CS208866B1 - Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu - Google Patents
Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS208866B1 CS208866B1 CS305779A CS305779A CS208866B1 CS 208866 B1 CS208866 B1 CS 208866B1 CS 305779 A CS305779 A CS 305779A CS 305779 A CS305779 A CS 305779A CS 208866 B1 CS208866 B1 CS 208866B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- albumin solution
- albumin
- solution
- free water
- removal
- Prior art date
Links
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 title claims description 33
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 title claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 13
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 claims description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000011903 nutritional therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940045916 polymetaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
(54)
Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu.
Způsob odstraňováni n 1 zkomolekulárnich sloučenin z roztoku krevního albuminu se týká protiíokové a nutritivni terapie. Nizkomolárnl sloučeniny se dostávají do a Ibuini nového roztoku v rámci technologického procesu,dále zásluhou mikrobiálního růstu a nastává koncentrační obohaceni sloučenin s fysio log icko-biochemickou aktivitou jako důsledek purifikace vzhledem k výchozímu materiálu.Je jich přítomnost vytváří předpoklady pro vznik nežádoucích interakci s molekulami albuminu,což omezuje kvalitu a rozsah indikace preparátu v terapii.Purifikovaný albumin se rozpouští v destilované apyrogenni vodě na koncentraci bílkovin v rozmezí 2 až 15% s optimem 8* 2X a separace n1 zkomolekulárnich látek se provádí průtokovou dialyzou proti destilované apyrogenni vodě o teplotě 0 až 6°C
208 866 * hodnotou pH v rozmezí 4,0 až 7,0 při průtoku 300 až 2000 ml za minutu po dobu až 72 hodin při objemovém množství přeteklého roztoku,které musí býti minimélné 200 násobkem objemu bílkovinného roztoku.
Vynélez se týká odstraňováni n1zkomolekulérn1ch sloučenin z roztoku krevního albuminu V poslední dobé se ředa výrobců,kteří izoluji z lidské nebo zvířecí krve albumin,zaměříla na co nejefektlvněj11 využiti albuminu.Až dosud se při výrobě albuminu kladl důraz na jeho výtižnost e e lektroforetickou čistotu*
Na precipitaci albuminu ze směsi plaamatických nebo sérových krevních bílkovin byl použit síran amonný ZSchultze H.,Schdnenberger M.,Hatheka H.D.:Behr1ngwerke Nitt. 43,1 29, 1952; Dletzel E.,Ge1ger H.:Behringwerke Nitt. 43,129,1964Z,polymetafosfét ZNitschman H.S., Rlckli E.,K1stler P.:Vox Sang. 5,232,1960Z,trichloroctové kyselina ZNichael S.E.: Blochem. j.82,212,1962 Z,kaprylét Z Hoch H.,Chanut1n A.:Arch.B1ochem.8jophys. 51,271,1954 Z,aceton ZSchwart G.U.: J.Amer.Chem.Soc. 79,139,1957Z,etérZKefcwick R.A.,Mc Kay H.E.,Nance M.H., Record B.R. :B1ochem.J. 60,671,1955Z,etanol ZCohn E.J.,Strong L.E.,Hughes U.L.,Hulford D.J. Ashworth J.N.,Hel1n M.,Taylor H.L.: J.Amer.Chem.Soc. 68,459,1946; Taylor H.L.,Bloom F.C., Mc Call K.B.,Hyndman L.A.: J.Amer.Chem.Soc. 78,1353,1956Z,etanol spolu s Zn + + a Ba + +
ZCohn E.J.,Gurd F.N.R.,Surgenor D.M.,8arnes B.A.,Broun R.K.,Derounaux G.,Gillespie J.M., Kahnt F.W.,Lewer U.F.,L1u C.H.,Mitte Iman D.,Nouton R.F.,Schmid K.,Uroma E.s J.Amer.Chem. Soc. 72,465,1950Z a ionty Zn++ZCohn E.J.,Tullis J.L.,Surgenor D.M.,DHont M.:Science 114,479,1951 Z.
Současné technologické praxe vSak na jedné straně sice odděluje albumin od směsi jiných krevních bílkovin,ale na druhé straně zanáSI do albuminového roztoku nizkomolekulérnl anorganické nebo organické s loučeniny.Techno logický postup může taktéž část některých nízkomolekulárních sloučenin s biochemicko-fysiologickou aktivitou v roztoku koncentračně obohacovat vzhledem k jejich koncentraci ve výchozí surovině,ze které byl albumin Izolován.
Přítomnost netěkavých anorganických soli snižuje v injekčním roztoku albuminu jeho osmotickou kapacitu.Přítomnost netěkavých nízkomolekulárních organických molekul v roztoku albuminu vytváří předpoklady pro vznik nežádoucích interakci těchto látek s molekulami albuminu, a to zejména při lyofilizaei nebo pasteurizac1,po případě v průběhu skladováni v podobě terapeutického preparátu.
Nedostatkem dosud užívané technologie je skutečnost,že takto připravené lyofi lisované preparáty obsahuji 2,5 _+ 0/5% sodíku,který citelně snižuje klinický efekt preparátu zejména při odčerpáváni tekutin z tělesných tkáni za patologických podmínek.
U nově navrhované technologie se tyto potíže nevyskytovaly v tak výrazné intenzitě, což lze dokumentovat údajem,že z 10 připravených experimentálních Serži podle předloženého vynálezu bylo dosaženo sníženi obsahu sodíku u lyof1 lizovaného preparátu o 95X až 99,9X ve «rovnáni s týni materiálem,který byl lyofilizován bez předcházející separace nízkomolekulárních sloučenin.
Podstata odstraňováni nizkomolekulárnich sloučenin z roztoku krevního albuminu spočívá podle předloženého vynálezu v tom,že bílkovinný materiál,obsahující puriíi kovaný albůmin,se suspenduje za aseptíckých podmínek v takovém množství apyrogenni vody,před tim předčetl lovené,o teplotě 0 °C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 2X až 15% s optimem 8% _+ 2X.albuminový roztok se vyčeři,například filtraci a separace nizkomolekulárnich sloučenin z albuminového roztoku se provádí průtokovou dialyzou proti destilované apyrogenni vodé o teplotě 0 °C až +6 °C s hodnotou pH 4,0 až 7,0 při průtoku 300 ml až 2000 ml za minutu,po dobu 24 až 72 hodin.
Po ukončeni dlalyzy se z dialyzačniho celofánového potrubí vyteklý albuminový roztok podrobí steří lizaci,například filtraci nebo radiační sterilizaci a potom dalšímu zpracováni, např. lyof1lizaci nebo zakoncentrováni pomoci vakuové destilace popřípadě pomoci membrán.
Vynález je dále objasněn ne příkladech provedeni,jimiž jeho rozsah není ani omezen, ani vyčerpán.
Přiklad 1.
Výchozí surovinou je pasta frakce V,izolovaná podle Cohna.BiIkovinný materiál se rozpouští v takovém množství destilované vody,odzkoušené na apyrogenitu o teplotě 0 °C at +t> °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 2% až 1 5 X, s optimem 8X < 2X.Rozpuštěni se urychluje mícháním.Po rozpuštěni se albuminový roztok vyčeři, například filtraci.
V technologických poměrech jsou výše uvedené podmínky zpravidla zachovány,když rozpouštíme 1 kg albuminové pasty ve 2 000 ml destilované apyrogenni vody o teplotě Q °C až +6 °C.Hodnota pH takto vzniklého albuminového roztoku bývá zpravidla mezi pH 4,0 až 6,0 a koncentrace bílkovin bývá v rozmez! 8% ♦ 2X.Takto připravený roztok purifi kovaného albuminu se vyčeři,napřiklad filtrací a nlzkomolekulárni sloušeniny se z albuminového roztoku odstraní dialyzou,napřiklad přes dialyzačni celofánové potrubí/pod komerčním označením Dia lysierschlauch,Viskoranebo na jiných celofánových materiálech.
Namočené celofánové potrubí v apyrogenni destilované vodě se náplni apyrogenni vodou za účelem stanoveni ceListvosti.Průměr celofánového potrubí by se měl pohybovat od 2 cm do 10 cm s optimem 5 cm.Spodni část celofánového potrubí se uzavře uz lem.A Ibuminový roztok se nalije do celofánového potrubí,uzavřeného ve spodni části uzlem se smyčkou,za kterou se zavěs! na vrchní víko dialyzačně průtokové kolony.
Za optimální rozměry technologické dialyzačně průtokové kolony se považuji takové, kde průměr kruhové nebo úhlopříčka čtvercové nebo obdélníkové základní plochy kolony k výšce kolony se pohybuji v poměru 1:5 až 1:10.Množství albuminového roztoku,naneseného . dovnitř celofánového potrubi,nemá překročit 25X až 30X objemu prázdné kolony.
Po naneseni zvoleného objemu albuminového roztoku se dialyzačně průtoková kolona nechá protékat destilovanou apyrogenni vodou o teplotě 0 °C až +6 °C při průtoku 300 ml až 2 000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin,s výhodou při průtoku 1 000 mt/min. po dobu 48 hodin.Množství celkově proteklé destilované apyrogenni vody musi býti minimálně
200 násobkem objemu bílkovinného roztoku,který byl umístěn do celofánového potrubil.Hodnota pH protékající destilované apyrogenní vody má bytí mezi 4,0 až 7,0.
Albuminový roztok,umístěný v celofánovém dialyzačním potrubí,se po ukončeni dialyzy sejme ze závěsného háčku na vrchním víku dialyzačně průtokové ko Iony,opatrně se vyjme z kolóny a přenese nad sběrnou nádobu.Po rozstřihnuti celofánu se albuminový roztok, vyteklý z dialyzačního potrubí podrobí steri l i zaci,naprík l ad filtraci nebo radiační sterilizaci a potom dalšímu zpracován1,napřik lad lyofilizací nebo zakoncentrován i pomoci vakuové desti lace,popřipadě pomoci membrán.
Numerické hodnoty,uváděné jako optima,jsou vhodné pro technologické provedeni ,
Přik lad 2.
Výchozí surovinou může býti bílkovinná pasta a lbům i nu,izolováná i pomoci jiných meťoď,kterých seznam je uveden v literárním přehledu.Bi Ikovinná pasta se zpracovává vdalšim postupu jako v příkladě 1.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob odstraňováni n1 zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního albuminu, vyznačující se 11 m, že. b 1 Ikovi nný mateřiál,obsahuj1c1 purifikovaný albumin,se suspenduje za aseptických podmínek v takovém množství destilované apyrogenní vody o teplotě 0 °C až +6 °C,aby hodnota koncentrace bílkovin se nacházela v rozmezí 2% až 15% a hodnota pH mezi 4,0 až 6,0,a Ibuminový roztok se vyčeři například filtraci a separace nizkomo leku lárnich sloučenin z albuminového roztoku se provádi průtokovou dialyzou proti destilované apyrogenni vodě o teplotě 0 °C až +6 °C s hodnotou pH v rozmezi 4,0 až 7,0 při průtoku 300 ml až 2 000 ml za minutu po dobu 24 až 72 hodin při objemovém množství celkově proteklé destilované apyrogenní vody,které musí býti minimálně 200 násobkem objemu bílkovinného roztoku,který byl umístěn do celofánového potrubi,při čemž oddia lyžovaný albuminový roztok se podrobi steri l i zaci,např1k lad filtraci nebo radiační sterilizaci a potom dalšímu' zpracován1,napřik lad lyofilizaci nebo zakoncentrován i pomoci vakuové .desti láce nebo pomoci membrán».
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS305779A CS208866B1 (cs) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS305779A CS208866B1 (cs) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208866B1 true CS208866B1 (cs) | 1981-10-30 |
Family
ID=5369518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS305779A CS208866B1 (cs) | 1979-05-04 | 1979-05-04 | Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208866B1 (cs) |
-
1979
- 1979-05-04 CS CS305779A patent/CS208866B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bloom et al. | Factor VIII on the vascular intima: possible importance in haemostasis and thrombosis | |
| Lever et al. | Renin and angiotensin-like activity in renal lymph | |
| JP5178518B2 (ja) | 超高収率静注免疫グロブリン製剤 | |
| KR100609262B1 (ko) | 정용 여과로 안정화된 혈액 생성물의 제조 방법 | |
| JPS6428562A (en) | Hematologic control containing highly stable blood cell and caribrator | |
| Williams et al. | In vitro effects of serum proteins and lipids on lipid synthesis in human skin fibroblasts and leukocytes grown in culture | |
| US4064006A (en) | Method for the continuous mass in vitro suspension culture of cells | |
| SE445148B (sv) | Forfarande for framstellning av en biologisk komposition for anvendning som en referenskomposition for blodserum vid diagnostisk analys | |
| AU2006287833B2 (en) | An ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
| PT94674B (pt) | Processo para a purificacao de anexinas | |
| Lipton et al. | Serum requirements for survival of 3T3 and SV3T3 fibroblasts | |
| US5259971A (en) | Method of preparing fibrinogen | |
| Baker et al. | Effect of the amino acids and dialyzable constituents of embryonic tissue juice on the growth of fibroblasts | |
| EP0077119A2 (en) | Collection of antihemophilic factor VIII | |
| Ledent et al. | Growth factor release during preparation and storage of platelet concentrates | |
| HECHTER et al. | Chemical transformation of steroids by adrenal perfusion: perfusion methods | |
| Bier et al. | Selective plasmapheresis in dogs for delay of heterograft response | |
| CS208866B1 (cs) | Způsob odstraňováni n1 zkomo leku lárn 1 ch sloučenin z roztoku krevního albuminu | |
| Bloom et al. | Factor VIII (antihaemophilic factor) in tissues detected by antibody neutralization | |
| Poincelot | Uptake of bicarbonate ion in darkness by isolated chloroplast envelope membranes and intact chloroplasts of spinach | |
| US4541953A (en) | Preparation of anti-T-lymphocyte globulin | |
| JPH05504960A (ja) | 内皮細胞の増殖抑制剤 | |
| Edman et al. | Preparation and some properties of hypertensin (angiotonin) | |
| RU2460786C1 (ru) | Способ получения сыворотки крови взрослого крупного рогатого скота для культивирования клеток животных и человека | |
| CS208868B1 (cs) | Způsob odstraňováni ni zkomoleku lárnich sloučenin z roztoku krevního gamag lobu li nu |