CS208785B2 - Method of making the acetanilides - Google Patents

Method of making the acetanilides Download PDF

Info

Publication number
CS208785B2
CS208785B2 CS794827A CS482779A CS208785B2 CS 208785 B2 CS208785 B2 CS 208785B2 CS 794827 A CS794827 A CS 794827A CS 482779 A CS482779 A CS 482779A CS 208785 B2 CS208785 B2 CS 208785B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
parts
weight
chloro
methyl
phase
Prior art date
Application number
CS794827A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Eicken
Wolfgang Rohr
Friedrich Linhart
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CS208785B2 publication Critical patent/CS208785B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby -acetanilidů reakcí 2-chlor-l^’1^^3^1c^o^^€^^i^^i^í^t^l^^^ll^<^’Btanilidů s. azoly ve -dvoufázovém systému, popřípadě za použití katalyzátoru- fázového přenosu.
Je již známo (americký patentní spis číslo 3 637 847, str. 5,. řádek 14 a DOS -č. 1 542 956, str. 5 a 6), že atomy halogenu N-halogenmethylové skupiny 2-halogen-N-haLogenmethylacetanUidů jsou velmi· reaktivní a hydrolyzují se vodou· již při teplotě- místnosti (20°C) a při teplotě -nižší.
Dále je známo (americký patentní spis č. 3 442- 945 - a DAS č. 1 543 751] - provádět reakce takovýchto· 2-halogein-N-halogenmethylacetanilidů, například s alkoholy, za vyloučení vlhkosti a za použití bezvodých reakčních složek.
Dále je známo (DOS č. 2 648 008, DOSč. 2 744 39-6.)- vyrábět acetanilidy s- N-methylazoiovými zbytky za bezvodých podmínek z 2-^^<alo?ge^-ř^^haalo^ee^mett^h^ll^í^c^tt^i^í^^^;^'idů a -azolů. Tak například se- připraví- soli azolů s alkalickými kovy za bezvodýeh podmínek a ty se uvádějí v reakci s 2-halO;gee-N-h.al·O'geemethylac-etanilidy za vyloučení vlhkosti. Tyto známé- výrobní postupy jsou nákladné- a pro technickou výrobu málo vhodné.
Nyní bylo; zjištěno, že -acetanilidy obecného vzorce I
\:о-сн2С1 (I) v němž
R, R1 -a R2, které mohou být - stejné nebo vzájemně různé, znamenají vodík, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
A znamená zbytek pyrrolylový, pyrazolylový, imidazolylový, triazolylový nebo tetrazolylový, přičemž tyto- zbytky jsou popřípadě· jednou nebo vícekrát substituovány methylovou skupinou, ethylovou skupinou,- halogenem -η^ί^Ι^ο fenylovou skupinou, nebo různými těmito zbytky současně,se získají jednoduchým způsobem tím, že se nechají reagovat 2-chlor-N-halogenmethylacetanilidy obecného vzorce II
v němž
R, R1 a R2 mají shora uvedené významy a
X1 znamená chlor nebo brom, a alespoň molárním množstvím azolu obecného vzorce
I-I—A v němž
A má shora uvedené významy, a s alespoň molárním množstvím vodné alkálie ve dvoufázovém systému, popřípadě v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu.
Některé z 2-chlor-N-halogenmethylaeetanilidů obecného- vzorce II, které se používají jako výchozí látky, jsou známé z DAS č. 1 542 950. Ostatní se mohou vyrábět ana1 ogick ým z pů sob em re а к c í odpovídajících azomethinů s haJogenacetylhalogenidem.
1-H-azol obecného vzorce I-I—A se používá účelně v alespoň molárním množství vztaženo na 2-chlo-r-N-haIogenmethylacetanilid, nejvýše v až jedno-inolárním nadbytku.
Jako l-H-azoly obecného vzorce H—A se používají výhodně následující sloučeniny:
2,6-dimethylpyrrol, tetramethylpyrrol, 3(5)-methylpyrazol, 4-methylpyrazoJ, 3(5]-ethylpyrazol, 4-ethylpyrazol,
3.5- d'methylpyrazol,
3.4.5- trimethylpyrazol, 3(5)-fenylpyrazo-l, 4-fenylpyrazol,
3.5- difenylpyrazol,
3(5} -f eny 1-5 (3} -methylpy razol, 3(5 j-chloirpyrazol, 4-chlorpyrazol, 4-brompyrazol, 4-jodpyrazoJ,
3.4.5- trichlorpyrazol,
3.4.5- tribroimpyrazol,
3.5- dimethyl-4-chlorpyrazo’l, 3,5 - d im e t h у 1 - 4 -b г от p у r a z o 1, 4-chlor-3 (5) -methylpyrazol, 4-brom-3 (5 ] -methylpyrazol, 4-methyl-3,5-dic.hlorpyrazO'l,
3(5] -methyl-4,5 (3) -dichlorpyr azol, 3 (5 ) -chlor-5 (3) -methylpyrazol, 3(5) -methy 1-1,2',4-triazol,
3.5- dimethyl-l,2,4-triazol.
3(5)-сЬ1ог-1,2,4-Гггаго-13 (5) -brom-l,2,4-triazol,
3: (5)-chlor-5 (3]-methy 1-1,2,4-triazo.l,
3.5- dichlor-l,2,4-triazol,
3,5 - d i br om -1,2,4 -1 r ia zol,
3.5- dibrom-l,2,4-triazol,
3(5) -chlor-5 (3 ] -f enyl-l,2,4-tiriazol, (5 ]-methyl-l,2,3-triazol,
4.5- di:meithyl-l,2,3-triazol, 4 (5) -fenyl-l,2,3-triazol, (5 )-chlor-1,2,3-triazol,
5-methyltetrazol, 5-chlortetrazol, imidazol, 2-methylmidazol, 4(5)-chlorimidazol, 2-chlorimidazol,
4.5- dichlorimidazol, trichlorimidazol, 2-methyl-4,5-dichlorimidazol, 2-ethyl-4,5-dichlorimidazol, 4(5) -bromimidazol,
4.5- dibromimidazol, tribromimidazol, 2-methyl-4,5-dibromimidazoI, 2-brom-4,5-dichlorimidazol,
Dvoufázovým systémem je směs sestávající z vody a anorganického rozpouštědla, které není mísitelné s vodou. Tyto kapaliny obsahují chemické sloučeniny rozpuštěny nebo ve formě disperze.
Halogenovodík HX1, který se uvolňuje při reakci podle vynálezu ve dvoufázovém systému, se váže vodnou alkálií jako například hydroxidem sodným, hydroxidem draselným, roztokem uhličitanu sodného, roztokem uhličitanu draselného, vápenným mlékem (roztok nebo disperze hydroxidu vápenatého). Vodné alkálie se používají v alespoň molár- ním množství, například nejvýše v nadbytku až dvojnásobku molárního množství vztaženo na 2-chlor-N-halogenmethylacetanilid.
Jako organická fáze к provádění dvoufázové reakce se hodí za reakčních podmínek inertní, organická rozpouštědla, která nejsou mísitelná s vodnou fází, jako jsou například alifatické nebo aromatické uhlovodíky, například ligroin, cyklohexan, benzen, toluen, xyleny, halogenované alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako například methylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen a dichlorbenzeny, dále ethery, například diethylether, diisopropylether, anisol, fenetol, dále estery například ethylacetát a butylacetát.
Teploty, které mají být dodržovány při provádění reakce se pohybují například v rozmezí —30 až 100 °C, výhodně při —10 až + 50 °C, zejména se však pracuje při teplotě místnosti (20°C). Reakce se provádí například při atmosférickém tlaku (0,1 MPa).
К dosažení dobrého výtěžku reakčních produktů a dobré čistoty reakčních produktů je účelné provádět hydrolýzu 2-chlor-N-halogenmethylacetanilidu, jako výchozí lát:y vodou za přídavku katalyzátoru fázové208785 ho přenosu v množství 0,1 až 30 molárních proč., vztaženo na 2-chlor-N-halogenmethylacetanilid.
Jako katalyzátory fázového přenosu přicházejí v úvahu „oniové‘-sloučeniny, například kvartérní amoniové sloučeniny, jako například tetrabutylamomumchlorid, tetrabutylamoniumbromid, tetrabutylamoniumhydrogensulfát, tetrapentylamoniumchlorid, tetraoktylamoniumchlorid, tripropylbutylamoniumchlorid, trikaprylylmethylamoniumchlorid, hexadecyltrimethylamoniumchlorid, distearyldimethylamoniumchlorid, dibenzyldimethylamoniummethylsulfát, dimethyldodecylbenzylamoniumchlorid, benzyltrimethylamoniumchlorid, benzyltriethylamoniumchlorid, 2-hydroxyethyltrimethylamoniumchlorid, například kvartérní fosfoniové sloučeniny, jako například tributylmethylfosfoniumbromid, hexadecyltributylfosfoniumbromid, ethy ltrif eny Ifosfoniumbromid, tetrafenylfosfoniumbromid nebo odpovídající hydroxidy těchto oniových sloučenin.
Oniové sloučeniny mohou být vázány také na pevné nosiče [Synthesis 1978, 315, J. org. Chem. 42 [1977) str. 875 až 879].
Dále se mohou jako katalyzátory fázového přenosu používat makrocyklické heterocykly, výhodně makrocyklické polyethery, jak se popisují v Synthesis 1976, str. 168 až 188. Jako příklady lze uvést
15-crown-5-, 18-crown-6-, dibenzo-18-crown-6-, dicyklohexyI-l‘8-crown-6-ethery [korunové ethery).
Dále jsou pro provádění postupu podle vynálezu vhodné jako katalyzátory fázového přenosu polyethylenglykoldialkylethery [DOS 2 534 851 popřípadě Synthesis 1977, str. 184 až 186).
Dalšími vhodnými katalyzátory fázového přenosu jsou povrchově aktivní prostředky (tensidy) podle definice uvedené v Kirk-Othmer, ,Encyklopedia of Chemical Technology“, 2, vydání, sv. 19 (1969), str. 508. Povrchově aktivní látky jsou výhodně neionogenní, jako jsou například póly (alkylenoxy) deriváty. Mohou se vyrábět reakcí vyšších alkoholů nebo alkylfenolů nebo mastných kyselin s ethylenoxidem nebo propylenoxidem s 1 až 50 jednotkami alkylenoxidu na lmol alkoholu, fenolu nebo kyselin. Koncentrace azolu ve vodné fázi činí například 5 až 60 hmotnostních %. Koncentrace alkálie ve vodné fázi činí například 5 až 30 hmotnostních %. Koncentrace 2-chlor-N-halQg^nmethylacetanilidu v organické fázi činí například 5 až 40 hmotnostních %.
Reakce se provádí účelně za intenzivního promíchávání ve 2 fázích například za silného míchání. Pro provádění postupu podle vynálezu je nevýznamné, zda se do reakční nádoby předloží organická fáze obsahující 2-chlor-N-halogenmethylacetanilid a přidává se vodná fáze obsahující azol a vodnou alkálii za intenzivního promíchávání nebo zda se předloží uvedená vodná fáze a přidává se organická fáze (diskontinuální postup). Rovněž se mohou přidávat obě fáze současně ze dvou dávkovačích zařízení do předloženého, inertního organického rozpouštědla nebo nečištěného roztoku technického azolylacetanilidu, přičemž promíchávání těchto dvou fází je možno provádět v mísícím okruhu nebo ve směšovacím úseku. Po oddělení vodné fáze, kterou je v podstatě, zejména při použití stechiometrickýcli množství výchozích látek roztok halogenidů alkalických kovů a po oddělení části organické fáze je možno zbytek organické fáze vést zpět do směšovacího okruhu (kontinuální postup).
Katalyzátor fázového přenosu se může libovolně přidávat к organické nebo к vodně-alkalické fázi, přičemž při dikontinuálním postupu je výhodnější přidávat katalyzátor fázového přenosu к fázi, která je předložena v reakční nádobě.
Použije-li se jako výchozích látek nesymetricky substituovaných azolů, například mono-, di- nebo trisubstituovaných pyrazolů nebo imidazolů nebo 1,2,3-triazolů nebo 1,2,4-triazolů, pak se s ohledem na tautomerní struktury' ve výchozích látkách obecného vzorce H—A vyskytují při výrobě acetanilidů obecného vzorce I podle vynálezu také dva isomery následujících vzorců, jejichž vzájemný poměr je v podstatě určován druhem zbytků (В, C, D v pyrazolu):
Následující příklady objasňují způsob podle vynálezu, aniž by jeho rozsah nějakým způsobem omezovaly. Díly objemové ku dílům hmotnostním jsou v poměru jako litr ku kilogramu.
Příklad 1
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a 2,0 hmotnostního dílu triethylbenzylamoniumchloridu v 50 objemových dílech dichlormethanu se přikape při teplotě 20 až 25 °C roztok 13,7 hmotnostního dílu 4,5-dichlorimidazolu a 4,4 hmotnostního dílu hydroxidu sodného ve 20 dílech vody za silného míchání a reakční směs se dále míchá velmi intenzívně po dobu 2 hodin. Po troj
Ί násobném promytí vždy 30 objemovými díly vody, vysušení síranem sodným a odpařením ve vakuu při 70 °C skýtá organická fáze 29,9 hmotnostního dílu 2-chlor-2‘,6‘-dimethyl-N-(4,5-dichlorimidazol-l-ylmethyl)acetanilidu o teplotě tání 99 °C, který je podle 1H-NMR-spektra a podle chromatografie na tenké vrstvě (za použití směsi ethylacetátu a toluenu 3:7) čistým produktem.
Příklad 2
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a 0,15 hmotnostního dílu tri-n-butylmethylfosfoniumbromidu v 80 objemových dílech o-dichlorbenzenu se při 0 °C přikape roztok 9,0 hmotnostního dílu 4-methylpyrazolu a 4,0 hmotnostního dílu hydroxidu sodného ve 30 objemových dílech vody za intenzivního míchání a směs se intenzívně míchá 5 hodin při teplotě 10 °C. Organická fáze se třikrát promyje vždy 50 objemovými díly vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při 70 °C, přičemž se získá 25,6 hmotnostního dílu 2-chlor-2‘,6<-dimethyl-N-(4methylpyrazol-l-ylmethyl)acetanilidu o teplotě tání 100 °C, který je podle ^-NMR-spektra a podle chromatografie na tenké vrstvě (za použití směsi ethylacetátu a toluenu 3:7 jako rozpouštědlového systému) čistým produktem.
Příklad 3
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a 1 hmotnostního dílu benzyltriethylamoniumbromidu v 70 objemových dílech toluenu se při teplotě 10 až 15 °C přikape roztok
10,8 hmotnostního dílu 4-methoxypyrazolu a 4,0 hmotnostního dílu hydroxidu sodného ve 20 objemových dílech vody za intenzivního míchání a směs se dále intenzívně míchá po dobu 3 hodin. Organická fáze se třikrát promyje vždy 40 objemovými díly vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při 80 °C. Získá se 28,1 hmotnostního dílu 2-chlor-2<,6‘-dimethyl-N-(4-methoxypyrazol-l-ylmethyl)acetanilidu o teplotě tání 115 až 116 CC (vzorek z ethanolu 118 °C), který je podle ΙΗ-NMR-spektra a chromatografie na tenké vrstvě (směs ethylacetátu a toluenu 3:7) produktem s čistotou nad 97 °/o.
Příklad 4
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2\6‘-dimethylacetanilidu a 0,5 hmotnostního dílu triethylbenzylamoniumchloridu ve 100 objemových dílech chloroformu se při teplotě 25 °C přidá roztok
12,1 hmotnostního dílu 4-isopropylpyrazolu a 5,6 hmotnostního dílu hydroxidu draselného v 30 objemových dílech vody za intenzivního míchání a v intenzívním míchání se pokračuje dále po dobu 4 hodin při teplotě 25 °C. Organická fáze se třikrát promyje vždy 50 objemovými díly vody, vysuší se síranem sodným a odpaří se ve vakuu při teplotě 50 °C. Získá se 26,2 hmotnostního dílu
2-chlor-2‘,6<-dimethyl-N-(4-isopropylpyrazol-l-ylmethyl)aceta=nilidu o teplotě tání 58 st. Celsia.
Příklad 5
К roztoku 49,2 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2‘,6‘-dimethylacetanilidu a
6,2 hmotnostního dílu tetrabutylamoniumhydrogensulfátu ve 200 objemových dílech methylenchloridu se přikape roztok 27,4 hmotnostního dílu 1,2,4-triazolu a 11,2 hmotnostního dílu hydroxidu draselného v 50 objemových dílech vody při teplotě místnosti a směs se intenzívně míchá po dobu 5 hodin. Z organické fáze se po trojnásobném promytí vždy 80 objemovými díly vody, po vysušení síranem sodným a po odpaření rozpouštědla ve vakuu při 60 °C získá 46,1 hmotnostního dílu krystalické hmoty, která sestává z 88 % z 2-chlor-2\6Mimethyl-N-(l,2,4-triazol-l-ylmethyl-Jacetanil-idu o teplotě tání 115 až 118 °C a z 10 % z 2-chlor-2t,6‘-dimetacetanilidu o teplotě tání 140 až 143 °C (dělení bylo· prováděno sloupcovou chromátografií na silikagelu za použití methylenchloridu jako elučního činidla).
Příklad 6
К roztoku 24,6 hmotnostního dílu 2-chlor-N-chlormethyl-Z^eUdimethylacetanilidu a M hmotnostních dílů katalyzátoru fázového přenosu v 70 objemových dílech toluenu se při teplotě 20 až 25 °C přikape roztok 7,5 hmotnostního' dílu pyrazolu a 4,0 hmotnostního/ dílu hydroxidu sodného ve 20 objemových dílech vody za intenzivního míchání a směs se intenzívně míchá 3 až 5 hodin při stejné teplotě. Po úplné konverzi (kontrola pomocí chromatografie na tenké vrstvě] skýtá organická fáze po trojnásobném promytí vodou, vysušení a zahuštění ve vakuu při teplotě 70 °C G hmotnostních dílů 2-chior-2‘ ^‘-dimethyi-N- (pyrazol-1 -ylmethyl) acetatiilidu jak je patrno z následující tabulky:
Tabulka
Pokus č. Katalyzátor fázového přenosu M G (% teorie) teplota tání (°C) Obsah (%) (NMR)
1 tetrabutylamoniumjodid 0,37 24,3 87,6 78 98
2 tiiiethylbenzylamoniumchlorid 0,20 26,1 90,3 78 96
3 tributy lmethylfosf oniumbromid 0,30 25,0 90,4 77 95
4 distearyldimethylamonium- chloirid 0,59 25,5 92,0 78 97
5 trimethyl-Cis/Cis-alkylamo·niumchíorid 0,29 23,5 85,0 76 96
6 dibenzyldimethylamonium- methylsulfát 0,34 25,2 91,0 76 95
7 dimethyl-Cia/Cu-alkylbenzyl- amoniumchlorid 0,35 24,4 88,0 78 95
8 tetrabutylamoniumhydroxid 0,26 25,2 91,0 75 94
9 18-crown-6 0,26 24,8 90,0 77 97
10* triethylbenzylamoniumchlorid 0,05 26,2 94,6 78 97
11* žádný katalyzátor — 25,3 91 70 90
* methylenchlorid místo toluenu
Příklad 7
К 51,0 hmotnostního dílu 14,7% vodného roztoku pyrazolu s obsahem 12 až 13 %i chloridu sodného* který byl vyroben štěpením 1,1,3,3-tetramethoxypropanu roztokem hydrazinu v kyselině chlorovodíkové, odpařením vzniklého1 methanolu ve vakuu a následující neutralizací [Org. Prep. Procedd. Int. 5 (1973) 3, 141], se přidá 4,0 hmotnostního dílu triethylbenzylamoniumchloriďu. Za intenzivního míchání se к této směsi přikape roztok 24,6 hmotnostního^ dílu 2-chlor-N-chlormethyl-2t,6‘-dimethylacetanilidu ve 100 objemových dílech toluenu při teplotě 20 až 25 °C během 30 minut a směs se intenzívně míchá po< dobu 3 hodin. Z toluenové fáze se izoluje, jak popsáno· v příkladu 6, 23,5 hmotnostního dílu 2-chlor-2‘,6‘-dimethyl-(N-pyrazol-l-ylmethyljacetanilidu o* teplotě tání 78 °C (iH-NMR-analýza: 95%). .

Claims (2)

  1. PREDMtT VYNALEZU
    1. Způsob výroby acetanilidů obecného vzorce I
    R .4 -n'ch*a \:o-ch2ci v němž (1)
    R, R1 a R2, které mohou být stejné nebo vzájemně různé, znamenají vodík, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
    A znamená zbytek pyrrolylový, pyrazolylový, imídazolylový, triazolylový nebo tetrazolylový, přičemž tyto zbytky jsou popřípadě jednou nebo vícekrát substituovány methylovou skupinou, ethylovou skupinou, halogenem nebo fenylovou skupinou, nebo různými těmito zbytky současně, vyznačující se tím, že se nechají reagovat 2-chlor-N-halogenmethylacetanilidy obecného vzorce II v němž
    R, R1 a R2 mají shora uvedené významy a
    X1 znamená chlor nebo bróm, s alespoň molárním množstvím azolu obecného vzorce
    H—A , v němž
    A má shora uvedené významy, a s alespoň molárním množstvím vodné alkálie ve dvoufázovém systému.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se do dvoufázového systému přidává katalyzátor fázového přenosu.
CS794827A 1978-07-13 1979-07-10 Method of making the acetanilides CS208785B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782830764 DE2830764A1 (de) 1978-07-13 1978-07-13 Acetanilide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208785B2 true CS208785B2 (en) 1981-09-15

Family

ID=6044263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS794827A CS208785B2 (en) 1978-07-13 1979-07-10 Method of making the acetanilides

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4321395A (cs)
EP (1) EP0007080B1 (cs)
JP (1) JPS5513283A (cs)
AR (1) AR221732A1 (cs)
AT (1) ATE125T1 (cs)
BR (1) BR7904345A (cs)
CS (1) CS208785B2 (cs)
DD (1) DD144771A5 (cs)
DE (2) DE2830764A1 (cs)
DK (1) DK292779A (cs)
HU (1) HU180423B (cs)
IL (1) IL57350A (cs)
PL (1) PL114229B2 (cs)
ZA (1) ZA793511B (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2854598A1 (de) * 1978-12-18 1980-07-03 Basf Ag N-substituierte carbonsaeureanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
DE3205682A1 (de) * 1982-02-17 1983-09-01 Consortium für elektrochemische Industrie GmbH, 8000 München Azolyl-pyrrolidinone, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung als fungizide
US5250503A (en) * 1989-07-29 1993-10-05 Basf Aktiengesellschaft Monoclinic metazachlor and composition
DE3925253A1 (de) * 1989-07-29 1991-01-31 Basf Ag Monoklines metazachlor und verfahren zu seiner herstellung
DE4436293A1 (de) 1994-10-11 1996-04-18 Basf Ag Stabile Mischung, welche Wasser und Metazachlor enthält
AU2007277033A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 University Of Florida Research Foundation, Inc. Compositions and methods for treating or preventing ophthalmic disease
AU2007277035A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 University Of Florida Research Foundation, Inc. Compositions and methods for treating or preventing ophthalmic light toxicity
EP2069390A4 (en) * 2006-07-27 2009-12-30 Univ Florida OPSIN STABILIZING COMPOUNDS AND METHODS OF USE
IN2012DN00352A (cs) * 2009-06-16 2015-08-21 Bikam Pharmaceuticals Inc
US9079862B2 (en) 2012-01-13 2015-07-14 Basf Se Process for preparing acetanilides
CN104926727B (zh) * 2015-07-15 2017-09-19 江苏蓝丰生物化工股份有限公司 吡唑草胺的制备方法
GB201911300D0 (en) 2019-08-07 2019-09-18 Johnson Matthey Plc Molecular complexes

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3004959A (en) * 1959-09-30 1961-10-17 William G Finnegan Polymers of substituted tetrazoles
BR6465079D0 (pt) * 1963-12-09 1973-08-07 Monsanto Co Composicoes herbicidas e processo para a preparacao de acetanilidas herbicidas
GB1227144A (cs) 1967-04-05 1971-04-07
US3442945A (en) * 1967-05-22 1969-05-06 Monsanto Co Phytotoxic alpha-halo-acetanilides
US3637847A (en) * 1969-09-03 1972-01-25 Monsanto Co N-haloalkyl-anilides
DE2648008C3 (de) * 1976-10-23 1980-09-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Acetanilide
DE2704281A1 (de) * 1977-02-02 1978-08-03 Bayer Ag N-substituierte halogenacetanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide
DE2744396A1 (de) * 1977-10-03 1979-04-12 Basf Ag Acetanilide

Also Published As

Publication number Publication date
PL114229B2 (en) 1981-01-31
DE2960536D1 (en) 1981-10-29
ZA793511B (en) 1980-08-27
EP0007080A1 (de) 1980-01-23
AR221732A1 (es) 1981-03-13
DD144771A5 (de) 1980-11-05
HU180423B (en) 1983-03-28
IL57350A (en) 1982-09-30
PL217028A1 (cs) 1980-05-19
JPS5513283A (en) 1980-01-30
US4321395A (en) 1982-03-23
EP0007080B1 (de) 1981-07-29
DE2830764A1 (de) 1980-01-31
BR7904345A (pt) 1980-04-08
IL57350A0 (en) 1979-09-30
DK292779A (da) 1980-01-14
ATE125T1 (de) 1981-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS208785B2 (en) Method of making the acetanilides
NO316173B1 (no) Tetrahydrofuran-antifungale midler
CA2197672C (en) Tetrahydrofuran antifungals
HU189702B (en) Process for preparing new triazolyl-methyl-oxirane derivatives
NO166281B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,1-disubstituerte cyklopropanderivater.
HU177458B (en) Process for preparing new 1-/1,3-dioxolan-2-yl-methyl/-1h-imidazole derivatives
HU189293B (en) Fungicide compositions containing hydroxy-alkinyl-azolyl derivatives as active agents and process for producing the active agents
HU194837B (en) Process for preparing triazole derivatives and fungicides comprising the same as active substance
SK149896A3 (en) Manufacturing process of the triazolyl tryptamine compounds and compounds produced by this way
CZ20023893A3 (cs) Způsob přípravy sulfonamidů
EP0162265A1 (en) The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles
RU2170736C2 (ru) Способ получения 2-[2,4-дифторфенил]-1,3-бис[1н-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-2-ола и его фармацевтически приемлемых солей
HU184383B (en) Process for producing phenoxy-amino-propanol derivatives
BR102013027313A2 (pt) Processo para a preparação seletiva de (1h-1,2,4-triazol-1-il) alcanóis, composto hidrazinil alcanol obtido por tal processo e seu uso
CA1255682A (en) Azolylmethylcycloacetals, their preparation and their use as drugs
EP0358484B1 (en) Process for preparation of 1-benzylimidazole compound, and its compound
JPH09183769A (ja) アゾール化合物およびその用途
SK12392003A3 (sk) Spôsob prípravy monohydrátu a kryštalických modifikácií flukonazolu
IE48786B1 (en) Imidazolyl oxime ether compositions
JP2961538B2 (ja) イミダゾロンおよびイミダゾリジノン誘導体の合成中間体および製造法
KR810000676B1 (ko) 디옥소란의 헤테로 고리치환체 제조방법
IL34778A (en) Process for the production of n-trityl-imidazoles and-triazoles
KR100209245B1 (ko) 트리아졸 유도체의 제조방법
JPS5942338A (ja) ケトアルデヒド誘導体およびその製造方法
HU184845B (en) Process for producing 1-bracket-1,3-dioxol-2-nyl-methyl-bracket closed-1h-1,2,4-triazole derivatives