CS200063B1 - Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů - Google Patents
Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS200063B1 CS200063B1 CS552378A CS552378A CS200063B1 CS 200063 B1 CS200063 B1 CS 200063B1 CS 552378 A CS552378 A CS 552378A CS 552378 A CS552378 A CS 552378A CS 200063 B1 CS200063 B1 CS 200063B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkylene
- bis
- histidine
- histidines
- aqueous
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 9
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 12
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se zabývá přípravou nových sloučenin alkylen-Ν,Ν'-bis-histidinů.
Tyto sloučeniny jsou novými komplexony na bázi přírodní aminokyseliny histidinu. Jedná se o nově syntetizované látky, které nebyly doposud v literatuře popsány. Samotný histidín je haterocyklická přírodní aminokyselina, která v molekule obsahuje tři dusíkaté atomy, které jsou za určitých podmínek schopné potencionálně vstupovat do kondenzační reakce, která může probíhat jak na atomech dusíku v imidazolovém kruhu /Ν% /, tak i na samotném dusíku o(-aminoskupiny. Vynález se týká přípravy alkylen-Ν,Ν'-bis-histidinů kondenzací na dusíku ot-aminoskupiny. Kondenzace látek tohoto typu s alkylendihalogenidem nebyla doposud popsána.
Podstatou vynálezu je příprava nových komplexonů alkylen-Ν,Ν'-bis-histidinů obecného vzorca I ^-CIL-CHCOOH N/ 2 1
NH
ÍCH2>n
NH ^>-CH2-CHC00H (I).
200 063 kde n je celé číslo o hodnotě 2 až 8, kondenzaci ve vodném nebo vodné alkoholickém prostře dl histidinu 8 alkylendihalogenidem, v němž alkylenová část má 2 až 8 atomů uhlíku, výhodně s ethylendlbromidem, v alkalickém prostředí za varu reakční směsi pod zpětným chladičem Reakce probíhá v tlakovém rozmez! 1.105 až 5.106 Pa, výhodně 1.105 až 5.105 Pa, v molárnlm poměru aminokyseliny ku alkylendihalogenldu 2 : 1 až 5 : 1, výhodně 2 : 1.
Kondenzace histidinu s alkylendihalogenidem probíhá podle rovnice:
N-A || ^-CH2CHC00H + X(CH2)nX
I NH2
H **
CHoCHC00H + 2 HX 2I NH «fH2)n
NH I
CH2CHC00H okde X=halogen a n»2 až 8
Reakcí vzniká alkylen-N,N'-bis-histidin a halogenvodík, který se výhodně váže přidav kem alkálii ve formě příslušného halogenidů alkalického kovu, čímž se reakce posune doprava, co je příznivé pro vznik alkylen-Ν,Ν'-bis-histidinu.
Kondenzace ve vodném prostředí se provádí smícháním vodného roztoku histidinu s alkylendihalogenidem a vodným nebo vodné alkoholickým /resp.alkoholickým/ roztokem alkalické ho hydroxidu, výhodně však s pevným uhličitanem nebo hydrouhličitanem alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin. Směs se za míchání vaří několik hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazení a okyselení anorganickou kyselinou, výhodně HCl, vypadne surový alkylen-Ν,Ν'-bis -histidin, který se několikrát překrystalizuje z kyseliny octové a získané krystaly se vakuově vysuší.
Výhodou přípravy alkylen-Ν,Ν'-bis-histidinů podle vynálezu je, že kondenzace probíhá dostatečně rychle již za atmosférického tlaku a s vyššími výtěžky než při kondenzaci nižších aminokyselin.
Nové komplexony, alkylen-Ν,Ν'-bis-histidiny, by mohly nalézt použití jako činidla v analytické chemii, jako nové typy katalyzátorů a v zdravotnictví jako selektivní detoxikačni činidla.
Příklad 1
V 250 ml trojhrdlé baňce, opatřené zpětným chladičem, míchadlem a přikapávací nálevkou, se k 77,5 g /0,5 mol/ L-histidinu přidá 20 g /0,5 mol/ NaOH v 40 ml vody. Roztok se zahřeje k varu a současně se přidává 47 g /0,25 mol/ ethylendibromidu a 34,5 g /0,25 mol/ KgCOg tak, aby pH bylo v rozmezí 10 áž 11. Po přidání veškerého ethylendibromidu se roztok za mícháni vaří ještě 10 hodin. Po ochlazení a okyselení koncentrovanou HCl na pH 6 až 7 se vyloučí bilý produkt, který se třikrát překrystalizuje z kyseliny octové a získané krys tály se vakuově vysuší. Získá se 16 g ethylen-Ν,Ν'-bie-L-histidinu v 19% výtěžku. Bod tání 199 až 203 °C. Sumární vzorec ci4820^6°4· Molekulov4 hmotnost 336,35. Elementární analýza:
Ct=49,90 %; Nt=25.08 %; Ht=6,00 %. Nalezeno: G=49,21 %; N=24,82 %; H=5.89 %. Získaná látkfc byla charakterizována IČ spektrem, které vykazovalo charakteristické absorpční pásy vazeb ethylen-Ν,Ν'-bis-L-histidinu /tabulka 1/. IČ spektra byly měřené na přístroji Perkin Elmer Model 337, KBr-teciinikou.
Tabulka 1: Charakteristické absorpční pásy ethylen-Ν,Ν'-bis-L-histidinu
Poloha pásu Charakteristika Poznámka /cm V
| 3350 - 3500 | valenční vibrace | |
| 2840 - 2910 | -^ch2 | valenční vibrace |
| 1700 - 1750 | deformační vibrace | |
| 1625 | ^coo | valenční vibrace |
| 1230 | ^CHg | twistová vibrace |
| 1200 | 5C0H | deformační vibrace |
| 1060 | W ' | rocking vibrace |
| 1025 | ^C-N | valenční vibrace |
| 850 - 875 | Al-c | valenční vibrace |
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (2)
- Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů obecného vzorce INIHH-ch2-chcoohNHCH
- 2'n (I).-NNNH-ch2-chcooh kde n je celé číslo o hodnotě 2 až 8, vyznačující se tím, že ve vodném nebo vodné alkoholickém prostředí se kondenzuje histidin s alkylendihalogenidem, v němž alkylenová část má 2-8 atomu uhlíku, výhodné s ethylendibromidem, v alkalickém prostředí za varu reakční směsi a při tlakovém rozmez! 1.105 až 5.106Pa, výhodně 1.105 až 5.105Pa, v molárním poměru histldlnu ku alkylendihalogenidu 2 : 1 až 5 : 1, výhodně 2:1, načež se produkt izoluje okyselením vodného roztoku anorganickou kyselinou a čistí překrystalizováním z kyseliny octové
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS552378A CS200063B1 (cs) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS552378A CS200063B1 (cs) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200063B1 true CS200063B1 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=5400271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS552378A CS200063B1 (cs) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200063B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0960121A4 (en) * | 1996-07-24 | 2003-05-28 | Buchardt Dorte | PEPTIDE NUCLEIC ACIDS WITH INCREASED BINDING SFFINITY, SEQUENCE SPECIFICITY AND SOLUBILITY |
-
1978
- 1978-08-24 CS CS552378A patent/CS200063B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0960121A4 (en) * | 1996-07-24 | 2003-05-28 | Buchardt Dorte | PEPTIDE NUCLEIC ACIDS WITH INCREASED BINDING SFFINITY, SEQUENCE SPECIFICITY AND SOLUBILITY |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4358317B2 (ja) | トリアジン環含有化合物 | |
| JPS5912117B2 (ja) | −ＣＳｘＣ−結合を有する硫化物の製造方法 | |
| EP0546866B1 (en) | Ethylenediamine-N,N'-diacetic acid-N'-cyanomethyl, salts thereof, and their preparation | |
| JPS6257193B2 (cs) | ||
| CS200063B1 (cs) | Způsob přípravy alkylen-Ν,Ν '-bis-histidinů | |
| PL179578B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego PL | |
| US4517122A (en) | Cyclic peptides | |
| US7842831B2 (en) | Method for the continuous production of silicon compounds bearing amino groups | |
| US4620015A (en) | Synthesis of β-((2-methylpropoxy)methyl)-N-phenyl-N-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine | |
| US20080177050A1 (en) | Alpha, omega-difunctional aldaramides | |
| KR900007781A (ko) | 에틸렌디아민류의 제법 | |
| US2712544A (en) | Chelating agents | |
| CS200424B1 (cs) | Alkylen-N,Ν’-bis-proliny a způsob jejich přípravy | |
| JP2501562B2 (ja) | Ｎ，ｎ▲’▼−ジアルキルアルカンジアミン類の製造方法 | |
| US4600535A (en) | Cyclic peptides | |
| US4661298A (en) | Process for the formation of phosphonoalkylated amino acids | |
| JP2508754B2 (ja) | ジオクタメチレントリアミンの製造方法 | |
| Soriano-García et al. | Crystal Structure of N, N′-(p-Chlorophenyl) thiourea | |
| RU2017730C1 (ru) | Способ получения 6-нитро-9-амино-2-этоксиакридина | |
| SU805607A1 (ru) | N-(1-адамантил)-3-аминопропионитрил гидрохлорид,обладающий антивирусной активностью,и способ его получени | |
| D'Angeli et al. | Reactions of Ethylene Diisothiocyanate with Primary and Secondary Amines1 | |
| SU555100A1 (ru) | Способ получени солей 2н,6н-2,6диметил-4-амино-1,3,5-дитиазини | |
| JPS6178760A (ja) | α，β‐ジアミノアクリルニトリルの製法 | |
| JPH056539B2 (cs) | ||
| JPS61260066A (ja) | ２−イミダゾリン化合物の合成方法 |