CS203552B1 - Kapalný desenzibilizační alergenový přípravek - Google Patents

Description

Vynález se týká kapalných desenzibilizačních elergenových přípravků, získávaných extrakcí alergenů.

Atopická alergie (tzv. alergie I. typu) je podkladem celé skupiny alergických onemocnění. Charakteristickým znakem je dispoziční faktor, který spolu s nefyziologickou změnou a škodlivými vlivy životního prostředí a senzibilisačhími antigeny vysvětluje stálý vzrůst počtu alergiků, především u nejmladší generace. Potřeba účinné léčby s jednoduchou aplikací Stále více stoupá. Perorální aplikace děsenzibilizačních alergenů je vhodná zejména pro dětské alergiky.

Na rozdíl od dospělých je u dětí enterál.ní antigenová bariéra lehce prostupná pro relativně velké molekuly antigenu, například pyly, kvasinky, bakterie apod., které se proto dostávají do lymfatického systému a vedou k žádané imunologické stimulaci.

Vynález se týká způsobu výroby desenzibilizačních alergenů, používaných k léčbě v kapkové lékové formě pro děti a mládež do 18 let, s léčebným výsledkem stejným, někdy i lepším než traumatizújící injekční formy.

Dosud se ve světě používají různé, ad hoc připravované nestandardní nestabilní roztoky, ba dokonce jen surový pyl nebo prach

20355?

s éterem, medem apod,, kde není možné přesné dávkování ani spicificttá alergenu.

Z uvedeného vyplývá, že je třeba pro dětskou praxi zavést ve společenský významném měřítku a potřebném množství standardní, stabilní a účinný alergen pro aplikaci per os. · .

Uvedené nedostatky odstraňuje vynález kapalného desenzibilizačního přípravku získaného extrakcí alergenů, jehož podstata spočívá v tom, že extrakt alespoň jednóho alergenu je upraven do perorální aplikační formy přísadou alespoň jedné netoxické látky ze skupiny, zahrnující sorbitol, aldopentózy a aldohexózy, jako stabilizátoru.

Kapalný desenzibilizační alergenový přípravek podle vynálezu může obsahovat korigens chuti, popřípadě vůně, například ovocný sirup, popřípadě vonnou silici rostlinného původu. Výhodným korigenciem chuti je malinový sirup, výhodným korigenciem vůně je silice máty peprné nebo lihový roztok mentholú. Zmíněná korigeneia může přidávat buď přímo výrobce přípravku, nebo až spotřebitel [pacient] podle vlastní chuti.

Přikladl

7,5 g smíšeného pylu z rostlin:

j

Agrostis alba (Psineček'bílý),

Alopecurus pratensis (Psárka luční), Anthoxanthus odoratum (Tomka vonná), Apera spica ventil (Chundelka metlice], Arrhenatherum elatius (Ovsík vyvýšený), Avenaštrum pratense (Ovsík luční), Dactylis glomerata (Srha říznačka J, Festuca rubra (Kostřava červená),

Holcus lanatus (Medyněk vlnatý),

Lolium sp. (Jílek),

Phleum pratense (Bojínek luční),

Poa pratensis (Lipnice luční),

Secale cereale (Zito seté),

Plantago lanceolata (Jitrocel kopinatý) se extrahuje ve 100 ml roztoku tohoto složení: ^: chlorid sodný 5 g kyselý uhličitan sodný 2,75 g etanol 95 ·% 20,0 g methylparaben 0,67 g propylparaben 0,33 g destilovaná voda do 100 ml

Hodnota při roztoku se upraví na pH 8,2 až 8,4 probubláním roztoku COz. Extrahuje se po dobu 48 až 72 hodin při teplotě +2 až +10°C, a to tak, že se směs vždy po 2 hodinách stání 2 hodiny třepe.

První dávka extrakčního činidla je 40 až 50 ml, další 2 až 3 dávky po 25 nebo 20 ml. Po centrlfugaci a filtraci se Jednotlivé extrakty spojí, stabilizují, například přísadou neionogenního smáčedla o koncentraci 1: : 20 000, a to 1 ml na 1000 ml stabilizovaného roztoku a hodnota pH se upraví na 6,4 až 7,4; Získaný roztok se sterilizuje filtrací přes bakteriologický filtr o velikosti pórů 0,22 μΐη, například filtr obchodního názvu Milipore. ' . :

Sterilní roztok alergenu se ředí 10% sterilním vodným roztokem sorbitolu s přídaykem 5 % malinového sirupu a 0,1 °/o 10% roztoku mentholu v .60% lihu, po předchozím stanovení obsahu proteinového dusíku (PNJ.

Pro definování mezinárodní jednotky platí vztah:

PNU = 0,00001 mg PN v 1 ml roztoku.

Příklad 2 ' 40 g bytového prachu, tj. prachu odebraného alespoň ze 40 bytů alergiků a smíšeného, biologicky aktivního, dodaného alergologickými středisky, sbíraného a prosévaného na sítě číslo VII podle Čs. lékopisu CsL 3 (délka strany oka 0,08 mm), se extrahuje ve 100 ml roztoku tohoto složení:

chlorid sodný 5,0 g primární fosforečnan sodný 0,36 g sekundární fosforečnan sodný 1,43 g ethanol 95% 20,0 g methylparaben 0,67 g propylparaben 0,33 g ;destilovaná voda podle celkového objemu ad 100 ml.

Hodnota pH roztoku se upraví na 6,8 až 7,1 1 N roztokem NaOH nebo 1 N roztokem HC1.

Extrahuje se po dobu 48 až 72 hodin při teplotě +2 až +10 °C, a to tak, že se směs vždy po 2 hodinách stání 2 hodiny třepe. První dávka extrakčního činidla je 40 až 50 ml, další 2 až 3 dávky po 25 nebo 20 ml. Po centrlfugaci a filtraci se jednotlivé extrakty . spojí, stabilizují, například přísadou neionogenního smáčedla o koncentraci 1: : 20 000 - v poměru . 1 ml na 1000 ml roztoku a hodnota pH se upraví na 6,4 až 7,4. Získaný roztok alergenu se ředí 15% sterilním roztokem sorbitolu ve vodě s přísadou 10 % malinového sirupu a 0,1 % lihového roztoku mentholu (10 g mentholu v 90 g 60% ethanolu) po předchozím stanovení obsahu proteinového dusíku (PN] v 1 ml na žádaný obsah mezinárodních jednotek (PNU).

Příklad 3 .

Kombinace sterilních roztoků alergenů podle individuálních předpisů lékaře-alergologa (např. bytový prach + pyly, plísně + + pyly, bakteriální alergeny + bytový prach + roztoči apód. J.

Může být použita směs extraktů, uvede₇ ných v příkladech 1 a 2 v poměru určeném lékařem.

Přikládá

Postupuje se jako v příkladech 1 nebo 2, avšak s tím rozdílem, že místo sorbitolu se používá ribózy v 10% vodném roztoku. Příklad 5

Postupuje se jako v příkladech 1 nebo 2, avšak s tím rozdílem, že místo sorbitolu se používá 15% vodného roztoku glukózy. Příklad 6

Postupuje se jako v příkladech 1 nebo 2, avšak s tím rozdílem, že místo sorbitolu se používá 10% vodného roztoku mannózy.

Jednotlivá ředění (podle příkladů 1 až 6] se plní po 10 ml do lahviček s kapacím uzávěrem, který lze sterilizovat.

Vynález umožňuje perorální léčbu, která plně nahradí dosud používanou injekční léčbu.

Vynálezem se odstraňuje injekční léčba, dosud v dětské alergologické praxi běžně používaná,· při dosažení téhož nebo i vyššího účinku léčby.

.Výrobní postup roztoků alergenů pro kap203552

S kovou aplikační formu, popsaný podrobněji v příkladech, je jednoduchý, není náročný na výrobní zařízení, ani na materiál a obsluhu, a umožní reprodukovatelnou přípravu alergenu, stabilního a účinného. Postup extrakce i ředění vhodným vehikulem pomáhají mycelizaci vysokomolekulárních lápředmSt

Claims (2)

1. Kapalný desenzifailizaění alergenový přípravek získaný extrakcí alergenů, vyznačující se tím, že extrakt alespoň jednoho alergenu je upraven do perorální aplikační formy přísadou alespoň jedné netoxické látky ze skupiny, zahrnující sorbitol, aldopentózy a aldohexózy, jako stabilizátoru.

tek a brání alkalické hydrolýze molekul alergenu. Tímto způsobem je možno vyrábět různé druhy alergenů v roztocích (pylové, prachové, bakteriální nebo jejich kombinace) podle požadavku lékaře-alergologa a podle potřeby léčby vyplývající ze specifické reaktivity pacienta.

YNÁLEZU

2. Kapalný desenzibilizační alergenový přípravek podle bodu 1 nebo 2 vyznačující se tím, že obsahuje korigens chuti, popřípadě vůně, například ovocný Sirup, popřípadě vonnou silicí rostlinného původu.