CS199949B1 - Nové 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderiváty nukleosidů a způsob jejich přípravy - Google Patents
Nové 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderiváty nukleosidů a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS199949B1 CS199949B1 CS168178A CS168178A CS199949B1 CS 199949 B1 CS199949 B1 CS 199949B1 CS 168178 A CS168178 A CS 168178A CS 168178 A CS168178 A CS 168178A CS 199949 B1 CS199949 B1 CS 199949B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- nucleosides
- new
- preparing
- sulphinylderivatives
- chlor
- Prior art date
Links
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 5-fluorouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Významnou přednoeti předmětného vynálezu je, že popisuje zcela novou skupinu velmi reaktivních derivátů nukleoeidů, které alouží jako základní meziprodukty pro přípravu nejrůznějSích analogů nukleoeidů. Tyto analogy mají význam jako potenciální antimetabolity, které mohou vykazovat kancerostatiekou nebo virostatiekou aktivitu.
Způsob přípravy těohto derivátů podle předmětného vynálezu má řadu zásadních přednosti, které je Činí nenahreditelnými. Postup podle předmětného vynálezu vychází z nesubstituovanýeh nekleosidů a poskvtuje v jednom reakčním stupni vysoký výtěžek, který je téměř kvantitativní. Reakce je jednoduchá ve svém experimentálním provedení, synthess nevyžaduje speciálního zařízení a laboratorního vybavení.
Dalěí výhodou je, že postupy podle předmětného vynálezu je možno provést se věemi přirozenými nukleosidy a jejich anelogy a že reakci lze provést s thionylbromidem na místo thionylehloridu ze vzniku 5-brora-2-3-0-sulfinylderivétů nukleosidů. Dále je možno 5^haloaen-2^3-0-sulfinylderiváty nukleosidů připravené podle předmětného vynálezu rozdělit ne dve isomery, /+/-epimer a /-/-epimer, ehromarografií na silikagelu nebo tlakovou kapalinovou chromatografií.
dalěím je vynález blíže objasněn v příkladech provedení, aniž ae tím jakkoliv omezuje.
Příklad 1
K michené směsi hexamethylfosfortriamidu /4 ml/ a thionylehloridu /0,5 ml/ se přidá 5-fluoruridin /524 mg/. Po 3 hod. při 20 °c se směa nelije do nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného, chlazeného ledem /lOOml/. Směs ae extrahuje ethylacetátem /2x 20 ml/. Ethylacetátový roztok se promyje vodou /2x 15 ml/, nasyceným roztokem chloridu sodného Λ0 ml/, vysuSÍ síranem hořečnatým a za vakua odpaří, Získá se 750 mg odparku 5-chlor-2,'3-0-aulfinylderivátu 5-fluoruridinu.
Chromatogrsfií 0,5 g odparku na sloupci silikagelu /150 g/ v soustavě benzen-ethylacetát /5:2/ ae získá 222 mg /45,5 %/ pohyblivější frakce a 150 mg /26,4 %/ pomalejší frakce. Krystalizaci první frakce z benzenu a jedním procentem methanolu se získá 180 mg /37 %/ /♦/-epimeru o b.t. 115-120 °C; + 19,1° /o 0,513, ethylseetát/. Pro CgHgNgOgClFS.
0,5 CgHg /365,7/ vypočteno 39,40 % C, 3,03 % H, 7,67 % N, 9,69 # Cl, 5,19 % F, 8,77 % S; nelezeno 39,54 % C, 3,04 % H, 7,40 % N, 9,63 % Cl, 5,38 % F, 9,00 % S. Krystalisací odparku pomalejší frekce z benzenu s jedním procentem methanolu se získá 75 mg /17 %/ /-/-epimeru o b.t. 174 °C za rozkladu; [cb] 25 - 45,9° /c 0,380, ethylaoetát/. Pro CgHgNgCgClFS /326,7/ vypočteno 33,09 % C, 2,47 % H, 8,5R « N, 10,85 * Cl, 5,81 % F, 9,82 % S; nalezeno
33,18 % C, 2,67 % H, 8,57 % N, 11,04 % Cl, 5,94 % F, 10,07 % S.
Příklad 2
Reakcí uridinu /488 mg/ a thionylchloridem /0,5 ml/ v hexanethylfoafortriamidu /4 ml/ se získá etejným postupem jeko uvedeno v příkladu 1, 680 mg 5-ohlor-2,*3^0-aulfinylderivátu uridinu.
Kapalinovou vysokotlakou chromatografii /45 V /♦/-aplmeru ve formě tuhé pěny. j oCJ + 25,4° /c 0,481, ethylaoetát/. Pro CgHgKjOgCIS /308,7/ vypočteno 35,01 % C,
2,94 % Η, 9,08 % Ν, 11,49 % Cl, 10,39 % S; nalezeno 35,22 2 C, 3,01 % H, 8,97 % N. 11,27 % Cl, 10,18 % S, Z pomalejší frakce ae získá 70 mg /15 %/ /-/-epimeru ve formě amorfního prášku. [ds] 25 - 29,7° /cO,51R, éthylacetát/. Nelezeno 35,12 % C, 3,16 % H, 9,36 % N, 11,38 % Cl, 10,35 % S.
Příkled 3
Směs cytidinu /486 mg/, acetonitrilu /5 ml/ a thionylohloridu /0,6 ml/ ae zahřívá k varu po dobu 45 min. Směs ae ochladí a nechá 2 h při +3 °C. Potom se vyloučená sraženina odfiltruje, promyje scetonitrilem /2 ml/ a etherem /3x 3 ml/. Získá se 677 mg /98 %/ hydro· chloridu 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderivétu cytidinu. Pro C^H^qN^O^CIS. HC1 /344,2/ vypočteno 31,41 2 C, 3,22 % H, 12,21 % N, 20,60 % Cl, 9,32 % S; nalezeno 31,52 % C, 3,16 2 H,
12.22 2 N, 20,66 % Cl, 9,50 2 S.
Příkled 4
Směs adenosinu /267 mg/, acetonitrilu /3 ml/ a thionylohloridu /0,3 ml/ ee zahřívá k varu po dobu 45 min. Po ochlazení a 2 h atání při + 3 °C ae/ vyloučená látka odfiltruje, promyje acetonitrilem / 1 ml/ a etherem /3x 2 ml/, Zíaká se 250 mg /68 2/ 5«£ehlor-2,'3-0-sulfinylderivátu hydrochloridu adenoainu.
Claims (2)
1. Nové 5-chlor-2,'3“0-aulfinylderiváty nukleosidů obecného vzorce I,
Cl kde R=ureeil, oytosin, 5-fluorurycil, adenin.
2. Způsob přípravy 5-ehlor-2Í3-0-aulfinylderivátů nukleosidů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, Se se ne volný nukleosid působí thionylohloridem v prostředí organického rozpouštědle, s výhodou hexamethylfosfortriamidu a acetonitrilu, s výhodou v tepelném rozmezí 20 aS 80 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS168178A CS199949B1 (cs) | 1978-03-16 | 1978-03-16 | Nové 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderiváty nukleosidů a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS168178A CS199949B1 (cs) | 1978-03-16 | 1978-03-16 | Nové 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderiváty nukleosidů a způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199949B1 true CS199949B1 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=5351784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS168178A CS199949B1 (cs) | 1978-03-16 | 1978-03-16 | Nové 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderiváty nukleosidů a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199949B1 (cs) |
-
1978
- 1978-03-16 CS CS168178A patent/CS199949B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU621615B2 (en) | Process for the preparation of dideoxycytidine | |
| SK545290A3 (en) | Method of preparation of 2'3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides and 2'3'-dideoxy-2'3'-didehydro-2'-fluoronucleosides | |
| CN107686471B (zh) | 一种非罗考昔及其中间体的合成方法 | |
| NO313096B1 (no) | Fremgangsmåte for å öke utbyttet av nukleosidanaloger | |
| CN101200463A (zh) | 全酰化-4-硫代-d-核糖及其制备方法 | |
| CN114409655A (zh) | 3′,4′-不饱和核糖c-核苷类似物及其制备方法 | |
| US3472837A (en) | Unsaturated nucleosides and process for their preparation | |
| JPH03173880A (ja) | 新規な置換テトラヒドロフラン誘導体 | |
| Zhou et al. | Regiospecific synthesis of branched tetranucleotides: U3'p5'A3'p5'U2'p5'G, U3'p5'A3'p5'C2'p5'G, A3'p5'A3'p5'U2'p5'G & A3'p5'A3'p5'C2'p5'G. | |
| CN107540685A (zh) | 一种Sotagliflozin的制备方法及其中间体 | |
| CN108570078A (zh) | 一种制备1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的方法 | |
| CS199949B1 (cs) | Nové 5-chlor-2,'3-0-sulfinylderiváty nukleosidů a způsob jejich přípravy | |
| CS9692A3 (en) | Process for preparing 3-fluoropyrimidine nucleosides | |
| CN101333235A (zh) | 一种糖基部分具有乙炔基及氟原子取代的核苷衍生物 | |
| US5811540A (en) | 5-O-pyrimidyl-2,3-dideoxy-1-thiofuranoside derivative, and production method and use thereof | |
| CN104926806B (zh) | 一种合成拉米夫定中间体的方法 | |
| CN113880901B (zh) | 一种（1β,2α,4β）卤代核苷类化合物的合成方法 | |
| CN112979736B (zh) | 一种瑞德西韦的制备方法 | |
| JP2001525843A (ja) | デオキシウリジン誘導体の製造方法 | |
| CN108947953A (zh) | 一种黄酮类衍生物的合成方法 | |
| CN120795047A (zh) | 一种胞苷类似物的合成方法 | |
| JPH0452272B2 (cs) | ||
| KR101259648B1 (ko) | 2′,2′-디플루오로뉴클레오시드 및 중간체의 새로운 제조방법 | |
| JPH0269469A (ja) | ジヒドロフラン誘導体及びその製法 | |
| CN112209977B (zh) | 一种地西他滨中间体化合物ⅵ |