CS204749B1 - Způsob farmaceutické úpravy směsi Ο-β-hydroxyethylmtosidů - Google Patents
Způsob farmaceutické úpravy směsi Ο-β-hydroxyethylmtosidů Download PDFInfo
- Publication number
- CS204749B1 CS204749B1 CS514479A CS514479A CS204749B1 CS 204749 B1 CS204749 B1 CS 204749B1 CS 514479 A CS514479 A CS 514479A CS 514479 A CS514479 A CS 514479A CS 204749 B1 CS204749 B1 CS 204749B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- hydroxyethylrutosides
- ethanol
- bulk
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 5
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 4
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 4
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEQITUUQPICUMR-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DEQITUUQPICUMR-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SPXACGZWWVIDGR-SPZWACKZSA-N dihydroergocristine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 SPXACGZWWVIDGR-SPZWACKZSA-N 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- -1 ethanol methylene chloride ethanol-methylene chloride Chemical compound 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu farmaceutické úpravy směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů pro výrobu pevné lékové formy.
Jak je z praxe známo, je farmaceutické zpracování léčivých substancí založených na molekule rutinu, převážně směsi Ο-β-hydroxyethylrutosidů, v pevnou lékovou formu spojeno s řadou technologických obtíží, neboť nepříznivé vlastnosti těchto látek, tj. jejich nízká sypná a setřesná hmotnost, špatná tekutost a hygroskopičnost ztěžují, popřípadě někdy i zcela znemožňují přípravu pevné látkové formy, například granulátu, tablet, kapslí apod. Literární údaje o tomto problému nejsou prakticky k dispozici.
Směs 0-/3-hydroxyethylrutosidů, vzniklá při hydroxyethylaci rutinu ethylenchlorhydrinem, je důležitou součástí léčiv chorob cévního systému. Zatímco rutin, podobně jako některé přirozené flavonoidy, zlepšuje rezistenci cévních kapilár a snižuje jejich propustnost, působí uvedená směs kromě toho významně jako venotonikum, tedy při onemocněních vyplývajících ze žilní nedostatečnosti.
Dosud známé technologické postupy granulace vedoucí obvykle ke. zlepšení uvedených fyzikálních vlastností, zejména pak ke zvýšení sypné a setřesné hmotnosti, v tomto případě selhávají. Při použití vodných nebo vodněalkoholických roztoků pojiv ke granulaci se získávají po předchozím obtížném sušení místo granulátů jen tvrdé a dále jen obtížně zpracovatelné materiály a při použití samotných nevodných rozpouštědel nedojde k žádoucímu zvýšení sypné a setřesné hmotnosti a ke zlepšení tekutosti zpracovávaného materiálu. Granulace za vlhka není úspěšná ani při použití granulátorů pracujících na principu hnětení a protlačování materiálů přes síto, ani při granulaci ve vznosu. Rovněž granulace za sucha nedává uspoko-: jivé. výsledky a je pro silné lepení zpracovávaného materiálu na razidla výrobně nepoužitelná.
Tak například při použití granulátorů pracujících na principu hnětení a protlačování materiálu přes síto byly z výchozí směsi 0:/3-hydroxyethylrutosidů ó sypné hmotnosti
21,5 g/100 ml á setřesené hmotnosti 30,4/100 mililitru při použití bezvodého ethanolu, methylenchloridu a. jejich směsi v poměru 1:1 nebo při použití roztoků polyethylenglykolu 6000 a polyvinylpyrolidonu v těchto rozpouštědlech získány granuláty s následujícími; hodnotami sypných a setřesných hmotností (g/100 ml):
ethanol methylenchlorid ethanol-methylenchlorid až 32 resp. 36 až 39 až 32 resp.36 až 39 až 31 resp.35 až 37
Při granulaci ve vznosu s použitím bezvodého ethanolu nebo směsi ethanol-voda v poměru až 6 :4 či s použitím roztoku polyethylenglykolu 6000 nebo polyvinylpyrolidonu v těchto rozpouštědlech, byly z výchozí směsi 0-j3-hydroxyethylrutosidů o sypné a setřesné hmotnosti 22,8 g/100 ml a 30,0 g/ /100 ml získány granuláty o sypné a setřesné hmotností 23 až 25 g/100 ml a 30 až 36 g/100 ml, což je zvýšení nepatrné a pro praxi nevýznamné.
Nově bylo nyní zjištěno, že požadované vlastnosti směsi O^-hydroxyethylrutosidů, tj. vysokou sypnou a setřesnou hmotnost a dobrou tekutost, umožňuje získat jednoduchá zhutňovací operace, která je předmětem tohoto vynálezu. Podstata způsobu farmaceutické úpravy směsi 0-j3-hydroxyethylrutosidů určené pro výrobu pevné lékové formy podle vynálezu spočívá v tom, že se suspenze směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů v ethanolu, ve hmotnostním poměru 1,0 : 0,8 až 1,0 :1,6, s výhodou 1,0 :1,0 až 1,0 :1,4, zahřívá na teploty od 60 °C až k teplotě varu směsi, po slinutí pevné fáze se ethanol odpaří a odparek se desintegruje. V případě potřeby lze zpracovávat suspenzi směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů v ethanolu s přísadou pomocných a / nebo dalších účinných látek, jako pomocných látek lze používat polyethylenglykolu nebo polyvinylpyrolidonu v množství 3 až 10 % hmot. a jako dalších účinných látek dihydroergokristinu v množství 0,1 až 0,4 % hmot. jako báze nebo eskulinu v množství 0,3 až 1,0 % hmot.
Popsanou zhutňovací operaci je možno, jak je výše naznačeno, používat ke zlepšení vlastností směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů. Je-li žádoucí ještě částečné snížení hygroskopičnosti, lze postup obměnit tak, že se v ethanolu, určeném ke zhutňování, rozpustí vhodné pojivo, například polyvinylpyrolidon nebo polyethylenglykol, v množství do 5 % hmot., s výhodou 2 až 4 % hmot. a po provedené zhutňovací operaci se získá substance, která kromě vysoké sypné a setřesné hmotnosti má i výbornou tekutost, pevnost a sníženou hygroskopičnost.
Zvýšení hodnot sypné a setřesné hmotnosti, zlepšení tekutosti a i snížení hygroskopičnosti při použití polyethylenglykolu popsanou zhutňovací operací vyplývá z následujících dat:
Ze směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů o sypné a setřesné hmotností 22,8 g/100 ml, resp.
29,4 g/100 ml byly získány granuláty o sypné a setřesné hmotnosti 53 až 65 g/100 ml, resp. 70 až 85 g/100 ml.
Výchozí tekutost téže směsi 0-0-hydroxýethylrutosidů, měřená velikostí úhlu a při základně sypaného kužele substance, se pohybovala od 53 do 55°. Tekutost granulátu, připraveného z této směsi způsobem podle vynálezu, se zlepšila tak výrazně, že naměřené hodnoty úhlu a se pohybovaly mezi 32 až 36°.
Použije-li se při zhutňovací operaci poiyethylenglykol sníží se poněkud i hygroskopičnost získaného granulátu ve srovnání s výchozí směsí 0-/3-hydroxyethylrutosidů. Zatímco výchozí směs absorbovala za 72 hodin při 72°/oní relativní vlhkosti kolem 12 % hmot, vody, absorboval granulát za týchž podmínek kolem 10 % hmot. vody.
Způsob podle vynálezu je i vhodný pro inkorporaci dalších farmakologicky účinných látek, například alkaloidů nebo glykosidů, do substance směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů, pokud je to z terapeutického hlediska žádoucí. Postupuje se při tom tak, že se v ethanolu, použitém pro zhutňovací operaci, rozpustí jedna nebo více účinných látek v potřebném množství spolu se zvoleným pojivém. Výsledkem operace je potom kombinovaný preparát se všemi vlastnostmi potřebnými pro zpracování na pevnou lékovou formu s rovnoměrným rozptýlením všech komponent, jež by se při mechanické homogenizaci nemohlo dosáhnout. Tato alternativa je výhodná v těch případech, kdy další účinné látky se přidávají ve velmi malých množstvích, jak je to obvyklé u venotonických přípravků.
Způsob podle vynálezu může s výhodou navázat na způsob izolace směsi 0-j3-hydroxyethylrutosidů podle čs. autorského osvědčení č. 199923, jehož principem je extrakce surového odparku, rezultujícího při zpracování reakční směsi po reakci rutinu s ethylenchlorhydrinem ve vodném alkalickém prostředí, ethanolem při teplotě varu, oddělení nerozpuštěné soli a krystalizací produktu z filtrátu.
Další významnou předností způsobu podle vynálezu je nenáročnost farmaceutické úpravy směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidŮ a dosažení vlastností požadovaných při výrobě pevné lékové formy. Při spojení se způsobem izolace podle zmíněného čs. autorského osvědčení se zjednodušuje výrobní preces vypuštěním náročného sušení konečného produktu.
Podrobnosti způsobu podle vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení, které slouží toliko k ilustraci vynálezu, aniž by jej však jakkoli omezovaly.
Příklady provedení.
Přikladl
100 g směsi hydroxyethylrutosidů se suspenduje ve 120 g bezvodého ethanolu a po zahřátí suspenze na 60 až 70 °C a slinutí pevné fáze se ethanol odpaří ve vakuu. Odparek se desintegruje a po prosítováňí přes vhodné síto se získá produkt, který má sypnou hmotnost 58 g/100 ml, setřesnou hmotnost 73 g/100 ml a tekutost, vyjádřenou úhlem a, v rozmezí 32 až 34°. Produkt je použitelný k přípravě pevných lékových forem.
Příklad 2
Ve 100 g bezvodého ethanolu se za teploty 40. až 50 °C rozpustí postupně 3 g polyethylenglykolu 6000 a 0,194 g methansulfonátu dihydroergokristinu a ve vzniklém roztoku se suspenduje 100 g směsi hydroxyethylrutosidů. Po zahřátí suspenze na 60 °C a slinutí pevné fáze se ethanol odpaří, odparek se desintegruje a prosítuje přes vhodné síto. Získaný produkt, ve kterém na 300 mg směsi hydroxyethylrutosidů připadá 9 mg polyethylenglykolu 6000 a 0,58 mg methansulfonátu dihydroergokristinu, má sypnou hmotnost 61 g/100 ml, setřesnou hmotnost 76 g/ /100 ml a tekutost, vyjádřenou úhlem a, v rozmezí 35 až 36. Produkt je vhodný k přípravě pevných lékových forem.
P r í k 1 a d 3
Ve 140 g bezvodého ethanolu se za teploty 40 áž 50 °C rozpustí postupně 3 g polyvinylpyrolidonu o molekulové hmotnosti 25.000 a 0,5 g eskulinu a ve vzniklém roztoku se suspenduje 100 g směsi hydroxyethylrutosidů. Po zahřátí suspenze na 60 °C a slinutí pevné fáze se ethanol odpaří, odparek se desintegruje a prosítuje přes vhodné síto. Získaný produkt, v němž na každých 300 mg směsi hydroxyethylrutosidů připadá 9 mg polyvinylpyrolidonu a 1,5 mg eskulinu, má sypnou hmotnost 61 g/100 ml, setřesnou hmotnost 76 g/100 ml a tekutost, vyjádřenou úhlem a, v rozmezí 34 až 35°. Je vhodný k přípravě pevných lékových forem.
PŘEDMĚT
Claims (3)
1. Způsob farmaceutické úpravy směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů, určené pro výrobu pevné lékové formy, vyznačující se tím, že se suspenze směsi 0-/3-hydroxyethylrutosidů v ethanolu, ve hmotnostním poměru 1,0 : 0,8 až 1,0 : 1,6, s výhodou 1,0 : 1,0 až 1,0 :1,4, zahřívá na teploty od 60 °C až k teplotě varu směsi, po slinutí pevné fáze se ethanol odpaří a odparek se desintegruje.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se zpracovává suspenze směsi 0-/3-hyVYNÁLEZU droxyethylrutosidů v ethanolu s přísadou pomocných a / nebo dalších účinných látek.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako pomocných látek používá polyethylglykolu nebo polyvinylpyrolidonu v množství 2 až 10 % hmot. a jako dalších účinných látek ďihydroergokristinu v množství 0,1 až 0,4 °/o hmot. jako báze nebo eskulinu v množství 0,3 až 1,0 °/o hmot.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS514479A CS204749B1 (cs) | 1979-07-23 | 1979-07-23 | Způsob farmaceutické úpravy směsi Ο-β-hydroxyethylmtosidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS514479A CS204749B1 (cs) | 1979-07-23 | 1979-07-23 | Způsob farmaceutické úpravy směsi Ο-β-hydroxyethylmtosidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204749B1 true CS204749B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5395766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS514479A CS204749B1 (cs) | 1979-07-23 | 1979-07-23 | Způsob farmaceutické úpravy směsi Ο-β-hydroxyethylmtosidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204749B1 (cs) |
-
1979
- 1979-07-23 CS CS514479A patent/CS204749B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0235986B1 (en) | Slow release formulation | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| EP0330284A2 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical granulate | |
| JP6355645B2 (ja) | 活性成分としてテトラゾール誘導体を含む、溶解性が改善された固体分散体 | |
| CZ20013887A3 (cs) | Farmaceutický prostředek v jednotkové formě obsahující kombinaci acetylsalicylové kyseliny a clopidogrel-hydrogensulfátu | |
| KR100522239B1 (ko) | 아세트아미노펜을 함유하는 제어방출성의 경구용 제제 | |
| KR100580855B1 (ko) | 안정화된 티볼론 조성물 | |
| US3836618A (en) | Process for the uniform distribution of a drug on a granulated base | |
| KR920006908B1 (ko) | 디히드로피리딘을 함유하는 고상 약제의 제조 방법 | |
| CN111514142A (zh) | 含硝羟喹啉前药的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2016161995A1 (en) | Solid forms of amorphous dapagliflozin | |
| EP2508172A1 (en) | Stable and uniform formulations of entecavir and preparation method thereof | |
| KR100635018B1 (ko) | (7α, 17α)-17-히드록시-7-메틸-19-노르-17-프레근-5(10)-엔-20-인-3-온의 고순도 화합물을 제조하는 방법 | |
| KR20180008339A (ko) | 함량 균일성이 개선된 탐수로신 염산염 함유 서방성 펠렛을 포함하는 경구용 약제학적 제제 | |
| CS204749B1 (cs) | Způsob farmaceutické úpravy směsi Ο-β-hydroxyethylmtosidů | |
| JPS62228017A (ja) | ジヒドロピリジンを含有する固体の迅速放出性薬剤調製物の製造方法 | |
| CA3079567A1 (en) | Lenalidomide immediate release formulations | |
| KR102648910B1 (ko) | 징코 테르펜 락톤을 유효성분으로 포함하는 드롭필 및 이의 제조 방법 | |
| JP6937308B2 (ja) | キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物の製造方法 | |
| KR100321617B1 (ko) | 항진균제와 유기산류의 공융혼합물 및 이를 함유하는 약학적 제제 | |
| KR20230024389A (ko) | 우티델론의 고체 경구용 제제 | |
| RU2183119C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая спазмолитической активностью, способ ее получения | |
| CN107753563A (zh) | 一种炎立消胶囊及其制备方法 | |
| KR101330142B1 (ko) | 경구 투여용 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP2022515068A (ja) | メチルセルロースを含む徐放性組成物 |