CN203351550U - 用于质谱样本手动沉淀的沉淀辅助装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型涉及在样本的手动沉淀以借由激光解吸进行电离期间降低错误分配样本至样本点的风险。本实用新型提供一种在样本载板上进行样本手动沉淀以便借由基质辅助激光解吸进行电离的沉淀辅助装置，包括：具有几个样本点的样本载板的支架，所述支架根据标准化样本载板进行调整以便借由激光解吸进行电离；一种装置，在样本载板插入到所述支架中时，所述装置实际上是放置在所述样本载板的上侧，并配置为从上面突出显示至少一个所选样本点，使人眼能够看到所选样本点；以及一种控制系统，其配置为选择至少一个样本点，并控制所述装置，以便从上面突出显示所述被选择的至少一个样本点。

Description

用于质谱样本手动沉淀的沉淀辅助装置

技术领域

本实用新型涉及帮助在质谱样本载板上进行手动样本沉淀（最好是生物物质），以通过激光解吸进行电离的方法（最好通过基质辅助激光解吸），以及相应的沉淀辅助装置。 

背景技术

快速、无错的微生物种鉴定在食品分析、生物技术过程的监测和控制、生物武器的检测、尤其是在临床微生物学领域发挥重要的作用。微生物种，也被称为细菌或微生物，通常是用显微镜看见的小生物体，包括细菌、真菌（例如酵母）、显微藻类、原生动物（例如引起疟疾的疟原虫），从某种意义来说，还包括病毒。 

vanBaar在科学评论文章中详细说明了借由质谱检测方法进行细菌鉴定，例如（FEMS微生物学评论，24，2000，193-219：《借由基质辅助激光解吸/电离和电喷雾质谱的细菌特性》）。在大多数情况下，根据已知微生物种的检验和参考质谱通过样本质谱之间的相似性分析的方法实现鉴定。相似性分析涉及为每个参考质谱分配一个相似性指标，该指标是相关参考质谱和样本质谱之间一致性的度量标准（例如，请参见Jarman等人著作的《分析化学》，72[6]，1217-1223，2000：《使用基质辅助激光解吸/电离质谱进行自动细菌鉴定的算法》）。 

近几年，这种简单、低成本的基于MALDI（MALDI=基质辅助激光解吸和电离）飞行时间质谱的微生物种质谱鉴定方法在临床微生物学的日常工作中已经被人们普遍接受。 

质谱鉴定的出发点是少量的微生物种，这些微生物种通常在有营养培养基的皮氏培养皿（琼脂板）等培养皿中培养几小时，通常进行隔夜培养，最多培养几天。目标是琼脂板中生长的每个菌落都只包 含一种单一的微生物种，即，它们形成纯种培养。这种常用的样本制备方法是为了使用接种棉棒在琼脂板上手动提取单一菌落的生物物质，例如，再将生物物质转移到MALDI样本载板上的样本点上。传统的MALDI样本载板的样本点介于6和1536之间，特别是介于48和384之间。如果使用接种棉棒转移的样本的数量刚好能用肉眼看到，则对于质谱检验来说，这多么的量有点高。样本中的一百万个微生物才会使样本可见；适于质谱的最佳数量为100,000个微生物。 

添加溶解了基质的有机溶剂通常可破坏转移的细胞。这会从细胞内释放分子细胞成分，尤其是存在浓度较高的可溶性蛋白质。有机溶剂在风干过程中蒸发，而基质则结晶。此过程中释放的分子细胞成分融入到多晶基质层中。使用新的接种棉棒在MALDI样本载板上制备另外的样本点以防止交叉污染。 

制备后，将MALDI样本载板引入MALDI飞行时间质谱仪，在质谱仪中，通过激光脉冲轰击样本点。这样，解吸并电离了嵌入到基质层中的分子细胞成分以及基质。在质量相关飞行时间后，离子在电场中加速，并对检测器产生影响。在已知质量校准函数的帮助下，将通过检测器测量的离子飞行时间转换为质量电荷比m/z。测量的信号通常可追溯到蛋白质，这些蛋白质特定于微生物种，有时，甚至特定于株系。因此质谱可以解释为分子指纹，并且尤其可以用于微生物鉴定。 

出版物DE102004020885A1涉及在MALDI样本载板上制备微生物来源的样本，以实现从琼脂板自动转移生物物质到MALDI样本载板上的样本点的目标。为此目的，通过传送带将琼脂板传送到机器人并放到3D镜台上。图像处理系统识别琼脂板上分离的菌落并相应地定位采样杆。一次转移使用一个单独的采样杆，以后再转移则更换采样杆。通过从支架释放并且从几毫米的高度落到菌落上的采样杆提取生物物质。这样与菌落接触是为了确保只有生物物质粘附到采样杆上，并且不会将任何琼脂转移到MALDI样本载板上。如果太多的琼脂被转移到MALDI样本载板上，则质谱鉴定的质量会降低，这是因为琼脂会抑制特征蛋白质离子的信号。未提供控制触点的高精度传感器系统。然而，采样杆一定会振动，可以在采样前用水浸湿采样杆以确保采样杆 从菌落粘附足够的生物物质数量，并将其转移到MALDI样本载板上的样本点上。 

例如，在半自动采样系统中，进行自动转移之前，用户通过选择并标记相机拍摄的琼脂板的图像上的单一菌落来选择要转移到MALDI样本载板上的生物物质的单一菌落。 

从琼脂板自动和半自动转移到MALDI样本载板上的优点在于，琼脂板和琼脂板上的采样位置被唯一地分配给MALDI样本载板的样本点，并且来自不同菌落的微生物来源样本被转移到一个样本点，因而防止出现任何混淆。此外，如果获取并储存琼脂板上的采样图像，那么甚至可以将单个菌落唯一地分配给样本点。现今，琼脂板和MALDI样本载板通常提供相应的编码，例如条形码或FDID芯片（RFID=射频识别）。因此，可连续跟踪从样本到达实验室，甚或从医生办公室提取样本时，到质谱的获取和评估时的样本行程。 

另一方面，使用手动转移，很容易发生转移错误，结果便是，由于实验室工作人员的错误将几个微生物来源的样本转移到一个样本点上，或者在实验室信息和管理系统中错误地记录了MALDI样本载板上的样本分配。当然，在这些情况下，微生物种的鉴定也会出现错误。但是，至今为止，样本转移自动化的接受程度很低，这是因为手动制备样本的质谱自始至终都具有较高的质量。因此，有必要改善手动制备的方法。 

实用新型DE202007018535U1描述了一种用于透明微量滴定板的移液辅助装置，这些点样板在转接件的帮助下放置到基板中。基板包含光源，每个光源都被分配至转接件中的开口中和透明微量点样板的腔中。开关或控制单元启动相互独立的光源，光通过转接件，然后，透明微量点样板将指示吸液管吸取样本液体的位置。与微量滴定板相反，借由基质辅助激光解吸进行电离的样本载板通常不透明。这通常由于它们的电导率造成，电导率阻止样本载板在激光解吸期间形成静电荷。从根本上来说，电导率不适用于微量滴定板，因为与MALDI样本载板上的平样本点不同，微量点样板中的腔在最大程度上设计为与表面的余下部分齐平，从而提供了与移取样本液体相互作用的较大 面积。如果点样板导电且样本为液体，则这个增大的相互作用面积将促进不良的边界层化学过程，例如溶解在液体中的电荷载体（例如盐）的沉淀，或化学边界层的反应。 

对于将样本液体转移到微量点样板上的实验室技术员来说，识别哪个腔包含样本液体，哪个腔不包含样本液体相对简单。这特别会由于以下情况引起，即用手动移液，必须至少转移一微升的样本液体，因为使用移液管通常不可能精确测量如此少量的液体。一微升的量一定足够让人通过肉眼识别，从某种程度来说，这也由腔本身所造成。 

在平MALDI样本载板上点样微生物时，用眼睛难以识别正确的样本量。在实验室操作中，工作人员有时会在涂布样本后将样本载板捡起放到手中并逆光拿着，通过这种方法来分辨样本点上的样本。只有在涂布相关分析物质（例如来自培养的微生物菌落的生物物质）之后，立即将含有溶剂的基质涂布到样本点上，实验室技术员才能看一眼就清楚地识别样本载板上的样本分布而不需花费大量精力，这是因为液体点，或者此液体蒸发后在样本点上产生的基质晶体层的光反射和散射特性与样本载板表面的其余部分的光反射和散射特性不同。然而，此立即涂布基质溶液的程序使点样顺序的灵活性降低，实验室技术员通常觉得这没有帮助。此外，例如，如果技术员在点样顺序期间注意力不集中，并且忘记将含有溶剂的基质涂布到之前滴有分析物质的样本点上，则可能发生混淆。 

由于这些考虑，特别有利于降低在样本的手动沉淀和制备以借由基质辅助激光解吸进行电离期间将样本错误地分配给样本点的风险。 

实用新型内容

建议提供具有几个样本点的样本载板用于手动沉淀和制备样本以便借由基质辅助激光解吸进行电离，至少选择一个样本点，并以人眼能够感知的方式，至少相对于相邻未选择的样本点突出显示所选样本点。可以通过机械定点装置或者通过光束执行突出显示，这种光束最好源自光源或光线导向系统，光源或光线导向系统实际上位于样本 载板上面，换句话说，在样本载板面对操作员的一面。 

在样本载板上手动执行样本制备的技术员通过可视识别的突出显示来帮助其在正确的样本点上沉淀取自营养培养基（琼脂板、肉汤或血液培养基等）的样本。因而可以降低由于眼睛通常几乎无法感知转移的少量样本物质而从本质上发生沉淀错误的风险。 

具体来说，此处的突出显示应该可逆，即，它可以启动和停止。目的是便于技术员的工作，尤其是通过选择和借由电子辅助手段自动（半自动）执行的突出显示。如果所选样本点的突出显示限于与未选择的相邻的样本点形成对比，则可最大程度降低程序中花费的精力。然而，还是可以通过增加未选择的样本点的数量来增强突出显示的效果，以便在极端情况下相对于所有其他未选择的样本点突出显示所选样本点。 

在下文中，MALDI作为首选电离类型给出，这种类型的电离在激光进行解吸期间产生离子。然而，很明显，在本实用新型中，只有激光解吸对于分析物质，即蛋白质或蛋白质链，转移到气相中来说是重要的。可以根据应用的需要选择电离的类型。激光解吸之后可以对解吸过的分子进行化学电离（LDCI），但是也可以使用其他类型的电离。必须从相应的广泛意义上理解借由基质辅助激光解吸进行电离这个术语。 

可基于未沉淀的样本这一条件来选择样本点。本方法可为沉淀顺序的不同阶段提供一定的灵活性。还可以进行几何级选择，例如，通过指定每n个（例如每两个）要点样的样本点。如果由于分层的样本点相邻太近，样本的脱气和在气相中将已脱气的样本粒子转移到不同的样本点会增加交叉污染的危险，则进行几何级选择很明智。在本方法的一种版本中，可通过电子辅助技术控制系统执行选择，这样，所有未点样的样本点都将点样，或者由用户选择点样。 

可以借助光效应，或通过二者的组合，机械突出显示所选样本点。关键条件是样本点的突出显示可让使用该方法的用户识别他将在哪个样本点上沉淀样本。例如，这可以借由样本载板表面上的可调指针通过机械方式执行，该指针的尖端可以指向所选的样本点。此外， 还可以从上面照亮所选样本点。相对于周围未选择的样本点，增强颜色和/或亮度对比可更清晰地标记所选的样本点。此外，或者作为另一种选择，遮光片的开口可以位于样本载板表面的样本点位置处，最好覆盖相邻的样本点，因此无法检测到它们。 

在一个实施例中，可以至少部分使用对电压做出反应的塑料制造样本载板。然后，可以将样本载板分隔成几个区域，每个区域包含样本点，可以单独为样本点提供电压。在电压的影响下，相应的区域改变其光反射特性，例如从半透明变为不透明，或者反之亦然。以这种方式，可以产生亮度对比，而不需单独的光源。当然，在此示例中，从上面照射样本载板表面的不间断室内照明（实验室内）可通过更改反射光的表面的特性来产生光效应。 

在不同的实施例中，通过合适的光源从上面照亮所选样本点，例如聚光灯等等。光源最好配置为，在所选样本点上光相对于样本载板表面的入射角相当小，例如小于30°，甚或小于20°，或小于10°或小于5°。以这种方式，当移液管或接种棉棒接近突出显示的样本点并跨过光束时造成的突出显示的样本点的阴影可以延迟一段时间，然后再进行沉淀，这样用户可以更少的被阴影困惑从而避免失去对正确样本点的注意力。 

在方法的其他发展中，可以选择几个样本点，在点样过程中重复执行突出显示，每重复一次突出显示一个不同的样本点。这种发展尤其适用于源自一个培养皿的不同菌落且要涂布到样本载板上的不同样本的顺序处理。借由这样的顺序处理，最好使用监测或控制系统帮助使用此方法的用户选择要转移的样本。 

另外一个实施例包括一种在样本载板上手动沉淀样本以借由基质辅助激光解吸进行电离的方法，在该方法中，每个样本和样本点都提供有识别标签，根据上述方法选择并突出显示样本点，将样本涂布到所选样本点上，并将识别标签相应分配并储存。通过这种方式，在样本载板点样后，可以跟踪并检查具有哪个来源的哪个样本已经被转移到特定样本点上。这可实现后续过程的控制，并且可以显示错误，例如，尽管计划只在一个样本点上沉淀相关来源的每个样本，但是却 将具体来源的一个样本沉淀在两个样本点上。分配和储存可通过合并的方法步骤执行或单独执行。例如，可以执行分配，然后再进行实际的点样过程，并在点样过程结束之后进行储存。原则上，该方法中的分配和储存的具体时间顺序并非强制性要求。但是，最好在点样过程之后分配和储存识别标签，因为通过这样的方式，更容易识别错误的分配或错误的点样。 

微生物来源的样本尤其适合作为要沉淀的样本，哪怕是以未处理的方式，例如在营养培养基中培养的微生物种。 

样本的识别标签可以来源于样本容器的标签，例如，产生样本的皮氏培养皿。这样可以实现样本的高度可追溯性。还可以使用相机拍摄样本来源的照片，特别是皮氏培养皿中的平营养培养基的照片，并借由图像处理的方式在图像中确定样本来源的坐标并将其分配给样本，通过这种方式来产生或补充识别标签。作为平营养培养基的光学图像的补充或替代，可以通过测量平营养培养基在采样之前与采样之后相比的电容变化来识别样本来源。 

在一个版本中，可以通过电信设备传输样本来源数据和/或识别标签到样本制备仪表以便在样本载板上的样本点点样完成后，与样本载板或样本点的点样坐标和/或识别标签一起储存在该仪表中。之后，这些数据还可以负责具体详细的样本跟踪。 

一个另外的实施例涉及在样本载板上进行样本手动沉淀以便借由基质辅助激光解吸进行电离的沉淀辅助装置。该沉淀辅助装置包含一个具有几个样本点的样本载板支架，该支架根据标准化样本载板进行调整以便借由基质辅助激光解吸进行电离。还有一个装置，当样本载板插入到支架中时，该装置实际上位于样本载板的上部，并且以可见的方式在样本载板的前面相对于相邻未选择的样本点突出显示至少一个选择的样本点。另外，该沉淀辅助装置包含一个控制系统，该系统选择至少一个样本点并以突出显示所选点的方式控制该装置。 

该支架最好可以在其几何结构方面可以调整以适应标准化样本载板，从而借由基质辅助激光解吸进行电离。这种调整还可以使用插入到支架中的转接件实现。因此，不同配置或尺寸的样本载板可以安 装到支架中。这使得在支架中放置样本载板以便与其平齐和/或对齐成为可能。具体通过几何尺寸定义样本载板的标准化，例如高度、长度、宽度或面积、样本点的数量或其（基质）排列，具体为行和列的形式的排列。必须牢记，激光解吸方法中使用的样本载板必须具有一个尽可能平的表面以便满足在样本载板前面的空间中建立的电子场有最均匀的边界条件。这有利于相空间（由空间和动量坐标产生）中区域的控制，该空间被激光解吸过程中产生的相关离子占用。微量滴定板中的腔不适于此。 

该装置可通过这样一种方式运行，即，在所选样本点，它相对于相邻的未选择样本点产生亮度和/或颜色对比。一种可能是提供一个光源，将光源的光作为光束从上面聚焦并引导到样本点上。 

作为一种选择，沉淀辅助装置还可以配备可调整指示器。在简单的情况下，指示器可以是位于样本点上方的指针，该指针相对于样本载板移动。额外或另外，该装置还可以提供一个接受元件，该元件允许手动触及所选样本点并至少防止触及相邻未选择的样本点。在该实施例的一种版本中，接受元件包括一个穿孔板，并且最好设计为遮光片类型以露出所选样本点并覆盖至少相邻未选择的样本点。 

该沉淀辅助装置具体配备一个移动装置，该移动装置与控制系统通信，并通过控制系统进行控制，使其能够让样本载板的支架和装置相对于彼此移动。在点样过程中，或者在运动逆转时，支架和插入支架的样本载板并不重要，因为装置可调节。还可以将支架和装置设计为可调节。移动装置确保通过突出显示手段可触及和突出显示每个样本点。 

控制系统可以提供一个用于输入或输出的接口。如果用户想要输入或读入要处理的样本载板的点样计划到控制系统中，这尤其有用。该接口还可以用于手动输入，例如，用于已经执行的点样过程的确认。通过这种方式，可以可靠地执行点样过程的顺序。作为扩展，接口还可以具有电信功能以用于接收样本来源数据和/或相应的识别标签，例如，这些样本来源数据和/或相应的识别标签可以与点样数据和/或点样的样本点的相应识别标签一起储存以便能够分配它们。 电信功能还可包括相应数据的传输。电信功能可以通过众所周知的电信方式建立，例如，无线、蓝牙、红外线或其他接口。 

此外，控制系统还有一个存储器，用于样本和样本点的识别标签的分配和获取。所做的分配安全地储存在那里并且可以根据需要经常查询以便进行后续的评估或检查。 

在一个实施例中，沉淀辅助装置可以为固定式。该沉淀辅助装置最好放置于培养皿载板的布置中，在载板上面可布置用于采样的皮氏培养皿，例如，具有激光解吸装置的质谱样本添加站可以尽可能省时的方式将样本从培养皿载板传输到沉淀辅助装置，并从沉淀辅助装置再传输到添加站。 

在另外的版本中，该沉淀辅助装置可以设计为便携式。例如，作为便携式手持设备，技术员可以将该沉淀辅助装置拿在手中或手上，就像画家拿调色板一样。在这种情况下，该沉淀辅助装置最好有一个固定装置，例如夹子、适于人手的盲孔或固定带，通过它可以将其紧固到用户的手臂上。还可以将沉淀辅助装置设计成货郎盘，例如用至少一个肩膀或颈带，用户就可以将其带在腹前或胸前，以此来实现便携性。此版本的优点是用户可以解放双手。便携性使该沉淀辅助装置在使用时更灵活，尤其不再限于在一个地点使用。 

加上该沉淀辅助装置可以设计为便携式装置，具体为手持装置，因此可以提供一个插接站，该插接站最好为固定式，并具有一个用于沉淀辅助装置的支架。用户可以将带在身上或拿在手中的便携式沉淀辅助装置放入支架中，自由地继续不需要沉淀辅助装置的其他工作。 

根据第一方面，提供了一种在样本载板上进行样本手动沉淀以便借由基质辅助激光解吸进行电离的沉淀辅助装置，包括： 

（a）具有几个样本点的样本载板的支架，所述支架根据标准化样本载板进行调整以便借由激光解吸进行电离； 

（b）一种装置，在样本载板插入到所述支架中时，所述装置实际上是放置在所述样本载板的上侧，并配置为从上面突出显示至少一个所选样本点，使人眼能够看到所选样本点；以及 

（c）一种控制系统，其配置为选择至少一个样本点，并控制所 述装置，以便从上面突出显示所述被选择的至少一个样本点。 

根据第一方面的沉淀辅助装置，其中，在所选样本点，所述装置至少相对于相邻未选择的样本点产生亮度对比或颜色对比。 

根据第一或第二方面的沉淀辅助装置，其中，所述装置配备一个可移动的指示器，所述指示器在位于样本点上方的遮光片中有一个开孔，所述开口可手动触及所选样本点并防止触及至少所有最相邻未选择样本点。 

根据第一至第三方面之一的沉淀辅助装置，其配备一个移动装置，所述移动装置与所述控制系统通信，并通过所述控制系统进行控制，使其能够让所述样本载板的支架和所述装置相对于彼此移动。 

根据第一至第四方面之一的沉淀辅助装置，其中，所述控制系统具有用于数据输入或数据输出的接口。 

根据第一至第五方面之一的沉淀辅助装置，其中，所述控制系统具有用于分配和获取样本和样本点的识别标签的存储器。 

根据第一至第六方面之一的沉淀辅助装置，其中，在所述支架中提供用于连接标准化的样本载板以便借由激光解吸进行电离的转接件。 

根据第一至第七方面之一的沉淀辅助装置，其中，所述装置包括光源，所述光源配置为从上面照亮所述被选择的至少一个样本点，所述光源的光相对于样本载板表面的入射角小于30°。 

附图说明

在下文中，结合附图通过实施例的示例说明本实用新型。这些附图描述了： 

图1是根据本实用新型的沉淀辅助装置，该装置在光效应的帮助下突出显示样本点， 

图2是其他操作模式中沉淀辅助装置的局部视图， 

图3是借助在光效应突出显示样本点的沉淀辅助装置的其他局部视图， 

图4是根据本实用新型的沉淀辅助装置的局部视图，该装置通 过指针机械指示样本点， 

图5是根据本实用新型的沉淀辅助装置的其他局部视图，该装置通过遮光片机械指示样本点， 

图6是根据本实用新型的方法的流程图，以及 

图7是便携式手持实施例中的沉淀辅助装置。 

具体实施方式

图1显示了一种沉淀辅助装置1的一个实施例。样本载板2放置在支架（黑色）中，在该实施例中，该支架以框架5为表现形式。框架5在窄侧固定样本载板2，具有从样本载板2的表面和底部都能触及测量和分析仪表的优点。这方便了沉淀辅助装置的搬运，尤其在它为便携式时。在一种版本中，支架可能还具有井的形式（在此未显示），其尺寸可根据样本载板的标准化尺寸进行调整，以便可以插入样本载板2。在此示例中，样本载板2具有标准化数量的样本点4，为6乘17（=102）。也可以是具有6到1536个样本点的其他形式的标准化样本载板2。 

具有光源8和导向元件10的装置6，在此处是两个旋转安装的镜子的形式，放置在样本载板2的上面，该样本载板2包含样本点4。镜子10的适当调整意味着可以引导从光源8射出的光束12跨过样本载板2。在此可以使用装置6进行调整。当然，还可以设计样本载板2，使其也可以进行调整或者通过将其放置在XY镜台（虚线箭头）等方式进行调整。 

提供控制系统14，该系统与装置6和样本载板2通信。控制系统14可以通过与样本载板2连接，借由读取安装在样本载板上的微芯片等方式检测各个样本点4的数量、排列和位置，该微芯片包含相关配置数据等信息。作为替代方案，该控制系统还可以有一个相机和一个视觉图像识别系统（在此未显示），该系统拍摄样本载板表面的图像并定位样本点的可视特征以便接受样本材料。这些可视特征以标记的形式体现，例如在前面的环形边界。与装置6通信可让控制系统开启光源8的开关，在此示例中，还控制并调整旋转安装的镜子10。 

在半自动实施例中，例如，沉淀辅助装置1的用户可以通过接口16输入或读取样本载板2的点样状态到控制系统14中。然后，用户可以同时指定选择样本点4应该遵循的条件。例如，这可以是所有未点样的样本点。然后控制系统14检查哪个样本点4还未点样；例如，根据实际情况，并具体地选择其中一个，使得只需要稍微从当前位置移动样本载板2和/或装置6就可以突出显示相应的样本点4；在此示例中，相应地指引镜子10的方向并开启光源8。然后，光束12照亮样本载板表面上的所选样本点4和其周围的区域，因而以人眼可以看见的方式突出显示该样本点使其与其他未选择的样本点形成对比。通过设计该样本载板材料，使其增强可视效果，例如，通过将粒子整合到样本载板2的材料中，这样在照亮时会闪闪发光或产生颜色效应，来增强突出显示的效果。通过突出显示的支持，用户可以在正确样本点4上沉淀样本，然后确认该样本点发生了点样，例如，通过接口16进行手动确认。然后，这可以停止突出显示，在此示例中，则意味着光源8被关闭。样本载板的表面可以提供防强光镀膜，使用户在工作时不会受到刺激。这可以防止在照亮样本点时可能发生的耀眼光反射。 

在此示例中，控制系统14还有一个存储器18，用于样本和样本点4的识别标签的分配和存储。根据需要，用户还可以通过接口16输入或读入此信息。 

图2在简化视图中（没有控制系统）描述了作为支架的框架5中的样本载板2，和使用光源同时突出显示几个所选样本点4的装置6。这可以通过光束分光镜和几个旋转安装的镜子（未显示）在图1的其他实施例中实现，这些镜子可以相互独立地操作。如果必须在几个样本点4上沉淀来自特定样本来源的一种类型的样本，例如，为了在不同的条件下在相同的质谱仪中通过相同的样本进行比较测试，则这种操作模式很有优势。图2中的表示在此只出于示例目的。所选和突出显示的样本点4还可以其他相互分离和/或分布在样本载板2的样本点4的基质上。也可以同时点样几个样本点。 

图3显示了简化视图中沉淀装置的其他版本。本示例有两个光 源8，每个光源都分配了一个镜子10作为导向元件。光源8和导向元件10的用途是在样本载板2的前面产生光柱，借由控制系统（在此未显示）的适当导引可以通过旋转镜子沿一个方向调整光柱，这些光柱的排列大致相互垂直。可以通过两个光柱的交叉点在样本载板2上突出显示样本点4。本示例有两个光源8，这两个光源的放置相距一段距离。还可以将光源集成到连接外壳（在此未显示）中以节省空间。如果分割光源的光线，也可仅使用一个光源产生两个光柱。在这种情况下，必须提供相应的光束导向装置。交叉光柱布置具体具有下列优点，即，沉淀样本期间，例如，当移液管尖端或接种棉棒接近要点样的样本点时而且通过这样做与光柱交叉时，光学突出显示的阴影，不会导致完全遮挡突出显示。而是光柱的外部仍然能让技术员看见，并帮助他将注意力集中在所选样本点上。 

图4显示了上面放置了样本点4的样本载板2和XY平移台22，该平移台与作为突出显示装置的指示器24连接，在此示例实施例中，以指针的形式体现。在此表示中因为清晰性的原因未显示控制系统。指针24有一个具有尖端的指状物，该指状物可以在平移台22的帮助下指向所选样本点4。在显示的示例中，所指的是前排从左数第五个样本点4。平移台22设计为，指针尖端可以到达样本载板2的每个样本点4。理所当然，从运动逆转意义上说，还可以额外或另外地连接样本载板2与平移台。此示例中存在的指针24的延长指状物还能够在突出显示过程中至少覆盖未选择的样本点4，因此这些未选择的样本点不会被错误点样。 

图5显示了作为突出显示装置的指针，它具有一个接受元件26，该元件以具有开口的遮光片形式体现。在此示例中，可以通过合适的移动装置（例如，用箭头指示的XY平移台）在两个空间方向上横向移动样本载板2。如图4中所示，指针包括一个指状物，在这种情况下，具有通孔30的遮光片28安装在指针的末端。通孔30的直径足够大，可以让用户插入样本转移元件，例如棒状物（未显示），还可让用户执行从一侧到另一侧的移动以便将棒状物尖端的样本涂到样本点4上。板28的尺寸大于为通孔30提供框架所需的尺寸。这起到 在突出显示期间覆盖未选择的样本点的作用，这些样本点临近（在各个方向）所选样本点4，因而令用户无法触碰它们。除了突出显示外，这种措施还意味着错误点样的危险可以降低更多。 

图6是根据本实用新型方法的首选顺序的流程图。提供具有几个样本点的一种样本载板，借由基质辅助激光解吸进行电离。这可以是MALDI样本载板，这样的样本载板不必透明。此外，提供了皮氏培养皿，该培养皿包含一个平的营养培养基，在此培养基中，已经培养了微生物种的菌落。还可以将通过离心或过滤手段获得的颗粒代替琼脂板作为样本来源。此处作为示例提及的皮氏培养皿可以用条形码编码作为识别标签，该识别标签作为可选方法步骤读入，例如通过光学扫描。额外或另外，RFID芯片可以用于保存可通过无线通信读出的识别标签。可以使用相机拍摄营养培养基上的菌落排列，并评估其相对于各个菌落的准确位置，例如，相对平营养培养基上的各个菌落的XY坐标进行评估。使用此信息，可为每个样本或菌落补充营养培养基载体的识别标签，尤其是皮氏培养皿，因此可更详细地说明标签。 

接下来，按照要执行的点样顺序定义一个选择条件，或几个选择条件。例如，可能的选择条件为：根据编号选择（例如点样每n个[未点样]样本点）、随机选择或使用具有已经制备的样本点的排除列表选择。选择满足条件的样本点并进行点样时，样本点所在的顺序在原则上可以随意指定；例如，顺序可以遵循样本载板上可能的一个从小到大的样本点的顺序编号。 

现在技术员可以突出显示并手动点样选择的第一个样本点，在一个版本中也可以是几个样本点。作为选择，可以在这些步骤之间读入突出显示的样本点的识别标签以便随后分配至样本来源站。在沉淀过程结束后，可以结束突出显示。例如，如果是光源，则可以将其关闭。作为选择，随后可以将识别标签分配给彼此，并储存在合适的存储介质中，具体为电子存储器。如果不止一个样本点满足选择条件，则现在可以反复处理所有其他选择的样本点，直到没有任何选择的样本点。当然，如果不再有可以转移到样本载板上样本，则满足结束反复处理的另一个不明显的条件。 

图7描述了用于样本载板具有支架40的沉淀辅助装置1，在该图中未显示样本载板。支架40以外壳的形式体现。用于突出显示的装置6有一个旋转安装的聚光灯8作为光源，如果样本载板在支架40中，则通过该聚光灯可以照亮样本载板上的每一个样本点。在此示例中，聚光灯8安装在外壳的一个臂上。聚光灯8的电源可以由集成电池或可充电电池供给。棒状物38的尖端上有来自皮氏培养皿中菌落的微生物来源的生物物质，例如，通过棒状物38可以将样本沉淀到固定在支架40中的样本载板的样本点中。便携式沉淀辅助装置1的用户可以通过接口16输入或输出数据；因此，例如，它也能确认沉淀是否执行。 

Claims (8)

1.一种在样本载板上进行样本手动沉淀以便借由基质辅助激光解吸进行电离的沉淀辅助装置，包括： 

（a）具有几个样本点的样本载板的支架，所述支架根据标准化样本载板进行调整以便借由激光解吸进行电离； 

（b）一种装置，在样本载板插入到所述支架中时，所述装置实际上是放置在所述样本载板的上侧，并配置为从上面突出显示至少一个所选样本点，使人眼能够看到所选样本点；以及 

（c）一种控制系统，其配置为选择至少一个样本点，并控制所述装置，以便从上面突出显示所述被选择的至少一个样本点。 

2.根据权利要求1的沉淀辅助装置，其中，在所选样本点，所述装置至少相对于相邻未选择的样本点产生亮度对比或颜色对比。 

3.根据权利要求1或2的沉淀辅助装置，其中，所述装置配备一个可移动的指示器，所述指示器在位于样本点上方的遮光片中有一个开口，所述开口可手动触及所选样本点并防止触及至少所有最相邻未选择样本点。 

4.根据权利要求1或2的沉淀辅助装置，其配备一个移动装置，所述移动装置与所述控制系统通信，并通过所述控制系统进行控制，使其能够让所述样本载板的支架和所述装置相对于彼此移动。 

5.根据权利要求1或2的沉淀辅助装置，其中，所述控制系统具有用于数据输入或数据输出的接口。 

6.根据权利要求1或2的沉淀辅助装置，其中，所述控制系统具有用于分配和获取样本和样本点的识别标签的存储器。 

7.根据权利要求1或2的沉淀辅助装置，其中，在所述支架中提供用于连接标准化的样本载板以便借由激光解吸进行电离的转接件。 

8.根据权利要求1或2的沉淀辅助装置，其中，所述装置包括光源，所述光源配置为从上面照亮所述被选择的至少一个样本点，所述光源的光相对于样本载板表面的入射角小于30°。 

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