CN213761778U - 一种药物纳米结晶制备系统 - Google Patents

Abstract

本实用新型涉及药物制备技术领域，公开了一种药物纳米结晶制备系统，包括顺次连通的用于制备药物纳米混悬液的反应釜、第一导管、用于生成药物纳米结晶混悬液的研磨装置、第二导管、用于吹干药物纳米结晶的干燥装置；反应釜设置有反应腔，反应腔上设置有第一搅拌装置，研磨装置设置有研磨腔，研磨腔内设置有用于促进形成药物纳米结晶的第二搅拌装置和若干个研磨介质；干燥装置设置有干燥腔。本实用新型通过在反应釜中制备药物纳米混悬液，经研磨装置研磨得到药物纳米结晶混悬液，进入干燥装置中得到干燥的药物纳米结晶成品；制得的药物纳米结晶生物利用程度较大，不会造成药物残留，安全性更好。

Description

一种药物纳米结晶制备系统

技术领域

本实用新型涉及药物制备技术领域，更具体地是涉及一种药物纳米结晶制备系统。

背景技术

口服给药是兽用药物主要的给药途径，常规药物例如氟苯尼考、替米考星等用量大，但药物的水溶性差，体内溶出速率慢，理论上胃肠道吸收较差，进而导致生物利用度低，体内吸收不稳定，寻找新的给药系统，使难溶性药物获得理想的生物利用度成为药剂工作者奋斗的目标。纳米结晶制剂技术，不仅解决了药物的溶解度和载药量低的问题，亦有增强药物安全性及有效性的作用，高效纳米结晶兽用药物的研发，可以减少抗生素给药剂量，改善药物体内的吸收与分布情况，从而极大降低药物残留，保障食品安全，并且减少环境的污染。

中国专利CN209612952U公开了一种制备药物纳米混悬液的装置，通过反应釜、进药部件、溶剂回收部件，能够均匀地将水和表面活性剂进行混合溶解，并与溶解于有机溶剂的药物充分混合，使药物更好地与表面活性剂接触，而加热搅拌有利于有机溶剂的回收，药物能更有效地形成纳米混悬液。但是该装置只是制成纳米混悬液，其稳定性较差，容易出现第二相粒子粗化，粒子吸收物质长大使得混悬液中的药物粒子平均粒径更大，造成生物利用度低下，会造成动物体内药物残留过多，影响药物安全。

实用新型内容

本实用新型为克服上述现有技术中制备水溶性差的药物的混悬液，其稳定性差、平均粒径大、残留过多的不足，提供了一种能制备药物纳米结晶的制备系统，利用此系统可制备出稳定定更高、安全性更好、生物利用度更高的药物纳米结晶。

在本技术方案中，提供了一种药物纳米结晶制备系统，包括顺次连通的用于制备药物纳米混悬液的反应釜、第一导管、用于生成药物纳米结晶混悬液的研磨装置、第二导管、用于吹干结晶的干燥装置；反应釜设置有用于提供反应场所的反应腔，反应腔上设置有加快反应速率的第一搅拌装置，研磨装置设置有用于提供研磨场所的研磨腔，研磨腔内设置有用于促进形成药物纳米结晶的第二搅拌装置和若干个研磨介质；干燥装置设置有干燥腔。

本实用新型中通过设置反应釜，药物溶液、水、表面活性剂在反应腔中经过第一搅拌装置的搅拌混合溶解，形成药物纳米混悬液；药物纳米混悬液经过第一导管进入到研磨装置的研磨腔中，在第二搅拌装置的搅拌作用下，药物纳米混悬液中的粒子与研磨介质发生冲击碰撞，控制药物纳米粒子的粒径，形成药物纳米结晶混悬液；药物纳米结晶混悬液经过第二导管进入到干燥器的干燥腔内进行干燥，最后得到干燥的药物纳米结晶；制得的药物纳米结晶稳定性更好，不会发生第二相粒子粗化，因此平均粒径会比混悬液的小，且药物纳米结晶的饱和溶解度大，溶解速度较快，相当于提高了局部剂量，生物利用程度较大，不会造成药物残留，安全性更好。

作为进一步改进的结构形式，还包括控制装置，控制装置与第一搅拌装置、第二搅拌装置均电连接。用于控制第一搅拌装置和第二搅拌装置的有序运行，即保证在反应釜中第一搅拌装置充分，药物纳米混悬液反应完成进入到研磨腔中时，第二搅拌装置才开始运行，避免第二搅拌装置空转造成对研磨介质的过多磨损和能源的浪费。

作为进一步改进的结构形式，上述的反应腔外壁设置有用于提高反应温度的第一加热装置、内壁设置有实时监测反应温度的温度检测装置，第一加热装置和温度检测装置均与控制装置电连接。向反应釜中加入溶于有机溶剂的药物溶液、水、表面活性剂后，启动第一搅拌装置对反应釜中的物料进行搅拌，同时启动第一加热装置对反应釜加热，加快表面活性剂的溶解，避免药物在水中聚集，促进药物纳米混悬液的形成；同时对反应釜加热可以加快药物溶液中的有机溶剂蒸发，减少有机溶剂的残留；而温度检测装置可以是电子温度计、水银温度计等，实时检测并向控制装置反馈反应腔内的温度，便于控制装置根据温度调控第一加热装置的工作状态，避免加热时间过长温度过高而破坏药物结构，失去药性。

作为进一步改进的结构形式，上述的反应腔顶部还设置有用于向反应釜内添加物料的加料口。用于随时向反应腔内添加表面活性剂、药物溶液或者水等药物制备物料。

作为进一步改进的结构形式，上述的若干个研磨介质中最大的直径为0.05～0.5mm。研磨介质直径够小，各研磨介质之间的间隙才能够小，确保能将药物纳米的粒径控制在纳米范围内。

作为进一步改进的结构形式，上述的干燥腔顶部设置有将药物纳米结晶混悬液雾化的喷头，外壁设置有提高干燥腔内部空气温度的第二加热装置，侧壁设置有排风机，底部连通设置有用于收集干燥药物纳米结晶的收集装置；第二加热装置、排风机均与控制装置电连接。药物纳米结晶混悬液被喷头雾化喷出，在干燥腔内与被第二加热装置加热过的空气接触，药物纳米结晶附带的水分瞬间被蒸发，从而干燥的药物纳米结晶落到底部的收集装置中进行收集；其中排风机在一次干燥作业完成后工作，将干燥腔内的湿空气排出，避免空气湿度过大影响下一次的干燥作业。

作为进一步改进的结构形式，上述的喷头上方还固定设置有出风方向朝向喷头的风机，风机与控制装置电连接，用于提高从喷头雾化喷出的药物纳米结晶混悬的液流动速度，使得药物纳米结晶与空气发生强烈摩擦，提高干燥速度和产出速率。

作为进一步改进的结构形式，上述的第一导管的一端与反应腔底部连通，另一端与研磨腔顶部连通；第二导管一端与研磨腔底部连通，另一端与喷头连通并与干燥腔顶部密封连接。这样设置使得上一容器中得到混悬液能够从容器底部彻底流出到下一容器中，避免混悬液残留在容器底部造成原料的浪费和制备效率的降低。

作为进一步改进的结构形式，上述的第一导管上设置有提高进料压力的第一进料泵，第二导管上设置有提高进料压力的第二进料泵，第一进料泵和第二进料泵均与控制装置电连接。反应釜、研磨装置、干燥装置安装在同一水平面上，通过在导管上设置进料泵，进料泵提供压力使得混悬液能够从反应腔流到研磨腔，再流到干燥腔中；另外还可以通过控制第二进料泵的压力，使药物纳米结晶混悬液能在喷头中雾化高速喷出。

作为进一步改进的结构形式，上述的第二导管与研磨腔连接的位置处有滤网，这样可以分离研磨介质和药物纳米结晶混悬液，让药物纳米结晶混悬液经第二导管流入干燥装置中，而研磨介质依然留在研磨腔内。

与现有技术相比，有益效果是：

本实用新型中通过设置在反应釜制得药物纳米混悬液，药物纳米混悬液经过第一导管进入到研磨装置的研磨腔中，在第二搅拌装置的搅拌作用下，药物纳米混悬液中的粒子与研磨介质发生冲击碰撞，避免其发生第二相粒子粗化，从而控制药物纳米粒子的粒径在纳米范围内，得到药物纳米结晶混悬液，药物纳米结晶混悬液进入到干燥器的干燥腔内进行干燥，最后得到干燥的药物纳米结晶；制得的药物纳米结晶稳定性更好，不会发生第二相粒子粗化，因此平均粒径会比混悬液的小，且药物纳米结晶的饱和溶解度大，溶解速度较快，相当于提高了局部剂量，生物利用程度较大，不会造成药物残留，安全性更好；另外通过在反应釜上设置第一加热装置和温度检测装置，在提高表面活性剂溶解速度的同时，也实时监测药液温度，避免过加热造成药物分解失去药性。

附图说明

图1为本实用新型药物纳米结晶制备系统的整体结构示意图；

图2为本实用新型药物纳米结晶制备系统的反应釜结构示意图；

图3为本实用新型药物纳米结晶制备系统的研磨装置结构示意图；

图4为本实用新型药物纳米结晶制备系统的干燥装置结构示意图；

图5为本实用新型药物纳米结晶制备系统的温度控制示意图。

具体实施方式

附图仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；为了更好说明本实施例，附图某些部件会有省略、放大或缩小，并不代表实际产品的尺寸；对于本领域技术人员来说，附图中某些公知结构及其说明可能省略是可以理解的。附图中描述位置关系仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制。

本发明实施例的附图中相同或相似的标号对应相同或相似的部件；在本发明的描述中，需要理解的是，若有术语“上”、“下”、“左”、“右”“长”“短”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此附图中描述位置关系的用语仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制，对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语的具体含义。

下面通过具体实施例，并结合附图，对本发明的技术方案作进一步的具体描述：

实施例

如图1至图5为一种药物纳米结晶制备系统的实施例，包括顺次连通的用于制备药物纳米混悬液的反应釜1、第一导管2、用于生成药物纳米结晶混悬液的研磨装置3、第二导管4、用于吹干结晶的干燥装置5；反应釜1设置有用于提供反应场所的反应腔11，反应腔11上设置有加快反应速率的第一搅拌装置12，研磨装置3设置有用于提供研磨场所的研磨腔31，研磨腔31内设置有用于促进形成药物纳米结晶的第二搅拌装置32和若干个研磨介质33；干燥装置设置有干燥腔51。

如图2、图3所示，本实施例中的第一搅拌装置12包括第一驱动电机121、与第一驱动电机121输出轴固定连接的第一搅拌轴122、设置在第一搅拌轴122远离第一驱动电机121一端的第一搅拌桨123；第二搅拌装置32包括第二驱动电机321、与第二驱动电机321输出轴固定连接的第二搅拌轴322、设置在第二搅拌轴322远离第一驱动电机121一端的第二搅拌桨323。通过传统的电机带动搅拌桨运转的方式，搅拌力度更大，效果更好，能对混悬液进行充分搅拌，使其能够形成药物纳米混悬液或药物纳米结晶混悬液。需要说明的是，当然可以采用其他的装置来实现搅拌的功能，如磁力搅拌器或直接人工手动搅拌，在此不做限定。

本实施例中还包括控制装置，控制装置与第一搅拌装置12、第二搅拌装置32均电连接。用于控制第一搅拌装置12和第二搅拌装置32的有序运行，即保证在反应釜1中第一搅拌装置12充分，药物纳米混悬液反应完成进入到研磨腔31中时，第二搅拌装置32才开始运行，避免第二搅拌装置32空转造成对研磨介质33的过多磨损和能源的浪费。

如图2所示，本实施例中的反应腔11外壁设置有用于提高反应温度的第一加热装置13、内壁设置有实时监测反应温度的温度检测装置14，第一加热装置13和温度检测装置14均与控制装置电连接。向反应釜1中加入溶于有机溶剂的药物溶液、水、表面活性剂后，启动第一驱动电机121带动第一搅拌装置12对反应釜1中的物料进行搅拌，同时启动第一加热装置13对反应釜1加热，加快表面活性剂的溶解，避免药物在水中聚集，促进药物纳米混悬液的形成；同时对反应釜1加热可以加快药物溶液中的有机溶剂蒸发，减少有机溶剂的残留；而温度检测装置14可以是电子温度计、水银温度计等，实时检测并向控制装置反馈反应腔11内的温度，便于控制装置根据温度调控第一加热装置13的工作状态，避免加热时间过长温度过高而破坏药物结构，失去药性。需要说明的是，温度检测装置14不限于采用电子温度计、水银温度计，当然可以采用其他类型的温度检测装置14以测得反应腔11内部温度。

本实施例中的反应腔11顶部还设置有用于向反应釜1内添加物料的加料口15。用于随时向反应腔11内添加表面活性剂、药物溶液或者水等药物制备物料料。

本实施例中的若干个研磨介质33中最大的直径为0.05～0.5mm。研磨介质33直径够小，各研磨介质33之间的间隙才能够小，确保能将药物纳米的粒径控制在纳米范围内。其中，研磨介质33为球形氧化锆，其具有耐磨损、抗腐蚀的特性，且有足够的强度和硬度，与研磨腔31内壁碰撞不易发生断裂；在第二搅拌装置32的搅动下，研磨介质33与药物纳米混悬液中的纳米粒子碰撞，防止过度发生第二相粒子粗化造成平均粒径过大，从而控制纳米结晶的粒径大于药物纳米混悬液中的纳米粒子的粒径，但是始终在纳米尺寸范围内。需要说明的是，采用球形氧化锆研磨介质33仅为优选的方式，并不能理解为对本方案的限定，对于不同的药物制备，可以选择其他形状如棒形或异形等、其他材质如陶瓷或氧化铝等、其他尺寸的研磨介质33，以实现研磨制备功能。

如图4所示，本实施例中的干燥腔51顶部设置有将药物纳米结晶混悬液雾化的喷头52，外壁设置有提高干燥腔51内部空气温度的第二加热装置53，侧壁设置有排风机54，底部连通设置有用于收集干燥药物纳米结晶的收集装置56；第二加热装置53、排风机54均与控制装置电连接。药物纳米结晶混悬液被喷头52雾化喷出，在干燥腔51内与被第二加热装置53加热过的空气接触，药物纳米结晶附带的水分瞬间被蒸发，从而干燥的药物纳米结晶落到底部的收集装置56中进行收集；其中排风机54在一次干燥作业完成后工作，将干燥腔51内的湿空气排出，避免空气湿度过大影响下一次的干燥作业。

本实施例中的喷头52上方还固定设置有出风方向朝向喷头52的风机55，风机55与控制装置电连接，用于提高从喷头52雾化喷出的药物纳米结晶混悬液的流动速度，使得药物纳米结晶与空气发生强烈摩擦，提高干燥速度和产出速率。

本实施例中的第一导管2的一端与反应腔11底部连通，另一端与研磨腔31顶部连通；第二导管4一端与研磨腔31底部连通，另一端与喷头52连通并与干燥腔51顶部密封连接。这样设置使得上一容器中得到混悬液能够从容器底部彻底流出到下一容器中，避免混悬液残留在容器底部造成原料的浪费和制备效率的降低。

本实施例中的第一导管2上设置有提高进料压力的第一进料泵21，第二导管4上设置有提高进料压力的第二进料泵41，第一进料泵21和第二进料泵41均与控制装置电连接。反应釜1、研磨装置3、干燥装置5安装在同一水平面上，通过在导管上设置进料泵，进料泵提供压力使得混悬液能够从反应腔11流到研磨腔31，再流到干燥腔51中；另外还可以通过控制装置可以控制第二进料泵41的压力，使药物纳米结晶混悬液能在喷头52中雾化高速喷出。

本实施例中的第二导管4与研磨腔31连接的位置处有滤网34，这样可以分离研磨介质33和药物纳米结晶混悬液，让药物纳米结晶混悬液经第二导管4流入干燥装置5中，而研磨介质33依然留在研磨腔31内。

本实用新型中通过加料口15向反应釜1中加入溶于有机溶剂的药物溶液、水、表面活性剂，启动第一加热装置13进行加热，和启动第一驱动电机121带动第一搅拌桨123搅拌混合溶解药物溶液等，得到药物纳米混悬液；制成的药物纳米混悬液在第一进料泵21的作用下经第一导管2进入到研磨装置3中，第二驱动电机321带动第二搅拌桨323搅动纳米混悬液和研磨介质33，研磨介质33与药物纳米混悬液中的药物纳米粒子碰撞作用，得到纳米纳米结晶混悬液；纳米纳米结晶混悬液在第二进料泵41的作用经第二导管4进入喷头52，在喷头52中雾化高速喷入干燥腔51，带有水分的药物纳米结晶在重力和风机55的作用下向下运动，与被第二加热装置53加热的热空气接触摩擦，药物纳米结晶中附着的水分瞬间蒸发，在收集装置56中得到干燥的药物纳米结晶；利用此系统制得的药物纳米结晶稳定性更好，不会发生第二相粒子粗化，因此平均粒径会比混悬液的小，且药物纳米结晶的饱和溶解度大，溶解速度较快，相当于提高了局部剂量，生物利用程度较大，不会造成药物残留，安全性更好。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，包括顺次连通的用于制备药物纳米混悬液的反应釜(1)、第一导管(2)、用于生成药物纳米结晶混悬液的研磨装置(3)、第二导管(4)、用于吹干药物纳米结晶的干燥装置(5)；所述反应釜(1)设置有用于提供反应场所的反应腔(11)，所述反应腔(11)上设置有加快反应速率的第一搅拌装置(12)，所述研磨装置(3)设置有用于提供研磨场所的研磨腔(31)，所述研磨腔(31)内设置有用于促进形成药物纳米结晶的第二搅拌装置(32)和用于与若干个研磨介质(33)；所述干燥装置设置有干燥腔(51)。

2.根据权利要求1所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，还包括控制装置，所述控制装置与所述第一搅拌装置(12)、第二搅拌装置(32)均电连接。

3.根据权利要求2所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述反应腔(11)外壁设置有用于提高反应温度的第一加热装置(13)、内壁设置有实时监测反应温度的温度检测装置(14)，所述第一加热装置(13)和所述温度检测装置(14)均与所述控制装置电连接。

4.根据权利要求1所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述反应腔(11)顶部还设置有用于向反应釜(1)内添加物料的加料口(15)。

5.根据权利要求1所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述若干个研磨介质(33)中最大的直径为0.05～0.5mm。

6.根据权利要求2所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述干燥腔(51)顶部设置有将药物纳米结晶混悬液雾化的喷头(52)，外壁设置有提高干燥腔(51)内部空气温度的第二加热装置(53)，侧壁设置有排风机(54)，底部连通设置有用于收集干燥药物纳米结晶的收集装置(56)；所述第二加热装置(53)、排风机(54)均与所述控制装置电连接。

7.根据权利要求6所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述喷头(52)上方还固定设置有出风方向朝向所述喷头(52)的风机(55)，所述风机(55)与所述控制装置电连接，用于提高从喷头(52)雾化喷出药物纳米结晶混悬液的流动速度。

8.根据权利要求7所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述第一导管(2)的一端与所述反应腔(11)底部连通，另一端与所述研磨腔(31)顶部连通；所述第二导管(4)一端与所述研磨腔(31)底部连通，另一端与所述喷头(52)连通并与所述干燥腔(51)顶部密封连接。

9.根据权利要求2或7所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述第一导管(2)上设置有提高进料压力的第一进料泵(21)，所述第二导管(4)上设置有提高进料压力的第二进料泵(41)，所述第一进料泵(21)和所述第二进料泵(41)均与所述控制装置电连接。

10.根据权利要求8所述的一种药物纳米结晶制备系统，其特征在于，所述第二导管(4)与所述研磨腔(31)连接的位置处有滤网(34)。

Images