m² propustnost vzduchu

527 1/min/m·² tkaniny při 12,8 Pa.

Jutové gofrování:

0,084 kg/1 m² propustnost vzduchu

022 1/min/m² tkaniny při 12,8 Pa.

Negofrovaná tkanina:

0,084 kg/1 m² propustnost vzduchu

109 666 1/min/m² tkaniny při 12,8 Pa.

Příklad 4

Hepatektomie

Subtotální hepatektomie byly provedeny celkem u 15 novozélandských králíků s náhodně vybraným pohlavím, kteří vážili 2 až 3 kg. Postup byl následující:

Zvířata byla anestetizována intravenčzně podanou sodnou solí pentobarbitalu. Bylo oholeno břicho, proveden příčný řez к že bernímu okraji, aby byla zpřístupněna játra. Byl určen pravý msdiál, levý-mediál a levé boční jaterní laloky. Stockmanova svorka byla upevněna na dva ze tří laloků co nejblíže к hilu a lalok byl naříznut distálně ke svorce. Svorka byla odstraněna a krvácení pokračovalo, dokud se spontánně nezastavilo nebo dokud zvíře neuhynulo. V případě, že po zastaveném krvácení zvíře žilo, laparotomie byla zašita obvyklým způsobem a zvíře vráceno- do své klece. Zvíře bylo chráněno 1 ml penicilinu, a dihydrostreptomycinu podaného· intramuskulárně jako profylaktickým opatřením.

Podobně byly zkoušeny skupiny 10 králíků přibližně stejné váhy a náhodně vybraného pohlaví s použitím hemostatika z kyseliny polyglykolové z příkladu 1 vstřebatelné želatinové pěny, vstřebatelné pleteniny z oxidované regenerované celulózy a podušky z chirurgického šicího materiálu 2/0. V každém případě bylo odstraněno 20 až 30 procent jater a provedeno ošetření hernostatikem, příslušný materiál nastříhán na velikost o něco- větší než plocha řezu a zajištěn 2 nebo 3 stehy chirurgického šicího materiálu z kyseliny polyglykolové v parenchymu asi 5 mm pod řezem a zajištěn chirurgickým uzlem na konci materiálu. Potom byla odstraněna svorka. Pokrytá plocha místa se měnila -od zvířete ke zvířeti, byla však asi 12 až 13 cm². U chirurgického· šicího materiálu byly umístěny dvě nebo tři pokrývky rovnoběžně s plochou řezu a uvázány na břišním povrchu laloku.

Řezy po laparotomii byly uzavřeny 3/0 chirurgickými nitěmi z kyseliny polyglykolové obvyklým postupem a zvířata byla vrácena do klecí bez dalšího léčení.

Výsledky

Po uplynutí doby 6 minut až 12 hodin 73 °/o zvířat neošetřených hemostatikem uhynulo.

Účinnost hemostatik byla přibližně stejná u všech skupin. К malému krvácení kolem okrajů docházelo obvykle krátce po uvolnění svorky. Málokdy docházelo к pronikání krve materiálem. Plsť z kyseliny polygolyko-lové se po styku s krví stala průsvitnou, jinak však nezměnila vzhled a rozměr. Želatinová pěna zbotnala poté, když se meziprostory naplnily krví. Oxidovaná regenerovaná celulóza zčernala a získala želatinovou konsistenci.

Želatinová pěna musela být nejprve navlhčena roztokem soli, vyždímána, znovu navlhčena a vyždímána, což je časové náročné a materiál je měkký a mazlavý do té míry, že ulpívá na nástrojích a rukavicích. Pletená oxidovaná regenerovaná celulóza se na rozích rozvlákňovala a ulpívala také na nástrojích a rukavicích. Bylo velmi obtížné umístit chirurgické nitě dostatečně přesně, aby bylo zastaveno krvácení bez poškození jater.

Výsledky

Po použití hemostatické plsti na bázi kyseliny polyglykolové nebylo pozorováno pooperační krvácení nebo nezvykle veliké patologické nálezy. Velké nálezy zahrnují malou fekální tvorbu záhatí (infarktů) přímo pod materiálem a některá z hemostatik byla zbarvena žlučí ale v důsledku unikání žluči nebylo pozorováno- podráždění pobřišnice. Po 15 dnech se fokální; nekróny z největší části rozpustily a kyselina polyglykolová se částečně vstřebala.

Po· 30 dnech bylo celkem jenom velmi málo- identifikovatelné hemostatické plsti z kyseliny polyglykolové a tkáňová reakce byla nepozorovatelná.

Po 60 a C-Ο dnech byla reakce nepozorovatelná, s výjimkou tenkého· vláknitého- povlaku na operačních místech, a regenerace jater.

Jedno ze zvířat z této- skupiny -se neprohrálo z -anestézie. Nebyla pozorována hemoragie v místě -operace.

Za podobných podmínek při použití -želatinové pěny byl implantát po 3 dnech pohlcen krví a žlučí a- docházelo' k -minoritní tvorbě subimplantátového infarktu. Po 7 dnech byla velmi podobná reakce, ale byla více difúzní.

Po 15 dnech byla reakce charakterizována růstem tkání v místech operace, místy s fokální nekrózou a žlučovými cystami. Zelatinová pěna byla z valné části nedotčena.

Želatinová pěna byla vstřebána po 30 dnech, ačkoli se -objevily u jednoho ze zvířat žlučové cysty a tvorba tkání.

Reakce po 60 a 90 dnech ukazovaly regeneraci· jater jako zmírnění vpředu uvedených nálezů. Po 60- dnech byly nalezeny v břiše částečně resorbované krevní sraženiny u jednoho zvířete a žlučové cysty u druhého. Dvě zvířata byla nalezena uhynulá na překrvení plic a edém jako· -sekundární následek předávkování anestézie. Pooperační krvácení nebyto prokázáno.

Oxidovaná regenerovaná celulóza

Nálezy po třech dnech ukazovaly na menší autoimplantátovou zánět - (infarkt] -a krevní sraženinu dlstálně k oxidovanému regenerovanému celulózovému implantátu, který nasvědčoval pooperačnímu krvácení skrz materiál.

Reakce po 7 dnech byly podobné.

Nálezy po 15 dnech byly podobné nálezům po 3 a 7 - dnech. Navíc docházelo- k tvorbě zánětového exsudátu v některých mezijaterních prostorách, k fibroplasii a k částečné resorpci krevních sraženin. Bylo zjištěno, že oxidovaná regenerovaná celulóza byla asi z 50- % vstřebána. Nálezy po 30, 60a 90 dnech byly nepozorovatelné, s výjimkou stop regenerované celulózy u zvířat po 60 a 90- dnech.

IRenuosi.atikum na základě chirurgického šicího materiálu

Po použití chirurgického šicího materiálu docházelo k vážným jaterním zahalím (infarktům) v okolí pokrývky z chirurgického šicího -materiálu během 3 dnů; -po 7 dnech byly nálezy -obdobné. Od 15 do- 90- dnů docházelo k progresivnímu mizení výše uvedených reakcí. Následkem technické chyby, netýkající -se poranění jater, došlo čtvrtý den k úhynu jednoho· ze zvířat. Další bylonalezeno mrtvé s velkými krevními sraženinami na játrech a vytékajícími sérovými tekutinami z břišní krajiny první den.

Je zřejmé, že zatímco u zvířat s neošetřeným poraněním- jater docházelo v 73 % k úmrtí, po ošetření hemostatickou plstí z kyseliny polyglykolové, želatinovou pěnou nebo regenerovanou oxidovanou celulózou nedocházelo k úmrtí, které mohlo být přičteno hemoragii. Gofrovaná -netvarovaná polyglykolová plst byla porovnána úspěšně s konvenčními materiály používanými pro- léčbu. Po gofrované netkané polygolykolové plsti dochází k menšímu pooperačnímu krvácení.

Z hlediska využití v chirurgii neulpívá gofrováná netkaná - polyglykolové plsť na nástrojích nebo rukavicích, zůstává znáze neporušená -a je-li vlhká -snadno se -s ní zachází, snadno se zpracovává a znovu ukládá, aniž by se trhala nebo ulpívala na nástrojích. Materiál byl dostatečně -tuhý, aby mohl být přišit v případě potřeby a použit jako kryt.

Příklad 5

Vzorky gofrované hemostatické plsti z kyseliny polyglykolové byly zkoušeny v neurochirurgii na -mozcích pokusných- zvířat. Malé kousky hemostatické plsti byly umístěny na povrchu mozku, kde bylo pozorováno- krvácení a přidrženy na místě prstem- chirurga. Bylo použito jemné -odsávací trubičky k odstranění krve, která prosakovala hemostatikem nebo- okolo- hemostatika. Po krátké době bylo krvácení úspěšně kontrolováno, hemostatická plsť absorbovala velmi málo krve, -neboť ta byla odstraněna odsátím. Krvácení do- plsti a kolem ní lze během postupu operace- snadno sledovat. Používá-li se na rozdíl od toho želatinové pěny k témuž účelu, obvykle- se přidržuje k místu krvácení kouskem vaty, což zabraňuje -snadnému sledování a překáží odstraňování krve a umožňuje, že do rány -se mohou dostat vlákna vaty. Uzavírá-li se poranění hemostatickou plstí z gofrované netkané kyseliny polyglykolové je minimální riziko krvácení a zahojení bylo pravidelné. Po autopsii konstatováno vymizení krvácení a rychlá adbsorpce plsti z kyseliny polyglykolové u zvířat a minimální komplikace s hojením rány.

U lidí, u nichž byly poškozeny mozkové nebo nervová tkáně, vykazují chirurgické plsti z gofrované kyseliny polyglykolové dobrou hemostázi a. umožňují přinejmenším rychlejší regeneraci ve srovnání s obvyklými chirurgickými postupy.

Denier vlákna, hustota plstěné houby, její tuhost a vlastnosti pro zpracování mohou být měněny použitím různých velikostí vláken, různé délky vláken a rozličných teplot a tlaku během gofrování v plsti podle vynálezu o hustotě a tuhosti, kterým dává přednost chirurg v souvislosti se specifickými podmínkami operace. Tak jako různí

Claims

PŘEDMĚT

1. Hemostatická chirurgická plsť, vyznačující se tím, že sestává ze sterilní plsti ze syntetického, tkání vstřebatelného polymeru, který má zobjemněné a částečně zhuštěné povrchy, gofrované působením tepla.
2. Hemostatická chirurgická plsť podle bodu 1, vyznačující se tím, že tkání vstřebatelný polymer je odbouratelný hydrolytickou degradací na netoxické kompatibilní vstřebatelné složky, přičemž tento polymer obsahuje strukturní jednotky z esteru kyseliny glykolové.
3. Hemostatická chirurgická plsť podle bodu 2, vyznačující se tím, že jako tkání vstřebatelný polymer obsahuje homopolymerní kyselinu polyglykolovou, a vlákna o titru 0,5 až 12 den a o délce 0,64 až 7,6 cm.
4. Způsob výroby hemostatické chirurgic chirurgové dávají přednost různým prostředkům, existují široké možnosti chirurgických postupů při nichž ,se žádá hemostáza, tak mohou být к dispozici určitá rozmezí tloušťky a tuhosti.

Houba z příkladu 1 je obvykle dostatečně univerzální, takže vyhovuje pro většinu operačních procedur a většinu chirurgových požadavků, dovoluje účinné široké rozmezí hemostázi s minimem nároků na inventář a problémy při opatřování.

VYNÁLEZU ké plsti podle bodu 1, vyznačující se tím, že se syntetický tkání vstřebatelný polymer spřádá ve vlákna o litru 0,5 až 12 den, vlákna se řežou na segmenty o délce nejméně 0,64 cm, vlákna se pak statisticky ukládají v rouno o plošné hmotnosti 16,9 až 135 g/m²a roiuno se zahřátým zobjemněným povrchem se zhušťuje na gofrovanou plsť.
5. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že se vlákna řežou na délku 0;64 až 7,6 centimetru a vzduchovým vrstvením se zpracovávají v plsť.
6. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, že se používá vláken z kyseliny polyglykolové a jednotlivé hemostatické plsti se sterilizují ethylenoxidem a v úplně suchém stavu se balí do obalů nepropustných pro mikroby a vlhkost.