CS203291B1 - Ethylestery kyselin ω-[ 7-ethy1-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy ]- alkankarboxylových - Google Patents
Ethylestery kyselin ω-[ 7-ethy1-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy ]- alkankarboxylových Download PDFInfo
- Publication number
- CS203291B1 CS203291B1 CS444578A CS444578A CS203291B1 CS 203291 B1 CS203291 B1 CS 203291B1 CS 444578 A CS444578 A CS 444578A CS 444578 A CS444578 A CS 444578A CS 203291 B1 CS203291 B1 CS 203291B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethyl
- ethylphenyl
- dibromnaphthyloxy
- ethylesters
- omega
- Prior art date
Links
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 title claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 title claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- -1 7-Ethyl-4- (4-ethylphenyl) -2,3-dibromonaphthyloxyacetic acid ethyl ester Chemical compound 0.000 claims description 6
- SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCC SHZIWNPUGXLXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXEVAYJGKKIEJY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-7-ethyl-4-(4-ethylphenyl)naphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=C(Br)C(Br)=C(O)C2=CC(CC)=CC=C12 GXEVAYJGKKIEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- WIRUZQNBHNAMAB-UHFFFAOYSA-N benzene;cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1.C1=CC=CC=C1 WIRUZQNBHNAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- XIMFCGSNSKXPBO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)CC XIMFCGSNSKXPBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká ethylesterů kyselin ω-[7-ethyl-4- (4-ethylf enyl)-2,3-dibromnaftyloxy] alkankarboxylových obecného vzorce I
O-ÍC/ZJxCOOC^Hj· (I) ve kterém x má hodnotu 1, 3, 4 a 5.
Látky obecného vzorce I vykázaly při biologickém hodnocení na zvířatech s experimentálními nádory antineoplastický účinek a jsou tedy potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Tak například ethylester kyseliny 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dibromnaftyloxyoctové v dávce 50 mg/kg/den, podané p. o. myším kmene H kontinuálně po dobu 12 dnů, zmenšil statisticky významně velikost nádoru u léčených zvířat se sarkomem S 180 o 35 % ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat nea léčených. V dávce 100 mg/kg/den, podané za výše uvedených podmínek, statisticky významně snížil velikost nádoru u sarkomu S 37 o 31 % při současném prodloužení doby života o 27 % a prodloužil dobu přežití u zvířat s Yoshidovým ascitickým nádorem Y o 39 %. Podobně ethylester kyseliny ε-[7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dibr omnaftyloxyjkapronové v dávce 200 mg/kg/den, podané za výše uvedených podmínek, prodloužil statisticky signifikantně přežití zvířat s
| adenokarcinomem mléčné žlázy HK o 36 %. Látky obecného vzorce I se připravují z látky vzorce II | ||
| 1 | -Br | |
| Hscz^ | Br | |
| OH | (ID |
reakcí s 1 až 2 molekvivalenty ethylesteru
203 kyseliny ω-halogenalkankarboxylové Obecného vzorce III
X—(CH2)-X—COOC2H5 , (III) ve kterém X značí atom chloru nebo bromu a x má výše uvedený význam, za použití 1. až 2 molekvivalentů ethylátu sodného v prostředí ethanolu, při teplotě od 20 °C až do teploty varu reakění směsi, po dobu 1 až 8 hodin.
Získané reakčni směsi se zpracují obvyklým způsobem, například zahuštěním po odfiltrování halogenídu sodného, rozpuštěním odparku v chloroformu nebo v aromatickém rozpouštědle, například v benzenu nebo toluenu, odstraněním nezreagované výchozí látky vytřepáním s vodou a zahuštěním ke krystalizací; v případě kapalných látek lze použít přečištění chromatografií na sloupci vhodného adsorbentu.
Výchozí látka vzorce II je snadno získatelná, například podle čs. autorského osvědčení č. 203 290.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I vyplývají z následujících příkladů provedení; uvedené teploty tání jsou stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány; indexy lomu se vztahují na látky bezvodé.
Příklad 1
Ethylester kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxyoctové
K roztoku 21,7 g (50 mmol) 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dibr om-a-naftolu v ethanolickém roztoku ethylátu sodného, připrave91 ném rozpuštěním 1,38 g (60 mmol) sodíku v 300 ml ethanolu, se přidá 10,0· g (60 mmol) bromoctanu ethylnatého a reakčni směs se refluxuje 2 hodiny. Po odfiltrování bromidu sodného a oddestilování těkavých složek se odparek rozpustí v chloroformu, vytřepe se stejným objemem vody a chloroformový podíl se zahustí ke krystalizací. Rekrystalizací surového produktu z n-hexanu se získá produkt t. t. 87 až 88 °C.
Obdobným způsobem, za použití χ-brommáselnanu ethylnatého, se získá ethylester kyseliny χ- [ 7-ethyl-4- (4-ethy lf enyl) -2,3-dibromnaftyloxy] máselné t.’ t, 79 až 81 °C (n-hexan).
P ř í k 1 a d 2
Ethylester kyseliny d-[7-ethyí-4-;(4-ethylf enyl) -2,3-dibr omnaftyloxy ] valerové
K roztoku 4,34 g (10 mmol) 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)2,3-dibrom-a-naftolu v ethanolickém roztoku ethylátu sodného, připraveném rozpuštěním 0,25 g (11 mmol) sodíku v 60 ml ethanolu, se přidá 2,3 g (11 mmol) ά-brqmvaleranu ethylnatého a reakce i zpracování reakčni směsi se provede za podmínek uvedených v příkladu 1. Surový olejovitý produkt se přečistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití eluční soustavy cyklohexan-benzen (10:1). Spojené jédnotné frakce se vysuší při 80 °C/26,7 Pa;
[n]n20 = 1,5769.
Analogickým postupem, za použití ε-bromkapronanu ethylnatého, se připraví ethylester kyseliny s-[7-ethyl-4-( 4-ethy lf enyl)-2,3-dibr omnaftyloxy ] kapronové;
[n]D20 = 1,5958.
Claims (5)
- predmEt1. Ethylestery kyselin w-[7-eth.yl-4-(4-ethylfenyl) -2,3-díbr omnaf ty] oxy ] alfcankarboxylovýcli obecného vzorce IO-fC/^^COOCjHj (/)VYNALEZU ve kterém x má hodnotu 1, 3, 4 a 5.
- 2. Ethylester kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxyoctové.
- 3. Ethylester kyseliny y-[7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy] máselné.
- 4. Ethylester kyseliny <S-[7-ethyl-4-(4-ethylf eny]) -2,3-dihromnaftyloxy ] valerové.
- 5. Ethylester kyseliny e-[7-ethyl-4-(4-ethylfenyl )-2,3-dibromnaftyloxy ] kapronové.severografia, n.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS444578A CS203291B1 (cs) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | Ethylestery kyselin ω-[ 7-ethy1-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy ]- alkankarboxylových |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS444578A CS203291B1 (cs) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | Ethylestery kyselin ω-[ 7-ethy1-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy ]- alkankarboxylových |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203291B1 true CS203291B1 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=5387191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS444578A CS203291B1 (cs) | 1978-07-04 | 1978-07-04 | Ethylestery kyselin ω-[ 7-ethy1-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy ]- alkankarboxylových |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203291B1 (cs) |
-
1978
- 1978-07-04 CS CS444578A patent/CS203291B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4474806A (en) | Sulfonyl or carbonyl inositol derivatives useful as anti-inflammatory/analgesic agents | |
| DE69105495T2 (de) | Benzylphosphonsäure-tyrosinkinaseinhibitoren. | |
| EP0418648B1 (de) | 4-Hydroxytetrahydropyran-2-one sowie die entsprechenden Dihydroxycarbonsäurederivate, Salze und Ester, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate sowie Vorprodukte | |
| NL940021I2 (nl) | Gezuiverd hematoporfyrinederivaat voor het diagnostiseren en behandelen van tumors, en werkwijze om dit te bereiden. | |
| DE69322106T2 (de) | Imidizolderivate mit Anti-HIV-Aktivität | |
| DE69126446T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von E-Isomeren von Methoxyiminoacetamidverbindungen | |
| MC1417A1 (fr) | Derives tetrasubstitues du benzene | |
| US3692818A (en) | New pharmacologically active esters of n-(3-trifluoromethylphenyl)-anthranilic acid | |
| HU208830B (en) | Process for producing anti-virus pharmaceutical preparatives containing phospholididic derivatives | |
| CS203291B1 (cs) | Ethylestery kyselin ω-[ 7-ethy1-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibromnaftyloxy ]- alkankarboxylových | |
| KR100224330B1 (ko) | 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산 | |
| EP0085275B1 (de) | Substituierte Thiazolidinylester von Mineralsäuren | |
| DE2812353A1 (de) | Oxazol- und thiazol-alkansaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel | |
| DE68923673T2 (de) | Prodrogen von antiinflammatorischen 3-Acyl-2-oxindol-1-carboxamiden. | |
| SU927109A3 (ru) | Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот | |
| EP0440148A1 (de) | Verwendung von Benzylphosphonsäurederivaten zur Behandlung von durch Viren verursachte Krankheiten | |
| US2830076A (en) | 6-halogen-3-hydroxy-benzoates and process of preparing them | |
| DE2225719A1 (de) | 2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| EP0031562B1 (de) | Neue Oxazoline, deren Herstellung und die neuen Oxazoline enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US2678321A (en) | Dialkylaminoalkyl amides of alpha, alpha-diaryltoluic acids and their salts | |
| EP0057141B1 (fr) | Esters d'halogéno biphénylcarboxylates, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
| US3309270A (en) | Organic phosphorus anthelmintics and method of using the same | |
| EP0036159B1 (de) | 4-(2,5-Dihydroxyphen-1-yl)-crotonsäure und deren Derivate sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| SU515449A3 (ru) | Способ получени тиоэфиров | |
| DE1518060C (de) | 0.0-Dialkyl-S- eckige Klammer auf 2-(acetamido)-äthyl eckige Klammer zu -dithiophosphate und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |