CS209637B1 - Spósob přípravy vo vodnom roztoku rozpustných technéciových zlúčenín - Google Patents

Description

1 209637

Vynález sa týká spósobu přípravy vo vodnom roztoku rozpustných technéciových zlúčenín,ktoré móžu byť s výhodou využité k diagnostickým účelom v nukleárnej medicíně,

Prvok technécium, ktorý bol objavený v r. 1 937 Perrierotn a Segré, je širšej veřejnostiešte doteraz poměrně málo známy. Je to preto, Že technécium je umelej povahy a vo vážitelnýchranožstvách bolo len do nedávná ťažko dostupné. Širšie využívanie jedného z rádionuklidov technécia - 99m-fc _ nastalo az v sesdesiatycha sedemdesiatych rokoch nášho storočia, ked bolo zistené, že jadrovo-fyzikálne a konečne ajchemické a biologické vlastnosti technécia-99m sú ideálne vhodné pre použitie v nukleárnej ·medicíně. Médieínska'prax vynutila syntetizovat mnohé dovtedy neznáme technéciové zlúčeninyza účelom získavanía technéciových rádiofarmák. Takto bolí medzi iným připravené mnohé komple-xy technécia s chelatonmi, citrátom, glukonátom, tetracyklínmi, cukrami, fosfátmi, fosfonátmia iné. Hoci chemické vlastnosti týchto zlúčenín nie sú takmer vóbec známe, pretože sa pracujeso stopovými množstvami technécia, technéciové zlúčeniny našli použitie v diagnostike obličiekkostí, mozgu, žlčových ciest, pečene, štítnej žlázy, placenty, inforktoch myokardu, nádorova inde. Příprava zlúčenín označených technéciom-99m, komplexov nevnímajúc, je doteraz značné em-pirická. Zpravidla obsahuje spoločný experimentálny krok - redukciu technécistanu, ako výcho-dzieho produktu, do nižšieho oxidačného stavu. Hoci v prvopočiatku boli vyskúšané viaceré re-dukčně činidla, prax zvýhodnila ióny dvojmocného cínu, ktoré vo velkej vdčšine sú používanépri príprave technéciových rádiofarmák. Ďalšie redukčně činidla, ako napr. dvojmocné železo,sústava trojmocné železo - kyselina askorbová, jednomocná med, trojmocný titan, dvojmocnýchrom, deriváty kyseliny sulfínovej, hydrazín, hydroboritan, nenašli dodnes širšie použitie.

Technéciové rádiofarmaká, konečné ako všetky biomedicínske preparáty, musia mat fyziolo-gicky vhodné pH, ktoré sa pohybuje v rozmedzí hodnot pH 3-8. A právě táto podmienka mnohokrátlimituje použitie toho-ktorého redukčného činidla na přípravu biomedicínsky vhodných techné-ciovýchzlúčenín.

Aj napriek tomu, že iony dvojmocného cínu našli velmi široké využitie v praxi, rnajú via-ceré nevýhody. PredovŠetkým je to ich značná nestabilita v roztokoch o vyšších hodnotách pH. V neutrálnom prostředí lahko hydrolyzujú a strácajú redukčně schopnosti. Preto je nutné ichv takomto případe komplexovat, čo však prináša aj riziko změny oxidačno-redukčného potenciálua přípravy diagnosticky nevhodných technéciových rádiofarmák. Zhydrolyzované cínaté ióny sor-bujú část stop technécia, pricom sa tento rádioaktívny hydrolyzát distribuuje do retikuloendo-teliálneho systému, takže aktivita technécia zbytočne rádiačne zatažuje pacienta v orgáne,ktorý nemusí byt predmetom vysetrovania. ióny dvojmocného cínu sú dost stabilně v kyslých roz-tokoch, ktoré ale nie je vhodné pre znacenie níektorých zlúčenín. Aj iné redukčně činidla/ióny tažkých kovov/ sú zvačšia stabilně iba v kyslých roztokoch, pricom v neutrálnom prostře-dí velmi lahko hydrolyzujú.

Niektoré vyššíe uvedené nedostatky sú odstraněné spósobom přípravy vo vodnom roztoku roz-pustných technéciových zlúčenín podlá vynálezu, podstata ktorého spočívá v tom, že redukcíatechnécistanu sa prevádza ionami trojraocného molybdenu za přítomnosti vo vodnom prostředí roz-pustnej zlúčeniny, ktorá je schopná viazat vzniklý redukčný produkt technécia. Výhodou spósobu přípravy podlá vynálezu je okrem toho, že rozšiřuje škálu redukčných či-nidiel na technécistan aj to, že ióny trojmocného molybdénu s výhodou použit k redukcii tech-nécistanu v neutrálnom prostředí, čo má výhodu predovšetkým pri príprave biomedicínskych pre-parátov, označených rádioaktívnym technéciom. Zároveň tento spósob je vhodný aj pre znaceniezlúčenín, ktoré vzhladom na svoje chemické vlastnosti neznášajú drastické podmienky kyslýchroztokoch /napr. bielkoviny/. ióny trojmocného molybdénu redukujú technecistan prakticky v ce-lom rozmedzí pH. Připravené technéciové preparáty bolí analyzované papierovou chromatografiouv acetone a gelovou chromatograf iou s použitím gelu na bá-ze dextranu. Zároveň bola převedená 209637 2 biodistríbucia tecbnécia po i. v. aplikovaní 0,5 tni technéciového preparátu na samcoch potka-nov keraňa Wistar o hmotnosti 180-250 g vždy s 10 zvieratamí v intervale.

Podrobnosti vynálezu sú objasněné v dole uvedených príkladoch. Příklad 1

Preparát ^^ralc-glukonát 30 mg glukonátu sodného sa rozpustí v 3 ml eluátu technécia-99m, pričom vznikne roztoko pH 5,5. Po prebublaní dusíkom sa k tomuto roztoku přidá 0,2 ml roztoku Κ^ΜοΟΙ^/ΰ mg Ι^ΜοΟΙθsa rozpustí v roztoku o pH 5 zlozeného z 1 mol/1 HC1 a 0,2 mol/1 Na2CO3/. Preparát je možnéaplikovat už za 2 minuty.

Analýzou pomocou papierovej chromatografie bolo zistené iba 2 % aktivity technécia-99mvo formě nenaviazaného technecistanu. Biologickou distribúciou bolo potvrdené, že preparát sakumuluje v obličkách. Za 2 h sa v obličkách kumulovalo 20 % aplikovanej aktivity technécia-99m. Příklad 2

Preparát ^^mTc sodná sol kys. 1-hydroxy-1,1-ety1idendifosfonovej 10 mg sodnej soli kyseliny 1-hydroxy-1 ,1-etylendifosfonovej sa rozpustí v 4 ml eluátutechnécia-99m, pričom vznikne roztok o pH 6. Po prebublaní dusíkom sa přidá 0,1 ml K3M0CI6o koncentrácii ako je uvedená v příklade 1. Rádiochemickou analýzou bolo zistené, že až 99 Z aktivity ^^®Tc sa nachádza vo formě tech-néciového komplexu. Biologická dístribúcia preparátu naznačila, že ^a 1 h po jeho podaní sav kostiach kumuluje až 45 % aplikovanej aktivity 99®Tc. Příklad 3

Technéciový komplex so sodnou solou kyseliny 1-hydroxy-1,1-etylendifosfonovej je možnépřipravit aj v alkalíckom prostředí. 10 mg výše uvedenej soli sa rozpustí v 3 ml eluátu technécia-99m a přidá sa 2 ml0,05 mol/1 Na2CO2· Vzniklý roztok o pH 9,5 sa prebuble plynným dusíkom a přidá sa 0,1 mlK3M0CI6 o koncentrácii ako je uvedená v příklade 1. Gelovou chromatografiou bolo zistené, ževšetka aktivita 99m«rc sa objavuje vo formě technéciového komplexu s uvedenou sodnou solou. Příklad 4

Preparát 99mTc - kyselina dietylentriaminopentaocťová 8 mg kyseliny dietyléntriaminopentaoctovej sa rozpustí v 3 ml eluátu technécia-99m a pHroztoku sa upraví na hodnotu 4,5 s 0,05 mol/1 Na2CO3· Po prebublaní roztoku dusíkom sa přidá0,1 ml K3M0CI6 o koncentrácii, ktorá je uvedená v příklade 1. 0 20 minut je možné rádioche-mickou analýzou potvrdit, že 100 Z aktivity ^^raTc sa nachádza vo formě komplexu s výše uvede-nou kyselinou.

Preparát je velmi rýchle vylučovaný do moča, pričom za 2 h zostáva v obličkách potkanoviba 1 Z aplikovanej aktivity.

Claims (1)

1. 3 20963 7 Příklad 5 jí Technéciový komplex s kyselinou dietyléntriaminopentaoctovou je možné připravit aj v kys- lom prostředí. 10 mg výše uvedenej kyseliny sa rozpustí v 3 ml eluátu technécia-99m a po prebublaní du-síkom sa přidá 0,2 ml ΚβΜοΟΙθ /5 mg K^MoCl^ sa rozpustí v 1 ml destilovanej vody/. Analýzoupreparátu o pH 2 20 minút po príprave bolo potvrdené^ že dochádza k 100% redukcii technecis-tanu, pričom vzniká komplex technécia s uvedenou kyselinou. Technéciové preparáty připravené podlá vynálezu je možné s výhodou použit ako rádiofar-maka k roznym vyšetreniara v nukleárnej medicíně, napr. pri vyšetření obličiek, kostí, mozgu,detekcii akútnych ínfarktov myokardu, nádorov a inde. PREDMET VYNÁLEZU Spósob přípravy vo vodnom roztoku rozpustných technéciových zlučenín vyznačený tým, žeredukcia technecistanu sa prevádza iónami trojmocného molybdénu za přítomností vo vodnom roz-toku rozpustnej zlúceníny, ktorá má schopnost viazat vzniklý redukčný produkt technécia. Severopafin. n. p.. závod 7. Mose