CS208868B1 - Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu - Google Patents
Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu Download PDFInfo
- Publication number
- CS208868B1 CS208868B1 CS305979A CS305979A CS208868B1 CS 208868 B1 CS208868 B1 CS 208868B1 CS 305979 A CS305979 A CS 305979A CS 305979 A CS305979 A CS 305979A CS 208868 B1 CS208868 B1 CS 208868B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- gamma globulin
- gamma
- pyrogen
- lobu
- Prior art date
Links
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 35
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 abstract 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101710179016 Protein gamma Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000246358 Thymus Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Způsob odstraňováni n 1 zkomo leku lárních
sloučenin z roztoku krevního gamag l obu l i nu
se týká diagnostické a terapeutické imunologie
.N i z komo le ku lá rn i látky se dostávají
do roztoku gamag lobu I i nu v rámci technologického
procesu,dále zásluhou mikrobiálního
růstu a nastává koncentrační obohaceni
sloučenin s fysio log ickobiochemickou aktivitou
jako důsledek purifikace vzhledem
k výchozímu materiálu.Jejich přítomnost
vytváři předpoklady pro vznik nežádoucích
interakcí s molekulami gamag lobu l i nu,což
omezuje kvalitu a rozsah indikace preparátu
v terapii.Purifikováný gamaglobulin se
rozpouští v apyrogenni vodě na končentraci
bílkovin v rozmezí 2 až 15% s optimem
8 + 2% a separace ni zkomoleku lárnich látek
z gamag lobu li nového roztoku se provádí
průtokovou dialyzou proti 0,1 až 37. roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenni
vodě o teplotě 0 °C až +6 °C a hodnotou pH
v rozmezi 4,0 až 7,0 při průtoku 300 ml až
2 000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin
při objemovém množství proteklého roztoku,
které musi býti minimálně 200 násobkem
objemu bílkovinného roztoku,který byl umístěn
do celofánového potrubí.Po skončeni
dialyzy se provádí sterilizace gamaglobulinového
roztoku a jeho dalši zpracováni.
Description
chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě o teplotě 0 °C až +6 °C a hodnotou pH v rozmezi 4,0 až 7,0 při průtoku 300 ml až
000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin při objemovém množství proteklého roztoku, které musi býti minimálně 200 násobkem objemu bílkovinného roztoku,který byl umístěn do celofánového potrubí.Po skončeni dialyzy se provádí sterilizace gamaglobulinového roztoku a jeho dalši zpracováni.
Vynález se týká způsobu odstraňováni nizkomoleku lárních sLoučenin z roztoku krevního gama globulinu.V posledním desetiletí se řada výrobců,kteři izolují z lidské nebo zvířecí krve gama globu lin,zaměříla na co nejefekti vnějši využití gama globulinu.Až dosud se při výrobě gama globulinu kladl důraz na jeho výtěžnost a na e lektrotoretickou čistotu.
Na precipitaci gama globulinu ze směsi p lasrnatických nebo sérových krevnich bílkovin byl použit siran amonný a hydroxyd h li nitý/Schu Itze H.E.,Hatheka H. DBehringwerke Mitt. 28,9,1954; Schultze Η.E.,SchBnenberger M.,Netheka H.D.:Behringwerke Mitt.26,21,19527, rivanol/Hořejši J.,Smetana R.: Acta Med.Scandinavica 155,65,1956/,síran sodný/Amiraian K., Leikhim E . J . : J . Imuno l. 87,301,1 961 /,chLor id hlinitý /Lewin J.Therapie 9,523,1954/,OEAE celulosa/Sober H . A. , Pe t e r son E.A.:Fed,Proc,17,1Ί 1 6,1 958; Peterson E. A.; Sotíeř,’H; A. : J.Am.
Chem.Soc. 78,756,1 956;Fahey J.L.,Herbett A.P.:J.Bi o l.Chem. 234,2645,1959;Stanworth D.H.:
Nátuře 188,1 56,1960/,kyše ti na kapry lová/Ste1nbuch M.Audran R.:Re v.Franc.0 etud.C lin.Bio l.
4,1 054,1 969/ ipnty Zn + + a Al + + +/Rejnek J.Škvařil F.:Co 11.Czechos lov.Commun. 22,1 489,1 957; Rejnek J.,Škvařil F.:Co 11.Czechos lov.Chem.Commun. 23, 773,1 958;Krauze R.,Naimski K.,
Zakrewski K.:Acta Biochim.Pol. 8, 209,1 961 /,pólymetafosfát/Nitschman H.S„,Rickli R.,Kistler P.: Vox Sang. 5,232,1960/,etér/Pennel R.B.,Putnám F.W./ed/ The Plasma Proteins vol.I Academie Press-New York 1960,str.9/ a etanol/Cohn E.J.,Gurd F ,N.R.,Surgenor D.M.,Barnes B.A.,
Broun R. K., Derouaux G.,Gillespie J.M.,Kahnt F.W.,Lever W.F.,Liu C.H.,MitteIman D.,Mouton R.F,,Schmid K.,Uroma E.:J.Am.Chem.Soc. 72,465,1 950;Deutsch H.F.,Gost ling G.L.,Alberty R.A., Williams J.W.:J.Bi o l.Chem.1 64,1 09,1 946;Onc1ey J.L.,Melin M.,Rickert 0.A.,Cameron J.W.,
Gross P.M.:J.Am.Chem.Soc. 71,541,1 949; N i t schman H.S.,Kistler P.,Lergíer W.:Helv.Chim.Acta 37, 866, 1 95 4; K i s t le r, N i t sc hman H.S.:Vox Sang.7, 41 4,1 962;Tay lor H.L.,Bloom F.C.,Mc Call K.B., Hyndman L.A.,Anděrson H . 0 J . Am . Chem.Soc. 78,1356,1956/.
Současné technologická praxe všek na jedné straně sice odděluje gama globulin od směsi jiných krevnich bilkpvin,ale na druhé straně zanáší do gama globulinového roztoku nizkomolekulárni anorganické nebo organické s loučeniny.Technolog ický postup může také část některých nizkomolekulárnich sloučenin s biochemicko-fysio log ickou aktivitou v roztoku gama globulinu koncentrovat,tj.oboha covat vzhledem k jejich koncentraci ve výchozí surovině,ze které byl gama globulin izolován.
Přítomnost netěkavých anorganických soli v roztoku gama globulinu,jako i při tomnost netěkavých nízkomolekulárních organických molekul v roztoku gama globulinu vytváří předpoklady pro vznik nežádoucích interakci těchto látek s molekulami gama globulinu a to zejména při lyofi lizaci nebo při skladováni v injekčním roztoku,což může snižovat kvalitu preparátu a popřípadě omezovat rozsah jeho indikace v terapii.
Nedostatkem dosud užívané technologie je skutečnost,že takto připravené lyofi l i z ováné preparáty máji vysokou antikomp lementárni aktivitu,která byla zjištěna na základě úbytku aktivity komplementu po přidáni rozpuštěného lyofi l i z o vaného preparátu metodou podle Kbat-Mayera/Kabat E.A.,Mayer Μ.M.:Experimentá In 1 imunochemie ČSAV Praha,1 96 5,str . 180/,
U nově navrhované technologie se tyto potíže nevyskytovaly v tak výrazné intensitě, což lze dokumentovat! údajem,že z 10 připravených experimentálních šarži podle předloženého vynálezu bylo dosaženo sníženi antikomplementární aktivity u lyofi lizovaného preparátu o 70 až 90% ve srovnáni s tímtéž materiá lem,který byl lyofilizován bez předcházející separace nízkomolekulárních sloučenin.
Podstata odstraňováni nízkomolekulárních anorganických nebo organických sloučenin z roztoku gama globulinu spočívá podle předloženého vynálezu v tom,že bílkovinný materiál, obsahující purifikovaný gama globulin se suspenduje za aseptických podmínek v takovém množství apyrogenni destilované vody o teplotě 0 °C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 2% až 15%,s optimem 8%22%,gama globulinový roztok se vyčeři například filtraci a separace ni zkomo leku lárnich sloučenin z gama g l obu l i nového roztoku se provádi průtokovou dialyzou proti 0,1% až 3,0% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě, s optimem 0,45% až 0,9% chloridu sodného,o teplotě 0 °C až +6 °C s hodnotou pH v rozmezí 4,0 až 7,0 při průtoku 300 až 2 000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin.Množstvi celkově proteklého roztoku chloridu sodného musí býti minimálně 200 násobkem objemu bi lkovinného roztoku,který byl umístěn do celofánového potrubi.
Po ukončeni dialyzy se gama globulinový roztok · podrob 1 sterilizaci například filtrací nebo radiačni sterilizaci a potom dalšímu zpracování například lyofilizaci nebo zakoncentro váni pomoci vakuové destilace popřípadě pomocí membrán.
Vynález je dále objasněn na přikladu proveden 1,ji miž jeho rozsah neni omezen ani vyčerpán.
PŘÍKLADY PROVEDENÍ
Přiklad 1 .
Výchozí surovinou ja pasta frakce II,izolovaná metodou podle Cohna.Βi lkovinný gama globulinový materiál se rozpouští v takovém množství destilované apyrogenni vody o teplotě 0 °C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 2% až 15%, s optimem 8%£21(.Rozpouštěni se urychluje michánim.Po rozpuštění se gama globulinový roztok vyčeří,napřiklad filtrací.
V technologických poměrech jsou výše uvedené podmínky zpravidla zachovány tehdy, když rozpouštíme 1 kg gama globulinové pasty ve 2 000 ml destilované apyrogenni vody o teplotě 0 °C až +6 °C.Hodnota pH takto vzniklého gama globu li nového roztoku bývá 2pravidla mezi pH 4,0 až 7,0 a koncentrace bílkovin v rozmezí 8% + 2%.Takto připravený roztok purifikováného gama globulinu se vyčeří například filtrací a nízkomolekulární sLoučeniny se z gama globulinového roztoku odstraní dialyzouznapřiklad přes díalyzační celofánové potrubí/pod komerčním označením Di alysiersch l auch anebo Viskora nebo na jiných celofánových materiálech z celofánu.
Namočené celofánové potrubí v apyrogenní vodě se naplní apyrogenní vodou o teplotě 0 °C až +6 ,°C za účelem stanovení celistvosti.Pruměr celofánového potrubí by se měl pohybovat od 2 cm do 10 cm s optimem 5 cm.
Spodní část celofánového potrubí se uzavře uzlem.Gama globulinový roztok se nalije do' ce tofánového potrubí,uzavřeného ve spodní části uzlem, a uzavře se ve vrchní části Uzlem se smyčkou,za kterou se zavěsí na háček ve vrchním víku dialyzační průtokové kolony.
Za optimální rozměry technologickédialyzačni průtokové kolony se považujítakové,kde průměr kruhové nebo úhlopříčka čtvercové nebo obdélníkově základní plochy k výšce kolony se pohybují v poměru 1:5 až 1:10.Množství gama globulinového roztoku,naneseného na dialyzační průtokovou kolonu namá překročit 25% až 30% objemu prázdné kolony.
Po nanesení zvoleného objemu do vnitřku celofánového potrubí se gama globulinový roztok,um 1stěný v pot rubí,z avěs1 na vrchní víko a zahájí se průtok 0,1% až 3,0% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě,s optimem 0,45% až 0,9%,o teplotě 0 °C až +6 °C a hodnotě pH mezi 4,0 až 7,0 v množství 300 ml až 2 000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin,s výhodou při průtoku 1 000 ml/min. po dobu 48 hodín,Ce lkové množství proteklého roztoku chloridu sodného musí býti minimálně 200 násobkem objemu bílkovinného roztoku, který byl umístěn do celofánového potrubí.
Gama globulinový roztok se po skončeni dialyzy sejme ze závěsného háčku na viku dialyzační průtokové kolony,opatrně se vyjme z kolony a po rozstřihnutí celofánového potrubí se gama globulinový roztok přete je do sběrné nádoby.Potom se gama globulinový roztok podrobí steri l i z aci,napřík l ad filtrací nebo radiační sterilizaci a dalšímu zpracováni, například lyofilizaci neou z akoncentrován i pomocí vakuové desti l ace,popřipádě pomoci membrán.
Numerické hodnoty,uváděné jako optima jsou vhodné pro technologické provedení.
Příklad 2.
Výchzí surovinou muže býti bílkovinná pasta gama g lobuli nu,iso l ováná i pomocí jiných metod,jejichž seznam je uveden v literárním přeh ledu.Βi l kovinná pasta se zpracovává v dalžim postupu jako v přiklade 1.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob odstraňováni ni zkomoleku lárn1ch sloučenin z roztoku krevního gama globulinu, vyznačující se tim,že bílkovinný materiá l,obsahujic1 purifikovaný gama globulin se suspenduje za aseptických podmínek v takovém množství apyrogenni destilované vody o teplotě 0 °C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v roznjezi 22 až 152,gama globulinový roztok se vyčeři například filtraci a separace ni zkomolekulárn1ch sloučenin z gama globulinového roztoku se provádí průtokovou dialyzou proti 0,12 až 3,02 roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě o teplotě 0 °C až +6 °C s hodnotou pH v rozmezí 4,0 až 7,0 při průtoku 300 ml až 2 000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin při objemovém množství celkově proteklého roztoku chloridu sodného,ketré musí býti minimálně 200 násobkem objemu bílkovinného roztoku,který byl umístěn do celofánové fólie ve formě potrubí,při čemž oddi a lyzováný gama globulinový roztok se podrobi sterilizaci,např1klad filtraci nebo radiační sterilizaci a potom dalšímu zpracqván1,napřik lad lyofilizaci nebo zakoncentrováni pomocí vakuové desti l ace,popři pádě pomoci membrán.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS305979A CS208868B1 (cs) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS305979A CS208868B1 (cs) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208868B1 true CS208868B1 (cs) | 1981-10-30 |
Family
ID=5369542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS305979A CS208868B1 (cs) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208868B1 (cs) |
-
1979
- 1979-05-04 CS CS305979A patent/CS208868B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5178518B2 (ja) | 超高収率静注免疫グロブリン製剤 | |
| KR100609262B1 (ko) | 정용 여과로 안정화된 혈액 생성물의 제조 방법 | |
| ES2785375T3 (es) | Procedimiento de purificación de inmunoglobulina | |
| CN106414476B (zh) | 用于纯化免疫球蛋白的方法 | |
| DE2548636A1 (de) | Antiseren und antikoerper mit spezifischer wirkung gegen krebszellenproteine, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate | |
| US20070049734A1 (en) | Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
| EA003182B1 (ru) | Универсальная плазма крови | |
| CA3080108A1 (en) | Improved method for purification of immunoglobulin | |
| JP6514412B2 (ja) | ヒト血漿由来ｂ型肝炎免疫グロブリン製剤の製造方法 | |
| US20180305401A1 (en) | Processes for purifying proteins from plasma | |
| Pruitt et al. | Blood damage in the heart-lung machine | |
| CS208868B1 (cs) | Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu | |
| EP0555135A1 (fr) | Procédé de fabrication de fibrinogène de très haute pureté | |
| CA2308904C (en) | Process for the inactivation of viruses | |
| CS208867B1 (cs) | Způsob odstraňován! n1 zkomotekutárn1ch sloučenin z roztoku krevnich imunoglobulinů skupiny G.A.M | |
| Phillips et al. | The preparation and testing of antihuman lymphoblast globulin for clinical use | |
| RU2561596C2 (ru) | Способ приготовления вирусинактивированных растворов иммуноглобулинов с низким остаточным содержанием каприловой кислоты | |
| Foster | Plasma fractionation | |
| CS202180B1 (cs) | způsob odstraňováni nizkomolekulárnich sloučenin z roztoku krevního gama globulinu | |
| CS247303B1 (cs) | Sposob přípravy krvnébn zmesného imunoglobulínového preparátu | |
| Combridge et al. | Plasma protein fraction: the disappearance of kinin from the solution on storage | |
| Lynch | The c1q receptors | |
| CS211241B1 (cs) | Způsob přípravy koncentrovaných roztoků sérových gama globulinů | |
| Goubran et al. | Preprint of paper published in “Transfusion And Apheresis Science” | |
| Bourgain et al. | The Inhibiting Effect of a Plasma Globulin on Arterial Thrombus Formation (as Compared to Dipyridamole) |