CS207686B2 - Způsob výroby derivátů imidazolidinonu - Google Patents
Způsob výroby derivátů imidazolidinonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS207686B2 CS207686B2 CS80904A CS90480A CS207686B2 CS 207686 B2 CS207686 B2 CS 207686B2 CS 80904 A CS80904 A CS 80904A CS 90480 A CS90480 A CS 90480A CS 207686 B2 CS207686 B2 CS 207686B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- imidazolidinone
- imidazolidinone derivatives
- trifluoromethyl
- imino
- Prior art date
Links
- 150000008624 imidazolidinones Chemical class 0.000 title abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- YGAIHENVDYKRCA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-imino-4,4-dimethylimidazolidin-2-one Chemical compound N=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C(F)C(C(F)(F)F)=C1 YGAIHENVDYKRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JQULXIOYDDCNGR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropanenitrile Chemical compound CC(C)(N)C#N JQULXIOYDDCNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 230000001843 schistosomicidal effect Effects 0.000 abstract description 4
- -1 3-trifluoromethyl-4-fluorophenyl Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 8
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 8
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 210000001758 mesenteric vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOIVGWJZFMIXDA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-imino-4,4-dimethylimidazolidin-2-one Chemical compound N=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 JOIVGWJZFMIXDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJZEUQTGLSUOB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(N=C=O)=CC=C1Cl NBJZEUQTGLSUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů imidazolidinonu obecného vzorce I,
O.
7—NH
R-N
(I)
HN CH,
-CH,
v němž
R znamená jednu ze skupin vzorců
Cl
1
Bylo zjištěno, že nové deriváty imidazolidinonu vzorce I získaná podle vynálezu mají
cenná terapeutické vlastnosti a mohou se tudíž používat jako léčiva. Tak například se tyto
látky vyznačují antiandrogenním účinkem a mohou se tudíž používat jako antiandrogenně účinné
prostředky, zejména k léčení nemocí souvisejících se zvýěenou androgenní aktivitou, jako
je například akné, seborrhoee, hirsutismus a adenom prostaty. Ty deriváty imidazolidinonu
vzorce I, v němž R znamená jednu z prvých čtyř shora uvedených skupin, jsou účinné schistosomicidně
a mohou se tudíž používat k léčbě a profylaxi bilharziosy. Zcela zvláště výhodný
je s ohledem na silný schistosomicidní účinek 1-(3-trifluormetyl-4-fluorfenyl)-5-imino-4,4-
-dimetyl-2-imidazolidihon.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů imidazolidinonu obecného vzorce I,
O.
7—NH R-N (I) HN CH,
-CH, v němž
R znamená jednu ze skupin vzorců
Cl
Bylo zjištěno, že nové deriváty imidazolidinonu vzorce I získaná podle vynálezu mají cenná terapeutické vlastnosti a mohou se tudíž používat jako léčiva. Tak například se tyto látky vyznačují antiandrogenním účinkem a mohou se tudíž používat jako antiandrogenně účinné prostředky, zejména k léčení nemocí souvisejících se zvýěenou androgenní aktivitou, jako je například akné, seborrhoee, hirsutismus a adenom prostaty. Ty deriváty imidazolidinonu vzorce I, v němž R znamená jednu z prvých čtyř shora uvedených skupin, jsou účinné schistosomicidně a mohou se tudíž používat k léčbě a profylaxi bilharziosy. Zcela zvláště výhodný je s ohledem na silný schistosomicidní účinek 1-(3-trifluormetyl-4-fluorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidihon.
Deriváty imidazolidinonu obecného vzorce I se mohou podle vynálezu vyrábět tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 11,
R-NCO (II) v němž
R má shora uvedený význam, za bezvodých podmínek s alfa-aminoisobutyronitrilem.
Reakce isokyanátu vzorce II s alfa-aminoisobutyronitrilem podle vynálezu za bezvodých podmínek se může provádět zahříváním bez rozpouštědla, výhodně při teplotě asi od 100 do 200 °C, tj. v tavenlně. Je také možné získat reakční produkt zahříváním výchozích látek s éterickým rozpouštědlem, například s dioxanem nebo dimetoxyetanem.
Sloučeniny vzorce I jsou zčásti krystalické, pevné látky, které jsou relativně dobře rozpustné v nižších alkanolech, jako je metanol nebo etanol, v dimetylsulfoxidu, dimetylformamidu a hexametyltriamidu kyseliny fosforečné a zčásti také ve chlorovaných uhlovodících, jako je chloroform, metylenchlorid a tetrachlormetan, a relativně obtížně rozpustné v éteru, benzenu a vodě.
Jak již bylo uvedeno, mají sloučeniny vzorce I podle vynálezu antiandrogenní účinek. Tento účinek lze prokázat například následujícím pokusem:
Skupině 5 sterilních samců krys se denně po dobu 7 dnů aplikuje vždy 10 mg zkoumaného preparátu na 1 kg spolu s 0,5 mg testosteronpropionátu na 1 kg subkutánně. 2 kontrolní skupiny vždy 5 krys nejsou ošetřeny, popřípadě je jim aplikován pouze testosteronpropionét. Hmotnostní úbytek ventrálnl části prostaty a semenného váčku udává stupeň antiandrogenního účinku.
Následující tabulka I obsahuje výsledky z několika pokusů.
Tabulka I
| Sloučenina | Ventrální část prostaty mg | Semenný váček mg |
| kontrola | 8,0 + 0,4 | 6,3 ± 0,4 |
| testosteronpropionét | 59,0 + 2,0 | 42,0 ± 1,6 |
| 1-(3-trifluormetyl-4-chlorfenyl)-5-imino-4,4-dimety1-2-imidazolidinon + testosteronpropionét | 29,0 ± 2,2 | 24,0 ± 0,6 |
| kontrola | 14,0 ±1,0 | 24,0 í 2,0 |
| testosteronpropionét | 121 ,0 + 13,0 | 100,0 ± 9,0 |
| 1-(3-trifluormetyl-4-fluorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinon + testosteronpropionét | 31,0 ± 4,0 | 30,0 ± 2,0 |
Schistosomicidní účinek shora definovaných sloučenin podle vynálezu lze prokázat následujícím testem:
Myši se subkutánně infikují 60 cerkáriemi krevničky střevní (Schistosoma mansoni).
Asi 42 dnů po infekci se zvířata 1x, popřípadě (při dalším pokusu) v průběhu 5 za sebou následujících dnů ošetří perorálně testovanými sloučeninami. Na 1 sloučeninu a 1 dávku (mg/kg) se používá 5 až 10 zvířat. Jako kontrola slouží 10 neošetřených zvířat. Sekce se provádí 6 dnů, popřípadě 2 až 3 týdny po ukončení ošetření. Vypreparují se páry červů v mezenteriálních žilách, v dolní duté žíle a játrech a spočítají se. Vypočte se procentuální rozděleni párů červů v mezenteriálních žilách, v dolní duté žíle a játrech a registruje se stav červů (žijící a usmrcení). Účinek preparátu se projevuje ve zvýšeném podílu červů v cévách jater a výskytem mrtvých červů.
Za účelem vyhodnocení se srovnává procentuální podíl živých a mrtvých párů červů v cévách jater jak u infikovaných, ošetřených zvířat, tak i u infikovaných, avšak neošetřených kontrolních zvířat. Určení VD50 (vermicidní dávka 50 %; dávka, usmrcující 50 % párů červů) se provádí metodou probitů.
Některé výsledky testu jsou shrnuty v následující tabulce XX.
Tabulka II
Sloučenina VD50 mg/kg p. o.
dávkováno jednou dávkováno pětkrát
-(3-trifluorme tyl-4-chlorfenyl) -5-imino-4,4~dimetyl-2-imidazolidinon 58
1-(3-trifluorme tyl-4-fluorfenyl) -5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinon 37
Toxický účinek na myši (pozorováno po 24 hodinách) byl rovněž zjištěn a vyplývá z následující tabulky III.
Tabulka XII
Sloučenina
1-(3-trifluormetyl-4-chlorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinon 1-(3-trifluormety1-4-fluorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinon
LD50 mg/kg p. o.
312 až 625
312 až 625
Látky podle vynálezu se mohou používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků, které obsahují tyto látky ve směsi s organickým nebo anorganickým nosným materiá lem vhodným pro enterální nebo parenterálni aplikaci a farmaceutické účely, jako je želatina, mléčný cukr, škrob, arabská guma, hořečnatá sůl kyseliny stearové, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vazelína apod. Prostředky mohou být v pevné formě, například ve formě tablet, dražé, nebo v kapalné formě, například ve formě roztoků, suspenzí nebo emulzí. Mohou obsahovat pomocné látky, jako jsou látky konzervační, stabilizátory, smáčedla nebo emulgátory, soli k ovlivňování osmotického tlaku nebo pufry. Mohou se přimíchávat také další terapeuticky účinné látky.
Účelné farmaceutické dávkovači formy obsahují asi 10 až 500 mg sloučeniny vzorce I.
Dávka se voli v souhlase s Individuálními požadavky. Tak například se mohou tyto sloučeniny aplikovat v dávkách asi od 0,1 mg/kg až asi 50 mg/kg na 1 den, a to perorálně.
Jakožto antiandrogenní prostředky použitelné dávkovači formy obsahují účelně asi 10 až 500 mg, výhodně asi 100 mg účinná látky. Dávka činí například asi 0,1 mg/kg až asi 10 mg/kg na 1 den p. o., výhodně asi 1 mg/kg na 1 den p. o. Účelně se tato dávka s ohledem na stav pacienta dávkuje asi 3 až 8 měsíců denně.
Jakožto schistosomicidní prostředky použitelná dávkovači formy obsahují účelně asi 100 až 500 mg, výhodně asi 250 mg účinné látky. Tato dávka činí například asi 5 mg/kg až asi 50 mg/kg na 1 den p. o., výhodně 25 mg/kg p. o. na 1 den. Toto množství se může podávat v jediné dávce nebo v několika dílčích dávkách vždy podle požadavku pacienta a podle předpisu odborníka. Účelně se tato dávka s ohledem na stav pacienta aplikuje jeden nebo několik za sebou následujících dnů.
Vynález ilustrují následující příklady; teploty jsou udávány ve stupních Celsia.
Příklad 1
14,5 g (65 mmol) 3-trifluormetyl-4-chlorfenylisokyanátu a 5,5 g (65 mmol) alfa-aminoisobutyronitrilu se udržuje 20 minut při 100°. Získaný viskózní olej se za účelem dalěího čistění chromatografuje na 500 g silikagelu (velikost částic asi 0,06 až 0,2 mm) za použití směsi metylenchloridu a metanolu jako elučního činidla. Získaný produkt se nechá vykrystalovat ze směsi metylenchloridu a petroléteru. Po 15 hodinách suěenl za silně sníženého tlaku při 50° se získá ,-(3-trifluormetyl-4-chlorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinon, který taje při 148 až 149°.
Analýza pro C^H, jCIF^N^O (305,69):
vypočteno: 47,15 Ϊ C, 3,63 % H, 13,75 % N, 11,60% Cl;
nalezeno: 47,11 %C, 3,66 % H, 13,84 % N, 11,86 % Cl
Stejným způsobem se vyrobí:
1-(3-trifluormetyl-4-fluorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinon; teplota tání 92 až 93° (ze směsi éteru a n-pentanu).
Analýza pro C^H^F^O (289,23):
vypočteno: 49,83 % C, 3,83 % H, 14,53 % N;
nalezeno: 49,69 % C, 3,48 % H, 14,18 % N.
Příklad 2
Výroba tablet následujícího složení:
| účinná látka vzorce I | 100,0 mg |
| mléčný cukr | 40,0 mg |
| kukuřičný Škrob | 34,0 mg |
| etylcelulóza | 4,0 mg |
| mastek | 1,8 mg |
| hořečnatá sůl kyseliny stearové | . 0.*2.fflg_ |
180,0 mg
Účinná látka se smísí s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem a po přidání roztoku etyl celulózy v 16 ml metylenchloridu se směs granuluje. Granulát se vysuší při 40°, smísí se s mastkem a hořečnatou solí kyseliny stearové a směs se slisuje do tablet.
hmotnost jedné tablety 180 mg obsah účinné látky v 1 tabletě 100 mg
Příklad 3
Výroba tablet následujícího složení:
| účinná látka vzorce I | 250,0 mg |
| mléčný cukr | 100,0 mg |
| kukuřičný škrob | 85,0 mg |
| etylcelulóza | 10,0 mg |
| mastek | 4,5 mg |
| hořečnatá sůl kyseliny stearové | 0,5 mg |
450,0 mg
Účinná látka se smísí s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem a směs se smísí s roztokem etylcelulózy ve 40 ml metylenchloridu. Granulát se vysuší při 40°, smísí se s mastkem a hořečnatou solí kyseliny stearové a tato směs se slisuje do tablet.
hmotnost jedné tablety 450 mg obsah účinné látky v 1 tabletě 250 mg
Příklad 4
Výroba kapslí následujícího složení:
| účinná látka vzorce X | 100,0 mg |
| mléčný cukr | 62,0 mg |
| kukuřičný škrob | 12,0 mg |
| mastek | 6,0 mg |
180,0 mg
Účinná látka se smísí s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem na homogenní směs, která se protlačí sítem a po přimíšení mastku se plní do želatinových kapslí.
hmotnost obsahu 1 kapsle obsah účinné látky
180 mg 100 mg
Příklad 5
Výroba kapslí následujícího složení:
| účinné látka vzorce I mléčný cukr | 250,0 mg 155,0 mg |
| kukuřičný škrob | 30,0 mg |
| mastek | 15,0 mg |
450,0 mg
Účinná látka se smísí s mléčným cukrem a kukuřičným škrobem na homogenní smés se protlačí sítem a po přimíšení mastku se plní do želatinových kapslí.
hmotnost obsahu 1 kapsle 450 mg obsah účinné látky 250 mg která
Claims (3)
1. Způsob výroby derivátů imidezolidinonu obecného vzorce I,
O.
y- nh
R-N (I) v němž
R znamená jednu ze skupin vzorců
Cl
F3 C F3C F3C Cl Cl vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II,
R-NCO v němž
R má shora uvedený význam, působí za bezvodých podmínek alfa-aminoisobutyronitrilem.
2. Způsob podle bodu 1 k výrobě derivátů imidezolidinonu obecného vzorce I, v R znamená některou ze skupin vzorců (II) němž
7 207686 vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce XI, v němž R má shora uvedený význam.
3. Způsob podle bodu 2 k výrobě 1-(3-trifluormetyl-4-fluorfenyl)-5-imino-4,4-dimetyl-2-imidazolidinonu, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecné ho vzorce II, v němž R znamená skupinu vzorce
F3C
Severografia, n. p„ závod 7, Most
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU78407 | 1977-10-28 | ||
| CH546578A CH642944A5 (en) | 1978-05-19 | 1978-05-19 | Urea derivatives |
| CH936778 | 1978-09-06 | ||
| CS684278A CS207684B2 (cs) | 1977-10-28 | 1978-10-20 | Způsob výroby derivátů hydantoinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207686B2 true CS207686B2 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=27428896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS80904A CS207686B2 (cs) | 1977-10-28 | 1980-02-11 | Způsob výroby derivátů imidazolidinonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS207686B2 (cs) |
-
1980
- 1980-02-11 CS CS80904A patent/CS207686B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4407814A (en) | Imidazolidine derivatives | |
| US4512998A (en) | Anthelmintic benzimidazole carbamates | |
| PL99359B1 (pl) | Sposob wytwarzania estru metylowego kwasu 5-propylotio-2-benzimidazolokarbaminowego | |
| DE19816780A1 (de) | Substituierte 2-Oxo-alkansäure-[2-(indol-3-yl)-ethyl]amide | |
| DE2454632A1 (de) | Neue 5(6)-substituierte benzimidazol- 2-carbamate und ihre herstellung | |
| DE68925270T2 (de) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
| DE2838892A1 (de) | 2-substituierte-5-hydroxy-1h-imidazol-4-carboxamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel | |
| US4076824A (en) | Anthelmintic oxadiazolinone derivatives | |
| DE3779916T2 (de) | Anthelmintische acylhydrazone, verfahren zur verwendung und zusammensetzungen. | |
| CH642668A5 (de) | 2,6-diaminonebularine, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| CS207686B2 (cs) | Způsob výroby derivátů imidazolidinonu | |
| EP0008652A1 (de) | Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten | |
| DE3618724C2 (de) | N-[3-(Nitro)-chinol-4-yl]-carboxamidinamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CS207685B2 (cs) | Způsob výroby derivátů hydantoinu | |
| PL100180B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego | |
| US3749734A (en) | 1-cyanobenzimidazoles | |
| EP0324988B1 (de) | 4-Chlor-3-sulfamoyl-benzoesäure-hydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittelpräparate und Verwendung der neuen Verbindungen zur Herstellung von diuretischen und salzentziehend wirkenden Arzneimittelpräparaten | |
| CS207684B2 (cs) | Způsob výroby derivátů hydantoinu | |
| CH642359A5 (en) | Benzimidazole derivatives | |
| KR820002388B1 (ko) | 이미다졸리딘 유도체의 제조방법 | |
| US4154835A (en) | Anthelmintic imidazo [1,2-a] pyridines | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| KR820002386B1 (ko) | 이미다졸리딘 유도체의 제조방법 | |
| US3928345A (en) | Bis-triazinobenzimidazoles and their preparation |