CS211336B1 - Způsob výroby polycyklického iminu - Google Patents

Abstract

Polycyklický imin vzorce I je meziproduktem ve výrobě léčiv. Lze jej připravit z alkyl-18-methylenvinkadifforminátů obecného vzorce II, ve kterém R značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, alkalickou hydrolysou a následující cyklisací působením zředěné minerální kyseliny za varu.

Description

(54) Způsob výroby polycyklického iminu

Polycyklický imin vzorce I

je meziproduktem ve výrobě léčiv. Lze jej připravit z alkyl-18-methylenvinkadifforminátů obecného vzorce II,

ve kterém R značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, alkalickou hydrolysou a následující cyklisací působením zředěné minerální kyseliny za varu.

2,1336

Vynález se týká způsobu výroby pólycyklického iminu vzorce I

Sloučenina vzorce I je nová a představuje klíčový meziprodukt výroby léčiv.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že se alkyl-,8-methylenvinkadifformináty (čs. autor, osvědčení PV 2790-80 z 21. 4.1980) obecného vzorce II,

ve kterém R značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, hydrolysují hydroxidem alkalických kovů ve vroucím alkoholu a získaná kyselina 18-methylenvinkadifforminová vzorce III

(III) se zahřívá se zředěnou minerální kyselinou k varu. Jako hydroxid alkalických kovů se může použít např. hydroxid sodný nebo draselný v ethanolu nebo methanolu. Jako minerální kyselina se může použít kyselina chlorovodíková, sírová nebo chloristá. Podle výhodné formy provedení se postupuje tak, že se sloučenina vzorce III neisoluje. Sloučenina vzorce I se může alternativně vyrábět také tak, že se estery obecného vzorce II dlouhodobě zahřívají s vodnou minerální kyselinou. Nevýhodou tohoto procesu je však především dlouhá reakční doba.

Následující příklady provedení ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.

Příklad 1

Směs 3,5 g (10 mmol) methyl-18-methylenvinkadifforminátu (II:R=CH^), 4,2 g (75 mmol) hydroxidu draselného a 90 ml ethanolu se zahřívá k varu 1,5 ha ethanol se odpaří na rotační odparce. K odparku se přidá 400 ml vody a roztok se protřepe s 50 ml etheru. K vodné vrstvě se přidá 35 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a roztok se zahřívá pod dusíkem k varu 30 minut. Roztok se ochladí a alkalisuje 55 ml koncentrovaného čpavku. Směs se nechá stát v lednici 1 h a vyloučený produkt se odsaje a vysuší. Získá se 2,76 g (94,5 %) iminu vzorce I, který je chromatograficky jednotný. Teplota tání leží v rozmezí 142 až 146 °C,

Příklad 2

Postupuje se podle příkladu 1 s tim, že se po protřepání s etherem vodná vrstva za chla zení neutralisuje pomalým přidáním ,0% kyseliny octové nebo kyseliny chlorovodíkové. Směs se extrahuje 2 x ,00 ml chloroformu. Spojené organické fáze se promyjí 50 ml vody a po vysušení síranem sodným ae odpaří ve vakuu vodní vývěvy k suchu. Získá se 3,33 g (99 %) kyseliny 18-methylen-vinkedifforminové (III) v podobá pěny.

Příklad 3

Směs 1,68 g (5 mmol) kyseliny 18-methylenvinkadifforminové (111) a 200 ml 4% kyseliny chlorovodíkové ss zahřívá k varu 20 minut. K ochlazenému roztoku se přikape 25 ml koncentro váného čpavku a vyloučený produkt se isoluje postupem uvedeným v příkladu 1. Získá se 1,38 g (95,0 %) sloučeniny vzorce I s teplotou tání 142,5 až 145,5 °C.

Příklad 4

Postupuje se podle příkladu 1 nebo 3 s tím, že se po alkalisaci čpavkem produkt vytřepe do 300 a 2 x 100 ml etheru. Spojené organické fáze se promyjí 50 ml vody a po vysuěení síranem sodným se odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Odparek se překrystaluje z etheru. Získá se 2,62 g iminu vzorce I, což odpovídá 89,7 % theorie.

Příklad 5

Směs 1,89 g (5 mmol) propyl-18-methylenvinkadifforminátu (II:R=C^H^), 2,0 g (50 mmol) hydroxidu sodného se zahřívá ve 40 ml methanolu k varu 2 h a odpaří se ve vakuu k suchu,

K odparku se přidá 250 ml vody a 20 ml 70% kyseliny chloristé. Roztok se zahřívá k varu pod dusíkem 35 minut, ochladí a alkalisuje přidáním 20 ml koncentrovaného čpavku. Dála se postupuje podle příkladu 2 a získá se 1,28 g iminu vzorce I, což odpovídá 88 % theorie.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Způsob výroby polycyklickáho iminu vzorce I, (I) vyznačující se tím, že se alkyl-18-methylenvinkadifformináty obecného vzorce II, (II) ve kterém R značí alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, hydrolysují hydroxidem alkalických kovů ve vroucím alkoholu, např. hydroxidem aodným nebo draselným v ethanolu nebo methanolu, a získá ná kyselina 18-methylenvinkadifforminová vzorce III (III) se zahřívá k varu se zředěnou minerální kyselinou, výhodně s kyselinou chlorovodíkovou, sírovou nebo chloristou.