CS200348B1 - Způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsshem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě - Google Patents
Způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsshem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě Download PDFInfo
- Publication number
- CS200348B1 CS200348B1 CS689377A CS689377A CS200348B1 CS 200348 B1 CS200348 B1 CS 200348B1 CS 689377 A CS689377 A CS 689377A CS 689377 A CS689377 A CS 689377A CS 200348 B1 CS200348 B1 CS 200348B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- weight
- solvent
- active ingredient
- granulate
- active
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 title description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethyl]-2',6'-dimethylspiro[isoquinoline-4,4'-oxane]-1,3-dione;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.O=C1N(CCN(CC)CC)C(=O)C2=CC=CC=C2C21CC(C)OC(C)C2 OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N Lanatoside C Chemical compound O([C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@H]2[C@]([C@@H]3[C@H]([C@]4(CC[C@@H]([C@@]4(C)[C@H](O)C3)C=3COC(=O)C=3)O)CC2)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N 0.000 description 1
- JAYAGJDXJIDEKI-UHFFFAOYSA-N Lanatoside C Natural products CC1OC(OC2CC3C(C4C(C5(CCC(C5(C)C(O)C4)C=4COC(=O)C=4)O)CC3)(C)CC2)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(OC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JAYAGJDXJIDEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 229960002614 lanatoside c Drugs 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsahem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě, se zrychlených uvolňováním účinné látky z lékové formy, nanášením roztoku alespoň jedné účinné látky v netečném organickém rozpouštědle nebo ve směsi netečných organických rozpouštědel, jako je ethanol, dichlormethan nebo chloroform, na nosný granulát, odpařením rozpouštědla a zpracováním granulátu s přísadou pomocných látek na výlisky, například tablety nebo dražovací jádra.
Nověji se dostávají stále více do popředí otázky tzv. biologické dostupnosti léčiv, zejména z pevných kusových perorálních lékových forem. Souhrn těchto otázek tvoří nový vědní obor - biofarmacii, která se zabývá zmíněnou problematikou, <Je totiž velmi důležité, aby se účinná látka z léčivého přípravku včas a úplně uvolnila, aby se mohla v těle pacienta rychle dostat na určené místo, kde se má účinek projevit.
Běžná metodika, užívaná ke stanovení kvality tablet a dražé, tj. stanovení doby rozpadu (ČSN 66 4031, čsL 3), neposkytuje dostatek informací o biologické dostupnosti účinných látek. Rychlost uvolňování účinných látek z pevných kusových perorálních lékových forem se in vitro kontroluje různými způsoby, například podle USP XVIII. Tento postup spočívá v tom, že se zkoumaná léková forma, například tablety, dražé nebo kapsle, rozpouští za přesně definovaných podmínek v určitém objemu destilované vody nebo umělé trávicí ětáv.y a po určité době se odebírají vzorky roztoků, v nichž se stahuje koncentrace
200 348
290 348 účinných látek.
Při kontroly řady běžně vyráběných léčivých přípravků bylo zjištěno, že rychlost uvolňování účinné složky není vždy vyhovující, což je zvláště závažné u takových přípravků, které obsahují účinné látky ve vodě málo rozpustné. U některýoh přípravků bylo množství účinné látky uvolněné za 1 hodinu podstatně nižší než bylo očekáváno a než je žádoucí pro dosažení rychlého nástupu účinku.
Rychlost uvolňování lze v pozitivním smyslu ovlivnit několika cestami, například použitím mikronizovaných substancí, což je věak velmi náročné a výrobu značně prodražuje, popřípadě použitím povrchově aktivních látek, které urychlují rozpouštění účinné složky a které se inkorporují do tablet, kde mají funkci smičedel. V literatuře se též uvádí (R.Kurnberg, Phsrm.Ind. 38, 74, 1976), že amorfní látky, získané rozprašovacím sušením, se rozpouštějí rychleji. Například u aescinu vzrostla xozpustnost ve vodě 200x po převedení z krystalické formy na amorfní.
Při systematickém studiu mezi rychlostí rozpouštění, velikostí krystalů a přítomnosti povrchově aktivních látek nebyl v řadě případů zjištěn prokazatelný vztah mezi velikostmi částic, resp. specifickým povrchem a rychlestí rozpouštění. Průkaznější vliv než mikronizace řízenou krystalizaci. mikronizace krystalizaci je však ještě obtížnější a náročnější než mikronizace mechanická. Ani použití povrchově aktivní látky jako smáčedla nemělo ve všech případech očekávaný efekt. Lato se velmi intenzivně projevil vliv technologie zpracování do lékové formy, a to i takových prvků, které lze těžko ovlivňovat. Významně se projevovaly například i nepatrné rozdíly v lisovacím tlaku při výrobě tablet aj.
Cílem vynálezu bylo nalézt takový způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsahem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě, jenž by zajišťoval rychlé uvolnění, většího podílu jedné nebo více účinných látek doiroztoku a tím dobrou biologickou dostupnost léčiv a jenž by nebyl zatížen výěe zmíněnými nevýhodami, ale byl zato maximálně ekonomický.
Tento úkol se podařilo vyřešit způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na nosný laktosový granulát, připravený ve vznosu, obsahující 25 až 35 % hmot. částic velikosti v,08 až 0,2 mm, 55 až 65 % hmot. částic velikosti 0,2 až 0,4 mm a zbytek do 100 % hmot. tvoří Částice velikosti pod 0,08 mm a nad 0,4 mm, nejvýše však 0,8 mm, nanáší s váhodou ve vznosu, roztok alespoň jedné účinné látky v netečném organickém rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel, například v ethanolu nebo/a chloroformu s ořísadou 5 až 10 % hmotn., s výhodou 6 až 7 % hmotn., vztaženo na hmotnost účinné látky nebo látek, fyziologicky nezávadného neinogenního tenzidu, například polyoxyethylen-20-sorbitan-monooleátu.
ťři provedení způsobu podle vynálezu je třeba organická rozpouštědla volit s přihlédnutím k vlastnostem účinné látky nebo látek, ejčastěji používanými rozpouštědly jsou fthanol, dichlormethan, chloroform, aceton a jejich směsi. Koncentrace roztoku se néí řídí vlastnostmi účinných látek, řokusně bylo prokázáno, že vzrůstající koncentrací účinné látky klesá rychlost jejího uvolňování z výlisku. Je proto vhodné pokusně stanovit předem optimální koncentraci. Jak bylo prokázáno srovnávacími pokusy, má aplikace roztoku účinné látky s přísadou neinogenního smáčedla na nosný laktosový granulát fluidní technikou,
200 348 tj. ve vznosu, zásadní význam. Za těchto podmínek se totiž na povrchu zrn granulátu vytvářejí stejnoměrně co nejmenší mikrokrystaly účinné látky, které spolu se smáčedlem zvyšují rychlost rozpouštění a tím i uvolňování účinné látky.
Efekt opatření podle vynálezu přesvědčivě vyplývá z následujícího srovnání, při kterém bylo sledováno množství uvolněného spironolaktonu za 1 hodinu z tablet, získaných různými postupy, resp. z komerčních preparátů:
| Vzorek | Technologický postup | % uvolnění účinné látky |
| 1. | vlhká granulace,hnětení (běžný postu) | 6 až 8 |
| 2. | dosavadní postup, tobletovina připravena smícháním | |
| účinné látky s laktosovým granulátem | 32 | |
| 3 | vlhké granulace, vznos | 35 |
| 4 | přímé tabletování | 35 |
| 5 | nástřik rozpuštěné účinné látky na laktosový granulát ve | vznosu 60 |
| 6 | stejný postup jako u vzorku 5 s použitím povrchově aktivní látky (podle vynálezu | 70 |
| 7 | komerční preparát I | 60 |
| 8 | komerční preparát II | 40 |
Jak bylo téz shledáno nemají rychlost nástřiku a teplota podstatný vliv na rychlost uvolňování účinné látky z hotového produktu. To je z hlediska výroby velmi výhodné.
DslŠí důležitou okolností je to, že při výrobě pevných kusových perorálních látkových forem způsobem podle vynálezu není nutno používat mikronizovaných substancí a že nezáleží na tom, zda výchozí látky jsou krystalické nebo amorfní. Způsob podle vynálezu umožňuje též zvýšit rychlost zvolnování účinné látky 2 až lOkrát ve srovnání se stavem dosavadním, jak bylo nalezeno při sledování vlastností výlisků připravených jak v laboratorním tak i provozním měřítku.
Významnou vlastností produktů vyrobených způsobem podle vynálezu je jejich stabilita po dostatečně dlouhou dobu a dále to, že rychlost uvolňování účinné látky se podstatně nemění v závislosti na čase.
Dále uvedené příklady provedení způsobu podle vynálezu toliko ilustrují, aniž by věak vyčerpávaly všechny jeho možnosti nebo. vynález jakkoliv omezovaly.
Příklad 1
2,5 kg ^--laktonu kyseliny 7«C -acetylmerkapto-17/i -hydroxy-3-oxo-17 lj -pregn-4-en-21-kerboxylové se rozpustí ve 3,75 litru chloroformu, roztok se zředí 16,25 litry ethanolu a 0,17 kg polyoxyethylen-20-sorbitsnmonooleátu. Takto připravený roztok se vnese rychlostí 1 litru za minutu (počet otáček vstřikovacího čerpadla 100 až 121/min), při vstupní teplotě 35 až 40 °C a výstupní teplotě 25 až 30 °C, nastříká na 13,48 kg předem
200 348 připraveného suchého a prosetého laktozového granulátu, Po nastříkání celého množství rottoku se granulát krátce prosuší, proseje a smísí s přísadami k tabletování, tj. 0,34 kg kukuřičného Škrobu, 0,34 kg amylopektinu a Ό,17 kg stearanu vápenatého, fie získané tabletoviny se lisují tablety o průměru 7 mm a váze 170 mg a obsahem 25 mg účinné látky, tlakem 400 až 500 MPa. Tyto tablety se mohou dále potahovat bud tenkým filmem hydroxypropylmethylcelulosy, čímž se získají potahované tablety, nebo cukerným potahem. V tomto případě je konečnou lékovou formou dražé. Tablety, potahované tablety nebo dražé, vyrobené popsaným způsobem, uvolní za hodinu nejméně 70 účinné látky, což je asi o 20 % více než u komerčně dostupných přípravků, a rovněž asi o 20 % více než je požadavek dosavadní příslušné normy. Fříklad 2 koztok 25 g lanatosidu C a 1,75 g polyoxyethylen-20-sorbitanmonooleátu ve 2 litrech ethanolu se ve vznosu rychlostí 1 litr ze minutu (počet otáček vstřikovacího čerpadla 100 až 120/min), při vstupní teplotě 35 až 40 °0 a výstupní teplotě 25 až 30 °C nastříká na 5673,25 g suchého prosetého laktozového granulátu. Po nastříkání celého množství roztoku se granulát krátce prosaší, proseje a smísí a přísadami k tabletování, tj. 120 g škrobu,
120 g amylopektinu a 60 g stearanu vápenatého. 2 takto připravené tabletoviny se lisují jádra o průměru 5,5 mm s váze 60 mg, s obsahem 0,25 mg účinné látky, tlakem 400 až 500 MPa. Hotová jádra se dražují na váhu 100 mg.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsahem alespoň jedné účinné létky omezeně rozpustné ve vodě, se zrychleným uvolňováním účinné látky z lákové formy, nanášením roztoku alespoň jedné účinné létky v netečném organickém rozpouštědle nebo ve směsi netečných organických rozpouštědel, jako je ethanol, dichlormethen nebo chlo- * roform, na nosný granulát, odpařením rozpouštědla a zpracováním granulátu a přísadou pomocných látek na výlisky, například tablety nebo dražovací jádra, vyznačující se tím, že se na nosný laktózový granulát, připravený ve vznosu, obsahující 25 až 35 ‘i·· hmotn.částic velikosti v,0£ až 0,2 mm, 55 až 65 % hmot. částic velikosti 0,2 až 0,4 mm a zbytek do 100 % hmot. tvoří částice velikosti pod 0,08 mm a nad 0,4 mm, nejvýše však ^,6 mm, nanáší, s výhodou ve vznosu, roztok alespoň jedné účinné látky-v netečném rozpouštědle netečném nebo ve směsi rozpouštědel, napříkled v ethanolu nebo/a chloroformu s přísadou 5 až 10 % hmot., a výhodou 6 až 7 /- hmot., vztaženo na hmotnost účinné látky nebo látek, fyziologicky nezávadného neionogenního tenzidů, například polyoxyethylen-20-sorbitanmonooleétu.Tz 66 - 5-7771 - 82Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS689377A CS200348B1 (cs) | 1977-10-24 | 1977-10-24 | Způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsshem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS689377A CS200348B1 (cs) | 1977-10-24 | 1977-10-24 | Způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsshem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200348B1 true CS200348B1 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=5416990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS689377A CS200348B1 (cs) | 1977-10-24 | 1977-10-24 | Způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsshem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200348B1 (cs) |
-
1977
- 1977-10-24 CS CS689377A patent/CS200348B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2331074B1 (en) | Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them | |
| UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| JP2006513238A (ja) | 吸湿性薬物を含む非‐吸湿性製剤 | |
| EP3437646A1 (en) | Oral preparation having exceptional elutability | |
| RU2007120817A (ru) | Стабилизированные покрытие по отдельности частицы рамиприла, композиции и способы | |
| WO2017163170A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising apixaban | |
| HUP0402006A2 (hu) | Eljárás ibuprofen kristályok képzésére és ezek alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JP3786287B2 (ja) | 塩酸ベニジピン含有医薬組成物 | |
| JP7448275B2 (ja) | オービットアジンフマル酸塩腸溶性ペレット、その調製方法及び使用 | |
| JP4293572B2 (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤 | |
| CZ132796A3 (en) | Process for preparing clodronate agent | |
| TW202207930A (zh) | 包含ｈｉｆ脯胺醯基羥化酶抑制劑之調和物 | |
| CS200348B1 (cs) | Způsob výroby pevných kusových perorálních lékových forem s obsshem alespoň jedné účinné látky omezeně rozpustné ve vodě | |
| US5534551A (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
| SI9300504A (en) | Process for preparation solid dispersions and deposits of calcium antagonist dihidropyrimidine derivates and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| CZ286197B6 (cs) | Příprava tablet kyseliny fusidové | |
| EP3572069A1 (en) | Increasing solubility and bioavailability of enzalutamide | |
| RU2303980C2 (ru) | Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления | |
| CN115721612B (zh) | 一种恩扎卢胺固体制剂颗粒及其制备方法 | |
| CZ20012228A3 (cs) | Farmaceutická směs obsahující profen | |
| HUT67577A (en) | Process for production of adsorbate comprising adjuvant-mixture and non-solid active agent using production of preparations | |
| RU2393862C1 (ru) | Твердая лекарственная форма клопидогрела и способ ее получения | |
| JPS615010A (ja) | 水素添加麦角アルカロイド徐放性製剤及びその製法 | |
| RU2188019C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |