CS208914B1 - Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů - Google Patents
Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů Download PDFInfo
- Publication number
- CS208914B1 CS208914B1 CS917171A CS917171A CS208914B1 CS 208914 B1 CS208914 B1 CS 208914B1 CS 917171 A CS917171 A CS 917171A CS 917171 A CS917171 A CS 917171A CS 208914 B1 CS208914 B1 CS 208914B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- phosphates
- ergocryptine
- alkaloid
- alkaloids
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 36
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title claims description 34
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 title claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 9
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 35
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- -1 ergocristin phosphates Chemical class 0.000 claims description 13
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N ergocornin Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- YREISLCRUMOYAY-IIPCNOPRSA-N ergometrine maleate Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YREISLCRUMOYAY-IIPCNOPRSA-N 0.000 claims 1
- XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N ecboline Chemical compound C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)CN2C(=O)[C@]3(C(C)C)NC(=O)[C@@H](CN(C)[C@@H]1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N 0.000 description 14
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 9
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 description 9
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N dihydro-alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1 PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N 0.000 description 1
- SEALOBQTUQIVGU-QNIJNHAOSA-N dihydroergocornine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1 SEALOBQTUQIVGU-QNIJNHAOSA-N 0.000 description 1
- 229960004290 dihydroergocornine Drugs 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- 229960002032 dihydroergocryptine Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů
Předmětem vynálezu je způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptinergokorninového typu na směs fosforečnanů alkaloidů, která je meziproduktem pro výrobu therapeuticky cenných preparátů.
Ergokryptin a ergokornin mají praktický význam, stejně tak jako ergokristin, ve formě jejich 9,10-dihydroderivátů, které jsou v lékařství široce užívány nejčastěji ve formě t.zv. třísložkového dihydroergotoxinu, tj. ve formě směsi dihydroergokryptinu, dihydroergokorninu a dihydroergokristinu, resp. jejich solí, přičemž jednotlivé složky jsou ve směsi zastoupeny v poměru si 1:1:1. Tento poměr může, dle potřeby therapeutické praxe, ve značné míře kolísat.
Pro zpracování surového souhrnu alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů obou alkaloidů přichází principiálně v úvahu postup použitý Bargerem a Carrem [J.Chem.Soc. 91, 337 (1907)] pro přípravu fosforečnanu „ergotoxinu“, t.j. směsi fosforečnanů ergokristinu, ergokorninu a ergokryptinu (v dalším ergotoxinu) resp. vylepšení tohoto postupu dle čsl. patentu č. 86237. Dle tohoto patentu je na fosfát ergotoxinu zpracovávána směs amorfních vínanů alkaloidů získaná v podstatě přídavkem kyseliny vinné k roztoku surového ergotoxinu ve směsi methanolu, nebo ethanolu, s etherem. Amorfní vinany alkaloidů se pak převedou vodné alkoholickou kyselinou fosforečnou ve směs krystalických fosfátů basí.
Podle našeho vynálezu se zpracuje surový souhrn alkaloidů ergokryptin-ergokorninového typu velmi účinně a ekonomicky přímo na směs fosfátů ergokryptinu, ergokorninu a ergokristinu tak, že se řečený souhrn smíchá se surovým souhrnem ergokristinovým a to v poměru daným potřebou určitého zastoupení jednotlivých alkaloidů v konečném produktu, a směs se vaří v prostředí absolutního ethanolu s minimálně jedním molekvivalentem kyseliny fosforečné (počítáno na primární fosfát basí), načež se vyloučená směs fosfátů alkaloidů buď přímo oddělí filtrací, nebo se napřed reakční směs naředí etherem a pak se fosfáty basí odfiltrují.
Výhody postupu podle našeho vynálezu jsou ve srovnání s předmětem čsl.patentu č. 86237 následující: 1. surový souhrn alkaloidů, resp. směs obou souhrnů, není třeba zpracovávat na vinany levotočivých alkaloidů skupiny ergotoxinové (t.j. derivátů kyseliny D-lysergové). Při tomto postupu v menším či větším množství přítomné isomemí pravotočivé alkaloidy (deriváty kyseliny D-isolysergové)
208 914 zůstávají z největší části nevyužity pro přímé zpracování na fosfát ergotoxinu. 2. Při našem postupu jsou event.přítomné pravotočivé alkaloidy skupiny ergotoxinové postupně isomerisovány v alkaloidy levotočivé a ty se během reakce vylučují z roztoku ve formě fosfátů. Při postupu dle čsl. patentu č. 86237 zůstávají v matečném louhu po oddělení fosfátu ergotoxinu pravotočivé alkaloidy, vzniklé isomerisací levotočivých basí vlivem vodné alkoholické kyseliny fosforečné, nevyužity pro přímé zpracování na fosfát ergotoxinu. 3. Použití vodné alkoholické kyseliny fosforečné dle čsl. patentu č. 86237 vede k určitému snížení výtěžku na fosfát ergotoxinu v důsledku aci-isomerisace levotočivých (a rovněž pravotočivých) alkaloidů skupiny ergotoxinové. Tato isomerisace je při postupu dle našeho vynálezu prakticky eliminována. Uvedené přednosti našeho postupu oproti předmětu patentu čsl. patentu č. 86237 byly již principiálně uvedeny v našem autorském osvědčení č. 208912. Nečekané a překvapující jsou následující skutečnosti vyplývající z našeho vynálezu:
Při zpracování samotného surového souhrnu alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu postupem dle našeho vynálezu získá se směs fosfátů ergokryptinu a ergokominu v podstatně nižším výtěžku, než tvoří suma podílů fosfátů obou alkaloidů přítomná ve směsi fosfátů všech tří alkaloidů získané postupem podle vynálezu. Ergokristin ve směsi s ergokryptinem a ergokorninem se chová, za přítomnosti malého množství ostatních námelových alkaloidů a balastních látek přítomných v surových souhrnech alkaloidů, prakticky stejně při postupu dle vynálezu, jako ergokristin samotný (viz autorské osvědčení č. 208912). Naproti tomu přítomnost ergokristinu, resp. jeho fosfátu, v řečené směsi látek podstatně snižuje rozpustnost fosfátů ergokryptinu a ergokominu v , užitém prostředí a umožňuje tím zvýšení jejich výtěžku, rovněž dík kontinuální isomerisací většiny přítomných pravotočivých isomerů těchto alkaloidů, tj. ergokryptininu a ergokomininu, v ergokryptin a ergokomin.
Postup dle vynálezu lze zvláště výhodně uplatnit v případě, že je požadována směs fosfátů ergokryptinu, ergokominu a ergokristinu, v níž jsou jednotlivé alkaloidy zastoupeny v rozmezí 25—40%.
Při postupu podle vynálezu oba použité souhrny alkaloidů obsahiyí 60—95% alkaloidů. Z celkového obsahu alkaloidů může obsahovat surový souhrn ergokryptin-ergokominového typu vyjma ergokryptinu a ergokominu, přítomných v poměru asi 6 :4, a surový souhrn ergokristinový, vyjma ergokristinu a asi 10% ergokryptinu, asi 10—15% ostatních alkaloidů ergotaminové a ergotoxinové skupiny, alkaloidů ve vodě rozpustných, alkaloidů klavinového typu a rozkladných produktů námelových alkaloidů reagujících positivně s van Urkovým činidlem.
Při poměru 3 : 2 surových souhrnů ergokryptinergokominového typu a ergokristinového typu o výše uvedeném jejich složení zůstává poměr ergokryptinu, ergokominu a ergokristinu ve směsi jejich fosfátů získané postupem dle vynálezu zhruba stejný jako ve směsi výchozích surových souhrnů.
Při zpracování méně kvalitních surových souhrnů alkaloidů mohou se vedle fosfátů basí vyloučit z reakční směsi též balastní látky, které ztěžují další zpracování směsi. V takovém případě je účelné naředit horkou reakční směs ethanolem a po jejím vychladnutí přikapat ji do většího množství etheru; vyloučené fosfáty alkaloidů se oddělí filtrací.
Podrobnější data o postupu dle vynálezu jsou zachycena v příkladu provedení.
Příklad provedení
Zhomogenisovaná směs 600 g souhrnu alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu a 400 g souhrnu ergokristinového typu (složení souhrnů viz výše; navážky obou souhrnů jsou proměnlivé, uvedená čísla se vztahují na 100%-ní obsah alkaloidů v souhrnech) se vpraví do 6 litr. baňky opatřené zpětným chladičem s uzávěrem s bezvodým chloridem vápenatým, míchadlem, přívodem dusíku a dělící nálevkou. Baňka je uložena ve vodní lázni, která se vyhřeje na 90 °C. Ke směsi souhrnů v baňce se přilije 2500 ml absolutního ethanolu denat. toluenem, předehřátých téměř k varu, a za míchání se směs uvede do mírného varu za současného uvádění proudu dusíku nad hladinu směsi. Do vroucí směsi se vnese, během asi 5 min., směs 300 ml absolutního ethanolu a 208 g kyseliny fosforečné 85%ní (=105 molekvivalentu) a směs se pak míchá, za mírného varu, 1,5 hod. Po 20 až 60 min. /v závislosti na kvalitě užitých souhrnů alkaloidů) se začnou z roztoku vylučovat kyselé fosforečnany alkaloidů. Po ukončeném zahřívání směsi se k ní přidá 1 litr absolutního ethanolu předehřátého téměř k varu, pokračuje se v míchání, a směs se nechá volně vychladnout na asi 40 °C. Směs se pak vlije, za míchání do 30 litrů etheru. Získaná suspense fosfátů basí se míchá 10 min., fosfáty se odsají, promyjí etherem a suší při teplotě místnosti za vyloučení přímého světla. Získá se kolem 1200 g našedlé směsi fosfátů alkaloidů o obsahu basí 75—80%. Vyjma levotočivých alkaloidů ergotoxinové skupiny obsahuje produkt až několik málo procent pravotočivých alkaloidů a vedlejších alkaloidů obsažených v použitých souhrnech. Svoji kvalitou je produkt plně vyhovující pro další zpracování na krystalický ergotoxin požadovaného složení.
V případě, že jsou zpracovávány výše kvalitní souhrny alkaloidů získá se produkt vyhovující kvality odsátím fosforečnanů alkaloidů z vychladlé reakční směsi po jejím 1,5 hod. povaření, tj. bez zředění směsi etherem.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů ergokryptinu, ergokorninu a ergokristinu vyznačený tím, že se řečený souhrn smíchá se surovým souhrnem ergokristinovým, a to v poměru daným potřebou určitého zastoupení jednotlivých alkaloidů v konečném produktu, a směs se vaří v prostředí absolutního ethanolu208 914 s minimálně jedním molekvivalentem kyseliny fosforečné počítáno na primární fosfát, načež se vyloučená směs fosfátů alkaloidů buď oddělí filtrací, nebo napřed se reakční směs zředí etherem a pak se fosfáty basí odfiltrují.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS917171A CS208914B1 (cs) | 1971-12-31 | 1971-12-31 | Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS917171A CS208914B1 (cs) | 1971-12-31 | 1971-12-31 | Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208914B1 true CS208914B1 (cs) | 1981-10-30 |
Family
ID=5442961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS917171A CS208914B1 (cs) | 1971-12-31 | 1971-12-31 | Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208914B1 (cs) |
-
1971
- 1971-12-31 CS CS917171A patent/CS208914B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69828408T2 (de) | Naphthyridinone zur hemmung der durch protein-tyrosin-kinase und zellzyklus kinase hervorgerufenen zellvermehrung | |
| DE60017575T2 (de) | Trizyklische inhibitoren von poly(adp-ribose) polymerasen | |
| DE69425736T2 (de) | Formyl- oder Cyano- substituierte Indolderivate mit dopaminergischer Wirkung | |
| JP6907351B2 (ja) | 選択的アンドロゲン受容体モジュレーターとしてのカルボニトリル誘導体 | |
| DE69925366T2 (de) | N-(3-ethinylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-chinazolinamin-mesylat-anhydrat und -monohydrat | |
| MXPA04011331A (es) | 1-(aminoalquil)-3-sulfonilazaindoles como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6. | |
| EA035795B1 (ru) | Гетероарилзамещенные пирроло[2,3-b]пиридины в качестве ингибиторов янус-киназы | |
| JP2004523558A (ja) | 縮合環式スクシンイミド化合物およびその類似体、核内ホルモン受容体機能のモジュレーター | |
| CA3027425C (en) | Benzotriazole-derived .alpha. and .beta.-unsaturated amide compound used as tgf-.beta.r1 inhibitor | |
| EA023465B1 (ru) | Новые производные 6-триазолпиридинсульфанил-бензотиазола или -бензимидазола, способ их получения, применение их в качестве лекарственных средств, фармацевтические композиции и новое применение в качестве ингибиторов мет | |
| JPS5835995B2 (ja) | ナフタルイミド類及びその製造方法及びその使用 | |
| EP0238459B1 (en) | Substituted indoloquinoxalines | |
| TWI248934B (en) | Compounds of adenosine A3 receptor ligands and the process for manufacturing the same | |
| DE2802493C2 (cs) | ||
| JP2008514729A (ja) | スピロ−ヒダントイン化合物の結晶形および製造方法 | |
| CS208914B1 (cs) | Způsob zpracování surového souhrnu námelových alkaloidů ergokryptin-ergokominového typu na směs fosforečnanů | |
| KR20240069779A (ko) | 나프탈렌티올 에테르 구조를 갖는 소분자 화합물 및 이의 응용 | |
| EP2373651A1 (en) | Novel polymorphic forms of an azabicyclo-trifluoromethyl benzamide derivative | |
| JP3793583B2 (ja) | 抗菌性化合物の結晶 | |
| KR20250057022A (ko) | 4-[4-[3-클로로-4-[1-(2-피리딜)-2-히드록시-에톡시]피라졸로[1,5-a]피리딘-6-일]-5-메틸-트리아졸-1-일]피페리딘-1-카르보니트릴유도체와 갈산 및 니코틴아미드의 공-결정 | |
| CN112574173B (zh) | 一种杂环化合物及其制备方法与应用 | |
| TW202333713A (zh) | 一種噠嗪類化合物、其藥物組合物及應用 | |
| JPH0395161A (ja) | （１，２，３，４―テトラヒドロ‐９‐アクリジンイミノ）シクロヘキサンカルボン酸および関連化合物 | |
| JPWO1993011123A1 (ja) | ヘテロ環式化合物及びそれを有効成分とする強心剤 | |
| JPH0395182A (ja) | ドパミンアゴニスト |