CS207299B1 - 6-benzoylamino-2-sek-butylthiobenzothiazol - Google Patents

Description

ČESKOSLOVENSKÁSOCIALISTICKÁREPUBLIKA( 19 ) POPIS VYNALEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 207299 (11) (Bl) (22) Přihlášené 10 04 80(21) (PV 2472-80) (51) Int. Cl.3 C 07 D 277/74 ÚPAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (40) Zverejnené 15 09 80 (45) Vydané 01 11 82

(75) . . . .Autor vynálezu SIDÓOVÁ EVA ing. CSc. a ODLEROVÁ ŽELMIRA MUDr. CSc., BRATISLAVA 54 (54) 6-BenzoyIamino-2-sek-butyltiobenzotÍazol

Predmetom vynálezu je 6-benzoylamino-2-sek-butyltiobenzotiazol. Východisková látka pře syntézu uvedenej zlúče-niny, 6-amino-2-sek-butyltiobenzotiazol, je účin-ná tak proti typickým, ako aj proti atypickým tuberkulóznym mykobaktériám [Sidóová, E., Od-lerová, Ž., Volná, F. a Blóckinger, G., Chem.Zvěsti, 33, 830 (1979)].

Teraz sme zistili, že doteraz neznáma zlúčeninavzorca i—CO—NH-

0Ha-CHS ch3 je antimykobakteriálne účinná proti typickým tu-berkulóznym mykobaktériám Mycobacterium(M.) tuberculosis aj proti atypickým tuber- kulóznym mykobaktériám M. kansasii a M.avium. Súčasne boli zistené tri spósoby přípravy uvede-nej zlúčeniny na báze derivátov 6-amino-2-mer-kaptobenzotiazolu resp. jeho tautomémej formy6-amino-2-benzotiazolíntiónu.

Postup A sa uskutečňuje alkyláciou draselnejsoli 6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu,vznikajúcej rozpuštěním 6-benzoylamino-2-ben-zotiazolíntiónu v roztoku hydroxidu draselného.Postup B sa uskutečňuje reakciou medzi anhydri-dom kyseliny benzoovej a 6-amino-2-sek-butyltio-benzotiazolom. Postup C spočívá v acylácii 6-ami-no-2-sek-butyltiobenzotiazolu benzoylchloridom 207299 v přítomnosti ekvivalentného množstva N, N-die-tylanilínu.

Nasledujúce příklady bližšie osvetíujú, ale nija-ko neobmedzujú přípravu a vlastnosti zlúčeninypodlá vynálezu. Příklad 1 Příprava 6-benzoylamino-2-sek-butyltiobenzo-tiazolu (podlá postupu A) 6-Benzoylamino-2-benzotiazolíntión (8,8 g,0,03 mol) sa rozpustil v zmesi hydroxidu draselné-ho (2,0 g, 0,036 mol), vody (25 ml) a etanolu(75 ml). K zmesi sa přidal čerstvo predestilovanýsek-butyljodid (6,6 g, 0,036 mol). Reakčná zmessa zahriala do varu a po 5 minutách varu saodfarbila aktívnym uhlím a přefiltrovala sa cezvyhrievaný lievik. Po ochladení na 5 °C vypadol

Claims (4)

1. 2 207 299 z roztoku krystalický 6-benzoylamino-2-sek-bu-tyltiobenzotiazol s 1.1.147 až 149,5 °C v množstve 7,4 g (72,2 %). Vzorka bola prekryštalizovaná zo zmesi etylal-kohol - voda v pomere 5 : 1 za použitia aktívnehouhlia. Získal sa produkt v podobě žltkastýchšupiniek s 1.1. 148,5 až 150,5 °C. M. h.: 342,48 Pre C18H18N2OS2 vypočítané: C 63,13 H 5,30 N8, 18 S 18, 72 zistené %: 62,99 5,36 8,03 18,67 Příklad 2 Příprava 6-benzoylamino-2-sek-butyltiobenzo-tiazolu (podra postupu B) Zmes 6-amino-2-sek-butyltiobenzotiazolu(7,15 g, 0,03 mol) a anhydridu kyseliny benzoovej(22,6 g, 0,10 mol) sa roztavila na pieskovom kúpe-li a udržiavala sa v roztavenom stave 10 minút. Povychladnutí k rozdrobenej tavenine sa přidal5 %-ný roztok hydroxidu draselného (200 ml). Porozpustem kyseliny benzoovej a zliatí roztoku jejdraselnej soli zostal tmavý mazlavý zbytok, ktorýbol prekryštalizovaný zo zmesi etylalkohol — vodav pomere 5 : 1 za použita aktívneho uhlia. 6-Ben-zoylamino-2-sek-butyltiobenzotiazol, totožnýs látkou podlá příkladu 1, sa získal, v množstve7,15 g (69,8 %) v podobě žltkastých šupiniek s 1.1. 148,5 až 150,5 °C, ktorých zmesná teplota topenias látkou podlá příkladu 1 nedávala depresiu. Příklad 3 Příprava 6-benzoylamino-2-sek-butyltiobenzo-tiazolu (podlá postupu C) Zmes 6-amino-2-sek-butyltiobenzotiazolu(4,75 g, 0,02 mol), benzoylchloridu (2,80 g,0,02 mol), N,N-dietylanilínu (3,00 g, 0,02 mol)a benzénu (25 ml) sa refluxovala 30 minút. Pooddestilovaní benzénu za zníženého tlaku sa přida-la k destilačnému zbytku zmes etylalkoholu a vodyv pomere 5 : 1 (150 ml), roztok sa za varu odfarbilaktívnym uhlím a po přefiltrovaní sa k nej přidalaladová voda (500 g). Vypadnutý produkt sa pre-myl najprv 0,5 %-nou kyselinou chlorovodíkovou(500 ml) a potom vodou (500 ml), napokon saprekryštalizoval zo zmesi etylalkoholu a vody v pomere 5 : 1 za použitia aktívneho uhlia. 6-Ben-zoylamino-2-sek-butyltiobenzotiazol, totožnýs látkou podlá príkladov 1 a 2, sa získal v množstve 4,7 g v podobě šupiniek krémovej farby o t. t. 148,5 až 150,5 °C, ktorých zmesná teplota topenias látkou podlá príkladov 1 a 2 nedává depresiu. Příklad 4 Antimykobakteriálna účinnosť zlúčeniny podlávynálezu v porovnaní s účinnosťou známých antitu-berkulotík Látka MIK oproti Mycobac-terium tuber- culosis H37Rv kan- sasii avium Zlúčenina podlá vyná-lezu 5 5 25 Izoniazid 1 10 10 Etionamid 1 10 25 MIK = minimálna inhibičná koncentrácia v /zg/ml . Antimykobakteriálna účinnost voči tuberkulóz-nym mykobaktériám bola sledovaná v tekutejŠulovej póde zrieďovacím testom. Ako rozpúšťad-lo bol použitý dimetylsulfoxid. Výsledná koncen-trácia látok v póde bola 1, 5, 10, 25, 50, 100a 200 pg/ml. Významný je fakt, že zlúčenina podlá vynálezusvojou účinnosťou proti atypickým tuberkulóznymmykobaktériám M. kansasii už v koncentrácii5 pg/ml dvojnásobné převyšuje najznámejšie za-vedené preparáty Izoniazid a Etionamid, zároveňvšak prejavuje vysokú- účinnosť v koncentrácii5 pg/ml voči typickým tuberkulóznym mykobakté-riám M. tuberculosis H^Ry a v koncentrácii25 pg/ml voči atypickým tuberkulóznym myko-baktériám M. avium. * Zlúčeninu podlá vynálezu možno používat akoúčinnú zložku antimykobakteriálnych prípravkov,alebo ako medziprodukt pre ďalšie syntézy. PREDMET VYNÁLEZU 1. 6-Benzoylamino-2-sek-butyltiobenzotiazolvzorca
2. 2. Spósob přípravy zlúčeniny podlá bodu 1 vy-značujúci sa tým, že sa nechá reagovať draselná sol6-benzoylamino-2-merkaptobenzotiazolu so sek- butyljodidom v prostředí zmesi etylalkohol — vodav pomere 3 : 1 za varu.
3. 3. Spósob prípavy zlúčeniny podlá bodu 1 vy- značujúci sa tým, že sa nechá reagovat’ 6-amino-2-sek-butyltiobenzotiazol s anhydridom kyselinybenzoovej v tavenine.
4. 4. Spósob přípravy zlúčeniny podlá bodu 1 vy- značujúci sa tým, že sa nechá reagovat 6-amino-2sek-butyltiobenzotiazol s benzoylchloridom v prítomnosti ekvivalentného množstva N,N-dietylanilínu v benzéne za varu.