CS199552B2 - Process for preparing antibiotic rifamycine b - Google Patents
Process for preparing antibiotic rifamycine b Download PDFInfo
- Publication number
- CS199552B2 CS199552B2 CS733196A CS319673A CS199552B2 CS 199552 B2 CS199552 B2 CS 199552B2 CS 733196 A CS733196 A CS 733196A CS 319673 A CS319673 A CS 319673A CS 199552 B2 CS199552 B2 CS 199552B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- rifamycin
- atcc
- mycelium
- growth
- sulfate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 title claims description 8
- 241001468213 Amycolatopsis mediterranei Species 0.000 claims abstract description 19
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 17
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 17
- SQTCRTQCPJICLD-KTQDUKAHSA-N rifamycin B Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(OCC(O)=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O SQTCRTQCPJICLD-KTQDUKAHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- SQTCRTQCPJICLD-OQQFTUDCSA-N rifomycin-B Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4c(O)c(NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C)cc(OCC(=O)O)c4c3C2=O SQTCRTQCPJICLD-OQQFTUDCSA-N 0.000 claims abstract description 17
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 16
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 10
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- UTTDCJYFLQFKMB-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+);dichloride;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.Cl[Co]Cl UTTDCJYFLQFKMB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- SCVOEYLBXCPATR-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SCVOEYLBXCPATR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- CDUFCUKTJFSWPL-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O CDUFCUKTJFSWPL-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 241001553178 Arachis glabrata Species 0.000 claims 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 claims 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 235000021321 essential mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 abstract 1
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 45
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 30
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 17
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 5
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000007613 bennett's agar Substances 0.000 description 3
- HDRTWMBOUSPQON-ODZAUARKSA-L calcium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O HDRTWMBOUSPQON-ODZAUARKSA-L 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- UKIDUMMXBQMTKO-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1-nitro-2-nitrosoguanidine Chemical compound [O-][N+](=O)N(C)C(=N)NN=O UKIDUMMXBQMTKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZOEZPIPKDVLT-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione;sodium Chemical compound [Na].CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O RTZOEZPIPKDVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002962 chemical mutagen Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000006787 czapek-dox agar Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- MOUPNEIJQCETIW-UHFFFAOYSA-N lead chromate Chemical compound [Pb+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O MOUPNEIJQCETIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N sodium 4-[(2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound [Na+].OC1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009105 vegetative growth Effects 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/10—Animals; Substances produced thereby or obtained therefrom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby antibiotika rifamycinu B, zejména izolace některých mutant kmene Streptomyces mediterrenei, které produkují pouze rifamycin B, a to nezávisle na přítomnosti diethylbarbituranu sodného ve fermentačním prostředí.
Je známo, že Streptomyces mediterranei produkuje na běžných růstových prostředích skupinu antibiotik, která jsou zahrnována pod společný název rifamycinový komplex (P. Sensi a další, 1959, Antibiotios Annual 1959—160, str. 262). Další práce ukázaly, že přidá-li se k živnému prostředí diethylbarbituran sodný, dojde k tvorbě jediného fermentačního produktu, kterým je rifamycin В (Margalith P. a Pagani H., Apiplied Microbiology, 9, 325, 1961). Přídavek barbituranu v průmyslovém měřítku však má některé nevýhody, například vyšší cenu živného prostředí a zpomalení rychlosti růstu produkčních kmenů, což v některých případech má za následek pokles výtěžku antibiotika.
Předmětem vynálezu je tedy způsofo výroby antibiotika rifamycinu B, vyznačující se tím, že se pěstuje za aerobních podmínek kmen Streptomyces Mediterranei M 18 ATCC 21789 ve vodném živném prostředí, a to v prostředí o slo'žení:
| glukóza | 96 | g |
| síran amonný | 16 | g |
| dihydrofosforečnan draselný | 2 | g |
| síran hořečnatý heptahydrát | 1 | g |
| uhličitan vápenatý | 17 | g |
| síran měďnatý pentahydrát | 0,0033 | g |
| síran železnatý heptahydrát | 0,01 | g |
| síran zinečnatý heptahydrát | 0,05 | g |
| síran manganatý tetrahydrát | 0,04 | g |
| chlorid kobaltnatý heptahydrát | 0,002 | g |
| heptamolybdenan šestiamonný | ||
| tetrahydrát | 0,001 | g |
| voda | 1000 ml | |
| popřípadě diethylbarbituran | ||
| sodný | 2 | g |
| nebo v prostředí o složení | ||
| glukóza | 126,5 | g |
| uhličitan vá/penatý | 9,5 | g |
| mouka z burský oříšků | 25 | g |
| sójová mouka | 10, | g |
| síran amonný | 1 | g |
| síran hořečnatý hexahydrát | 1 | g |
| síran železnatý heptahydrát | 0,01 | g |
| síran měďnatý pentahydrát | 0,0033 | g |
| síran zinečnatý heptahydrát | 0,050 | g |
| síran manganatý pentahydrát | 0,004 | g |
| chlorid kobaltnatý hexahydrát | 0,002 | g |
heptamolybdenan šestiamonný tetrahydrát 0,001 g voda 10СЮ ml popřípadě diethyibarbituran sodný 1,5 g
Živnlé prostředí se nejprve sterilizuje, načež se provádí fermentace při teplotě 25 až 35 °C po dobu 140 až 200 hodin, fermentační prostředí se pak upraví na pH 2,0 kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje se ethylacetátem a rifamycin B se z organického extraktu izoluje extrakcí fosfátovým pufrem o pH
7,38.
Izolace mutant
Na· suspenzi spor Streptomyces mediterranet ·ATCC 13685 se působí N-methyl-N‘-nitroso-N-nitroguanidinem o koncentraci 1 mg/ /ml při pH 9,0 v tris-hydroxymethylaminomethanovém pufru 60 minut při teplotě 28 stupňů Celsia. Spory, podrobené účinku mutagenu se pak promyjí a nanesou na Bennettův agar v Petriho miskách. Po 14 dnech inkubace při teplotě 28 °C se přežívající kolonie zkoumají na svou schopnost produkce rifamycinu B v kapalném živném prostředí za přítomnosti i bez přítomnosti diethylbarbituranu sodného. Ty mutanty, které produkují vysoká množství rifamycinu B v živném prostředí, které neobsahuje diethylbarbituran sodný se dále zkoumají.
Jedna z mutant byla nazvána M 18 a uložena do sbírky ATCC pod číslem 2L89. Její chrakteristika bude dále popsána. Další mutanty se od kmene M 18 liší jenom bezvýznamnými vlastnostmi a spadají v podstatě do popisu kmene M 18 v tabulce 4. Podobných výsledků bylo dosaženo tak, že teptýž kmen byl podroben ultrafialovému záření nebo působení některých jiných známých chemických mutagenů.
Fermentace
Známý kmen Streptomyces mediterranei ATCC 13685 i kmen M 18 byly pěstovány na Bennetově agaru 6 až 8 dní při teplotě 28 °C. Vegetativní kultura byla naočkována koloniemi, které byly předběžně pěstovány na šikmém Bennetově agaru, a to tak, že obsah poloviny zkumavky šikmého agaru byl užit k naočkování jedné baňky a baňky byly inkubovány na rotační třepačce při 28 °C 72 hodin. Živné prostředí, které bylo užito pro· vegetativní růst obsahovalo tyto složky:
pH živného prostředí bylo upraveno hydroxidem sodným na hodnotu 7,3. 100 ml vegetativního prostředí bylo uvedeno vždy do jedné Erlenmeyerovy baňky · o obsahu 500 mililitrů. Po 72 hodinách růstu · byla kultura užita v množství 5 objemových °/o k naočkování fermentačního prostředí.
K fermentacl bylo užito zásadně dvou · fermentačních prostředí:
RFB · 744: syntetické prostředí RFB 2244: 'komplexní prostředí.
Fermentace byla prováděna vždy při použití 50 ml prostředí v Erlenmeyerově baňce o obsahu 500 ml.
Dvě používaná živná prostředí měla toto složení:
RFB 744 glukóza (NH4)2SO4
KH2PO4
MgSOá. 7HžO
CaCO3
Cu^41.5H2O
FeSC4.7H2O
ZnSO4.7H2O
MnSOé . 4H2O
C0CI2.6H2O (ΝΗ4)βΜβ7θ24.4 H2O sodná sůl diethylbarbiturátu H2O pH před sterilizací pH po sterilizaci
RFB 2244 glukóza
CaCO3 mouka z burských oříšků sójová mouka (NH4)2SO4
MgS04.7H2O
FeSC4.7H2O
Cu.SC4.5H2O
ZnSOl. 7H2O
MnSO4.5HaO
C0CI2.6H2O (ΝΗ4)6Μβ7θ!Μ.4Η2θ sodná sůl diethylbarbiturát pH před sterilizací upraveno
15% NaOH pH po sterilizaci g
g g
g g 0,3333 g 0,01 g 0,05 g 0,04 g 0,002 g 0,001 g 2 g 1000
6,8 g
6,3 g
126,5 g
9.5 g g
g g
1 g
0,01 g
0,0033 g
0,050 g
0,004 g
0,002 g
0,001 g
1.5 g
7,4 g
6,2 až 6,3 extrakt z hovězího masa 5g extrakt z kvasnic 5g pepton 5g hydrolyzát kaseinu 3g chlorid sodný 1,5g voda do 1 litru
Do každé baňky s obsahem 50 ml prostředí bylo přidáno 0,2 ml protipěnivého prostředku (Antifoam A). Totéž prostředí bylo připraveno i bez sodné soli diethylbarbiturátu pro srovnávací fermentace. Podmínky fermentace jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2 spolu s výtěžky rifamycinu B.
Tabulka 1
| Kmen | Rifamycin B v prostředí v ^g/ml s barbiturátem bez bartpturátu |
| Streptomyces mediterranei ATCC 13685 Mutanta M 18 ATCC 21789 | 2210 390(*) 2290 2240 |
(*) výsledek znamená horní hranici množství rifamycinu B, protože přítomnost dalších složek komplexu ruší analýzu.
Jako fermentačního prostředí bylo užito prostředí RFB 2244 s 1,5 g diethylbarbiturátu sodného na litr nebo bez této sloučeniny. Fermentace byla prováděna 190 hodin při teplotě 28 °C.
Tabulka 2
Kmen
Rifamycin B s barbiturátem (jíg/mlj bez barbitu rátu
Rifamycin komplex (ug/ml) s barbitu- bez tíá^i^ti-rátem turátu
Streptomyces mediterranei ATCC 13685 344
M-utant M 18
ATCC 21789 580
Použité fermentační prostředí bylo prostředí RFB 744 s 1,5 diethylbarbiturátu sodného na litr nebo bez této sloučeniny. Fermentace byla prováděna na fotační třepačce 144 hodin při 'teplotě 28 °C.
Obsah rifamycinu B ve zfiltrovaném živném prostředí byl určován diferenciální spektrofotometrií podle publikace Pasqua lucci et. al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 59, 685, 1970.
Stanovení rifamycinového komplexu
Vzorky fermentačního prostředí byly upraveny na pH 2,0 kyselinou solnou a extrahovány ethylacetátem. Organický extrakt byl pak extrahován fosfátovým pufrem o pH
7,38. Za těchto podmínek je pufrem extrahován rifamycin B, kdežto rifamycinový komplex zůstává v organické fázi. V ethylacetátoviém roztoku se pak rifamycinový komplex ' stanoví speiktrofotometricky měřením <107 <1099
513 <10<10 optické hustoty při 450 nm a srovnáním se vzorkem, který je zředěn ethylalkoholem s obsahem 1% kyseliny aapargové.’
Popis kmene Streptomyces mediterranei M 18 ATCC 21789
Růstové vlastnosti kmene Streptomyces mediterranei a jeho mutanty M 18 bylo prováděno tak, že tyto kmeny byly pěstovány na různých standardních prostředích podle Gottlieba a Shirlinga (Methods of characterizatlon of Streptomyces species, Intern. J. Syst. Bact. 16, 313—340, 1966), mimoto byla ještě užita některá další živná . prostředí, doporučovaná Waksmanem [The actionomycetes, sv. II, The William a Wilkings Co., 1961).
V následujících tabulkách jsou uvedeny růstové vlastnosti kmenů M 18 ATCC 21789 a Streptomyces mediterranei ATCC 13685.
Tabulka 3
Využití uhlíkatých sloučenin kmenem Streptomyces mediterranei a mutantou M 18.
Zdroj uhlíku Streptomyces mediterranei Mutanta M 18
ATCC 13685 ATCC 21789
| Inositol | H—- | +—+ |
| Fruktóza | ++ | ++ |
| Rhamnóza | ++ | ++ |
| Xylóza | ++ | H—l- |
| Ratfinóza | Γ------- | — |
| Arabinóza | -H- | ++ |
| Celulóza | — | — |
| Sacharóza | ||
| (pozitivní kon.) | ++ | ++ |
| bez zdroje uhlíku | ||
| (negativní kontrola) | — | — |
Tabulka 4
Srovnání morfologických a růstových vlastností kmene Streptomyces mediterranei ATCC 13685 a mutanty M 18 ATCC 21789
| Prostředí | Streptomyces mediterranei Streptomyces mediterranei ATCC 13685 M 18 ATCC 21789 |
Agar s ovesnou moukou
Agar s extraktem z kvasnic a glukózou
Prostředí č. 2 podle Gottlieba a Shirlinga
Emersonův agar s glukózou
Bennettův agar
Panasseyův agar
Středně dobrý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium šedobělavé až žlutavé s narůžovělou spodní stranou, mycelium na vzduchu bělavé s narůžovělou zadní stranou, stopy žlutavého rozpustného pigmentu Bíohatý růst, barva žlutavá až růžová s hrubým povrchem, mycelium na vzduchu velmi chudé, živné prostředí není zbarveno
Bohatý růst, kultura žlutá až růžovooranžová s hrubým povrchem, vzdušné mycelium velmi chudé, narůžovělé, živné prostředí se nebarví Dobrý růst, kultura žlutá až oranžově žlutá, mycelium na vzduchu narůžovělé, rozpustný pigment světle hnědý
Špatný růst
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium zelenavé až oranžové s hnědavými stíny, vzdušné mycelium se netvoří, žlutozelený rozpustný pigment
Agar s extraktem z kvasnic a melasou
Bohatý růst, povrch drsný, bezbarvý až žlutavý, vzdušné mycelium žlutavé, tmavě hnědý rozpustný pigment
Czapek-Doxův agar s glukózou
Agar s bramborem
Agar s glukózou a asparaginem
Růst je velmi chudý, povrch kultury jemný, bezbarvý až světlemelounový, stopy růžovobílého vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří Chudý růst, povrch jemný a bezbarvý, stopy bělavého vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří Střední růst, hladký povrch, jemné vegetativní mycelium barvy světleoranžově růžové se žlutavou zadní stranou, mycelium na vzduchu se netvoří, malé množství světle žlutého rozpustného pigmentu
Bohatý růst, zvrásněný povrch, vegetativní mycelium hnědé s oranžově hnědými okraji, stopy růžově zbarveného vzdušného imycelia, tmavě hnědý rozpustný pigment Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, zlatožlutý rozpustný pigment
Mutanta má bohatý růst, velmi zvrásněný povrch, vegetativní mycelium tmavé hnědé s oranžově hnědými okraji, stopy růžového vzdušného mycelia, tmavě hnědý rozpustný pigment Bohatý růst s jemným a, hladkým povrchem, vegetativní mycelium světle oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, stopy světležlutého rozpustného pigmentu Bohatý růst s velmi zvrásněným povrchem, vegetativní mycelium černohnědé s oranžově hnědými okraji, stopy růžového vzdušného mycelia, tmavě žlutookrový rozpustný pigment Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium světle oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, rozpustný světle citrónově žlutý pigment
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium hnědorůžové
Bohatý růst, hladký povrch, oranžové vegetativní mycelium, vzdušné mycelium, se netvoří, stopy citrónově žlutého rozpustného pigmentu
Prostředí
Agar s asparaginem (živné prostředí č. 5 podle Gottlieba a Shirlinga)
Živný : agar
Pridhamův agar
Streptomyces mediterranei ATCC 13685
Střední růst, hladký povrch, jemné vegetativní mycelium barvy světleoranžově růžové se žlutavou zadní stranou, mycelium na vzduchu se netvoří, malé množství světle žlutavého rozpustného pigmentu
Středně dobrý růst, hladký povrch, kultura melounová až oranžová se žlutavě oranžovou zadní stranou, . vzdušné mycelium růžovobílé, rozpustný pigment se netvoří
Mírný růst, povrch kulturv hladký, bezbarvý s červenými skvrnami, mycelium na vzduchu růžovié, živné prostředí se nebarví
Agar se škrobem (prostředí č.
podle Gottlieba a Shirlinga)
Špatný růst, kultura bezbarvá až světle oranžově růžová. Chudé bílé vzdušné mycelium, hydrolýza za škrobu pochybná
Agar s dextróou a triptonem
Hidkeyův a Tresnerův agar s kobaltem
Agar s týrosinem [prostředí č. 7 podle Gottlieba a Shirlinga)
Bohatý růst, kultura oranžově růžová se zadní stranou zlatožlutou až. oranžovou, růžové vzdušné mycelium, světle zlatožlutý rozustný pigment
Dobrý . růst, kultura šedobílá až .světle růžovo-oranžová, narůžovělé vzdušné mycelium, . žlutavý rozpustný pigment
Špatný růst
Agar s maleinanem vápenatým
Dobrý růst, kultura bezbarvá, mycelium na vzduchu bílé s růžovým nádechem, rozpustný pigment se netvoří, maleinan vápenatý se částečně tráví
Želatina
Streptomyces mediterranei M 18 ATCC 21789
Bohatý růst, jemný a hladký povrch, světleoranžové vegetativní mycelium, vzdušné mycelium ani rozpustný ' pigment se netvoří
Bohatý růst, hladký povrch, oranžové vegetativní mycelium, vzdušné mycelium se netvoří, světle žlutý rozpustný pigment
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium světle oranžové s malými skvrnami cihlově červené barvy, stopy růžového vzdušného mycelia, žlutý rozpustný pigment
B^i^-atý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium sytě oranžové s hnědavými stíny, vzdušné mycelium růžové a bohaté, chromově žlutý rozpustný pigment, hydrolýza škrobu negativní Bohatý růst, zvrásněný povrch, vegetativní mycelium oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, žlutý rozpustný pigment
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium hnědorůžové, stopy růžov|ého vzdušného mycelia, hnědorůžový rozpustný pigment .
Bohatý růst, zvrásněný povrch, vegetativní mycelium sytěoranžové s hnědavým nádechem, vzdušné mycelium se netvoří, žlutý rozpustný pigment, reakce na tyrosinázu silně pozitivní Středně dohrý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium světle oranžové, · mycelium na vzduchu se netvoří, světle citrónově žlutý rozpustný pigment, k netrávení maleinanu vápenatého téměř nedochází Nedochází k pigmentaci, zkapalnění želatiny je pozitivní
Růst na povrchu s narůžovělým vzdušným myceliem, dochází k redukci dusičnanů, barva bujónu se mění na žlutavou
Bujón s dusičnany
Nedochází k pigmentaci, zkapalnění je pomalé a nedokonalé
Růst na povrchu s narůžovělým vzdušným myceliem, nedochází k redukci na dusitany, barva bujónu se mění na žlutavou
Prostředí
Lakmusové mléko
Agar s odstředěným mlékem
Agar s peptonem, extraktem z 'kvasnic a železem (prostředí č. 6 podle Gottlieba a Shirlinga ]
Streptomyces mediterranei
ATCC 13685
Nedochází к peptonizaci ani koagulaci, slabě alkalická reakce
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium oranžové, pozitivní hydro* lýza kaseinu, růžové vzdušné mycelium, rozpustný pigment se netvoří
Středně dobrý růst, hladký povrch, kultura bezbarvá, stopy bělavého vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří, produkce sirovodíku negativní
Streptomyces .mediterranei
M 18 ATCC 21789
Nedochází ke koagulaci ani к peptonizaci
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium oranžové, zlatožlutý rozpustný pigment, mycelium na vzduchu se netvoří, silně pozitivní ihydrolýza kaseinu Středně dobrý růst, jemný ihladiký povrch, kultura bezbarvá, bez vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří, produkce sirovodíku je negativní
Poznámka:
Stanovení barev bylo provedeno podle Maerza a Paula (A dictionary of colour, McGraw-Hill, Inc. N. Y. 1950).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby antibiotika rifamycinu B, vyznačující se tím, že se pěstuje za aerobních podmínek kmen Streptomyces Mediterranei M 18 ATCC 21789 ve vodném živném prostředí, a to v prostředí o složení
glukóza 96 g síran amonný 15 g dihydrofosforečnan draselný 2 g síran horečnatý heiptahydrát 1 g uhličitan vápenatý 17 g síran měďnatý pentahydrát 0,0033 g síran železnatý heptahydrát 0,01 g síran zinečnatý heptahydrát 0,05 g síran manganatý tetrahydrát 0,04 g chlorid kobaltnatý heptahydrát 0,002 g heptamolybdenan šestiamonný tetrahydrát 0,001 g voda 1000 ml popřípadě diethylbarbituran sodný 2 g nebo v prostředí o složeníglukóza 126,5 g uhličitan vápenatý 9,5 g mouka z burských oříšků 25 g sójová mouka 10 g síran amonný 1 g síran hořečnatý hexahydrát 1 g síran železnatý heptahydrát 0,01 g síran měďnatý pentahydrát 0,0033 g síran zinečnatý heptahydrát 0,050 g síran manganatý pentahydrát 0,004 g chlorid kobaltnatý hexahydrát 0,002 g heptamolybdenan šestiamonný tetrahydrát 0,001 g voda 1000 ml popřípadě diethylbarbituran sodný 1,5 g živné prostředí se nejprve sterilizuje, načež se provádí fermentace při teplotě 25 až 35 stupňů Celsia po dobu 140 až 200 hodin, fermentačiní prostředí se pak upraví na pH 2,0 kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje se ethylacetátem a rifamycin В se z organického extraktu izooluje extrakcí fosfátovým pufrem o pH 7,38.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2392672 | 1972-05-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199552B2 true CS199552B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=11210920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS733196A CS199552B2 (en) | 1972-05-05 | 1973-05-04 | Process for preparing antibiotic rifamycine b |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3871965A (cs) |
| JP (1) | JPS5411399B2 (cs) |
| AR (1) | AR196236A1 (cs) |
| AT (1) | AT322099B (cs) |
| AU (1) | AU473290B2 (cs) |
| BE (1) | BE799122A (cs) |
| BG (1) | BG25381A3 (cs) |
| CA (1) | CA986864A (cs) |
| CH (1) | CH561277A5 (cs) |
| CS (1) | CS199552B2 (cs) |
| DD (1) | DD103924A5 (cs) |
| DE (1) | DE2319322C3 (cs) |
| DK (1) | DK132712C (cs) |
| ES (1) | ES414444A1 (cs) |
| FI (1) | FI51207C (cs) |
| FR (1) | FR2183823B1 (cs) |
| GB (1) | GB1367273A (cs) |
| HU (1) | HU167786B (cs) |
| IE (1) | IE39682B1 (cs) |
| IL (1) | IL41979A (cs) |
| LU (1) | LU67537A1 (cs) |
| NL (1) | NL7306229A (cs) |
| NO (1) | NO138289C (cs) |
| OA (1) | OA04381A (cs) |
| PL (1) | PL82636B1 (cs) |
| RO (2) | RO63804A (cs) |
| SE (1) | SE389875B (cs) |
| SU (1) | SU465795A3 (cs) |
| YU (1) | YU35619B (cs) |
| ZA (1) | ZA732340B (cs) |
| ZM (1) | ZM6173A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4431735A (en) * | 1982-01-04 | 1984-02-14 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Biological process for the preparation of rifamycin derivatives |
| IT1397617B1 (it) * | 2009-04-20 | 2013-01-18 | Alfa Wassermann Spa | Nuovi derivati della rifamicina |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR375654A (fr) * | 1907-03-13 | 1907-07-18 | Augustin Jules Stastny | Indicateur de chemins de fuite pour mineurs |
| GB877732A (en) * | 1958-08-12 | 1961-09-20 | Lepetit Spa | The antibiotic rifomycin, its components and methods of preparing same |
-
1972
- 1972-10-07 SU SU1835294A patent/SU465795A3/ru active
- 1972-11-15 PL PL1972158867A patent/PL82636B1/pl unknown
-
1973
- 1973-03-29 AR AR247297A patent/AR196236A1/es active
- 1973-04-04 GB GB1604473A patent/GB1367273A/en not_active Expired
- 1973-04-04 IE IE532/73A patent/IE39682B1/xx unknown
- 1973-04-04 ZA ZA732340A patent/ZA732340B/xx unknown
- 1973-04-08 IL IL41979A patent/IL41979A/xx unknown
- 1973-04-09 CH CH508473A patent/CH561277A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-10 NO NO1484/73A patent/NO138289C/no unknown
- 1973-04-10 ZM ZM61/73*UA patent/ZM6173A1/xx unknown
- 1973-04-17 DE DE2319322A patent/DE2319322C3/de not_active Expired
- 1973-04-17 YU YU1026/73A patent/YU35619B/xx unknown
- 1973-04-19 FI FI731272A patent/FI51207C/fi active
- 1973-04-24 RO RO7300084635A patent/RO63804A/ro unknown
- 1973-04-24 RO RO7300074595A patent/RO63438A/ro unknown
- 1973-04-26 US US354811A patent/US3871965A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-04-27 CA CA169,739A patent/CA986864A/en not_active Expired
- 1973-05-02 JP JP4960473A patent/JPS5411399B2/ja not_active Expired
- 1973-05-03 AU AU55183/73A patent/AU473290B2/en not_active Expired
- 1973-05-03 AT AT389673A patent/AT322099B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-03 DD DD170634A patent/DD103924A5/xx unknown
- 1973-05-03 BG BG023487A patent/BG25381A3/xx unknown
- 1973-05-03 LU LU67537A patent/LU67537A1/xx unknown
- 1973-05-04 DK DK244573A patent/DK132712C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-05-04 NL NL7306229A patent/NL7306229A/xx unknown
- 1973-05-04 BE BE130769A patent/BE799122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-04 CS CS733196A patent/CS199552B2/cs unknown
- 1973-05-04 SE SE7306288A patent/SE389875B/xx unknown
- 1973-05-04 OA OA54899A patent/OA04381A/xx unknown
- 1973-05-04 FR FR7316196A patent/FR2183823B1/fr not_active Expired
- 1973-05-04 HU HULE698A patent/HU167786B/hu unknown
- 1973-05-05 ES ES414444A patent/ES414444A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khokhlov et al. | Effect of A‐factor on the growth of asporogenous mutants of Streptomyces griseus, not producing this factor | |
| Miyairi et al. | Enterocin, a new antibiotic taxonomy, isolation and characterization | |
| Parenti et al. | Gardimycin, a new antibiotic from Actinoplanes I. Description of the producer strain and fermentation studies | |
| US4267274A (en) | Streptomyces mediterranei mutant capable of production of rifamycin B | |
| Fuska et al. | The influence of the nitrogen source on the production of gibberellic acid in submerse cultivation of Gibberella fujikuroi | |
| CS199552B2 (en) | Process for preparing antibiotic rifamycine b | |
| Sakagami et al. | Latumcidin, a new antibiotic from Streptomyces sp. | |
| US4384043A (en) | Process for producing the antibiotic nosiheptide | |
| US3979260A (en) | Production of deacetoxycephalosporin C | |
| US3914158A (en) | Antibiotic production | |
| US3785927A (en) | Process for converting(-)reticuline to(+)salutaridine | |
| US3092556A (en) | Tetracycline fermentation | |
| US4169887A (en) | Antibiotics produced by species of actinoplanes | |
| US3884762A (en) | Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids | |
| CA1174995A (en) | Process for preparing polyether antibiotic | |
| US3816619A (en) | Ladakamycin and process for preparing same | |
| US3309273A (en) | Antibiotic steffisburgensimycin and method of producing | |
| US4608343A (en) | Biologically pure culture of Streptomyces majorciensis Labeda | |
| FI70595B (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer narasin | |
| US3651217A (en) | Antibiotic effective against gram-positive bacteria and method of preparation | |
| US3534138A (en) | Antibiotic shincomycin and production thereof | |
| US2545572A (en) | Production of streptomycin with a new actinomyces griseus mutant | |
| Ohno et al. | Improvement of the productivity of elasnin, a specific elastase inhibitor, by Streptomyces noboritoensis KM-2753 | |
| US3901972A (en) | Antibiotic xk' 33' f' 2 'and process for producing same | |
| Curtis et al. | Humicolin, an antifungal substance produced by Aspergillus humicola |