CS198338B1 - Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/tliiaxantlienu - Google Patents
Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/tliiaxantlienu Download PDFInfo
- Publication number
- CS198338B1 CS198338B1 CS671973A CS671973A CS198338B1 CS 198338 B1 CS198338 B1 CS 198338B1 CS 671973 A CS671973 A CS 671973A CS 671973 A CS671973 A CS 671973A CS 198338 B1 CS198338 B1 CS 198338B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trans
- thiaxanthene
- petroleum ether
- chloro
- cis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- -1 3-dimethylaminopropylpropylidene Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N (Z)-chlorprothixene Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C3=CC=CC=C3SC2=C1 WSPOMRSOLSGNFJ-AUWJEWJLSA-N 0.000 description 4
- 229960001552 chlorprothixene Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/-thiaxanthenu vzorce
jehož trans-isomer ve formě hydrochloridu nebo methansulfonanu je významným lékem ze skupiny psychofarmak, známým pod generickým názvem chlorprothixen. Tato látka se získává dehydratací 2-chlor-9-/3:dimethylaminopropyl/thiaxanthydrolu v přítomnosti minerálních kyselin, zejména kyseliny sírové. Při této reakci vzniká směs cis- (60 % hmot.) a trans-formy (40% hmot.) 2-chlor-9-/ 3-dimethylaminopropyliden / thiaxanthenu; klíčovým bodem celé syntézy je tedy rozdělení této směsi za podmínek provozní výroby a získání žádaného trans-isomeru v maximálním výtěžku a čistotě.
2e známých postupů dělení ciš- a transisomerů chlorprothixenu se jako nejvýhodnější jevila krystalizace z petroléteru (švýcarský pat. spis č. 349 617, francouzský pat. spis č. 1 309 813 J. Tímto postupem se však dosahuje nízkých výtěžků a čistota získaného produktu nevyhovuje dalšímu zpracování, je nutná ještě alespoň jedna krystalizace. Kromě toho vyžaduje tento krystalizační proces extrémně dlouhou dobu. V provozním měřítku je pak značnou překážkou to, že krystalizaci nelze provádět za míchání, neboť za těchto podmínek nenastává rozdělení isomerů. Dlouhým stáním krystalizujících roztoků bez míchání dochází k zatvrdnutí krystalizátoru, takže další zpracování je spojeno se značnou fyzickou námahou.
Další řešení dělení obou isomerů představuje krystalizace z ternárního systému petroléter-aromatický uhlovodík-nižší alkanol (čs. pat. spis č. 132 068). Uspokojivé výsledky dává především směs obsahující jako aromatický uhlovodík benzen. Používání benzenu v průmyslové praxi je však nežádoucí pro jeho vysokou toxicitu, kromě toho je uvedená ternární směs velmi citlivá na poměr jednotlivých komponent. Tato okolnost značně ztěžuje regeneraci a opětné používání směsi.
Uvedené nevýhody se na základě nových poznatků podařilo odstranit způsobem dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/thiaxanthenu z produktu dehydratace 2-chlor-973-dimethylamlnopropyl thiaxanthydrolu působením minerální nebo organické kyseliny, zejména kyseliny sírové, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se produkt dehydratace ve formě báze podrobí krystalizacl ze směsi ethylacetátu s petroléterem nebo benzinem, obsahující nejvýše 70 % obj., s výhodou 40 až 60 % obj. petroléteru nebo benzinu, při teplotě nejvýše 10 °C, s výhodou 5 °C. Z provozního hlediska je velmi významné, že lze krystalizaci provádět za míchání.
Výhodou způsobu podle vynálezu je získání trans-isomeru ve vysoké čistotě (t. t. 94 až 96 °C) a dobrých výtěžcích, snadná regenerace a možnost opětného použití směsi rozpouštědel a snížení toxicity krystalizačního média.
Následující příklad provedení ilustruje, ale nijak neomezuje způsob podle vynálezu. Příklad kg tzv. vratné báze (směs cis- a transisomeru chlorprothixenu po odkrystalování valné části trans-formy) se přelije 200 kg (130 litry) 65procentní kyseliny sírové. Červeně zbarvená reakční směs se míchá za teploty místnosti až do rozpuštění báze (asi minut), pak se zředí 520 litry pitné vody a za stálého míchání se přisype 20 kg 2chlor-9-/3dimethylaminopropyliden/thiaxanthydrolu. Reakční směs se vyhřeje na 100 až 202 °C a na uvedené teplotě se udržuje po dobu 2 hodin. Pak se ochladí na 20 °C, převrství 500 litry peroléteru a za intenzivního míchání neutralizuje 25procentním vodným roztokem amoniaku až vodná fáze dosáhne hodnoty pH 8 až 10. Vodná fáze se oddělí a petroléterová se propere 2x po 50 litrech pitné vody. Po oddělení vody se petroléterový roztok báze chlorprothixenu rozmíchá s 1,5 kg aktivního uhlí a zfiltruje přes 1 kg bezvodého síranu sodného. Filtrát se zbaví petroléteru destilací za atmosférického tlaku, hustý olejovitý odparek se rozpustí ve směsi 40 litrů petroléteru a 60 litrů ethylacetátu, roztok se ochladí na 5 °C, naočkuje vyhovující trans-formou báze a při uvedené teplotě se míchá 6 hodin. Vyloučený hrubě krystalický produkt se oddělí, promyje 10 litry vychlazené směsi petroléteru s ethylacetátem uvedeného složení a vysuší.
Výtěžek je 9 až 12 kg trans-2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/thiaxanthenu s t. t. 94 až 96 °C, s obsahem 1 až 3 % hmot. cis-formy.
Matečný louh se zbaví směsi ethylacetátu a petroléteru destilací za atmosférického tlaku. Této směsi se po případné úpravě použije k další krystalizaci. Destilační odparek (55 až 80 kg) se jako tzv. vratná báze (viz výše) použije do další násady.
Claims (2)
1. Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminpropyliden/thiaxanthenu z produktu dehydratace 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyl/thiaxanthydrolu působením minerální nebo organické kyseliny, zejména kyseliny sírové, vyznačující se tím, že se produkt dehydratace ve formě báYNALEZU ze podrobí krystalizaci ze směsi ethylacetátu s petroléterem nebo benzínem, obsahující nejvýše 70 °/o obj., s výhodou 40 až 60 % obj., petroléteru nebo benzinu, při teplotě nejvýše 10 °C, s výhodou 5 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí za míchání.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS671973A CS198338B1 (cs) | 1973-09-29 | 1973-09-29 | Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/tliiaxantlienu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS671973A CS198338B1 (cs) | 1973-09-29 | 1973-09-29 | Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/tliiaxantlienu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198338B1 true CS198338B1 (cs) | 1980-06-30 |
Family
ID=5414875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS671973A CS198338B1 (cs) | 1973-09-29 | 1973-09-29 | Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/tliiaxantlienu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198338B1 (cs) |
-
1973
- 1973-09-29 CS CS671973A patent/CS198338B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2791482B2 (ja) | アルキル化２―（２―ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾールの液体混合物の製造方法 | |
| US2920080A (en) | Process of preparing tryptamine | |
| US3996246A (en) | Resolution of racemic pantolactone | |
| US4020104A (en) | Process for isomerizing cis,cis- and cis,trans-isomers of di-(p-aminocyclohexyl)methane to the corresponding trans,trans-isomer | |
| CS198338B1 (cs) | Způsob dělení cis- a trans-isomeru 2-chlor-9-/3-dimethylaminopropyliden/tliiaxantlienu | |
| US4169851A (en) | Process for the manufacture of acetoacetyl-aminobenzenes | |
| US4058563A (en) | Novel schiff bases | |
| JPS5821906B2 (ja) | トランス −４− アミノメチルシクロヘキサカルボンサン ノ セイゾウホウ | |
| US3590077A (en) | Salts of chrysanthemic acid with 1-p-nitrophenyl - 2-n,n - dimethyl-aminopropane-1,3-diols | |
| US4239885A (en) | Process for the preparation of diacetone acrylamide | |
| SU725562A3 (ru) | Способ получени малеиновокислой соли 2-фенил-6-/1-окси-2трет.бутиламиноэтил/4н-пиридо/3,2- /-1,3диоксина | |
| EP0009290B1 (en) | 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and process for their preparation | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| US4360696A (en) | Process for the preparation of diacetone acrylamide | |
| US2790002A (en) | Process for recovery of acids from aqueous mixtures of salts of the acids | |
| JPS60132933A (ja) | ニトロジアリ‐ルアミンの製造方法 | |
| DE826133C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydroresorcin-carbaminsaeureestern | |
| EP0027956A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol)acetoxyessigsäure | |
| EP0150407A1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von hochreinem 1(2-Hydroxiethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol | |
| AT224119B (de) | Verfahren zur Isomerisierung von basisch substituierten tricyclischen Verbindungen | |
| RU1111436C (ru) | Способ выделени и очистки 7-иодгептановой кислоты | |
| EP0461531B1 (de) | Verfahren zur Reinigung von 2-Chlor-5-nitrobenzaldehyd oder dessen Acetalen | |
| EP0167820B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierten Benz (c,d)-indol-2-onen(Naphtolactamen) | |
| AT333981B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n-(d-6-methyl-8-isoergolin-i-yl)-n',n'-diathylharnstoffs | |
| US4048169A (en) | 1,3-Bis-(β-ethylhexyl)-5-nitro-5-methyl-hexahydropyrimidine-naphthalene-1,5-disulphonate |