CS201499B1 - Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu - Google Patents

Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu Download PDF

Info

Publication number
CS201499B1
CS201499B1 CS259879A CS259879A CS201499B1 CS 201499 B1 CS201499 B1 CS 201499B1 CS 259879 A CS259879 A CS 259879A CS 259879 A CS259879 A CS 259879A CS 201499 B1 CS201499 B1 CS 201499B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
solution
formula
compound
aliphatic
imidazo
Prior art date
Application number
CS259879A
Other languages
English (en)
Slovak (sk)
Inventor
Fridrich Szemes
Jozefina Jakubcova
Ludmila Orosova
Alfonz Rybar
Original Assignee
Fridrich Szemes
Jozefina Jakubcova
Ludmila Orosova
Alfonz Rybar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fridrich Szemes, Jozefina Jakubcova, Ludmila Orosova, Alfonz Rybar filed Critical Fridrich Szemes
Priority to CS259879A priority Critical patent/CS201499B1/cs
Publication of CS201499B1 publication Critical patent/CS201499B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Československa . SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA (19) K AUTORSKÉMU OSVĚDČENÍ 201499 (11) (il) . (51) Int. Cl3 w (22) Přihlášené 17 04 79 (21) (PV 2598—79) £ C 07 D 487/04 \ (40) Zverejňené 29 02 80 z , ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (45) Vydáno 30 07 82 (75)
Autor vynálezu : JAKUBCOVA JOZĚFÍNÁ RNDr., HLOHOVEC,, GROŠOVÁ IiUDMILA RÍMDr., SVIT a
RYBÁR ALFONZ ing. CSc., BRATISLAVA (54) Sposob přípravy 5-(4chlóríenyl)-5-hydroXy-2,3-dihydro-5H-žmidazó /2,1-a/ izoindolu
Vynález sa týká ..spósobu přípravy 5-(4--cblóirféňyl) -5-hydroxy-2,3-dihydi'o-5il-!Jí):da-zo-/2,1-a/ izoindolu vzor ca I,
ktorý sa používá v medicíně ako anorekti-kům.
Doposial' sa táto zlůěéňiha vyrábala z 9b--(4-chlórf enyl )-l, 2, 3, 9b-tetrahydro-5H- imi-dazů /2,1-a/ izůindolónu. vžořca II
redukciou s hydridom hlinito-litným a Oxi-dáciou reakčnýčh produktov vzduchom alebo kyslikóm' v éterovom dlebů alkoholovom pro-středí (W. J. Houlihan, ČSl. pat. 141217; Švájč.pat. 499529), připadne tiež dalšími oxidač-nýthi Činidiami ako peroxidem vodíka, alkyl-peřoxidmi a acylperoxidnii (W. J. Houlihan,Geř. Offen. 2023633; G. A. Cooke, Ď. H. A.Deuville, W. J. Houlihan, Ger. Offen. 2103359). Ďalšou známou metodou přípravy zlúčeni-ný Vzorča I je katlytická hydřogenácia žíú-•čeniny vzórca II na 2-(beta-aminoetyÍj-3--(4-čhlórfenyl)ftaÍimidín, jeho redukcia shydridom hlinito-litným za varu vo Vyšsievrúcom aliíatickom, alebo cyklickom éteřina 5- (4-chlórf eny 1) -2,3 -dihydro-SH-hnidazo/2,1-a/izoindol a oxidáciou posledňého vzdu-chem lebo kyslikóm v metanole alebo eta-nem (W. J. Houlihan, Csl. pat. 142405). Dal-ším metódou přípravy zlúěeniny vzorca 1 zdzlůcěniny vzorca Π je jej hydrolýza poSobe-ním kyseliny chlorovodíkovéj na 2-(amino-etyl )-3-( 4-chlórfenyl) -3-hydroxyf taliinidín- '-hydřochlorid, který sa posobením p-toluén-suifOchlůridu v pyridine prevědie na l-(p-to-luénisulíooyl)-lH-imidazoZ2,l-a/iZoindoilón-5a tento* postíháním kyseliny sírovej álebofosfOrečnej poskytne látku vzorca I (T. S.Sulkowski, U. S. pat. 3763178). Ďalšia zná-má syntéza vychádza z 2-(4-chlótfenyljben- 201499 zoyl-chloridu, ktorý réakciou š N-(2-amino-eťýl) alkyl-, alebo arylsulfonamidbm poskyt-ne 2r( alkyl- alebo arylsulforiylaminoetyl)-3-(4-chlórfenylj-3-hydroxyftalimidín a tentopůsobením' kyseliny sírové] alebo fosforeč-né] poskytne zlúčenlnu vzorca I.
Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak,žě sa k roztoku 1,5 až 2,2 mól bis.(2-metoxy-etoxy jhydridu hlinito-sodného v bezvodomaromatickom uhlovodíkifs výhodou v benze-ne alebo toluéne, resp. v lineárnom alebocyklickom éteri, s výhodou v dietyléteri, tet-rahydrofuráne alebo v dioxane, príp. v zmésitýchto rozpúšťadiel, prisype za miešania 1mól zlučeniny vzorca II tak, aby sa teplotareakčne] zmesi udržovala v rozmedzí 4 až35 °C, najlepšie pod 10 °C, v atmosféře inert-ného, plynu. Ako- inertný plyn sa použije hé-lium, argon, s výhodou-dusík. Pridávanie zlú-čeniny vzorca II sa může uskutočniť aj v éte-rickom roztoku, napr. v dietyléteri, v tetra-hydrofuráne alebo v dioxáne, resp. v roztokubenzenu, toluénu a dalších - ar omatických uhlo-vodíkov. Po přeběhnutí reakcie sa roz-loží nezreagovaný bis( metoxyetoxy)' hydridhlinito-soidný napr. prídavkom octanu etylo-vého, vody, vodného- alkalického hydroxidu,alebo' zmesi vody s vo-dou-miešatelným roz-púšťadlom tak, aby teplota zmesi neprestú-pila 35 °C. Z reakčne] zmesi vylúčený pro-dukt redukcie sa oddělí najvýhodnejšie od-sátím, premyje vodou do· neutrálně] reakciea vysuší s výhodou za zníženého tlaku vzďu- .chu. Produkt redukcie představuje zmes nie-kofkých zlúčenín, ktoré působením kyslíkabuď priamo, alebo cez další medziproduktposkytujú postupom podl'a vynálezu zlúčeni-nu vzorca I. Tento postup je založený na roz-puštění produktu redukcie jeho miešaním valifatickém .-alkohole s počtom uhlíkov 1 až5, s výhodou v butanole, za přítomnosti ka-,talytického množstva nižšej .alifatické] kyse-liny s počtom uhlíkoy 1 až 3 s výhodou ky-seliny mravčej-v obyčajnej resp. v inertnejatmosféře, alebo vo vákuu, dále] odpařenímtohoto roztoku s výhodou vo- vákuu do- siru-povité] konzistencie, rozpuštěním sirupovité-ho. zvyšku v; nižšom alifatickom ketóne s pó-čťo-m. uhlíkov 3 až .6, s výhodou v acetonea působením vzduchu .na takto vzniklý roz-tok. pri intenzívnom ,miešaihpočas 1 až 3dní.., Reakciu možno uskutočniť a] tak, že na-miešto odparenia alkoholu z alkoholickéhoroztoku sa k němu len přidá nižší alifatickýkotón s počtom uhlíkoy 3 až 6, s výhodouaceton a působí sa vzduchomalebo kyslíkemanalogicky ako v predošlompřípade, Posled-ná fáza reakcie sá uiůže, uskutečnit, i pre-bublávan.ím vzduchu alebo kyslíka cez roz-tok sirupovitého zvyšku v·, nižšom alifatic-kom ketóne počas 1 až 3; hodin, Premenuproduktu redukcie na -?zláčeninu- vzorca. Imožno uskutočniť aj působením vzduchu ale-bo kyslíku na jeho-roztok- y alifatickém al-kohole- s počtom uhlíkov 1 ay 5, s výhodouv butanole za. - přítomnosti katalytického .množstva nižš-ej -alifatické j kyseliny s počtomuhlíkov 1 až 3 s výhodou kyseliny mravčej,avšak v menšom výtažku a za dlhšiu dobuako při postupe podlá vynálezu., Zlúčeninavzorca I vzniká a] dlhým státim (cca 6-me-sačným] produktu redukcie za izbovej tep-loty.
Hlavnou výhodou- postupu podlá vynálezuje použitie mene] nebezpečného biš"(metoxy-etoxy Jhydridu hlinito-sodného oproti prv po-užívanému hydridu hlinito-lithému.’ Ďálšímivýhodami použitia bis (metoxyetoxy Jhydriduhlinito-sodného- je jeho dostupnost V ČSSRa tiež možnost použitia jeho koncentrované-ho roztoku v aromatickom uhlovodíku, z čo-ho vyplývá jeho láhšie a. presne jšie'dávko-vani-e oproti, hydridu hlinito-litnému-.. Výho-.da vyššie popísanej dvojstupňovej premenyproduktu redukcie na zlúčeninu vzorca Ioproti prv popísanému působeniu vzduchualebo kyslíka v čisto- alkoholickom prostředíje'v kratšo-m reakčnom čase a tým i zvýšenívýrobnej kapacity zafi-adenia; V' ďalšom je predmet vynálezu popísanýv príkladoch prevedenia bez toho, že by sana tieto obmezoval. . Příklad 1
Do roztoku 11,6 g (0,04mól) synhydridu[70-%-ný roztok bis(2-metoxyetoxy] hydriduhlinito-sodného v toluéne] v 20ml abs. ben-zéne sa prikapkáva roztok 5,68 g (0,02mól)9b: (p-.chlórfenyl-)1,2,3,9b-tetr-ahydro-5H-imi-dazoi/2,l-a/izoindpl-5-óhu (zlúčenina IIJ vá5ml abs. dioxanu pri teplot-e max. 25 °C. Popridianí celého množstva sa reakčná zmes,mieša eště lOmin. Potom sa přidá 4ml octa-nu etylového- a o lOmin. 14ml vody. Orga-nická vrstva sa zle-je, suší nad bezvodýmuhliČitanom draselným, odsaje a k filtrátusa primieša 50ml n-pentánu. Po niekolkoho-dinovom státi vykrystalizuje takmer kvanti-tativné produkt redukcie. Zí-ska sa 4,5 g bie-lej kryštalickej látky s t. t. 126 až 129 °C.Příklad 2 K miešanému roztoku 11,6 g (0,04mól) syn-hydridu v 25ml abs. dioxánu sa prikvapkávaroztok 5,68 g (0,02mólj zlučeniny II v 25mlabs. dioxanu behom 5min. maximálně pri35 °C. Reakčná změs sa mieša eště 20min.pri izbovej teploto. Potom sa za účinnéhochladenia přidá 4ml octanu etylového a polOmin. miešania 4ml vody. Organická vrst-va sa zleje a nechá krystalizovat produkt.Po odsátí produktu sa. k matečnému luhuprimieša rovnaký objem n.-pentánu prič.omkryštalizuje dálší po-diel produktu redukcie(4,0g s t. t. 127 až 129 °C). Příklad 3 · « K mieš-anej suspenzii 11,6g (0,04mól) syn-hydridu v 40ml abs. dioxanu sa za chladenia(15 až 18 °C] postupné prisype 5,68g (0,02mól] zlůčeniny H. Potom sa reakčná zmesmieša -ešte 2,5h. pri izbovej teplote. Pri izo-lácii redukovaného; laktámu sa postupujeako pri příklade 2. Výťažok produktu re-dukcie 4,5g s t. t. 126 až 131 °C. 3 Příklad 4 K intenzívně miešanému roztoku 11,6g(0,04mól) synhydridu v 40ml abs. tetrahyd-rofuráne sa za súčasného zavádzania dusíkapostupné prisype 5,68g (0,02mólj zlúčeninyII pri teplote 15 až 18 °C. Potom sa reakčnázmes mieša ešte 2h. při izbovej teplote. Ne-zreagc-vaný synhydrid sa rozloží najprv' so4ml octanu etylového a potom sa prikvapkáešte 4ml vody. Organická vrstva sa zieje anechá kryštalizovať produkt redukcie. Po za-huštění matečného' luhu na Ϋ4 povodnéhoobjemu sa získá další podiel redukcie (spo-lu 5,0g s t. t. 126 až 128 °Čj. Příklad 5 Ďo roztoku. 487g (l,7mólj . synhydridu v 3,5 1 bezvodého benzenu, ktorý je pod at-: mosférou dusíka sa pri teplotách 15 až 18 °Cpostupné prisype 222g (0,8mól) zlúčenihy íí.Potom sa reakčná zmes mieša pri izbovejteplote lh., .pričom ku, koncuj sa. reakčná: zm.es sf-arbí do červenal Nezreagóvaný syn-liydriďsa rozloží (max. pri 18 θϋ j pomocou-40ml octanu. etylového, prikvapkava sa 35ml\ycdy a nakoniec sa reakčná zmes dokladnérozmieša s roztokom 64g hydroxidu sodnéhov'700ml vody. Alkalická vodná vrstva satópať oddělí a z organickej sa odsaje pro-dukt. Suší sa "max. pri teplote 40 °C. Výťažok^produktu redukcie 198g, t. t. 134 až 137'°C.Příklad 6
Do miešaného a chladného' roztoku 63,6gí(0,22mól) synhydridu v 400ml bezvodého to-luenu, který je pod atmosférou dusíka sa;pri teplctnom roizmedzí 8 až 13 °C postupnéprisype 28,4g (0,lmól) zlúčeniny II. Potomsa reakčná zmes mieša- ešte pri izbovej tep-lotě lh. Nezreagóvaný synhydrid sa rozloží-max. pri 10 °C opatrným prídavkom zmesi6ml vody a 20ml tetrahydrofuránu a reakč->ná zmes sa dokladné premieša 150ml 12 %-ným roztokom hydroxidu sodného. Vodnávrstva -sa oddělí a organická sa premyje,ešte so lOOml 6%-ným roztokom hydroxidusodného a 200ml vody. Produkt po odsátí sapremyje so 70ml dietyléteru a nakoniec sojlOOml vody. Suší sa maximálně pri 4Ó °C.Získá sa 26,7g produktu redukcie s t. t. 132.až 134 OC. -Příklad 7 ©O' intenzívně miešanej suspenzie lOg jem-ne rozotretého- produktu redukcie připrave-ného podlá príkladov 1 až 6 v 200ml n-pro-panolu sa prikvapká 0,3ml 85%-nej kyseliny•mravčej. Po dvojhodinovom intenzívnom mie-šaní, počas ktorého' sa všetok laktám roz-pustí, sa mechanické nečistoty odsajú a po-kračuje sa v intenzívnom miešaní v otvore-mej nádobě 42h. Za táto dobu vykrištalizuje 5-(4-chlórf&nyl)-2,3-dihydro-5-hydroxy-5H-imidazo/2,l->a/izoindolu (zlúčenina Ij v po'1-•dobe Jemných to-ielych ihliček s t. t. 189,5 až.19.1 °C. Výťažok surového produktu 4,5g Produktobsahuje len stopové nečistoty (sledované TLCj. Po' dvo-ch kryštalizáciách z etanolualebo z n-butano-lu sa topí pri 198 až 200 °C.Příklad 8
Do intenzívně miešanej suspenzie 32g pro-duktu redukcie v 600ml metanolu sa přidálml 85%-nej kyseliny mravčej. Behom 5min.sa redukovaný laktám rozpustí. Reakčnázmes s'a mieša v otvorenej nádobě 48h. Po-tom sa zlúčenina I odsaje a matečný lúh samieša s 3ml trieťylamínu ešte 24h. Získá sadalší podiel zlúčeniny I, spolu 12,4g s t. t.194 až 195,5 °C. . · Příklad 9
Zmes.lOg jemne rozotretého produktu re- *dukcie, 200ml n-butanolu a 0,3ml kyselinymravčej sa intenzívně mieša 2h. Nerozpust-ný zvyšok sa odsaje a filtrát sa intenzívněmieša v otvorenej nádobě 46h. Počas mie-šania krystalizuje zlúčenina Ij ktorá obsahu-je stopové prímesy (TLCj. Výťažok 4,83g, t. t.193 až 194 «C. Příklad 10 lOg produktu redukcie sa rozpustí v lOOmln-butanolu za přídavku Ó,3ml kyseliny mrav-čej, mechanické nečistoty sa odsajú a k fil-trátu sa přidá lOOml acetonu. Takto získanýroztok sa mieša 24h. v otvorenej nádobě,alebo s!a 6h. prebubláva: cez roztok vzducha nechá sa kryštalizovať áa chladnom mieste.
Po odsátí prvého podielu zlúčeniny I sa ma-tečný lúh odpaří za zníženého tlaku do su-cha, zvyšok kryštalizuje z acetonu. Spolu sazíská 5,5g zlúčeniny I s t. t. 194 — 196 °C.Příklad 11 ' , ' 20g produktu redukcie sa rozpustí v 400mln-butanolu za přítomnosti 0,5ml 85%-nej ky-seliny mravčej, nerozpustný zvyšok sa od-saje a filtrát sa intenzívně mieša v otvore-nej nádobě 42h. Vykrystalizovaný prvý po-diel· zlúčeniny I sa odsaje (9gj a matečnýlúh sa za zníženého tlaku zahustí do sřrupo-vitej hmoty. Tento sa rozpustí v 150ml ace-tonu, cez roztok sa 2h. prebubláva vzducha nechá sa kryštalizovať cez noc. Získá sadálší podiel zlúčeniny I spolu 11,8g, t. t. 196až 198 °C. Příklad 12 lOg produktu redukcie sa rozpustí v 150mln-butanolu (n-propanolu alebo izopropano-lu j za přídavku 0,3ml 85%-nej kyseliny mrav-čej pod vákuom (2,4kPaj. Mechanické ne-čistoty ša odsajú a filtrát sa zahustí do siru-povitej hmoty. Táto sa rozpustí v l50ml ace-tónu pričom začne kryštalizovať zlúčenina I.Cez reakčnú zmes sa 3h. nechá prebublávaťvzduch a nechá kryštalizovať cez noc. Získása 5,5g zlúčeniny I s t. t. 196,5 až 198,5 °C.Příklad 13 lOOg produktu redukcie sa nechá stáť vnaplnenej nádobě 6 až 7 mesiacov. Potom sarozmieša v 500ml acetone za přídavku 2mlkyseliny mravčej počas 3h., cez suspenziusa lh. prebubláva vzduch á nechá sa stáťcez noc. Získá sa 48g zlúčeniny I s t. t. 199až 201 °C.

Claims (1)

  1. P RED MET Spósob přípravy ,5-(4-chlórfenyl) -5-hydro-xy-2,3-dihydiro-5H-imidazo/2,l-a/ízoindoluvzorca I
    redpkciou 9b-{4-chlórfenyl) -l,2,3,9b-tetrahy-dro-5H-imidazo/2,l-a/izoindolónu-5 vzorca II
    VYNALEZU........................ ........; .....-.....· - a následnou oxidáciou reakčného produktu,,vyznačujúci sa tým, že ša na redukciu 1 móluzlúčeniny vzorca II buď samotnej, alebo· jejroztoku v lineárnom, alebo cyklickom éteri,.napr. v dietyléteri, dioxane, s výhodou v tet-rahydrofuráne, resp. jej roztoku v aróma-ťickom uhlovodíku benzěnovéj rady, s výho-dou v benzéne alebo v toluene, použije roz-tok 1,5 až 2,2 mólu bis{2-metoxyetoxy)hyd-ridu hlinito-sodného V bezvodom aromatie-kom uhlovodíku, napr. v benzéne alebo to-luéne, resp. v alifatickom alebo cyklickométeri, napr. v dietyléteri, dioxane, s výhodouv tetrahydroíúrane, alebo v zmesi týchto róz-púšťadiel v teplotnom rozmedzí 4 až 35 °C,,najlepšie v rozmedzí 4 až 10 °C, v atmosféře·inertného plynu, napr. hélia, argónu, s vý-dohou dusíka, načo sa izolovaný produkt re-dukcie najprv podrobí katalytickému účinkuniektorej z alifatických kyselin s poctúittuhlíkov 1 až 3, s výhodou kyseliny mravčej,v alífatíckom alkohole s počtům uhlíkov 1.až 5, s výhodou v butanole a na vzniklů zmeš;látok sa pósobí vzduchom alebo kyslíkompo přidaní alifatického ketonu s počtorauhlíkov 3 až 6, s výhodou acetonu. Jihočeské, tisk-árny, o.. p.’, provoz 6 Jinde. HradecCena: 2,40 Kčs OPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčeniu č. 201 <99(51) Int. Cl3 — ,C 07 O 487/04 - V popise vynálezu k autorskému Osvědčeniu c. 201499chýba v záhlaviu autor vynálezu: SZEMES FRIDRICH RNDr., Bratislava, / i ÚŘAD PRO VYNAliEZY A OBJEVY
CS259879A 1979-04-17 1979-04-17 Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu CS201499B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS259879A CS201499B1 (cs) 1979-04-17 1979-04-17 Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS259879A CS201499B1 (cs) 1979-04-17 1979-04-17 Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS201499B1 true CS201499B1 (cs) 1980-11-28

Family

ID=5363569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS259879A CS201499B1 (cs) 1979-04-17 1979-04-17 Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS201499B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0466585A1 (fr) Nouveaux dérivés de la pipéridine, de la tétrahydropyridine et de la pyrrolidine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
HU191960B (en) Process for preparing substituted 2-mercapto-imidazoles
JP2629038B2 (ja) ビス(3,5―ジオキソピペラジニル)アルカンまたはアルケンを製造する方法
JP2521157B2 (ja) 四環式抗うつ剤
CS201499B1 (cs) Sposob přípravy 5-(4-chlórřenyl)-3-hydroXy-2,3-dihydro-5H- žmidazó /2,1-a/ izoindolu
US4094987A (en) 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols
HU189849B (en) Process for producing 1,4-dihydropyridine-lactone derivatives substituted with chromone - and thiochromone-groups
WO2010083722A1 (zh) 一锅煮方法合成corey内酯的工艺
EP0486385B1 (fr) Dérivés d&#39;imidazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE2139516C3 (de) 3,4-Dihydroxybenzylalkoholderivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE1470123C3 (de) 4-(2,6-Dioxo-3-phenyl-3-piperidyl&gt;piperidine, deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0162444B1 (en) Process for preparing rimantadine
US3666838A (en) Propenyl and propadienylphosphonic acids 2-propadienyl-4-oxo-1,3-dioxa-2-phosphanaphthalene-2-oxide
US3853878A (en) 1,2,3,4,10,10a-hexahydropyrazino{8 1,2:a{9 indole-2-carboxamidines
US4260628A (en) 2-Guanidinomethyl-indolines
PT95737B (pt) Processo para a preparacao de intermediarios e para a sintss de n-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas
DE1643498C3 (cs)
JPH0233027B2 (cs)
AU619728B2 (en) New N-(1H-indol-4-yl)benzamide derivatives and also their salts, their application by way of medicinal products and the compositions containing them
EP1409457B1 (fr) Procede pour la preparation de la 4-methylamino-4-phenylpiperidine
JP2810465B2 (ja) N−メチル−4−t−ブチルベンジルアミンの製造法
EP1409458B1 (fr) Procede pour la preparation de 4-amino-4-phenylpiperidines
JPS6148516B2 (cs)
KR20090107045A (ko) 피페리디닐-치환된 우레아 화합물의 제조방법
US3251832A (en) Desoxo^schizozygins and process for producing the same