CS199552B2 - Process for preparing antibiotic rifamycine b - Google Patents
Process for preparing antibiotic rifamycine b Download PDFInfo
- Publication number
- CS199552B2 CS199552B2 CS733196A CS319673A CS199552B2 CS 199552 B2 CS199552 B2 CS 199552B2 CS 733196 A CS733196 A CS 733196A CS 319673 A CS319673 A CS 319673A CS 199552 B2 CS199552 B2 CS 199552B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- rifamycin
- atcc
- mycelium
- growth
- sulfate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/10—Animals; Substances produced thereby or obtained therefrom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Description
Vynález se týká způsobu výroby antibiotika rifamycinu B, zejména izolace některých mutant kmene Streptomyces mediterrenei, které produkují pouze rifamycin B, a to nezávisle na přítomnosti diethylbarbituranu sodného ve fermentačním prostředí.
Je známo, že Streptomyces mediterranei produkuje na běžných růstových prostředích skupinu antibiotik, která jsou zahrnována pod společný název rifamycinový komplex (P. Sensi a další, 1959, Antibiotios Annual 1959—160, str. 262). Další práce ukázaly, že přidá-li se k živnému prostředí diethylbarbituran sodný, dojde k tvorbě jediného fermentačního produktu, kterým je rifamycin В (Margalith P. a Pagani H., Apiplied Microbiology, 9, 325, 1961). Přídavek barbituranu v průmyslovém měřítku však má některé nevýhody, například vyšší cenu živného prostředí a zpomalení rychlosti růstu produkčních kmenů, což v některých případech má za následek pokles výtěžku antibiotika.
Předmětem vynálezu je tedy způsofo výroby antibiotika rifamycinu B, vyznačující se tím, že se pěstuje za aerobních podmínek kmen Streptomyces Mediterranei M 18 ATCC 21789 ve vodném živném prostředí, a to v prostředí o slo'žení:
| glukóza | 96 | g |
| síran amonný | 16 | g |
| dihydrofosforečnan draselný | 2 | g |
| síran hořečnatý heptahydrát | 1 | g |
| uhličitan vápenatý | 17 | g |
| síran měďnatý pentahydrát | 0,0033 | g |
| síran železnatý heptahydrát | 0,01 | g |
| síran zinečnatý heptahydrát | 0,05 | g |
| síran manganatý tetrahydrát | 0,04 | g |
| chlorid kobaltnatý heptahydrát | 0,002 | g |
| heptamolybdenan šestiamonný | ||
| tetrahydrát | 0,001 | g |
| voda | 1000 ml | |
| popřípadě diethylbarbituran | ||
| sodný | 2 | g |
| nebo v prostředí o složení | ||
| glukóza | 126,5 | g |
| uhličitan vá/penatý | 9,5 | g |
| mouka z burský oříšků | 25 | g |
| sójová mouka | 10, | g |
| síran amonný | 1 | g |
| síran hořečnatý hexahydrát | 1 | g |
| síran železnatý heptahydrát | 0,01 | g |
| síran měďnatý pentahydrát | 0,0033 | g |
| síran zinečnatý heptahydrát | 0,050 | g |
| síran manganatý pentahydrát | 0,004 | g |
| chlorid kobaltnatý hexahydrát | 0,002 | g |
heptamolybdenan šestiamonný tetrahydrát 0,001 g voda 10СЮ ml popřípadě diethyibarbituran sodný 1,5 g
Živnlé prostředí se nejprve sterilizuje, načež se provádí fermentace při teplotě 25 až 35 °C po dobu 140 až 200 hodin, fermentační prostředí se pak upraví na pH 2,0 kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje se ethylacetátem a rifamycin B se z organického extraktu izoluje extrakcí fosfátovým pufrem o pH
7,38.
Izolace mutant
Na· suspenzi spor Streptomyces mediterranet ·ATCC 13685 se působí N-methyl-N‘-nitroso-N-nitroguanidinem o koncentraci 1 mg/ /ml při pH 9,0 v tris-hydroxymethylaminomethanovém pufru 60 minut při teplotě 28 stupňů Celsia. Spory, podrobené účinku mutagenu se pak promyjí a nanesou na Bennettův agar v Petriho miskách. Po 14 dnech inkubace při teplotě 28 °C se přežívající kolonie zkoumají na svou schopnost produkce rifamycinu B v kapalném živném prostředí za přítomnosti i bez přítomnosti diethylbarbituranu sodného. Ty mutanty, které produkují vysoká množství rifamycinu B v živném prostředí, které neobsahuje diethylbarbituran sodný se dále zkoumají.
Jedna z mutant byla nazvána M 18 a uložena do sbírky ATCC pod číslem 2L89. Její chrakteristika bude dále popsána. Další mutanty se od kmene M 18 liší jenom bezvýznamnými vlastnostmi a spadají v podstatě do popisu kmene M 18 v tabulce 4. Podobných výsledků bylo dosaženo tak, že teptýž kmen byl podroben ultrafialovému záření nebo působení některých jiných známých chemických mutagenů.
Fermentace
Známý kmen Streptomyces mediterranei ATCC 13685 i kmen M 18 byly pěstovány na Bennetově agaru 6 až 8 dní při teplotě 28 °C. Vegetativní kultura byla naočkována koloniemi, které byly předběžně pěstovány na šikmém Bennetově agaru, a to tak, že obsah poloviny zkumavky šikmého agaru byl užit k naočkování jedné baňky a baňky byly inkubovány na rotační třepačce při 28 °C 72 hodin. Živné prostředí, které bylo užito pro· vegetativní růst obsahovalo tyto složky:
pH živného prostředí bylo upraveno hydroxidem sodným na hodnotu 7,3. 100 ml vegetativního prostředí bylo uvedeno vždy do jedné Erlenmeyerovy baňky · o obsahu 500 mililitrů. Po 72 hodinách růstu · byla kultura užita v množství 5 objemových °/o k naočkování fermentačního prostředí.
K fermentacl bylo užito zásadně dvou · fermentačních prostředí:
RFB · 744: syntetické prostředí RFB 2244: 'komplexní prostředí.
Fermentace byla prováděna vždy při použití 50 ml prostředí v Erlenmeyerově baňce o obsahu 500 ml.
Dvě používaná živná prostředí měla toto složení:
RFB 744 glukóza (NH4)2SO4
KH2PO4
MgSOá. 7HžO
CaCO3
Cu^41.5H2O
FeSC4.7H2O
ZnSO4.7H2O
MnSOé . 4H2O
C0CI2.6H2O (ΝΗ4)βΜβ7θ24.4 H2O sodná sůl diethylbarbiturátu H2O pH před sterilizací pH po sterilizaci
RFB 2244 glukóza
CaCO3 mouka z burských oříšků sójová mouka (NH4)2SO4
MgS04.7H2O
FeSC4.7H2O
Cu.SC4.5H2O
ZnSOl. 7H2O
MnSO4.5HaO
C0CI2.6H2O (ΝΗ4)6Μβ7θ!Μ.4Η2θ sodná sůl diethylbarbiturát pH před sterilizací upraveno
15% NaOH pH po sterilizaci g
g g
g g 0,3333 g 0,01 g 0,05 g 0,04 g 0,002 g 0,001 g 2 g 1000
6,8 g
6,3 g
126,5 g
9.5 g g
g g
1 g
0,01 g
0,0033 g
0,050 g
0,004 g
0,002 g
0,001 g
1.5 g
7,4 g
6,2 až 6,3 extrakt z hovězího masa 5g extrakt z kvasnic 5g pepton 5g hydrolyzát kaseinu 3g chlorid sodný 1,5g voda do 1 litru
Do každé baňky s obsahem 50 ml prostředí bylo přidáno 0,2 ml protipěnivého prostředku (Antifoam A). Totéž prostředí bylo připraveno i bez sodné soli diethylbarbiturátu pro srovnávací fermentace. Podmínky fermentace jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2 spolu s výtěžky rifamycinu B.
Tabulka 1
| Kmen | Rifamycin B v prostředí v ^g/ml s barbiturátem bez bartpturátu |
| Streptomyces mediterranei ATCC 13685 Mutanta M 18 ATCC 21789 | 2210 390(*) 2290 2240 |
(*) výsledek znamená horní hranici množství rifamycinu B, protože přítomnost dalších složek komplexu ruší analýzu.
Jako fermentačního prostředí bylo užito prostředí RFB 2244 s 1,5 g diethylbarbiturátu sodného na litr nebo bez této sloučeniny. Fermentace byla prováděna 190 hodin při teplotě 28 °C.
Tabulka 2
Kmen
Rifamycin B s barbiturátem (jíg/mlj bez barbitu rátu
Rifamycin komplex (ug/ml) s barbitu- bez tíá^i^ti-rátem turátu
Streptomyces mediterranei ATCC 13685 344
M-utant M 18
ATCC 21789 580
Použité fermentační prostředí bylo prostředí RFB 744 s 1,5 diethylbarbiturátu sodného na litr nebo bez této sloučeniny. Fermentace byla prováděna na fotační třepačce 144 hodin při 'teplotě 28 °C.
Obsah rifamycinu B ve zfiltrovaném živném prostředí byl určován diferenciální spektrofotometrií podle publikace Pasqua lucci et. al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 59, 685, 1970.
Stanovení rifamycinového komplexu
Vzorky fermentačního prostředí byly upraveny na pH 2,0 kyselinou solnou a extrahovány ethylacetátem. Organický extrakt byl pak extrahován fosfátovým pufrem o pH
7,38. Za těchto podmínek je pufrem extrahován rifamycin B, kdežto rifamycinový komplex zůstává v organické fázi. V ethylacetátoviém roztoku se pak rifamycinový komplex ' stanoví speiktrofotometricky měřením <107 <1099
513 <10<10 optické hustoty při 450 nm a srovnáním se vzorkem, který je zředěn ethylalkoholem s obsahem 1% kyseliny aapargové.’
Popis kmene Streptomyces mediterranei M 18 ATCC 21789
Růstové vlastnosti kmene Streptomyces mediterranei a jeho mutanty M 18 bylo prováděno tak, že tyto kmeny byly pěstovány na různých standardních prostředích podle Gottlieba a Shirlinga (Methods of characterizatlon of Streptomyces species, Intern. J. Syst. Bact. 16, 313—340, 1966), mimoto byla ještě užita některá další živná . prostředí, doporučovaná Waksmanem [The actionomycetes, sv. II, The William a Wilkings Co., 1961).
V následujících tabulkách jsou uvedeny růstové vlastnosti kmenů M 18 ATCC 21789 a Streptomyces mediterranei ATCC 13685.
Tabulka 3
Využití uhlíkatých sloučenin kmenem Streptomyces mediterranei a mutantou M 18.
Zdroj uhlíku Streptomyces mediterranei Mutanta M 18
ATCC 13685 ATCC 21789
| Inositol | H—- | +—+ |
| Fruktóza | ++ | ++ |
| Rhamnóza | ++ | ++ |
| Xylóza | ++ | H—l- |
| Ratfinóza | Γ------- | — |
| Arabinóza | -H- | ++ |
| Celulóza | — | — |
| Sacharóza | ||
| (pozitivní kon.) | ++ | ++ |
| bez zdroje uhlíku | ||
| (negativní kontrola) | — | — |
Tabulka 4
Srovnání morfologických a růstových vlastností kmene Streptomyces mediterranei ATCC 13685 a mutanty M 18 ATCC 21789
| Prostředí | Streptomyces mediterranei Streptomyces mediterranei ATCC 13685 M 18 ATCC 21789 |
Agar s ovesnou moukou
Agar s extraktem z kvasnic a glukózou
Prostředí č. 2 podle Gottlieba a Shirlinga
Emersonův agar s glukózou
Bennettův agar
Panasseyův agar
Středně dobrý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium šedobělavé až žlutavé s narůžovělou spodní stranou, mycelium na vzduchu bělavé s narůžovělou zadní stranou, stopy žlutavého rozpustného pigmentu Bíohatý růst, barva žlutavá až růžová s hrubým povrchem, mycelium na vzduchu velmi chudé, živné prostředí není zbarveno
Bohatý růst, kultura žlutá až růžovooranžová s hrubým povrchem, vzdušné mycelium velmi chudé, narůžovělé, živné prostředí se nebarví Dobrý růst, kultura žlutá až oranžově žlutá, mycelium na vzduchu narůžovělé, rozpustný pigment světle hnědý
Špatný růst
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium zelenavé až oranžové s hnědavými stíny, vzdušné mycelium se netvoří, žlutozelený rozpustný pigment
Agar s extraktem z kvasnic a melasou
Bohatý růst, povrch drsný, bezbarvý až žlutavý, vzdušné mycelium žlutavé, tmavě hnědý rozpustný pigment
Czapek-Doxův agar s glukózou
Agar s bramborem
Agar s glukózou a asparaginem
Růst je velmi chudý, povrch kultury jemný, bezbarvý až světlemelounový, stopy růžovobílého vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří Chudý růst, povrch jemný a bezbarvý, stopy bělavého vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří Střední růst, hladký povrch, jemné vegetativní mycelium barvy světleoranžově růžové se žlutavou zadní stranou, mycelium na vzduchu se netvoří, malé množství světle žlutého rozpustného pigmentu
Bohatý růst, zvrásněný povrch, vegetativní mycelium hnědé s oranžově hnědými okraji, stopy růžově zbarveného vzdušného imycelia, tmavě hnědý rozpustný pigment Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, zlatožlutý rozpustný pigment
Mutanta má bohatý růst, velmi zvrásněný povrch, vegetativní mycelium tmavé hnědé s oranžově hnědými okraji, stopy růžového vzdušného mycelia, tmavě hnědý rozpustný pigment Bohatý růst s jemným a, hladkým povrchem, vegetativní mycelium světle oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, stopy světležlutého rozpustného pigmentu Bohatý růst s velmi zvrásněným povrchem, vegetativní mycelium černohnědé s oranžově hnědými okraji, stopy růžového vzdušného mycelia, tmavě žlutookrový rozpustný pigment Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium světle oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, rozpustný světle citrónově žlutý pigment
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium hnědorůžové
Bohatý růst, hladký povrch, oranžové vegetativní mycelium, vzdušné mycelium, se netvoří, stopy citrónově žlutého rozpustného pigmentu
Prostředí
Agar s asparaginem (živné prostředí č. 5 podle Gottlieba a Shirlinga)
Živný : agar
Pridhamův agar
Streptomyces mediterranei ATCC 13685
Střední růst, hladký povrch, jemné vegetativní mycelium barvy světleoranžově růžové se žlutavou zadní stranou, mycelium na vzduchu se netvoří, malé množství světle žlutavého rozpustného pigmentu
Středně dobrý růst, hladký povrch, kultura melounová až oranžová se žlutavě oranžovou zadní stranou, . vzdušné mycelium růžovobílé, rozpustný pigment se netvoří
Mírný růst, povrch kulturv hladký, bezbarvý s červenými skvrnami, mycelium na vzduchu růžovié, živné prostředí se nebarví
Agar se škrobem (prostředí č.
podle Gottlieba a Shirlinga)
Špatný růst, kultura bezbarvá až světle oranžově růžová. Chudé bílé vzdušné mycelium, hydrolýza za škrobu pochybná
Agar s dextróou a triptonem
Hidkeyův a Tresnerův agar s kobaltem
Agar s týrosinem [prostředí č. 7 podle Gottlieba a Shirlinga)
Bohatý růst, kultura oranžově růžová se zadní stranou zlatožlutou až. oranžovou, růžové vzdušné mycelium, světle zlatožlutý rozustný pigment
Dobrý . růst, kultura šedobílá až .světle růžovo-oranžová, narůžovělé vzdušné mycelium, . žlutavý rozpustný pigment
Špatný růst
Agar s maleinanem vápenatým
Dobrý růst, kultura bezbarvá, mycelium na vzduchu bílé s růžovým nádechem, rozpustný pigment se netvoří, maleinan vápenatý se částečně tráví
Želatina
Streptomyces mediterranei M 18 ATCC 21789
Bohatý růst, jemný a hladký povrch, světleoranžové vegetativní mycelium, vzdušné mycelium ani rozpustný ' pigment se netvoří
Bohatý růst, hladký povrch, oranžové vegetativní mycelium, vzdušné mycelium se netvoří, světle žlutý rozpustný pigment
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium světle oranžové s malými skvrnami cihlově červené barvy, stopy růžového vzdušného mycelia, žlutý rozpustný pigment
B^i^-atý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium sytě oranžové s hnědavými stíny, vzdušné mycelium růžové a bohaté, chromově žlutý rozpustný pigment, hydrolýza škrobu negativní Bohatý růst, zvrásněný povrch, vegetativní mycelium oranžové, vzdušné mycelium se netvoří, žlutý rozpustný pigment
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium hnědorůžové, stopy růžov|ého vzdušného mycelia, hnědorůžový rozpustný pigment .
Bohatý růst, zvrásněný povrch, vegetativní mycelium sytěoranžové s hnědavým nádechem, vzdušné mycelium se netvoří, žlutý rozpustný pigment, reakce na tyrosinázu silně pozitivní Středně dohrý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium světle oranžové, · mycelium na vzduchu se netvoří, světle citrónově žlutý rozpustný pigment, k netrávení maleinanu vápenatého téměř nedochází Nedochází k pigmentaci, zkapalnění želatiny je pozitivní
Růst na povrchu s narůžovělým vzdušným myceliem, dochází k redukci dusičnanů, barva bujónu se mění na žlutavou
Bujón s dusičnany
Nedochází k pigmentaci, zkapalnění je pomalé a nedokonalé
Růst na povrchu s narůžovělým vzdušným myceliem, nedochází k redukci na dusitany, barva bujónu se mění na žlutavou
Prostředí
Lakmusové mléko
Agar s odstředěným mlékem
Agar s peptonem, extraktem z 'kvasnic a železem (prostředí č. 6 podle Gottlieba a Shirlinga ]
Streptomyces mediterranei
ATCC 13685
Nedochází к peptonizaci ani koagulaci, slabě alkalická reakce
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium oranžové, pozitivní hydro* lýza kaseinu, růžové vzdušné mycelium, rozpustný pigment se netvoří
Středně dobrý růst, hladký povrch, kultura bezbarvá, stopy bělavého vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří, produkce sirovodíku negativní
Streptomyces .mediterranei
M 18 ATCC 21789
Nedochází ke koagulaci ani к peptonizaci
Bohatý růst, hladký povrch, vegetativní mycelium oranžové, zlatožlutý rozpustný pigment, mycelium na vzduchu se netvoří, silně pozitivní ihydrolýza kaseinu Středně dobrý růst, jemný ihladiký povrch, kultura bezbarvá, bez vzdušného mycelia, rozpustný pigment se netvoří, produkce sirovodíku je negativní
Poznámka:
Stanovení barev bylo provedeno podle Maerza a Paula (A dictionary of colour, McGraw-Hill, Inc. N. Y. 1950).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby antibiotika rifamycinu B, vyznačující se tím, že se pěstuje za aerobních podmínek kmen Streptomyces Mediterranei M 18 ATCC 21789 ve vodném živném prostředí, a to v prostředí o složení
glukóza 96 g síran amonný 15 g dihydrofosforečnan draselný 2 g síran horečnatý heiptahydrát 1 g uhličitan vápenatý 17 g síran měďnatý pentahydrát 0,0033 g síran železnatý heptahydrát 0,01 g síran zinečnatý heptahydrát 0,05 g síran manganatý tetrahydrát 0,04 g chlorid kobaltnatý heptahydrát 0,002 g heptamolybdenan šestiamonný tetrahydrát 0,001 g voda 1000 ml popřípadě diethylbarbituran sodný 2 g nebo v prostředí o složeníglukóza 126,5 g uhličitan vápenatý 9,5 g mouka z burských oříšků 25 g sójová mouka 10 g síran amonný 1 g síran hořečnatý hexahydrát 1 g síran železnatý heptahydrát 0,01 g síran měďnatý pentahydrát 0,0033 g síran zinečnatý heptahydrát 0,050 g síran manganatý pentahydrát 0,004 g chlorid kobaltnatý hexahydrát 0,002 g heptamolybdenan šestiamonný tetrahydrát 0,001 g voda 1000 ml popřípadě diethylbarbituran sodný 1,5 g živné prostředí se nejprve sterilizuje, načež se provádí fermentace při teplotě 25 až 35 stupňů Celsia po dobu 140 až 200 hodin, fermentačiní prostředí se pak upraví na pH 2,0 kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje se ethylacetátem a rifamycin В se z organického extraktu izooluje extrakcí fosfátovým pufrem o pH 7,38.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2392672 | 1972-05-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199552B2 true CS199552B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=11210920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS733196A CS199552B2 (en) | 1972-05-05 | 1973-05-04 | Process for preparing antibiotic rifamycine b |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3871965A (cs) |
| JP (1) | JPS5411399B2 (cs) |
| AR (1) | AR196236A1 (cs) |
| AT (1) | AT322099B (cs) |
| AU (1) | AU473290B2 (cs) |
| BE (1) | BE799122A (cs) |
| BG (1) | BG25381A3 (cs) |
| CA (1) | CA986864A (cs) |
| CH (1) | CH561277A5 (cs) |
| CS (1) | CS199552B2 (cs) |
| DD (1) | DD103924A5 (cs) |
| DE (1) | DE2319322C3 (cs) |
| DK (1) | DK132712C (cs) |
| ES (1) | ES414444A1 (cs) |
| FI (1) | FI51207C (cs) |
| FR (1) | FR2183823B1 (cs) |
| GB (1) | GB1367273A (cs) |
| HU (1) | HU167786B (cs) |
| IE (1) | IE39682B1 (cs) |
| IL (1) | IL41979A (cs) |
| LU (1) | LU67537A1 (cs) |
| NL (1) | NL7306229A (cs) |
| NO (1) | NO138289C (cs) |
| OA (1) | OA04381A (cs) |
| PL (1) | PL82636B1 (cs) |
| RO (2) | RO63804A (cs) |
| SE (1) | SE389875B (cs) |
| SU (1) | SU465795A3 (cs) |
| YU (1) | YU35619B (cs) |
| ZA (1) | ZA732340B (cs) |
| ZM (1) | ZM6173A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4431735A (en) * | 1982-01-04 | 1984-02-14 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Biological process for the preparation of rifamycin derivatives |
| IT1397617B1 (it) * | 2009-04-20 | 2013-01-18 | Alfa Wassermann Spa | Nuovi derivati della rifamicina |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR375654A (fr) * | 1907-03-13 | 1907-07-18 | Augustin Jules Stastny | Indicateur de chemins de fuite pour mineurs |
| GB877732A (en) * | 1958-08-12 | 1961-09-20 | Lepetit Spa | The antibiotic rifomycin, its components and methods of preparing same |
-
1972
- 1972-10-07 SU SU1835294A patent/SU465795A3/ru active
- 1972-11-15 PL PL1972158867A patent/PL82636B1/pl unknown
-
1973
- 1973-03-29 AR AR247297A patent/AR196236A1/es active
- 1973-04-04 IE IE532/73A patent/IE39682B1/xx unknown
- 1973-04-04 GB GB1604473A patent/GB1367273A/en not_active Expired
- 1973-04-04 ZA ZA732340A patent/ZA732340B/xx unknown
- 1973-04-08 IL IL41979A patent/IL41979A/xx unknown
- 1973-04-09 CH CH508473A patent/CH561277A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-10 ZM ZM61/73*UA patent/ZM6173A1/xx unknown
- 1973-04-10 NO NO1484/73A patent/NO138289C/no unknown
- 1973-04-17 DE DE2319322A patent/DE2319322C3/de not_active Expired
- 1973-04-17 YU YU1026/73A patent/YU35619B/xx unknown
- 1973-04-19 FI FI731272A patent/FI51207C/fi active
- 1973-04-24 RO RO7300084635A patent/RO63804A/ro unknown
- 1973-04-24 RO RO7300074595A patent/RO63438A/ro unknown
- 1973-04-26 US US354811A patent/US3871965A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-04-27 CA CA169,739A patent/CA986864A/en not_active Expired
- 1973-05-02 JP JP4960473A patent/JPS5411399B2/ja not_active Expired
- 1973-05-03 AU AU55183/73A patent/AU473290B2/en not_active Expired
- 1973-05-03 BG BG7300023487A patent/BG25381A3/xx unknown
- 1973-05-03 LU LU67537A patent/LU67537A1/xx unknown
- 1973-05-03 DD DD170634A patent/DD103924A5/xx unknown
- 1973-05-03 AT AT389673A patent/AT322099B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-04 CS CS733196A patent/CS199552B2/cs unknown
- 1973-05-04 NL NL7306229A patent/NL7306229A/xx unknown
- 1973-05-04 OA OA54899A patent/OA04381A/xx unknown
- 1973-05-04 SE SE7306288A patent/SE389875B/xx unknown
- 1973-05-04 HU HULE698A patent/HU167786B/hu unknown
- 1973-05-04 DK DK244573A patent/DK132712C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-05-04 FR FR7316196A patent/FR2183823B1/fr not_active Expired
- 1973-05-04 BE BE130769A patent/BE799122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-05 ES ES414444A patent/ES414444A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khokhlov et al. | Effect of A‐factor on the growth of asporogenous mutants of Streptomyces griseus, not producing this factor | |
| Miyairi et al. | Enterocin, a new antibiotic taxonomy, isolation and characterization | |
| Parenti et al. | Gardimycin, a new antibiotic from Actinoplanes I. Description of the producer strain and fermentation studies | |
| US4267274A (en) | Streptomyces mediterranei mutant capable of production of rifamycin B | |
| Sakagami et al. | Latumcidin, a new antibiotic from Streptomyces sp. | |
| CS199552B2 (en) | Process for preparing antibiotic rifamycine b | |
| Fuska et al. | The influence of the nitrogen source on the production of gibberellic acid in submerse cultivation ofGibberella fujikuroi | |
| US4384043A (en) | Process for producing the antibiotic nosiheptide | |
| US3914158A (en) | Antibiotic production | |
| US3979260A (en) | Production of deacetoxycephalosporin C | |
| US3092556A (en) | Tetracycline fermentation | |
| US4169887A (en) | Antibiotics produced by species of actinoplanes | |
| US3785927A (en) | Process for converting(-)reticuline to(+)salutaridine | |
| CA1174995A (en) | Process for preparing polyether antibiotic | |
| US3816619A (en) | Ladakamycin and process for preparing same | |
| US3309273A (en) | Antibiotic steffisburgensimycin and method of producing | |
| US4342829A (en) | Process for preparing narasin | |
| US4608343A (en) | Biologically pure culture of Streptomyces majorciensis Labeda | |
| US3651217A (en) | Antibiotic effective against gram-positive bacteria and method of preparation | |
| US2545572A (en) | Production of streptomycin with a new actinomyces griseus mutant | |
| US3901972A (en) | Antibiotic xk' 33' f' 2 'and process for producing same | |
| Vezina et al. | ANTIMYCIN A FERMENTATION I. PRODUCTION AND SELECTION OF STRAINS | |
| Curtis et al. | Humicolin, an antifungal substance produced by Aspergillus humicola | |
| US4454228A (en) | Biologically pure culture of Streptomyces microspinus NRRL 12524 capable of producing antibiotic U-64,815 | |
| US4534970A (en) | Antibacterial antibiotics LL-CO8078α1, α2, α3 and β |