CS200341B1 - Pharmaceutical medicament against poisn by organophosphoric pesticides - Google Patents
Pharmaceutical medicament against poisn by organophosphoric pesticides Download PDFInfo
- Publication number
- CS200341B1 CS200341B1 CS775266A CS526677A CS200341B1 CS 200341 B1 CS200341 B1 CS 200341B1 CS 775266 A CS775266 A CS 775266A CS 526677 A CS526677 A CS 526677A CS 200341 B1 CS200341 B1 CS 200341B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- poisoning
- pesticides
- pharmaceutical composition
- pharmaceutical
- organophosphoric
- Prior art date
Links
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 16
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- PHTMLLGDZBZXMW-AERCQKQUSA-N etybenzatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2CC)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PHTMLLGDZBZXMW-AERCQKQUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003561 etybenzatropine Drugs 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- XYEGKWRSSKWLAC-UHFFFAOYSA-N Cl.C1(=CC=CC=C1)C(C(C)C)(O)N Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C(C(C)C)(O)N XYEGKWRSSKWLAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 abstract 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 20
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 15
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 10
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 10
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 5
- GEPDYQSQVLXLEU-AATRIKPKSA-N methyl (e)-3-dimethoxyphosphoryloxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC GEPDYQSQVLXLEU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- -1 difluoro bromophenylacetate Chemical compound 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O pralidoxime Chemical compound C[N+]1=CC=CC=C1\C=N\O JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 231100001229 severe poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- BZQGAPWJKAYCHR-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)O)C1=CC=CC=C1 BZQGAPWJKAYCHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008428 Chemical poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- HIGRLDNHDGYWQJ-UHFFFAOYSA-P obidoxime Chemical compound C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1COCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 HIGRLDNHDGYWQJ-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229960004429 obidoxime Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003987 organophosphate pesticide Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- JHZHWVQTOXIXIV-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[3-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]propyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 JHZHWVQTOXIXIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIFJVJZWVSPZLE-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]methoxymethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1COCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 ZIFJVJZWVSPZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229960003370 pralidoxime Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 239000005315 stained glass Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález au týká farmaceutického přípravku pro léčen:! otravy způsobené organofosfurečnými pesticidy.
Je obecně známo, že při léčení otravy způsobené organofosforečnými pesticidy se otrávenému pacientovi podáwjí chinolitika i счг
| „СЧ-—— í | — СНг í | |
| 1 1 CH-—--- | CH—~ 1 —— ch. | “ 0™. |
b) ssasωmlyУ:lnhhdrrlЬhorrd ( beUsa-dethylfaлixюlthhl eete:e dyyeeiiiy ddfenyliocGvV)
200 341
200 341
c) tropacUi (hydrochlorid tropineeteiu kyselUiy dif enyloctové') tHt---ch
M-CHj Ol- '— OII £Иг--------------- CH I 1' — i i CHX
.HC1
d) benactizin (hydrochlorid diethylaBiinoethyleeteru kyseliny benzilové)
e) aprophen ((hyrochlorid beea-dieihylaminneekhyeteru kyseliny difejnflpropionooV)
200 341 a podobně a následující reektivátory choiinesterázy :
f) 2-PjM (pyrldlnim-2-aldoxmmethyljodid)
í‘H-i
g) ТШЗ-4 (l,3-bifl(pyrldlniiwi-4-alloxin) propaniroromil)
• 0V—CMZ 2 6r
h) toxogonin (bifié 4-dxlminodethhlpprlrlriιwal-“) meehhPifiterdlchhoril
2СГ.
V současné době však není k dispozici spolehlivý a účinný kommPexni farmaceutický přípravek pro léčení lidí postižených akutní otravou organofosforeČnými pesticidy. Ndiotatkp dosud známých farmaceutických, prostředků spočívají v tom, že tyto prostředky neeliminují celkový toxický účinek organofosforečných pesticidů, a nedosáhne se tedy jejich aplikací úplného vyléčení akutní otravy uvedenými pesticidy, popřípadě náHedků a případných kommUkací této otravy. Kromě toho'je třeba v zájmu dosažení alespoň částečného léčebného účinku podéveb dosud známé farmaceutické přípravky (zejména atropin) opakovanou injekcí v krátkých intervalech (24 hodin).
Isolované léčení těžkých otrav způsobených organofosforeČnými pesticidy pouze aplikací оhlnodltiU navíc nezabrání propulkiutí dlouhodobých komppikací (psychoneuuotické poruchy, paralýza a podobně).
Cílem vynálezu je tedy nalézt účinný farmaceutický přípravek pro.léčení otrav způsobených organofosforečnými pesticidy, který by měl vícesložkovou strukturu a který by el^tnoval toxický^účinek organofosforečných pesticidů v centrálním a periferálním M- a N . оНоМnergickém biochemickém systému organismu a vyvolal odblokuujcí účinek v perife^lních myoneurálních strukturách otráveného organismu. Takový farmaceutický přípravek jednak eltoinu
200 341 je příznaky akutní otravy organo:fosfox^t^č^x^ýmL pesticidy, jednak zabrání vzniku dlouhodobých komplikací uvedené otravy.
Předtaětem vynálezu je farmaceutický přípravek proti otravě organofoeforečnými peeticidy obsahující atropinhyddosulfát, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje 1 až 6 mg atropinhydroaulfátu, 5 až 12 pg etyibenzentropinu, 100 až 250 pg biu- 4-Uydroxiiminomeeyl-pyridLniim-(Í)-petyl eterdichioridu a 5 až 15 mg i-fenyl22-petya6pinolropanolu.
Uvedené složky mmjí následnicí vzorce :
a) a arop cHr
CHr
| CH-- I | г |
| 1 N-CH3 | 1 C.H |
| 1 | 1 |
| cw | ----CH< |
i
* tyč) '1
b) et^ibenzatropinhydrochlorid
c) Bis- 4-hydroxyiminomethylpyridinium-l-methyl éterdichlorid (toxogonln)
CHj---o—-icr
d) i-fenyl22-pet^yΊaPinoprolenol-UydrochUorid (efedrin.efedrinhydrochlorid)
Vynález přináší následnici výhody oproti známému stavu techniky :
a) farmaceUcký pčípravek pc^dli» vvnničzu výýe uuvddného vloženn eliminuj v celém rozsahu toxický účinek drganofdufdreČnýcU pesticidů, jakými jsou
200 341 fosdrin (mevinfos)t 2-karbomethoxy-l-methylvinyldimethylfosfát c » I
CH3
CH-CO-OCH^ nevugon (dipterex):
0,0-dimethyl-2, 2,2-trichlor-l-oxyethylfosfát
CHqO 3 \ p.
CHjO^ a
I
OH
Cl
Cl
C tinoxt 2-methylthioethyldimethylfosfothionát, a veškeré toxické symtomy funkčních poruch centrálního a periferálního 1- a N-cholinergického systému organismu ;
b) farmaceutický přípravek podle vynálezu při intramuskulární aplikaci rychle a účinně eliminuje všechny příznaky akutní otravy organofosforečných pesticidů a zajiětuje 100%ní přežití osob otrávěných absolutně smrtelnými dávkami organofosforecných pesticidů (1 až 1,5 LDiqq); léčivý účinek se dostaví ihned v prvních okamžicích po injekci;
c) aplikací farmaceutického přípravku podle vynálezu se dosáhne úplného vyléčení otrávených osob i při jediné neopakované Injekci (pouze v některých případech je třeba tuto aplikaci opakovat);
d) aplikací farmaceutického přípravku podle vynálezu se zabrání vzniku dlouhodobých komplikací po otravě organofosforečnými pesticidy;
e) kapalný farmaceutický prostředek obsahující výše uvedené složky je stabilní při sterilizaci a skladování·
Uvedený kapalný farmaceutický přípravek se plní do ampulí, popřípadě do nádržek injekčních stříkaček pro Jedno použití, a aplikuje se hlavně intramuskulárne·
V následující části popisu bude uvedeno několik příkladu provedení farmaceutických přípravků podle vynálezu.
Příklad 1
Složení farmaceutického přípravku i atropinhydrosulfát1 mg ethylbenztropinhydrochlorid5 mg bis- r4-hydroxyiminomethylpyridinium-l*
-methyl} éterdichlorid 100 mg l-fenyl-2-methylaminopropanol5 mg
Doporučuje se použít tento přípravek pro léčení lehcí anebo počáteční formy otravy. Kapalný přípravek (1,5 až 2 ml) se injikuje intrámuskulárně injekční stříkačkou pro jedno použití.
200 341
Příklad 2
Složení farmaceutického přípravku 2 atropinhydroaulfát3 mg ethyltoenztropinhydrochlorid6 mg bia r4-hydroxyimlnomethhliyridlniim-l-m€thyl] eterdichlorid 150 mg
1- fenyl- 2- methylaminopropanol10 mg
Doporučuje se použít farmaceutický přípravek výře uvedeného složení pro léčepí středního nebo těžkého stádia otravy. Kapalný přípravek (x 2ml), uchovávaný ve skleněné ampuli a ochranně zbarveným sklem, injikuje intremuskulárně lékařský personál·
Příklad 3
Složení farmaceutického přípravku :
βtrppinhydrosulfát6 mg ethilbenztropinhydrochlorid12 mg bis- £4-hydroxylIninvpethylpuliddivium-l-methylJ -eterccd^d 250 mg l-fenyl22-m(íthylamivopropavol15 mg
Doopoučuje se použít přípravek výře uvedeného slož^ť^na' při léčení obzvlářtě konvuusivního stádia otravy organofosforečnými pesticidy· kapalný přípravek (x 5 uchovávaný ve skleněné amppui z ochranně zbarveného skla, aplikuje ivt?ramuekulá:rně nebo intrevenosně nemco^cní personál·
V následnici části popisu budou uvedeny výsledky farmakoPogicio-toxikologlciýвh· klivlkptereueutlckých s elektrofysiologlckých studií, získané při aplikaci farmaceutického přípravku podíle vynálezu·
V následnicí tabulce 1 jsou uvedeny hodnoty terapeutického indexu, získané při aplikaci farmaceutického přípravku podle vynálezu na bílé krysy в akutní otravou nengonem a fosdrinem·
Tabulka 1
| Typ organofosforečného | LDcjo v · ^/kg(nebyl | LD50 v ^/kg^o ' | Terapeutický index |
| pesticidu | aplikován přípravek | aplikaci příprav- | (TI) |
| podle vynálezu | ku dle vyiálezu | ||
| Nevugon | 370 | 1320 | 3,57 |
| Posdrin | 0,42 | 4,8 | 11,42 |
V tabulce 2 je ilustrována účinnost farmaceutického přípravku podle vynálezu aplikovaného na bílé krysy otrávené stoupajícím počtem letálních dávek fρsdrlvu (fosídrin byl injikován ^йгативки^гаё)· Přípravek podle vynálezu byl ^jikován intramuskulárně 15 minut před intoxikací krys· Z výsledků je zřejmé, že přípravek neutralizuje 114 LD^q fosdrdnu·
200 341
Tabulka 2
| Dávka přípravku podle vynálezu | Dávka fosdrinu vyjádřená v LD^q | Počet teatovaných zvířat | Z nich | |
| přežile | zemřelo | |||
| 0,2 ml/100 g | 60 | 10 | 10 | 0 |
| 0,2 ml/100 g | 80 | 10 | 10 | 0 |
| 0,2 ml/100 g | 100 | 10 | 6 | 4 |
| 0,2 ml/100 g | 120 | 10 | 6 | 4 |
| 0,2 ml/100 g | 140 | 10 | 0 | 10 |
| 0,2 ml/100 g | 160 | 10 | 0 | 10 |
V následující tabulce 3 je Ilustrována, účinnost farmaceutického přípravku podle vynálezu aplikovaného na bílé kryay a akutní otravou stoupajícími dávkami nevugonu (který byl injikován intramuskulárně). Přípravek byl injikován intramuskulárně 15 minut před intoxikací krys. Z výsledků je zřejmé, že přípravek neutralizuje 9,4 LD^0 nevugonu.
Tabulka 3
Dávka přípravku Dávka nevugonu Počet testovaných zvířat Z toho podle vynálezu vyjádřená v LD™ ” 9 přežilo zemřelo
| 0,2 ml/100 g | 2 | 10 | 10 | 0 |
| 0,2 ml/100 g | 4 | 10 | 10 | 0 |
| 0,2 ml/100 g | 6 | 10 | 10 | 0 |
| 0,2 ml/100 g | 6 | 10 | 8 | 2 |
| 0,2 ml/100 g | 10 | 10 | 4 | 6 |
| 0,2 ml/100 g | 12 | 10 | 0 | Ю |
| Následující | tabulka | 4 ilustruje léčivý účinek přípravku podle vynálezu | (0,5 ml/kg při | |
| intramuskulární injekci) | při léčbě akutní otravy psů | fosdrinu (1,2 mg/kg při intra- |
muakulární aplikaci).
| Tabulka 4 | ||||||
| Čísle váného rete | teatozví- | Symptomy třea,miofibrilace(min,aek) | po otravě Nadměrná tvorba slin (min/sek) | Konvulae (min,sek) | Symptomy po podání přípr.dle vynálezu | |
| Konvulae mizí (min,sek) | Zvíře stojí na vlastních nohou (min,sek) | |||||
| 1 | 1*00” | 5'00 | 7'00 | 1'30 | 3'10 | |
| 2 | 5*00« | 7'00 | 7*00 | 2*00 | 7*00 | |
| 3 | 3*00 | 5'15й | 5'15 | 2*00 | 4*40 | |
| 4 | 3*00 | 4'00 | 5*30 | 2*10 | 4*00 | |
| S | 2'30 | 5*00 | 7*00 | 1'15 V | 4 *00 | |
| ?rám.hodneta | 3*00 | 5'15 | 6'21 | 1'45 | 4*34 |
200 341 β
Nesledující tabulka 5 ilustruje léčivou účinnost farmaceutického přípravku podle vynálezu (U,5 ml/kg při intramus kulám í injekci) při léčení akutní otravy psů 1,5 LD^qq nevugenu (300 mg/kg intramus kulám!).
Tabulka 5
| číslo testovaného zvířete | Symptomy po otravě | Konnvu.se (min,sek) | symptomy po podání přípr.ále vynálezu | ||
| Třes,miofibrilaoe (min,sek) | Nadměrná tvorba slin(minrsek) | Koonuuse mizí (mln,sek) | kvíře stojí na svých nohou (minnsek) . | ||
| 1 | 18 '00 | 19 '00 | 29 '00 | 2*00 | 4 '00 |
| 2 | 18'00 | 18 '00 | 30'00 | 2'30 | 5'00 |
| 3 | 17 '00 | 17 '00 | 30'00 | 1 '30 | 3'00 |
| 4 | 25'00 | 20 '00 | 25 '00 | 1*30 | 3*00 |
| 5 | 20*00 | 20 '00 | 25 '00 | 1 '50» | 5 '00 |
| Pním.hodnota | 19*36 | 19 '00 | 27 '48 | 1'52 | 4 '00 |
NNásediuící tabulka 6 uvádí' srovnání léčivé' účinnooti farmaceutického přípravku podle vynálezu s účinnootí kombinace etropinu a oximových reaktivátorú cholinesterázy 2PAM (pralidoxim) a TM-4 (dipyroxim) aplikovaných intramuskuuární injekcí při akutní otravě fosdrinem.
Tabulka 6
| Typ a dávka jedu | Typ a dávka protilátky | Počet tesoovaných zvířat | Z toho | Únrntnnos(%) | |
| přežilo | zemřelo | ||||
| Foedrin | |||||
| 2LD5O | - | 10 | 0 | 10 | 100 |
| Foedrin | Atropin(9 вд/kg) | ||||
| 2 LD5q | 2-PAM(3O mg/kg) | 10 | 2 | 8 | 80 |
| Fosdrin | Atropin(9 mg/kg) | ||||
| 2LD5O | tm-4(30 m:/kg) | 10 | 4 | 6 | 60 |
| Foedrin | |||||
| 2 LD5q | Dooin (0,2 ml/100 g) | 10 | 10 | 0 | 0 |
| Foedrin | Dooin (0,2 ml/100 g) | 10 | 10 | 0 | 0 |
| io ld50 |
Mrseduuící tabulka 7 ilustruje léčivou účinnost atropinu a farmaceutického přípravku podle vynálezu při léčení akutní otravy nevugonem.
Tabulka 7
200 341
| č. | Dávka jedu (mg/kg) | Typ protilátky | Dávka protllákky(ml/100g | Počet ) test. · zvířat | z toho | —tfmmtnost (%) | |
| přežile | zemřelo | ||||||
| 1 | 500 | - | - | 10 | 0 | 10 | 100 |
| 2 | 500 | Atropin | 0,15 | 10 | 7 | 3 | 30 |
| 3 | 500 | Podle vynálezu | 0,15 | 10 | 10 | 0 | 0 |
| 4 | 700 | Atropin | 0,15 | 10 | 4 | 6 | 60 |
| 5 | 700 | Podle vynálezu | 0,15 | 10 | 10 | 0 | 0 |
Claims (1)
- Farmaceutický přípravek otravě organofouforecnými pesticidy, obsahující etropinhydrooutfát, vyznačený tím, že obsahuje 1 až 6 mg Uydrooutfátt, 5 až 12 mg etylbenztropint, 100 až 250 mg biu- Γ 4-hydroxyynmnometytypyridrnium-(l)-metyyJ -éter-richlorirt a 5 až 15 mg l-fenyl2--eletyCaminopropaislu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG33997A BG23257A1 (cs) | 1976-08-13 | 1976-08-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200341B1 true CS200341B1 (en) | 1980-09-15 |
Family
ID=3902517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775266A CS200341B1 (en) | 1976-08-13 | 1977-08-09 | Pharmaceutical medicament against poisn by organophosphoric pesticides |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5324034A (cs) |
| BE (1) | BE857727A (cs) |
| BG (1) | BG23257A1 (cs) |
| CA (1) | CA1087096A (cs) |
| CS (1) | CS200341B1 (cs) |
| DE (1) | DE2736060A1 (cs) |
| FR (1) | FR2361113B1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2426464A1 (fr) * | 1978-05-23 | 1979-12-21 | Dso Pharmachim | Antidote prophylactique contre les pesticides organophosphoriques |
| JPS54160744A (en) * | 1978-06-06 | 1979-12-19 | Dso Pharmachim | Preventing and detoxifying agent against organic phosphorous insecticide |
| JPS5855093B2 (ja) * | 1979-02-16 | 1983-12-08 | 新日本製鐵株式会社 | スラグの安定化及び冷却のための処理方法 |
-
1976
- 1976-08-13 BG BG33997A patent/BG23257A1/xx unknown
-
1977
- 1977-08-05 FR FR7724229A patent/FR2361113B1/fr not_active Expired
- 1977-08-09 CS CS775266A patent/CS200341B1/cs unknown
- 1977-08-10 DE DE19772736060 patent/DE2736060A1/de not_active Withdrawn
- 1977-08-11 CA CA284,644A patent/CA1087096A/en not_active Expired
- 1977-08-12 BE BE2056156A patent/BE857727A/xx unknown
- 1977-08-12 JP JP9743477A patent/JPS5324034A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE857727A (fr) | 1977-12-01 |
| FR2361113B1 (fr) | 1980-04-25 |
| JPS5324034A (en) | 1978-03-06 |
| BG23257A1 (cs) | 1977-08-10 |
| DE2736060A1 (de) | 1978-02-16 |
| FR2361113A1 (en) | 1978-03-10 |
| CA1087096A (en) | 1980-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9724313B2 (en) | Pharmaceutical composition for use in medical and veterinary ophthalmology | |
| PT1054665E (pt) | Composicao farmaceutica compreendendo uma combinacao de metformina e fibrato e seu uso no tratamento da hiperglicemia | |
| FR2674751A1 (fr) | Utilisation amelioree de medicaments bronchodilatateurs beta2-stimulants. | |
| JPS60109522A (ja) | 神経病の治療のためのビロバリド含有製剤組成物 | |
| RU2635473C2 (ru) | Не содержащая консервантов композиция для местного применения, включающая гиалуроновую кислоту | |
| US20140288056A1 (en) | Methods for non-toxic treatment for drug withdrawal | |
| CH657779A5 (de) | Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin. | |
| WO2022006413A2 (en) | Compositions comprising cannabidiol and flavanones | |
| US5430030A (en) | Nerve gas antidote | |
| CS200341B1 (en) | Pharmaceutical medicament against poisn by organophosphoric pesticides | |
| US20200297621A1 (en) | Topical Compositions for Neuropathic Pain | |
| DE69918145T2 (de) | Verwendung von diltiazem zur behandlung von pathologien der netzhaut | |
| US11819479B2 (en) | Compositions for the treatment of blepharitis | |
| JP2997202B2 (ja) | 局所的眼科用途の為のトブラマイシンとステロイドの組合わせ | |
| CN109789182A (zh) | 治疗干眼综合征的方法 | |
| DE69227324T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung, die carbachol und andere cholinerge substanzen enthält | |
| EP2136816B1 (de) | Oleylphosphocholin | |
| DE2546001C3 (de) | Immunostimulierende, Phospholipide enthaltende Stoffgemische, diese Stoffgemische enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Gewinnung | |
| DE2335729A1 (de) | Vincanolsalze, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen als wirkstoffe enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| EP3407899B1 (de) | Immunprophylaxe bei rezidivierenden bakteriellen infektionen | |
| US20240033247A1 (en) | Use of composition in treatment of cerebral stroke | |
| Curtes et al. | Late peripheral neuropathy due to an acute voluntary intoxication by organophosphorus compounds | |
| JPS6357527A (ja) | 薬剤の吸着防止方法 | |
| DE3887137T2 (de) | Mittel zur prophylaxe und behandlung einer pankreatischen erkrannkung oder dergleichen. | |
| Schouten | Drugs used in ocular treatment |