CS207573B2 - Způsob přípravy 3-hydroxymathylenchromanono - Google Patents
Způsob přípravy 3-hydroxymathylenchromanono Download PDFInfo
- Publication number
- CS207573B2 CS207573B2 CS782293A CS229378A CS207573B2 CS 207573 B2 CS207573 B2 CS 207573B2 CS 782293 A CS782293 A CS 782293A CS 229378 A CS229378 A CS 229378A CS 207573 B2 CS207573 B2 CS 207573B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- dimethyl
- hydroxy
- chromanone
- methylene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- IHYZOWPTGIINTP-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethylidene)-4h-chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(=CO)CC2=C1 IHYZOWPTGIINTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical group [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- -1 alkyl lithium Chemical compound 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 8
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- UYEMGAFJOZZIFP-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 UYEMGAFJOZZIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YYPNJNDODFVZLE-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enoic acid Chemical compound CC(C)=CC(O)=O YYPNJNDODFVZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 4-Chromanone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCOC2=C1 MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HLAUCEOFCOXKNF-UHFFFAOYSA-N 2-bromoheptane Chemical compound CCCCCC(C)Br HLAUCEOFCOXKNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- DJNQFKJTTYUIFP-UHFFFAOYSA-N 5-(5-phenylpentan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(C)CCCC1=CC=CC=C1 DJNQFKJTTYUIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- LDBYHULIXFIJAZ-UHFFFAOYSA-N dihydropinosylvin Natural products OC1=CC(O)=CC(CCC=2C=CC=CC=2)=C1 LDBYHULIXFIJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPLKPCUDKVEJDK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dimethoxy-5-prop-2-enylphenyl)-2,3-dimethoxy-5-prop-2-enylbenzene Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC(C=2C(=C(OC)C=C(CC=C)C=2)OC)=C1OC FPLKPCUDKVEJDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005975 2-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVPCLVMIRNEUBW-UHFFFAOYSA-N 3-bromobutylbenzene Chemical compound CC(Br)CCC1=CC=CC=C1 BVPCLVMIRNEUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMEJYQSHWHPSHF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-heptylbenzoyl)oxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCC)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 FMEJYQSHWHPSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFWGYKRUMPKNKF-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-3h-chromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C=C2OC(C)(C)CC(=O)C2=C1O JFWGYKRUMPKNKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNOXGAZGBMOHJK-UHFFFAOYSA-N 5-(4-phenylbutan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(C)CCC1=CC=CC=C1 XNOXGAZGBMOHJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNSPSUHIFLVEKP-UHFFFAOYSA-N 5-(5-phenoxypentan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(C)CCCOC1=CC=CC=C1 PNSPSUHIFLVEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPZVOFWVJHAEDH-UHFFFAOYSA-N 5-(5-pyridin-4-ylpentan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(C)CCCC1=CC=NC=C1 NPZVOFWVJHAEDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCECWYOKGVHLKC-UHFFFAOYSA-N 5-(6-phenylhexan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(C)CCCCC1=CC=CC=C1 CCECWYOKGVHLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700018454 CDC15 Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 101150081467 cdc15 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical class Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Předhozený vynález se týká způsobu přípravy 3-hydroxymethylenehromanonu obecného vzorce I
kde
R4 a R5 jsou atomy vodíku, methyly nebo ethyly,
Z je alky len s 1 až 9 atomy uhlíku nebo skupina —(alkjm—X—(alk2)n—, kde každý ze substituentů (alk,) a (alk2) obsahuje od 1 do 9 atomů uhlíku, přičemž součet atomů uhlíku v (alkj) a (alk2) je nejvýše 9, m a n je 0 nebo 1,
X je O, S, SO nebo SO2 a
W je methyl, fenyl, p-chlorfenyl, ρ-fluorfenyl, pyrldyl, piperidyl, cykhoalkyl s 3 až 7 atomy uhlíku, který je popřípadě imonosubstituovaný a kde substituenty jsou fe2 nyl, p-chlorfenyl nebo· p-fluorfenyl, přičemž jestliže W je methyl, je Z —- (allq )m—X— — (alk2)n, který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce II
kde
Rt, R4, R5, Z a W mají výše uvedený význam, nechá reagovat s ethylformiáte®.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou nové sloučeniny, které jsou meziprodukty pro přípravu analgetických sloučenin.
Reakce se provádí přikapáním reakčních složek k suspensi hydridu sodného·, načež po· zředění etherem se reakce dokončí za varu.
Požadované výchozí sloučeniny obecného vzorce II se připraví z 3,5-dihydroxybenzooivé kyseliny následujícím reakčním sledem:
II
Výchozí materiál 3,5-dihydroxybenzoová kyselina (V) se převede na sloučeninu vzorce VI, kde Y2 je alkoxyl, vhodně methoxyl nebo eithoxyl pro snadnou přípravu, nebo aminoekupina a Yj je chráněná hydroxylová skupina, způsoby běžně známými z literatury.
Jestliže Z je alkylen, Y;) je alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzyl. Funkcí skupiny Yt se chrání hydroxyskupiny během následujících reakcí. Důležitější je jejich specifická funkce, to je chránění hydroxylové skupiny a ne jejich struktura. Výběr a identifikace příslušných chránících skupin může snadno provést odborník v oboru. Vhodnost a účinnost skupin, jakožto skupin pro chránění hydroxyskupin se stanovuje použitelností těchto skupin ve výše uvedeném reakčním sledu. Má to být tudíž skupina, ktedá se snadno odstraňuje, aby se obnovily hydroxylové skupiny. Jako chránicí alkylová skupina je výhodný methyl, neboť se snadno odstraňuje reakcí s pyridinhydrochloridem. JBenzylová skupina používaná pro chránění hydroxylové skupiny se odstraňuje katalytickou hydrogenolýzou nebo· kyselou hydrolysou.
Jestliže Z je — (alktJm—X— (alk2Jn, je Y:l s výhodou benzyl nebo substituovaný benzyl, neboť se mohou snadno odstranit bez vlivu na skupinu Z.
Dvakrát chráněný derivát benzoové kyseliny (VIJ se pak převede na sloučeninu vzorce VIII známým způsobem. Při jednom postupu se sloučenina vzorce VI hydrolysuje na odpovídající kyselinu (Y2 = OH), nebo lithnoiu sůl a pak se nechá reagovat s příslušným alkyllithiem za vzniku alkylem disubstituovaného fenylketonu (Y2 = — alkyl). Jestliže se používá methyllithium, nechá se vzniklý acetofenonový derivát reagovat s Grignardovým reakčním činidlem (W-Z’-MgBr). Meziprodukt se hydrolysuje na odpovídající alkohol, který se pak hydrogenolysuje, aby se hydroxylová skupina nahradila za atom vodíku. Tento postup je zejména použitelný u těch sloučenin, kde Z je alkylen.
Etherové skupiny se odstraňují vhodným způsobem: reakcí s pyridinhydrochloridem (Y, = methyl) nebo katalytickou hydrogenolysou (Yd = benzyl) nebo reakcí s kyselinou, jako je trifluoroctová kyselina, kyselina chlorovodíková, kyselina brornovodíková nebo' kyselina sírová nebo pyridinhydrochlorid. Kyselá debenzylace se samozřejmě používá jestliže skupina —Z—W obsahuje síru.
Další metoda pro převádění sloučenin vzorce VI na sloučeniny vzorce VIII zahrnuje reakci ketonu vzorce VI (Y2 — alkyl) s příslušným derivátem trifenylfosfoniuimbromidu vzorce [ (C6H5)3P+_Z—WjBr- v přítomnosti báze (např. hydridu sodného). Reakce probíhá přes alken, který se pak katalyticky hydrogenuje na odpovídající alkan (Z—WJ a pak se odstraní chránicí skupiny a připraví se dihydroxysloučenina vzorce VIII. Jestliže —Z— je (alkjm—X—(alk2Jn a Yx je benzyl, vede katalytická hydrogenace také k štěpení benzyletherů.
Alternativně převedení sloučenin vzorce VI na sloučeniny vzorce VIII se může provádět následujícím sledem VI->VII->VIII. V tomto sledu se dvakrát chráněný benzamid (VI, Y2 = NH2) převede na keton (VII, Z’ = Z bez jedné CH2-skupinyj reakcí s příslušným Grignardovým činidlem (BrMg— —Z’—Wj a pak reakcí s methyl- nebo ethylmagnesiumhalogenidem za vzniku odpovídajícího karbinolu. Dehydratace karbinolu například p-toluensulfonovoiu kyselinou vede k odpovídajícímu alkenu, který se pak katalyticky hydrogenuje (Pd/C) na alkan (VIII). Etherové skupiny se odstraní (převedou se na hydroxyskupinyj postupem popsaným výše.
Převedení sloučeniny vzorce VIII na 4-chromanon (IX) se provádí reakcí sloučeniny vzorce VIII s krotonovou kyselinou nebo kyselinou vzorce R4R5—C—CH—COOH v přítomnosti bortrifluorid-etherátu při teplotě od asi 20 do asi 125 °C. Krolmě sloučeniny vzorce IX se získá druhý produkt, isomerní se sloučeninou vzorce IX (7-hydroxy-2,2-R4Rr)-5-Z-W-4-chromanon).
Předložený vynález je blíže objasněn v následujících příkladech.
Příklad 1 dl-5-Hydroxy-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-4-f enylbutyl) -4-chromanon
Směs 2- (3,5-dihydroxyfenyl) -5-fenylpentanu (9,6 g) a 3-methylkrotonové kyseliny (5,6 g) se zahřívá na 125 °C v atmosféře dusíku a přidá se bortrifluorid-etherát (8,7 ml). Po jednohodinovém zahřívání k varu se reakční směs ochladí, přidá se voda (10 ml) a pak 6N hydroxid sodný (40 ml). Reakční směs se zahřívá 5 minut na parní lázni, ochladí se a okyselí 6 N kyselinou chlorovodíkovou. Vodná fáze se extrahuje etherem (3 x 100 ml) a spojené etherické extrakty se promyjí 10% roztokem hydrogenuhličitanu sodného (1 x 25 ml) a vodou (1 x 25 ml). Organická fáze se vysuší síranem sodným a zahuštěním ve vakuu se získá 12,7 g surového oleje, který se čistí chromatografií na silikagelu a získá se 5,0 g dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7- (1-methyl-4-fenylbutyl)-4-chromanon ve formě bezbarvého oleje.
IČ: (CHCI3) U — O 1635 cm1.
NMR: 1 ™sj3
1—1,7 (M, 7, α-methyl, ethylen],
1,5 (S, 6, gem.dimethyl),
2,3-2,9 (M, 3, benzylový methylen, methinyl ),
2,65 (S, 2,, 05-methylen),
6,1—6,35 (M, 2, aromatické protony),
6,9-7,4 (M, 5, aromatické protony),
11,53, 11,63 (d, 1, hydroxyl).
Obdobně se 2-(3,5-dihydroxyfenyl)-6-fenylhexan převede na dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-5-f enylpentyl) -4-chromanon (olej):
1,2 (d, 3, «-methyl, J — 7 cps),
1,4 (S, 6, gem.dimethyl),
I, 0-1,9 [M, 6, 0-CH2-(CH2)3-C(CH3j-Ar],
2,3—2,8 (M, 3, benzylový methylen, me thinyl),
2,7 (S, 2, «-methylen),
6,2—6,4 (M, 2, aromatické protony),
7,1-7,3 (5, aromatické protony),
II, 6 (S, 1, hydroxyl),
1- (3,5-dihydroxyfenyl) -2-fenylethan se převede na 5-hydroxy-2,2-d:imethyl-7-(2-fenylethyl) -4-chromanon (olej):
IC: (CHC13) C = O 1645 cm1
1,45 (S, 6, gem.dimethyl),
2,65 (S, 2, «-methylen),
2,85 (S, 4, ethylen),
6,25, 6,3 (2d, 2, aromatické protony),
7,2 (S, 5, aromatické protony),
11,6 (S, 1, hydroxyl-D2O překrytí).
MS: molekulární ion 296.
2- (3,5-Dihydroxyf enyl) -4-fenylbutan se převede na dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-3-f enylpropyl) -4-chromanon (olej):
1,3 (d, 3, methyl),
1,45 (S, 6, gem.dimethyl),
I, 55—2,1 (M, 2, methylen),
2,25—2,75 (M, 3, benzylový methylen, methinyl),
6,15 (d, 2, aromatické protony),
7,1 (S, 5, aromatické protony),
II, 6 (S, 1, hydroxyl-D2O překrytí).
MS: molekulární ion 324.
2- (3,5-Dihydroxyf enyl) -5-f enylpentan (5,27 g) se převede reakcí s bortrifluorid-etherátem (4,81 ml) a kyselinou krotonovou (2,08 g čerstvě destilované) místo s
3-methylkrotonovou kyselinou na dl-5-hydroxy-2-toethyl-7-(l-methyl-4-fenylbutyl)-4-chromanon:
NMR: ó
TMS
CDC13
1,1 (D, 3, α-methyl, J = 7 Hz),
1.4 (D, 3, 2-methyl, J = 7 Hz),
I, 3-1,8 (M, 4-eťhylen),
2,2-2,9 (M, 5, «-methylen, benzylový methylen, methinyl),
4.5 (Μ, 1, methinyl ether),
6,1, 6,2 (2, D, aromatické protony, J = = 1 Hz),
6,9-7,4 (M, 5, aromatické protony),
II, 7 (S, 1, fenolický OH).
4- (3,5-Dihydroxyfenyl) -1-f enoxypentan se převede na dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-4-f enoxybutyl) -4-chromanon, světle žlutý olej:
MS: molekulární ion 354.
Rf = 0,61 (silikagel, benzen-ethylacetát 18 : 1)
Analýza pro C22H26O4:
vypočteno:
74.55 % C, 7,39 % H;
nalezeno:
74.56 % C, 7,36 % H.
4- (3,5-Dihydroxyfenyl) -1- (4-pyridyl j pentan se převede na dl-5-hydroxy-2,2,-dimethyl-7- [ l-methyl-4- (4-pyridyl) butyl ] -4-chrclmamon olej:
Rf = 0,39 (silikagel, benzen-ethylacetát 1 : : 1)
NMR: S
1—1,90 (Μ, 13-H, methylen, methyl dublet při 1,20, J = 7 Hz, a gem.dimethyl singlet při 1,5),
2,43—2,86 (Μ, 5-H, methylen, methinyl, včetně singletu (dva C-3 H při 2,71),
6,26 (b.d. S, 1-H, aromatický proton), 6,33 (b.d S, 1H, aromatický proton), 7,00—7,20 (b. d. D, 2-H, pyridin aromatické protony),
7,25 (b.d. 1, 1-H- hydroxyl),
8,41—8,61 (b.d. D, 2-H-pyridin aromatické protony).
dl-5-Hydro>xy-2,2-dimethyl-7- (1-methyl-3-feníoxypropyl)-4-chromanon se připraví z 3-(2,5-dihydroxyfenyl)-l-fenoxybutan!u ve formě oleje.
Rf = 0,7 (silikagel, benzen-ethylacetát 18 : :1).
MS: molekulární ion 340.
Analýza proi C21H24O4:
vypočteno:
74,09 % C, 7,11 % H; nalezeno:
74,04 % C, 7,19 % H.
dl-2- (3,5-Dihydroxyfenyl) -1- (2-fenylethoxy) propan se převede na dl-2,2-dimethyl-5-hydroxy-7- (l-methyl-2- (2-fenylethoxy j ethyl ] -4-chromanon (olej).
1,21 (d, J = 7 Hz, methyl), 1,48 (s, gem.dlmethyl),
2,73 (s, C-3 methylen),
2,86 (+, J = 7 Hz, CH2Ph),
2,9 (m, miethin),
3,50 (d, J = 7 Hz, -CH2O-),
3,65 (t, J = 7 Hz, -OCH2-), 6,31 (d, J = 1 Hz, ArH), 6,38 (d„ J = 1 Hz, ArH),
7,26 (s, Phj a 13,33 (s, fenol).
Příklad 2 dl-5-Hydroxy-3-hydroxyraethylen-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-4-fenylbutyl) -4-chromanon
K hydridu sodnému připravenému promytím 50 % hydridu sodného v minerální olejové dispersi (6,67 g) pentanem se přikape během 30 minut roztok dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-4-f enylbutyl J -4-chromanonu (4,7 g) a ethylformiátu (23,1 g). Reakční směs se pak ochladí na teplotu místnosti a přidá se -ether (350 ml). Vzniklá směs se zahřívá 18 hodin k varu, ochladí se na teplotu místnosti a okyselí se 1 N kyselinou chlorovodíkovou. Etherická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje etherem (3 x 100 ml). Spojené etherické extrakty se vysuší síranem sodným a zahuštěním ve vakuu se získá 5,7 g dl-5-hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-4-fenylbutyl) -4-chrolmanqnu ve formě oleje.
1,05—1,8 (M, 13, gem.dimethyl, α-meťhyl, ethylen),
2,45 (M, 3, benzylový methylen, methinyl),
6,2—6,5(M, 2, ArH),
7,0—7,6 (M, 6, ArH, methinyl ether),
11.3, 11,36 (2 b.d. S, 1, fenolický hydroxyl),
13.3, 13,5, (2 b.d. S, 1, hydroxyl).
IČ: (CHCI3) C = O 1625 cm1.
Stejným způsobem se produkty příkladu 1 převedou na dl-5-hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimeithyl-7- (l-methyl-5-fenylpentyl) -4-chromanon:
1,2 (D, 3, «-methyl, J = 7 cps),
1,6 (S, 6, gem.dítoethyl),
1,0-2,0 [M, 6, 0CH2-(CH2)3-CH(CH3)Ar],
2,3-2,8 (Μ, 3, benzylový methylen, methinyl },
6,2-6,4 (M, 2, ArH),
7,1-7,4 (M, 6, ArH, vinylový proton),
11,4 (bdS, 1, fenolický hydroxyl),
5-hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimeth;yl-7- (2-fenylefhyl) -4-chromanon (olej):
IC: (CHCLj) C = O 1625 cm1.
1,5 (S, 6, gem.dimethyl),
2,85 (S, 4, ethylen),
6,2, 6,3 (d, 2, ArH),
7,0-7,5 (M, 6, ArH, methinyl),
11,35 (S, 1, hydroxyl-DgO překrytí),
13,4, 13,6 (d, 1, hydroxyl-D2O překrytí).
MS: molekulární ion 324.
dl-5-Hydro«y-3-hydroxymethylen-2,2-diihethyl-7- (l-methyl-3-fenylpropyl) -4-chroimanoin (olej):
1,15 (d, 3, methyl),
1,5 (S, 6, gem.dimethyl),
I, 65—2,1 (M, 2, methylen),
2,25—2,75 (M, 3, benzylový methylen, methinyl),
6,15, 6,3 (2d, 2, ArH),
7,1 (M, 6, ArH, olefinický proton),
II, 3 (S, 1, hydroxyl-D20 překrytí),
13,3, 13,8 (d, 1, hydroxyl-D2O překrytí). MS: molekulární ion 352.
dl-5-Hydroxy-3-hydroxymethylen-2-methyl-7- (l-methyl-4-fenylbutyl) -4-chromanon:
1,1 (D, 3, «-methyl, J = 7 Hz),
1,5 (D, 3,2-m!ethyl, J = 7 Hz),
1.3- 1,8 (M, 4-ethylen),
2.3- 2,9 (M, 3, benzylové protony),
4,9 (Μ, 1, methinyl ether, J = 5 Hz),
6,2, 6,3 (2D, 2, ArH, J = 1 Hz),
6,9-7,4 (M, 6, ArH, vinylový proton),
11,2 (b.d. S, 1, feholický OH).
dl-5-Hydroxy-2,2-dimethyl-7- (1-methyl-4-f enoxybutyl) -4-chromanon se převede na dl-5-hydroKy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7- (l-methýl-4-f enoxybutyl )-4-chrornanon:
Rf = 0,44 [silikagel, benzen-ethylacetát 18 :
: 1].
MS: molekulární ion 382.
dl-5-Hydroxy-2,2-dimethyl-7- [ 1-methyl-4- (4-pyridyl) blutyl ] -4-chromanon se pře10 vede na dl-5-hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7- [ l-methyl-4- (4-pyridyl) butyl] -4-chromanon, viskosní olej.
Rf — 0,15 (silikagel, benzen-ethylacetát 1 :1).
dl-2,2-Dimethyl-5-hydroxy-7-[l-methyl-2- (2-fenylethoxyj ethyl ] -4-chromanoin se převede na dl-2,2-dime!thyl-3-hydroxymethylen-5-hydr oxy-7- [ l-methyl-2- (2-fenylethoKy )ethyl ] -4-chromanon (olej).
Rf — 0,35 (silikagel, 1 : 1 pentan : ether).
Příklad 3 dl-5-Hydroxy-2,2-dimethyl-7- (2-heptyloxy) -4-chromanoin
K roztoku 5,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-4-chromanonu (18,5 g, 87,1 mmoil) a hydroxidu draselného (2,44 g, 43,5 mmol) v N,N-dimethylformiamidu (58 ml) se za míchání přidá 2-brOmhfeiptan (15,77 g, 88,0 mmol). Směs se 4 dny zahřívá na 100 °C, ochladí se na teplotu místnosti a pak se přidá do směsi vodného hydroxidu sodného (110 ml, 1N), vbidy (45 mil) a chloroformu (150 ml). Směs se míchá a chloroformová fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje dalším množstvím chloroformu (150 ml). Spojené chloirofofmové fáze se promyjí 1N roztokem hydroxidu sodného (2 x 100 ml), vysuší se síranem sodným a zahustí se na olej ovitý odparek. Nezreagovaný 2-bromheptan se odstraní destilací a odparek se čistí chromatografií na silikagelu a získá se 6,90 g (22,1 %) sloučeniny uvedené v nadpisu ve formě oleje.
NMR: (CDC13) á 12,4 (jednoprototnový singlet, hydroxyl],
5.7 a 6,0 (dva jednoprotonové dublety
J = 3 Hz, arolmatické protony j,
4,1—4,7 (jednoprotonový multiplet, etherický methinj,
2.7 (dvouprotonový singlet, C-3 methylen),
0,7-2,0 (22 protonů, multiplet zbývajících proťoínů, gem.dimethyl objevující se jako; singlet při 1,5).
Stejným způsobem se dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7- [ 2- (5-f enyl j pentyloíxy ] -4-chromanon připraví záměnou 2-brom-5-fenlylpentantu za 2-bromheptanj, t. t. 83 až 84 °C.
IČ: (KBrj C = O 1639 cm1.
NMR: <S
TMS
CDC15
1,3 (D, 3, «-methyl, J = 7 Hz],
1,3—2,0 (M, 4, ethylen],
1,5 (S, 6, gem.dimethyl),
2,7 (S, 2, «-methylen),
2,5—2,9 {Μ, 2, benzylový methylen],
4.1- 4,7 (Μ, 1, methin),
5,9-6,1 (Μ, 2, ArH),
6.1- 7,5 (Μ, 5, ArH),
12,2 (S, 1, fenolický proton).
MS: (molekulární ion) 354.
Analýza pro C22H26O4: vypočteno:
74,55 % C, 7,39 % H; nalezeno:
74,68 % C, 7,46 % H. dl-5-Hydroxy-2,2-dimethyl-7- (1-methyl-3-fenylpropoxy)-4-chromanon se připraví z 2-brom-4-fenylbutanu jako olej:
NMR: á ™s
U ODCb
1,25, 1,35 (d, 3, methyl),
1,4 (S, 6, gem.dimethyl),
1,6-2,4 (M, 2, methylen),
2,6 (S, 2, benzylový methylen),
2,85 (S, 2, 3 a-methylen),
4,05—4,7 (M, 1, methinyl),
5,9 (5d, 2, ArH),
7,25 (S, 5, ArH).
dl-5-Hydroxy-2,2-dimethyl-7-cyklohexyloxy-4-chromanon se připraví z bromcyklohexanu, t. t. 72 až 75 °C.
IČ (KBr) C = 0 1626 cm1, OH 3390 cm1. MS: (molekulární ion) 290.
NMR: á ™s ΐΊΐνιιχ. u c[)cl3
1—2,1 (M, 10, C5H10-cyklohexyi),
I, 4 (S, 6, gem.dimethyl),
2,65 (S, 2, a-methylen),
4,0—4,45 (M, 1, cyklohexylmethinyl), 5,85—6,05 (M, 2, ArH),
II, 9 (S, hydroxyl, D2O překrytí).
Příklad 4 dl-5-Hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7- (2-heptyloxy) -4-chromanon
K hydridu sodnému získanému promytím 9,23 g (192 mmiol) 50 % hydridu sodného v dispersi minerálního oleje V pentanu se během 30 minut přikape roztok dl-5-hydroxy-2,2-dimethyl-7-( 2-heptyloxy )-4-chromanoinu (5,90, 19,2 mmol) v ethylfonmiátu, 34,9 ml (432 mmol). Po skončení přidávání se přidá ether (475 ml) a vzniklá směs se zahřívá k varu. Po 18 hodinách se reakění směs ochladí na teplotu místnosti a okyselí se 1N kyselinou chlorovodíkovou. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se dále extrahuje etherem (3 x 125 ml). Spojené etherické extrakty se vysuší síra12 nem sodným a zahuštěním ve vakuu se získá 6,41 g (>100 °/o) dl-5-hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7-(2-heptyloxy )-4-cbromanon ve formě oleje.
NMR: 5 ™csi3
13,4 (jeden proton široký singlet, hydroxyl),
11,8 (jeden proton, singlet, fenolický hydroxyl),
7,4 (jednoprotonový široký singlet, vinyl),
6,1, 6,0 (dva jednoprotonové dublety,
J = 3 Hz, aromatické protony),
4,8-4,2 (jednoprotonový multiplet, methin),
2,1-0,7 (20 protonů, multiplet zbývajících protonů).
Stejným způsobem se příslušné reakění složky podle příkladu 3 převedou na dl-5-hydroxy-3-methylen-2,2-dimethyl-7- [ 2- (5-fenyl) pentyloxy ] -4-chromanon, olej.
NMR: S ™«l3
1,3 (D, 3, methyl, J = 7 Hz),
1.3- 2,0 (M, 4, ethylen),
1,4 (S, 6, gem.dimethyl),
2.3- 2,8 (b.d. T, 2-henzylový methylen),
4,1—4,7 (M, 1, methin),
5,8-6,0 (M, 2, ArH),
7,0-7,4 (M, 6, aromatické a vinylové protony),
10,0 (S, 1, fenolický proton),
13,3 (b.d., S, 1, hydroxyl), dl-5-Hydroxy-3-hydroxyimethylen-2,2-dimethyl-7- [ 2- (4-fenyltíutyloxy) -4-chromanon, ole).
dl-5-Hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7-cyklotiexyloxy-4-chroímamon:
IČ: (KBr) C = O 1620 cm1, OH 3420 cm1. MS: (Molekulární ion) 318.
NMR: δ ™3
1,1-2,3 (M, 10, C5H10-cyklohexyi),
I, 55 (S, 6, gem.dimethyl),
4.1- 4,5 (M, 1, cyklohexyl-methinyl),
3,9-6,1 (M, 2, ArH),
7.1- 7,5 (d, 1, methinyl),
II, 6 (S, 1, hydroxyl, D2O překrytí).
dl-5-Hydroxy-3-hydroxymethylen-2,2-dimethyl-7- (l-methyl-3-fenoxypropyl) -4-chromanon, olej (ze sloučeniny podle příkladu 1):
Rf = 0,42 (silikagel, benzen-ethylacetát 18 : 1).
MS: (molekulární ion) 368.
Claims (1)
- P Ř E D Μ Ε ΤZpůsob přípravy 3-hydroxymethylenchromianonu obecného vzorce I kdeRz, a R5 jsou atotay vodíku, methyly nebo ethyly,Z je alkylen s 1 až 9 atomy uhlíku nebo skupina —(alki)m—X—(alk2]n— kde každý ze substitiuentů (alkj a (alk2) obsahuje od 1 d'Oi 9 atomů uhlíku, přičemž součet atomů uhlíku v (alktj a (alk,) jei nejvýše 9, mi a n je 0 nebo 1,X je O, S, SO nebo- SO2 aVYNALEZUW je methyl, fenyl, p-chlorfenyl, p-fluorfenyl, pyridyl, piperidyl, cykloalkyl s 3 až 7 atomy uhlíku, který je popřípadě monosubstituován a kde substituenty jsou fenyl, p-chlorfenyl nebo p-fluorfenyl, přičemž jestliže W je methyl, je Z— (alkj )m— —X—(alk2)n, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II kdeRj, R4, R5, Z a W mají výše uvedený význam;, nechá reagovat s ethylformiátem v přítomnosti hydridu sodného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS782293A CS207573B2 (cs) | 1975-11-03 | 1978-04-07 | Způsob přípravy 3-hydroxymathylenchromanono |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62821075A | 1975-11-03 | 1975-11-03 | |
| CS767070A CS207571B2 (en) | 1975-11-03 | 1976-11-02 | Method of preparation of new dibenzo/b,d/pyranes |
| CS782293A CS207573B2 (cs) | 1975-11-03 | 1978-04-07 | Způsob přípravy 3-hydroxymathylenchromanono |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207573B2 true CS207573B2 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=25746435
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782293A CS207573B2 (cs) | 1975-11-03 | 1978-04-07 | Způsob přípravy 3-hydroxymathylenchromanono |
| CS782292A CS207572B2 (cs) | 1975-11-03 | 1978-04-07 | Způsob přípravy dlbenzo[b,d]pyranů |
| CS793455A CS207574B2 (cs) | 1975-11-03 | 1979-05-18 | Způsob přípravy dibenzotb.djpyranů |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782292A CS207572B2 (cs) | 1975-11-03 | 1978-04-07 | Způsob přípravy dlbenzo[b,d]pyranů |
| CS793455A CS207574B2 (cs) | 1975-11-03 | 1979-05-18 | Způsob přípravy dibenzotb.djpyranů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS207573B2 (cs) |
-
1978
- 1978-04-07 CS CS782293A patent/CS207573B2/cs unknown
- 1978-04-07 CS CS782292A patent/CS207572B2/cs unknown
-
1979
- 1979-05-18 CS CS793455A patent/CS207574B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS207572B2 (cs) | 1981-08-31 |
| CS207574B2 (cs) | 1981-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4696949A (en) | Novel tri-phenyl alkane and alkene derivatives and their preparation and use | |
| Kabbe et al. | Synthesis and reactions of 4‐chromanones | |
| US5102895A (en) | Novel vitamin e derivatives and process for the production thereof | |
| US5939452A (en) | Benzopyran and benzo-fused compounds, their preparation and their use as leukotriene B4' (LTB4) antagonists | |
| FI79707B (fi) | Antikoagulanter av 4-hydroxikumarintyp, deras framstaellning samt dessa innehaollande raottgiftskompositioner (beten). | |
| CZ278567B6 (en) | Process for preparing derivatives of benzocycloalkenyl dihydroxyalkanoic acids | |
| JPS5982381A (ja) | ８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製法 | |
| DE2648427A1 (de) | Neue 1,9-dihydroxy-hexahydrodibenzopyrane | |
| US4845121A (en) | Aci-reductone compounds belonging to the 6,7-disubstituted-3,4-dihydro benzopyan-2H-one class having antiaggregatory properties | |
| US4018824A (en) | 1-Aryloxy-3-aminopropane derivatives | |
| Patonay et al. | Synthesis and cyclization of 1-(2-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one epoxides: 3-hydroxychromanones and-flavanones versus 2-(1-hydroxyalkyl)-3-coumaranones | |
| US4243674A (en) | 9-Hydroxydibenzo[b,d]pyrans and intermediates therefore | |
| Balasubramanian et al. | Novel reaction of o-phenolic Mannich bases with. alpha.-chloroacrylonitrile | |
| CS207573B2 (cs) | Způsob přípravy 3-hydroxymathylenchromanono | |
| US4118559A (en) | 9-Hydroxyhexahydrodibenzo[O,d]pyrans, 1-substituted-9-hydroxyhexahydrodibenzo[b,d]pyrans and intermediates therefor | |
| CZ366692A3 (en) | 3-alkoxymethylquinolines and process for preparing thereof | |
| Pfeil et al. | Synthesis of Oxalactams (2-Morpholinones) from Aziridinium Tetrafluoroborates and Hydroxy Esters | |
| SU520038A3 (ru) | Способ получени (1-бис-аралкил-аминоалкил)аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| US3576802A (en) | Disubstituted oxetanes and process for their manufacture | |
| US2192840A (en) | Method of preparing quinuclidine and derivatives thereof | |
| SU677660A3 (ru) | Способ получени производных хроманона | |
| US5447942A (en) | N-derivatives of (phenylethyl-β-ol) amine, a process for their preparation and pharamaceutical compositions containing the same | |
| EP0027948A1 (en) | Tetrahydro-fluorene compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| KR102563123B1 (ko) | 피세틴 또는 피세틴 유도체의 제조 방법 | |
| US3595878A (en) | Methoxyphenyl- and phenyl-dialkyl-alpha-pyrone nitriles |