CS195229B1 - Způsob přípravy riboflavinu - Google Patents
Způsob přípravy riboflavinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS195229B1 CS195229B1 CS295778A CS295778A CS195229B1 CS 195229 B1 CS195229 B1 CS 195229B1 CS 295778 A CS295778 A CS 295778A CS 295778 A CS295778 A CS 295778A CS 195229 B1 CS195229 B1 CS 195229B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mol
- reaction
- dimethylbenzene
- riboflavin
- mixture
- Prior art date
Links
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 title claims description 33
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 title claims description 17
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 title claims description 17
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 title claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- FCASKLHVRFDIJB-UHFFFAOYSA-N Riboflavine Natural products Cc1cc2N=C3C(NC(=O)NC3=O)N(CC(O)C(O)C(O)CO)c2cc1C FCASKLHVRFDIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N pentyl acetate Chemical compound CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 claims 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 2-methoxypropanoate Chemical compound COC(C)C([O-])=O ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006476 reductive cyclization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy riboflavinu reakcí 1-/D-ribitylamino/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzenu s kyselinou barbiturovou ve směsi organických rozpouštědel typu alifatických alkoholů, aromatických uhlovodíků a esterů octové kyseliny za katalytického působení organických kyselin s disociační konstantou 1,2 . 10“^ až 6,89 . 10^.
V průmyslové praxí se riboflavin vyrábí ponejvíce redukční cyklizací 1-/D-ribitylamino/-6-fenylazo-3,4-diraetylbenzenu s kyselinou barbiturovou, když ostatní syntézy jsou ekonomicky méně výhodné. Jako reakčního prostředí se nejčastěji používá dioxanu .
/M. Tishler: J. Am. Chem. Soc. 69, 1487 /1 947/, alifatických alkoholů /V, M. Berezovskij, E. P. Rodíonova: Aut. osv. SSSR 93306/, esterů octové kyseliny, 1,2-ethandiolu, dibutyléteru apod. /V. M. Berezovskij: Chimija vitaminov, Piščevaja promyšlenost, Moskva 1973/. Reakce je katalyzována nejčastěji kyselinou octovou a konverze riboflavinu je udávána v rozmezí 66 aM 71 % th.
Čs. patent č. 131.622 uvádí, že je možno získat syntetický riboflavin ve vyšší výtěžnosti reakcí 1-/D-ribitylamino/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzenu s kyselinou barbíturovou v prostředí esterů alkoxyoctových kyselin, např. metoxyoctanu metylnatého. Nevýhodou tohoto postupu je skutečnost, .. že rozpouštědla tohoto typu jsou poměrně drahá, jejich ztráty během výroby nepříznivě ovlivňuj i její ekonomiku a nutnost regenerace vyžaduje potřebu nákladů na poměrně složité regenerační zařízení a jeho obsluhu.
Dalším pokrokem je způsob výroby riboflavinu podle čs. autorského osvědčení č. 156 800, který je založen rovněž na reakci 1-/D-ribityl amino/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzenu s kyselinou barbiturovou, ale v prostředí směsi nižších alifatických alkoholů s toluenem nebo xylenem. Tato rozpouštědla jsou ekonomicky výhodná, není nutno je regenerovat a konverze riboflavinu při práci v tomto reakčním prostředí dosahuje až 86,0 £ th,
Optimální konverze riboflavinu se dosahuje v prostředí nižších alifatických alkoholů nebo esterů alkoxyoctových kyselin při molárním poměru reagujících komponent 1-/D-ribi tylamíno/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzen : kyselině barbiturové = 1,0 : 1,6 nebo ještě více /V. M. Berezovskij a spol.: Žur. obšc. chim. 31,3689 /1961/, Čs. patent č. 131 622/. Tento faktor značně zhoršuje ekonomiku výroby a z chemickotechnologického hlediska ztěžuje zpracování surového riboflavinu na lékopisný produkt.
Nadbytek kyseliny barbiturové na jedné straně napomáhá v uvedených systémech rozpouštědel posunutí rovnováhy ve prospěch vzniku riboflavinu, na druhé straně pak je nadbytečná kyselina barbiturové a z ní vzniklé vedlejší reakční produkty příčinou obtížné rafinace surového riboflavinu.
Byly hledány jiné typy rozpouštědel nebo jejich směsí, které by umožnily zvýšit konverzi riboflavinu i snížit molární přebytek kyseliny barbiturové. Bylo dbáno na to, aby rozpouštědla byla levná, snadno dostupná, dodavatelná přímo jako suroviny a aby jejich teplota varu byla pro časový průběh reakce optimální a nemuselo být pracováno pod tlakem. Bylo přihlíženo i k možnosti azeotropického odstraňování reakční i případně další přítomné vody a tím »k posunutí reakční rovnováhy, ve prospěch vznikajícího produktu.
Překvapivě bylo zjištěno, že zvýšení konverze riboflavinu ve srovnání s dřívějšími postupy lze dosáhnout při použití ekonomicky výhodných rozpouštědel, a to· i v případě podstatného snížení molárního přebytku kyseliny barbiturové.
Jako optimální typ reakčního prostředí se ukázala směs alifatických alkoholů s 3 až 5 atomy uhlíku s xylenem a/nebo toluenem, za katalytického působení organických kyselin s disociační konstantou 1,2 . 10“5 az 6,89 . 105, s výhodou kyselin; octové, s obsahem 5 až 40 hmotnostních esteru nebo esterů obecného vzorce CH3COOR, kde R je alkyl s 3 až 5 atomy uhlíku. Molární přebytek kyseliny barbiturové proti 1-/D-ribitylamíno/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzenu může být snížen na 0,05 až 0,25.
Reakce uspokojivě probíhá při teplotách nad 80 °C, s výhodou při teplotě varu jednotlivých reakčních. směsí. Vodu,v reakci přítomnou nebo vznikající lze snadno vydestilovat ve formě azeottopní směsi. Směs rozpouštědel, používanou jako reakční prostředí, je možno po separaci produktu regenerovat a po doplnění' na optimální poměr jednotlivých složek použít znovu pro další reakci.
Souhrnně je mpžno konstatovat, že kromě zvýšení výtěžnosti a podstatné úspory kyseliny barbiturové přináší tento postup zjednodušení čisticích operací a zlepšení kvality produktu,
Následující příklady ilustrují, ale nikterak neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklady provedení Příklad 1
Ve směsi 60 ml n-butanolu, 60 ml xyle-
Claims (5)
- Způsob přípravy riboflavinu reakcí 1-/D-ribitylamino/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzenu s kyselinou barbiturovou ve směsi alifatických alkoholů s 3 až 5 atomy uhlíku s xylenem a/nebo toluenem za katalytického působení organických kyselin s disociační konstantou 1,
- 2 . 10“5 až 6,89 . 10™'^, s výhodou kyseliny octové, vyznačující se tím, Že se reakce provádí za přítomnosti nu, 30 ml octanu butylnatého a 30 ml kyseliny octové ledové bylo zahříváno za varu po dobu 4 hodin 36,0 g 1-/D-ribitylamino/-6-fenylazo-
- 3,
- 4-dimetylbenzenu/0,100 molu/ á 14,0 g kyseliny barbiturové/0,109 molu/ při teplotě 117,5 až 121,0 °C. Během reakce se postupně oddělilo 4,4 ml vodné vrstvy, která, se odstranila, organická vrstva se vracela zpět do reakce. Po ochlazení· na 25 °C se surový produkt odsál, promyl vodou a vyvařil ve 200 ml metanolu. Po opě-. tavném odsátí byl produkt vysušen na vzduchu. Výtěžek 32,9 g /87,4 % th./j produkt poskytl po rafinaci běžným postupem oxidací chlorem ve zředěné kyselině chlorovodíkové lékopisný riboflavin.Příklad 2Ve směsi 60 ml n-propanolu, 60 ml toluenu, 15 ml octanu propylnatého a 15 ml kyseliny octové bylo zahříváno za varu po dobu 12 hodin 36,0 g 1-/D-ribitylamíno/-6-fenylazo-3,4-dimetylbenzenu /0,100 molu/ a 13,5 g kyseliny barbiturové /0,105 molu/ při teplotě 92,0 až 94,5 °C. Během reakce se postupně oddělilo 3,8 ml vodné vrstvy, která se separovala, organická vrstva se vracela zpět do reakce.Další zpracování bylo stejné jako u příkladu 1.Výtěžek 32,5 g /86,3 % th./; produkt poskytl v příkladu í uvedenou čisticí operací rovněž lékopisný riboflavin.'.Příklad 3Ve směsi 40 ml isoamylalkoholu, 60 ml xylenu, 40 ml octanu n-amylnatého a 20 ml kyseliny octové bylo zahříváno při teplotě 120 až 124 °C po dobu 3 hodin 36,0 g 1-/D-ribity lamino/-6-feny lazo-3 , '4-dime tylben zenu /0,100 molu/ a 14,0 g kyseliny barbiturové /0,109 molu/. Po ochlazení na 25 °C se surový produkt odsál, promyl vodou, metanolem a vysušil při 100 °C. Výtěžek 32,4 g /86,1 Z th./; produkt poskytl po rafinaci běžným postupem oxidací chlorem ve zředěné kyselině chlorovodíkové lékopisný riboflavin.VYNÁLEZU
- 5 až 40 Z hmotnostních esteru nebo esterů obecného vzorce CHoCOOR, kde R je alkyl s 3 až 5 atomy uhlíku, v uvedené směsi rozpouštědel za teploty 80 až 130 °C, s výhodou při teplotě varu směsí, přičemž molární přebytek kyseliny barbiturové k 1-/D-rib i tylamino/-6-fenylazo-3,4-dímetylbenzenu je v rozmezí 0,05 až 0,25.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS295778A CS195229B1 (cs) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Způsob přípravy riboflavinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS295778A CS195229B1 (cs) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Způsob přípravy riboflavinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195229B1 true CS195229B1 (cs) | 1980-01-31 |
Family
ID=5368241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS295778A CS195229B1 (cs) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Způsob přípravy riboflavinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS195229B1 (cs) |
-
1978
- 1978-05-10 CS CS295778A patent/CS195229B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Becker et al. | Synthesis of Ninhydrin1, 2 | |
| JPH0453855B2 (cs) | ||
| US5618973A (en) | Esterification process | |
| CS195229B1 (cs) | Způsob přípravy riboflavinu | |
| JPH0714937B2 (ja) | グリオキサール−ｎ２ −グアニン付加物およびその製法 | |
| FI59397B (fi) | Foerfarande foer ringspaltning av 2-isopropyl-5,5-dimetyltiazolidinfoereningar foer erhaollande av penicillaminer eller deras derivat | |
| DK164060B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-amino-3-alkoxymethyl-3-cephem-4-carboxylsyrer samt fremgangsmaade til fremstilling af et 7-acyleret cephalosporin-antibiotikum ved acylering af en saadan 7-amino-3-alkoxymethyl-3-cephem-4-carboxylsyre | |
| EP2937331B1 (en) | A process for preparing an intermediate of vitamin b1 | |
| SU507239A3 (ru) | Способ получени 2-гидразинобензотиазолов | |
| US4567261A (en) | Preparation of riboflavin | |
| JPH01113341A (ja) | カルボン酸メチルエステルの製造法 | |
| CN113801125B (zh) | 一种环酸酐的制备方法 | |
| CS196365B2 (en) | Process for preparing di-n-propylacetonitrile | |
| US3947464A (en) | Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids | |
| US3767546A (en) | Production of 16-dehydropregnenolone and related compounds | |
| US4091033A (en) | Method of making 2-alkoxy-2,3-dihydro-benzofuran-5-ols and their alkyl sulfonic acid esters | |
| HU191203B (en) | Process for the production of pyrazine-derivatives | |
| CN108929226B (zh) | 一种制备苯甲酰甲酸酯衍生物的方法 | |
| JPS5869836A (ja) | ４−アルコキシアセト酢酸エステルの製造方法 | |
| KR0174333B1 (ko) | 플루오란계 염료의 제조방법 | |
| US3157692A (en) | Preparation of alkali metal enolates of 2, 2, 4, 4-tetraalkylacetoacetic esters | |
| US4084057A (en) | Process for the production of 4-acylamido-4, 4-dicarbalkoxy-butanalphenylhydrazone | |
| US4231954A (en) | Dane salt and process for preparing aminopenicillins therefrom | |
| JPH11152250A (ja) | 低級アルコールのシクロプロパンカルボン酸エステルを製造する方法 | |
| US2967874A (en) | Process for increasing the chain length of levulinic acid |