CS199199B1 - Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu - Google Patents
Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS199199B1 CS199199B1 CS853078A CS853078A CS199199B1 CS 199199 B1 CS199199 B1 CS 199199B1 CS 853078 A CS853078 A CS 853078A CS 853078 A CS853078 A CS 853078A CS 199199 B1 CS199199 B1 CS 199199B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- formula
- benzodiazepin
- chloro
- iron
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910001018 Cast iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N nordazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 AKPLHCDWDRPJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPLWKNRPZVNELG-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound ClC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 CPLWKNRPZVNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHZBRCQIKQUQHQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)acetyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(=O)Cl)C(=O)C2=C1 RHZBRCQIKQUQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 5-chloro-2-carbobenzoxyglycylaminobenzophenone Chemical compound 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GGRWZBVSUZZMKS-UHFFFAOYSA-N demoxepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C[N+]([O-])=C1C1=CC=CC=C1 GGRWZBVSUZZMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu vzorce I
kterého se používá jako psychofarmaka.
Je známa řada způsobů výroby této látky: z 2-halogenacetamido-5-chlorbenzofenonu reakcí ae čpavkem (švýcarský pat.spie č. 414.652, rakouský pat.spis č. 224 124)'j působením -aminokyselin nebo jejich derivátů na 2-amino-5-chlorbenzofenon (švýcarský pat.spis č. 414 653), americký pat.spis. č. 3 239 564); z 5-chlor-2-karbobenzoxyglycylaminobenzofenonu působením halogenvočíkových kyselin (švýcarský patent.spis č. 414 655); reakcí 2-amino-5-chlorbenzofenonu e ftalylglycylchloridem a následující hydrazinolýzou vzniklého produktu (NDR pat.spis č. 57 126); redukcí 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxidu působením chloridu fosforiteého nebo vodíkem na Raneyovš niklu (švýcarský pat. spis č. 418 342, australský pat. spis č. 256 333, francouzský pat. spis č. 839 M),
199 199
199 199
Bylo zjištěné, že látku vzorce I lze získávat výhodným způeobem redukce 7-chlor-5-fenyl -3H-l,4-benzediazepin-2(lH)-onu vzorce II
(II) podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se redukce provádí železem v prostředí kyseliny octevá, při teplotě 75 až 110 °C, s výhodou 85 až 90 °C, načež ae po odstranění redukčního činidla reakční směs zředí netečným organickým rozpouštědlem typu aromatického uhlovodíku, s výhodou toluenem a potom vodou, ochladí na teplotu 0 až 20 °C a vyloučený produkt se izoluje.
K redukci látky vzorce II se jako železa používá účelně litinové drtě,.
Při provedení způsobu podle vynálezu ae nejlépe postupuje tak, že se k předehřáté suspenzi litinové drtě v kyselině octové přidává roztok látky vzorce H, nejlépe rovněž v kyselině octové. Po ukončené redukci se redukční činidlo odfiltruje, k filtrátu se přidá toluen a po mírném ochlazení postupně voda. Při tom ae vylučuje látka vzorce I, prosté všech nečistot.
Výhody způsobu podle vynálezu spočívají především v jednoduchém provedení redukce a izolace produktu. Bez použití extrakce organickými rozpouštědly se získává přímo z reakční směsi téměř chromatograficky čistá látka vzorce 1 ve velmi dobrém výtěžku a neobsahuje obtížnou nečistotu ohinolon.
*
Další předností způsobu podle vynálezu je jeho snadná realizovatelnost ve výrobním měřítku bez nároku na složitou aparaturu. Všechny suroviny jsou dostupné a běžně používané, rozpouštědla lze regenerovat, výchozí látka vzorce II jé mziproduktem výroby jiného léčiva.
Bližší podrobnosti způsobu jsou patrné z příkladu provedení. .
Příklad provedení
K suspenzi 19 g jemné litinové drtě v 50 ml ledové kyseliny octové, vyhřáté na 90 °G, ae za míchání přikape během 30 minut mírně ohřátý roztok 41,5 g (0,154 mol) 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzediazepin-2(lH)-on-4-oxidu ve 160 ml kyseliny octové. Teplota se stále udržuje na 90 ®G a po přidání roztoku se reakční směs míchá při této teplotě ještě 1 hodinu.
Horká reakční směs ae zfiltruje, filtr ae promyje 250 ml toluenu, který se přidá k filtrátu. Teplota směsi se upraví na 30 °C a pomalu se k ní za míchání připustí 800 ml stejně teplé vody. Potom se směs ochladí pod 20 °C a po 1/2 hodině se odsaje. Krystalický produkt se na filtru promyje vodou a toluenem a suší se. Toluen se regeneruje. Výtěžek 32,1 g, tj. 82 % teorie. Kryetalizaci z butylacetátu, popřípadě z dichlorethanu se získá produkt s t.t,
215 až 217 ®C.
Claims (2)
1. Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2/lH/-onu vzorce I (I) redukcí 7-ehler-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin~2/lH/-on-4-oxidu vzorce II (II), vyznačující se tím, že se redukce provádí železem v prostředí kyseliny octové, při teplotě 75 až 110 °C’ e 85 až 90 c* nageg se p0 odstranění redukčního činidla reakční směs zředí netečným organickým rozpouštědlem typu aromatického uhlovodíku, s výhodou toluenem a potom vodou, ochladí na teplotu 0 až 20 °0 a vyloučený produkt se izoluje.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se k redukci jako železa používá litinové drtě.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS853078A CS199199B1 (cs) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS853078A CS199199B1 (cs) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199199B1 true CS199199B1 (cs) | 1980-07-31 |
Family
ID=5435939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS853078A CS199199B1 (cs) | 1978-12-18 | 1978-12-18 | Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199199B1 (cs) |
-
1978
- 1978-12-18 CS CS853078A patent/CS199199B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2716146B2 (ja) | 縮合インドール誘導体およびその製造方法 | |
| HRP20010514A2 (en) | Telmisartan polymorphs, methods for producing same and their use in the preparation of a medicament | |
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| JP3007050B2 (ja) | イミダゾベンゾジアゼピン誘導体の製造方法 | |
| CS199199B1 (cs) | Způsob výroby 7-chlor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-onu | |
| JPS5821658B2 (ja) | エンキセイオキサジンセンリヨウノセイホウ | |
| JPH0714937B2 (ja) | グリオキサール−ｎ２ −グアニン付加物およびその製法 | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| JPS6254112B2 (cs) | ||
| US2478048A (en) | Sulfanilamidoindazoles and method of production | |
| CN100408577C (zh) | 咪唑并(1,2-a)吡啶-3-乙酰胺类的制备方法 | |
| JPS5951288A (ja) | 新規な９−ニトロカンプトテシン及びその製造法 | |
| CN117683035B (zh) | 一种取代的吡唑并喹唑啉衍生物的合成方法 | |
| JPH03153652A (ja) | ビニル―ｇａｂａの製法 | |
| JP2002540101A (ja) | プロピオン酸３−アミノ−３−アリールの合成 | |
| SU396339A1 (ru) | Способ получения 3,7-диамино-!0-ацетилфентиазина | |
| JPS61254551A (ja) | １−ジアゾ−６−ニトロ−２−ナフト−ル−４−スルホン酸の製造方法 | |
| JP3292933B2 (ja) | ２−アミノ−３−ニトロピリジン類の製造方法 | |
| JP3440521B2 (ja) | ６Ｈ−ジナフト［２，３−ｅ，２′，３′−ｇ］インドール−５，９，１４，１５−テトロン、及びその製造方法 | |
| US1663229A (en) | 3, 4 diamino benzoyl o-benzoic acids and process of making the same | |
| JPH01290682A (ja) | セフアロスポリン化合物の製造法 | |
| JPS5822035B2 (ja) | マレインイミドケイカゴウブツノ セイゾウホウホウ | |
| TW202530224A (zh) | 製造巴洛沙韋瑪波西酯之方法 | |
| US1970908A (en) | Substituted 0-benzoyl-benzoic acid | |
| Goldberg et al. | 109. Synthesis of diaminoacridines. Part II |