CS202332B1 - Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,11 -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu - Google Patents
Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,11 -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS202332B1 CS202332B1 CS650878A CS650878A CS202332B1 CS 202332 B1 CS202332 B1 CS 202332B1 CS 650878 A CS650878 A CS 650878A CS 650878 A CS650878 A CS 650878A CS 202332 B1 CS202332 B1 CS 202332B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- base
- dihydrodibenzo
- trans
- thiepine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l1-(3-dimetylaminopropyliden) -6,11-dihydrodibenzo(b,e) thiepinu vzorce I
(I) jakož i jejich solí.
Látky vzorce I jsou výhodnými meziprodukty přípravy farmakodynamicky účinných sloučenin, zvláště látek s antidepresivní účinností.
Způsob přípravy látek vzorce I podle tohoto vynálezu spočívá v demetylaci známého 2-methoxy-1 l-(3-dimethylaminopropyliden)-6,l 1-dihydrodibenzo(b.e)thiepinu vzorce II.
HCHtCHaN (CHA)A
Tato výchozí látka, která byla popsána Gadientem a spol. (Helv. Chim. Acta 45, 1860, 1962) ve formě oxalátu s t. t. 187 až 189 °C, je zřejmě směsí geometrických izomerů (cis a trans), ve které — podobně jako v analogických případech (M. Rajšner a spol., Collect.Czech. Chem.Commun. 34, 1015, 1963, 1969) — silně převládá trans-forma.
Podle způsobu demetylace látky lze získat směsi geometrických izomerů látky vzorce I různého složení, z nichž lze potom krystalizaci získat buď čistý trans- nebo cis-isomer vzorce I. Tak při velmi šetrné demetylaci bromidem boritým v chloroformu při teplotě místnosti zůstává konfigurace na dvojné vazbě zcela zachována a získaná báze vzorce I má na dvojné vazbě konfiguraci trans, což lze prokázat průběhem infračerveného spektra v oblasti mimorovinných vibrací C-H vazeb aromatických jader (pás solitérního Ar-H při 883 cm1 při měření v sirouhlíkovém roztoku). Při demetylaci kyselinou bromovodíkovou v kyselině octové dochází zřejmě alespoň zčásti přechodně k protonaci výchozí látky a po deprotonaci po zředění vodou dochází k vzniku směsi geometrických izomerů látky vzorce I s jiným vzájemným poměrem izomerů než jaký byl v látce vzorce II. Resultuje obtížně dělitelná směs, ze které se však nicméně daří krystalizaci izolovat opět čistý trans-izomer, identický s látkou získanou demetylaci bromidem boritým. Nejdrastičtějším způsobem demetylace je zahřívání látky vzorce II se samotnou 48 kyselinou bromovodíkovou k varu. V silné míře se uplatňuje přechodná protonace, jejímž důsledkem je porušení konfigurace na dvojné vazbě. Po zředění vodou dochází k regeneraci dvojné vazby, avšak získaná směs geometrických izomerů má již zcela odlišné složení a její krystalizaci se daří izolace cis-izomeru látky vzorce I. Konfiguraci lze opět odvodit z infračerveného spektra (v sirouhlíku), a to z polohy pásu, který koresponduje solitérnímu Ar-H. Vlivem interakce s pobočným řetězcem je tento pás při 899 cm1, tj. ve srovnání s trans-izomerem je silně posunut k vyšší frekvenci.
Vynález zahrnuje všechny tyto způsoby demetylace a představuje tedy způsob přípravy obou geometrických izomerů látky vzorce I. Báze trans-izomeru krystaluje z etanolu a taje při 198 až 200 °C, Poskytuje hydřochlorid, který krystaluje z vodného etanolu a taje při 243 až 245 °C. Báze cis-izomeru krystaluje rovněž z etanolu a taje při 162 až 164 °C.
Další podrobnosti provedení způsobu příprav obou geometrických izomerů látky I podle tohoto vynálezu jsou patrné z dále uvedených příkladů provedení, které jsou však jen ilustrací možností vynálezu a není jejich účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Příklady
1. K roztoku 4,8 g krystalické báze trans-2metoxy-11- (3-di mety lamí nopropy liden) 6,11-dihydrodibenzo (b,e)thiepinu ve 30 ml absolutního chloroformu se během 10 minut přikape při 10 °C roztok 7,4 g bromidu borítého v 10 ml chloroformu a směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti. Potom se rozloží přikapáním směsi 70 ml vody a 15 ml konc. vodného amoniaku. Míchá se až do rozpuštění vyloučené látky. Potom se chloroformový roztok oddělí a protřepe s přebytečnou 3 % kyselinou solnou. Vodná fáze spolu s vyloučeným olejovitým hydrochloridem se oddělí, zalkalizuje se amoniakem a vyloučená fenolická báze se znovu extrahuje chloroformem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným, zfiltruje s uhlím a odpaří ve vakuu. Získá se 2,8 g surového produktu, který stáním rychle krystaluje. Krystalizaci z etanolu se získá čistá trans-báze I, která taje konstantně při 198 až 200 C. Její charakterizace infračerveným spektrem je popsána v popisné části. Neutralizací chlorovodíkem ve směsi etanolu a eteru poskytuje krystalický hydřochlorid s t. t. 243 až 245 C (vodný etanol).
Výchozí krystalická báze vzorce 11 nebyla v literatuře popsána. Lze ji získat alkalizací známého oxalátu (literatura citována) a izolací extrakcí chloroformem. Krystaluje z petroleteru a taje při 53 až 55 C.
2. Směs 2,3 g surové báze 2-metoxy-l l-(3-dimety laminopropyliden) -6,11 -dihydrodibenzo (b.e)thiepinu vzorce II, 5 ml kyseliny octové, 3 ml 48 % kyseliny bromovodíkové a 0,05 g fosfornanu sodného se vaří 4 hodiny pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se zředí vodou, zalkalizuje vodným amoniakem a báze se izoluje extrakcí chloroformem. Extrakt se vysuší síranem sodným a chloroform se odpaří. Ve výtěžku 2,2 g (teoret. výtěžek) se získá olejovitá směs obou geometrických izomerů látky vzorce I. Tato směs se chromatografuje na sloupci 100 g neutrálního kysličníku hlinitého při elucí chloroformem. Po vymytí 0,8 g méně polárních podílů, které obsahují cis-izomer látky vzorce I, se vymyje
1,2 g báze, která krystaluje z etanolu a taje při 195 až 197 °C. Je to trans-báze vzorce I, identická s produktem připraveným podle příkladu 1.
3. Směs 4,5 g oxalátu trans-2-metoxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden) -6,11-dihydrodibenzo (b,e)thiepinu a 15 ml 48 % kyseliny bromovodíkové se zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem na lázni o teplotě 120 °C. Po ochlazení se zředí vodou, zalkalizuje hydroxidem amonným a extrahuje chloroformem. Extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se
2,5 g amorfní báze, ve které převládá méně polární látka než trans-báze vzorce I. Látka krystaluje z etanolu a po rekrystalizaci taje konstantně při 162 až 164 °C. Je to cis-báze látky vzorce I, jejíž charakterizace infračerveným spektrem je uvedena v popisné části.
Claims (4)
- L Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-ll-(3-dimetylaminopropyliden) -6,11-dihydrodibenzo (b.e)thiepinu vzorce I jakož i jejich solí, vyznačující se tím, že se 2-metoxy-I l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,1 l-dihydrodibenzo(b,fjthiepin vzorce II (I)ÍHCH£CHaN (GHj)tOCH, (II) demetyluje a získané báze vzorce I se popřípadě převedou neutralizací anorganickými nebo organickými kyselinami na soli.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se trans-báze vzorce II demetyluje bromidem boritým v chloroformu při teplotě místnosti a krystalizaci produktu se získá čistá transbáze vzorce I.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se surová báze vzorce II demetyluje varem se směsí 48 % kyseliny bromovodíkové a kyseliny octové a chromatografií a krystalizaci produktu se získá čistá trans-báze vzorce I.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se oxalát trans-báze vzorce II demetyluje zahříváním s 48 % kyselinou bromovodíkovou na 120 C a krystalizaci produktu se získá čistá cis-b^ze vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS650878A CS202332B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,11 -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS650878A CS202332B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,11 -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202332B1 true CS202332B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5412281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS650878A CS202332B1 (cs) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,11 -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202332B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS650878A patent/CS202332B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cava et al. | Photochemical routes to aporphines. New syntheses of nuciferine and glaucine | |
| KR870000270B1 (ko) | 1,4-디알킬-3-메틸-4-(3-치환된 페닐) 피페리딘의 제조방법 | |
| FI63229C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiskt eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-5,9 beta-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| NO122614B (cs) | ||
| LU86435A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US5112826A (en) | Vasodilatory dihydrodibenzocycloheptyliden-ethylpiperazine derivatives | |
| Portoghese et al. | Stereochemical studies on medicinal agents. VI. Bicyclic bases. Synthesis and pharmacology of epimeric bridged analogs of meperidine, 2-methyl-5-carbethoxy-2-azabicyclo [2.2. 1] heptanes | |
| DE3402601A1 (de) | Neue pharmazeutisch aktive 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)chinolinderivate, deren herstellung und verwendung | |
| US3267107A (en) | 3-(4'-5'-methylenedioxy-phenyl)-7, 8-dimethoxy-1, 2, 3, 4,-tetrahydroisoquinolines | |
| US3055903A (en) | 2-alkyl mercapto-9-(n-alkyl-piperidylidene-4'-thioxanthenes and the acetate salts thereof | |
| CS238601B2 (en) | Preparation method of o-methylate hydroxyaporphines | |
| JPH0352465B2 (cs) | ||
| CS202332B1 (cs) | Způsob přípravy obou geometrických izomerů nového 2-hydroxy-l l-(3-dimetylaminopropyliden)-6,11 -dihydrodibenzo(b,e)thiepinu | |
| SU602112A3 (ru) | Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов | |
| US3055888A (en) | 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes | |
| US4086244A (en) | Amidines | |
| KR950008970B1 (ko) | t-부틸 에르골린 유도체의 제조방법 | |
| Loev | Sulfolane derivatives | |
| US4174396A (en) | 7,10-Dimethyl-5,9-imino-4,5,8,9-tetrahydro-cyclooct[b]thiophenes and a process for obtaining it | |
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans | |
| Kumar et al. | Synthesis of dihydrodiols and diol epoxides of dibenz [a, h] acridine | |
| US3681461A (en) | 6-(3-diloweralkylamino-propyl)-7-(12h)-pleiadenones and salts thereof | |
| Perni et al. | A synthetic approach to (+/-)-aristomakine | |
| US4522946A (en) | Dioxy hexahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2,3-de]isoquinoline derivatives useful as neuroleptic agents | |
| US3622599A (en) | Process for the preparation of n,n-di-lower alkyl-1-phenyl-3-phthalanmethylamines and intermediates obtained in the synthesis |