CS203837B1 - Process for preparing in aqueous solution soluble compounds labeled by technetium - Google Patents
Process for preparing in aqueous solution soluble compounds labeled by technetium Download PDFInfo
- Publication number
- CS203837B1 CS203837B1 CS485379A CS485379A CS203837B1 CS 203837 B1 CS203837 B1 CS 203837B1 CS 485379 A CS485379 A CS 485379A CS 485379 A CS485379 A CS 485379A CS 203837 B1 CS203837 B1 CS 203837B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- technetium
- aqueous solution
- preparation
- preparing
- soluble compounds
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 16
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 title claims description 11
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 5
- -1 tin (II) cations Chemical class 0.000 description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 3
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 3
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003496 technetium compounds Chemical class 0.000 description 2
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- HVAFGESYLSBECZ-UHFFFAOYSA-N borotrithioic acid Chemical compound SB(S)S HVAFGESYLSBECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N sulfinic acid Chemical compound OS=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003495 technetium Chemical class 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
POPIS VYNALEZU
« '*> K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 203837 (II) (Bl)
/22/ Přihlášené 11 07 79/21/ /PV 4853-79/ (51) Int Cl? C 01 G 57/00 (40) Zverejnené 30 06 80
ÚŘAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY (45) Vydané 15 ,1 82 (75)
Autor vynálezu VILCEK STEFAN ing., MACHAŇ VLADIMÍR ing. a KALINCAk MIROSLAV prom. ped.,
KOSICE (54) Spósob přípravy vo vodnom roztoku rozpustných zlúčenín označenýchtechnéciom 1
Vynález sa týká spfisobu přípravy vo vodnom roztoku rozpustných zlúčenín označovanýchtechnéciom, ktoré m8žu byt použité pre diagnostické účely v nukleárnej medicine. Příprava vo vodnom prostředí rozpustných zlúčenín technécia, ktoré sa doteraz využívajúv nukleárnej medicine ako technéciové rádiofarmaká, spočívá v redukcii technecistanu, získa-ného priamo z technéciového generátora,.do nižšieho oxidačného stavu a jeho okamžitej vSzbes rSznými zlúčeninami. V súčasnej době sa k tomuto účelu ppužívajú jednak redukčně systémyobsahujúce katióny iažších kovov, jednak nekovové zlúčeniny.
Najčastejšie používaným redukčným činidlom k tomuto účelu sú katióny dvojmocného cínu.Ospešné používanie tohoto redukčného činidla spočívá v tom, že ióny Sn^+ vo váčšine prípadovredukujú technecistan do takého mocenského stavu, ktorý je viazaný s velkým množstvom zlúče-nín. Jeho nevýhodou je, že značenie zlúčenín technéciom sa uskutočnuje prevažne v kyslej ob-lasti, pričom v neutrálnej oblasti acidity mdžu vzniknúť koloidné formy cínu, ktoré in vivostrhávajú část aktivity technécia do retíkuloendoteliálneho systému. Katióny ťažkých kovovtiež vykazujú toxické vlastnosti.
Ani další© katióny tejto skupiny redukčných činidiel /napr. Ti^+,.Cr2+ a Cu+/ nemajúz tohto pohladu výhodnejžie vlastnosti.
Nekovové redukčně systémy nenašli doteraz širšie použitie pre přípravu technéciovýchrádiofarmák. Dóvod spočívá v tom, že buď sú málo úspěšné pri redukcii technecistanu /kyselinaaskorbová/, vyhovujú iba pre přípravu niektorých komplexov technécia /hydrazín/, alebo súpříliš biologicky drastické /kyselina chlorovodíková/. Istú perspektivu snád možno očakávatod využitia redukčných vlastuostí kyseliny sulfinovej a jej derivátov, s ktorými bolí už pri- 203837 203837 2 pravené viaeeré komplexy technécía a výhodnými biologickými vlastnostami. Ditioničitánovéanióny bolí doteraz použité len pri prip,rave technéciom-99m označených mikrosfér, teda vovodnom prostředí nerozpustných zlúčenín. Využitie redukčných vlastností samotnej označovanejzlúčeniny /pyridoxal, kyselina tiojablčná, penicilamín/ je limitované jej vhodnostou použitiak biologickým experimentem.
Niektoré vysžie uvedené nedostatky sú odstraněné sposobom přípravy vo vodnom roztokurozpustných zlúčenín, označených technéciom, redukcíou vodného roztoku technecistahu v pří-tomností označovanej vo vodnom roztoku rozpustnej zlúčeniny, ktorá má schopnost viazat získa-ný redukčný produkt technecistanu, podlá vynálezu, podstata ktorého spočívá v tom, že reduk-cia sa prevádza vo vodnom roztoku rozpustným ditioníčitanom pri hodnotě pH 2 až 13. VýhodouspSsobu podlá vynálezu je to, že preparát pri tomto spdsobe přípravy neobsahuje tažké kovy,vSzba redukovaného technécía sa prevádza v širokom rozmedzí pH, s výhodou v neutrálnej ob-lasti. To má výhodu vtedy, ked označovaná zlúčenina a/ vytvára s niektorými katiónmi kovov,používanými ako redukčné činidlo na technecistan, nerozpustná zláčeninu, bZ neznáša kysléprostredie, alebo c./ v kyslom prostředí sa biologicky inaktivuje.
Pripravné zlúčeniny technécía sá in vitro stabílné niekolko hodin po príprave. Po i. v.aplikácii týchto zlúčenín u potkanov neboli pozorované žiadne vedlajšie alebo alergické účin-ky. Přikladl
Preparát "mTc-DTPA /kyselina dietylentriaminopentaoctová/ 10 mg OTPA sa rozpustí v 3 ml eluátu technécia-99m a pil roztoku sa upraví na hodnotu 7.Potom sa přidá 0,1 ml roztoku obsahujúceho ditioničitanové anióny /10 mg Na2?2Ú4 v 1 ml 0,05 Mroztoku Νβ2θθ3/. Výsledná acidita preparátu je pH = 7,5. Roztok sa sterilně přefiltruje.
Biologická distribúcia na 5 potkanoch kmeňa Wistar /hmotnost 160-220 g/ dve hodiny pointravenóznej aplikácii preparátu:
Orgán Percento aplikovanej aktivity na celý orgán na gram orgánu krv 0,36 ± 0,04 0,03 ± 0,01 sval 0,75 t 0,18 0,01 ± 0,00 pečeň 0,34 ± 0,06 0,04 ± 0,01 obličky 1,23 ± 0,13 0,85 í 0,09 žalúdok 0,14 ± 0,08 0,07 ± 0,05 plúca 0,05 ± 0,00 0,03 ± 0,00 kost 0,92 i 0,48 0,05 i 0,02 Příklad 2
Preparát ®^mTc-citrát 50 mg kyseliny citrónovej sa rozpustí v 3 ml eluátu technécia-99m a acidita roztoku saupraví na pH = 6,5. Potom sa přidá roztok obsahujúci ditioničitanové anióny o koncentrácii,ako je uvedená v příklade č. 1. Roztok sa sterilně přefiltruje.
Claims (1)
- 3 203837 Biologická distribucia na 5 potkanoch 2 hodiny po i· v aplikácii preparátu: Orgán Percento aplikovanej aktivity na celý organ na gram orgánu krv 1,11 ± 0,07 0,10 ± 0,01 sval . 2,37 ± 0,44 0,03 ± 0,01 pečen 0,47 ± 0,02 0,06 Λ 0,00 obličky 5,16 ± 0,45 3,78 ± 0,31 žalúdok 1,55 í 0,90 0,74 ± 0,40 Příklad 3 Preparát ^^mTc-HEDSPA /sodná sol kyseliny 1-hydroxy-1,1-difosfonovej/ 10 mg HEDSPA. a 3 mg kryštalického ditioničitanu sodného /Na2S204/ sa rozpustí v eluátetechnécia~99m. Po 10 minutách sa získá preparát o výslednom pH 6,5. Bilogická distribucia na 5 potkanoch 1 hodinu po intravenóznej aplikácii preparátu: Orgán Percento aplikovanej aktivity na celý organ na gram orgánu krv 2,31 ± 0,35 0,21 + 0,03 sval 2,35 ± 0,43 0,03 ± 0,01 pečeň 1 ,48 + 0,04 0,19 i 0,01 obličky 1,91 í 0,26 1,39 ± 0,13 žalúdok 0,33 ± 0,15 0,09 i 0,06 kost 54,36 ± 3,16 2,92 i 0,19 Vo všetkých uvedených prípadoch bolo in vitro papierovou chromatografiou v acetone zis-tená vždy menej než 1 % aktivity technécia“99m vo formě volného nenaviazaného technecistanu. Zlučeniny označené technéciom, připravené podlá vynálezu, je možné použit ako rádiofar-maká k roznym vyšetreniam v nukleárnej medicíně. Napr. pri zobrazení mozgu, obličiek, kostí,vyšetření glomerulárnej filtrácie, detekcie akútnych infarktov myokardu, nádordv a Inde. PREDMET VYNÁLEZU t · Sposob přípravy vo vodnom roztoku rozpustných zlúčenín, označených technéciom, redukciouvodného roztoku technecistanu v přítomnosti označovanej vo vodnom roztoku ^ozpustnej zlúceni-ny, ktorá má schopnost viazať získaný redukČný produkt technecistanu, vyznačený tým, že re-dukcia sa prevádza vo vodnom roztoku rozpustným ditíoničitanom pri hodnote*pH 2 až 13. 5τν«πφηΠβ. n. p- závod 7. Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485379A CS203837B1 (en) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Process for preparing in aqueous solution soluble compounds labeled by technetium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS485379A CS203837B1 (en) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Process for preparing in aqueous solution soluble compounds labeled by technetium |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203837B1 true CS203837B1 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=5392196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS485379A CS203837B1 (en) | 1979-07-11 | 1979-07-11 | Process for preparing in aqueous solution soluble compounds labeled by technetium |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203837B1 (cs) |
-
1979
- 1979-07-11 CS CS485379A patent/CS203837B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3640708C2 (de) | Verbesserte metallhaltige Pharmazeutika | |
| EP0304183A1 (en) | Stabilization of deferoxamine to chelate free ions in physiological fluid | |
| JP2795934B2 (ja) | 骨髄抑制剤 | |
| DE2543350C2 (de) | Präparate zur Herstellung von ↑9↑↑9↑↑m↑ Technetium-Radiodiagnostika | |
| DE2543349A1 (de) | Praeparate zur herstellung von hoch 99m technetium-radiodiagnostika | |
| DE2920770A1 (de) | Reduktionsmittel fuer technetium-99m und reduktionsverfahren unter bildung von mit technetium markierten stoffen | |
| US4426372A (en) | Inhibition of undesired effects of platinum(II) compounds | |
| WO2000045857A2 (de) | Metallmakrozyklen für zweischritt-strahlentherapieformen | |
| DE2344802C2 (cs) | ||
| CA1324317C (en) | Stable radiodiagnostic products, and the preparation thereof | |
| JPH0233692B2 (cs) | ||
| US4581224A (en) | Inhibition of undesired effect of platinum compounds | |
| DE2947500A1 (de) | Radiojodierte (omega) -phenylfettsaeuren, ihre herstellung und praeparate zur szintigraphischen untersuchung desherzmuskels und der leber | |
| CS203837B1 (en) | Process for preparing in aqueous solution soluble compounds labeled by technetium | |
| US5021235A (en) | Preparation of rhenium phosphonate therapeutic agents for bone cancer without purification | |
| Jones | Chemistry of chelation: chelating agent antagonists for toxic metals | |
| US3014026A (en) | Chelates of monosaccharide-amino acids and related compounds | |
| JPS595125A (ja) | 放射線写真造影剤 | |
| EP0612246B1 (en) | Pharmaceutical compositions of gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones | |
| DE69719095T2 (de) | Gallensauersälze mit physiologisch aktiven metalle und ihre verwendung zur therapeutischen behandlung | |
| JPH0513930B2 (cs) | ||
| DE4408729A1 (de) | Nichtcyclische Chelatbildner auf Basis von Aminodialkylphosphoroxiden zur Herstellung von Technetium- oder Rheniumkomplexen | |
| US5814614A (en) | Substituted glucose compounds for toxic metal ion removal from the body | |
| Jones | Newer chelating agents for in vivo toxic metal mobilization | |
| CH630261A5 (de) | Verfahren und ampulle zur herstellung von radiopharmazeutika. |