CN202665589U - 一种用可降解生物相容材料制成的十二指肠内覆膜 - Google Patents

Abstract

本实用新型提供了一种十二指肠内覆膜，可由可降解形状记忆生物相容材料制成，涉及一种消化道内置可降解医疗器械。该内覆膜主要由壶腹部与管状部组成，管状部的长度可以延长到空肠，壶腹部与管状部在体外可以一起收拢或折叠为球状，壶腹部包含外侧环绕带有锚钩的弹力丝。

Description

一种用可降解生物相容材料制成的十二指肠内覆膜

技术领域

本实用新型涉及一种消化道内置可降解医疗器械，特别是涉及一种治疗肥胖和糖尿病的十二指肠内覆膜。 

背景技术

“近年来，国外通过分析肥胖症手术效果，发现肥胖症患者接受胃肠手术后，不仅体重显著下降，而且其并发的2型糖尿病病情得到意想不到的缓解，国内亦有类似报道。”（手术治疗糖尿病专家共识.中华糖尿病杂志,2011,3(3):205-208） 

“减重手术应考虑较早用于适合的患者，以预防糖尿病严重并发症的发生”（专家解读：减重手术治疗糖尿病.糖尿病天地:文摘刊,2011,10:51）。

“手术治疗为肥胖的2型糖尿病患者带来了新的治疗手段”，“2011年3月，在美国纽约召开的第二届国际2型糖尿病介入治疗大会上，国际糖尿病联盟（IDF）首次发表声明，认为胃流转手术可适用于治疗肥胖的2型糖尿病患者，并可减少糖尿病慢性并发症的发生与发展。”（杜涛,何晓.手术治疗糖尿病需要规范与多学科协作—访首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科主任钟历勇教授.中国医药科学,2011,1(22):1-2） 

“糖尿病胃转流手术属于代谢性手术。国外包括美国政府都在积极推动代谢性手术的发展，因为这种手术能使患者在很大程度上获益，术后不必注射胰岛素，也不必服用多种药物，即可解决血糖问题，而且高血压、肥胖、血脂紊乱等糖尿病并发症均有明显改善。一项针对22094例患者进行的综合分析显示：84%的2型糖尿病在手术后完全逆转，大多数患者在

出院前停止了口服药物或胰岛素治疗。”（封邑生.金秋盛会,多学科专家“会诊”糖尿病外科手术—“2011天坛手术治疗糖尿病学术会议”在京举行.中国医药科学,2011,1(21):3-5）

“除此之外，通过对肥胖症外科手术治疗的卫生经济学研究发现，外科治疗能够在收益和费用之间达到较好的平衡，从而为肥胖糖尿病患者本人和社会减轻经济负担。”（手术治疗糖尿病专家共识.中华糖尿病杂志,2011,3(3):205-208）

但上述的“胃转流手术”有临床风险，如死亡、肠梗阻、吻合口漏、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉损伤、呼吸系统疾病等。（手术治疗糖尿病专家共识.中华糖尿病杂志,2011,3(3):205-208）

因此，在体于十二指肠内置入十二指肠内覆膜治疗肥胖与糖尿病，以替代上述“胃转流手术”，遵循国际化标准组织（ISO）制定的医用装置生物相容性评价指导原则及标准试验方法（如ISO 10993-1992）以及我国国家医疗器械生物学评价标准GB/T16886等研制十二指肠内覆膜，尚有应用意义。

现有技术的发明专利“十二指肠套管及其输送器”（申请日2010年4月9日，授权公告日2012年1月11日）中“外套管无毒”不等同于上位概念的生物相容性，生物相容性除了无毒（全身急性毒性试验），还有许多……比如过敏试验、皮内刺激试验等；即便“无毒”代表了“生物相容性”，但其“金属骨架的外表面由外套管覆盖，阻隔了金属部件对十二指肠粘膜的损害”，表明该现有技术的金属部件对机体是有损害的，而“外套管包覆在金属骨架外”、“外套管与金属骨架通过胶粘固接”，表明该现有技术的“对机体是有损害”的金属骨架不是被夹裹在外套管壁中间的，是裸露在腔道里与食糜直接接触的，而与食糜直接接触材料就不能忽略其生物相容性，如同与血液接触的材料必须考证生物相容性一样。现有技术的实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”（申请日2010年12月6日，授权公告日2011年9月28日）中仅“紧口线是采用生物相容性和耐腐蚀性较好的氟聚合线制作”。 

现有技术的“内支撑金属环”（发明专利“十二指肠套管及其输送器”），仅依赖“记忆合金金属”一次性的静态“扩张”来内撑固定套管于长期动态蠕动及代偿性扩容的软性肠道，不仅难以实现，且有滑落嵌顿的隐患。 

现有技术（实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”）为解决固定的问题，将空心金属管制成尖刺固定爪，“金属管的圆管部分”还活动地“套在环形支架的金属丝上”，紧紧地“固定”后，为解决日后移除问题，现有技术（实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”）又设计了紧口线，紧口线“置于环形支架的顶部”，“可以绕上口一周，也可以绕上口多周”，但植入体内，尤其是空心金属管制成的尖刺固定爪刺入十二指肠球腔内襞，随着胃肠蠕动，不断重复着松动、渗出、粘连，至日后二次“手术”移除时，空心金属管制成的尖刺固定爪已牢固（现有技术强调牢固）地嵌入匍匐生长的肠组织（异物刺入肠组织，若不被消解或排除，则可刺激局部肠组织生长，通常三周后即粘连紧密，此为消化外科技术人员的公知常识。）。 

现有技术的实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”中软管有弹性无塑型（非形状记忆材料），易引起胃肠蠕动诱发的管状部瘪塌及管状部内覆膜与十二指肠内襞的空隙增加进而导致的空肠内容物返流。 

即便不考虑日后移除时二次“手术”的操作过程繁复问题及器官组织损伤问题，现有技术（发明专利“十二指肠套管及其输送器”，实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”）在日后二次“手术”移除后，瞬间彻底拆卸了原有的分流食糜与胆汁胰液的屏障，瞬间食糜与胆汁胰液不再分流，瞬间复原了胃流出物直接在十二指肠的消化、吸收、代谢，难以避免瞬间彻底拆卸原有屏障后的“反跳”问题。 

发明内容

本实用新型所要解决的技术问题：

现有技术的发明专利“十二指肠套管及其输送器”（申请日2010年4月9日，授权公告日2012年1月11日）中“外套管无毒”不等同于上位概念的生物相容性，生物相容性除了无毒（全身急性毒性试验），还有许多……比如过敏试验、皮内刺激试验等；即便“无毒”代表了“生物相容性”，但其“金属骨架的外表面由外套管覆盖，阻隔了金属部件对十二指肠粘膜的损害”，表明该现有技术的金属部件对机体是有损害的，而“外套管包覆在金属骨架外”、“外套管与金属骨架通过胶粘固接”，表明该现有技术的“对机体是有损害”的金属骨架不是被夹裹在外套管壁中间的，是裸露在腔道里与食糜直接接触的，而与食糜直接接触材料就不能忽略其生物相容性，如同与血液接触的材料必须考证生物相容性一样。现有技术的实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”（申请日2010年12月6日，授权公告日2011年9月28日）中仅“紧口线是采用生物相容性和耐腐蚀性较好的氟聚合线制作”（本实用新型不必日后移除，所以未设置紧口线），本实用新型所述的十二指肠内覆膜全部部件均为生物相容性材料制备，即解决植入体内材料的生物相容性问题，减弱植入体内所产生的宿主反应。

现有技术的“内支撑金属环”（发明专利“十二指肠套管及其输送器”），仅依赖“记忆合金金属”一次性的静态“扩张”来内撑固定套管于长期动态蠕动及代偿性扩容的软性肠道，不仅难以实现，且有滑落嵌顿的隐患，本实用新型所述的十二指肠内覆膜壶腹部外侧环绕带有锚钩的弹力丝即可以解决此问题。 

现有技术（实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”）为解决固定的问题，将空心金属管制成尖刺固定爪，“金属管的圆管部分”还活动地“套在环形支架的金属丝上”，紧紧地“固定”后，为解决日后移除问题，现有技术（实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”）又设计了紧口线，紧口线“置于环形支架的顶部”，“可以绕上口一周，也可以绕上口多周”，但植入体内，尤其是空心金属管制成的尖刺固定爪刺入十二指肠球腔内襞，随着胃肠蠕动，不断重复着松动、渗出、粘连，至日后二次“手术”移除时，空心金属管制成的尖刺固定爪已牢固（现有技术强调牢固）地嵌入匍匐生长的肠组织（异物刺入肠组织，若不被消解或排除，则可刺激局部肠组织生长，通常三周后即粘连紧密，此为消化外科技术人员的公知常识。），本实用新型所述的十二指肠内覆膜，植入体内后，可以经2个月-5年起在体内逐渐降解。 

现有技术的实用新型专利“十二指肠-空肠内置套管”中软管有弹性无塑型（非形状记忆材料），本实用新型的弹性塑型的管状部为有弹性的形状记忆材料。 

本实用新型的技术方案：

一种十二指肠内覆膜，所述的十二指肠内覆膜的所有部件均可以由可降解形状记忆生物相容材料得到，可降解形状记忆生物相容材料可以通过磷酰胆碱类物质来修饰的聚氨酯共混膜（可以用含有羟基的磷酰胆碱单体来合成其在主链或侧链上的聚氨酯得到，也可以通过表面接枝磷酰胆碱单体修饰聚氨酯等得到）、壳聚糖聚氨酯共混膜得到。可降解形状记忆生物相容材料可以以具有较好缓释功能、降解产物安全的聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PGA)和聚乙交酯丙交酯(PLGA)、聚四氢呋喃醚二醇（PTMG）以及它们的共聚物等聚酯作为软段，可以以2，6-二异氰酸酯(LDI)和1，4-二异氰酸酯(BDI)以及六亚甲基二异氰酸酯(HDI)以及它们的共聚物为硬段。芳香族的二异氰酸酯与一定分子量的聚酯或聚醚反应，生成氨基甲酸的预聚体，再用多元醇或多元胺等扩链后，生成具有嵌段结构的聚氨酯。利用嵌段聚氨酯的软段（聚酯或聚醚）与硬段（氨基甲酸酯）的不同聚集状态及热行为可以制备成本实用新型的可降解形状记忆生物相容材料。软段部分为可逆相，在一定热度拉伸时，卷曲的分子链在外力作用下伸展并发生取向，然后，在外力的保持下冷却，软段结晶或玻璃化而冻结了应力，当在一定温度下蕴热时，被冻结的应力逐渐释放，并在聚氨酯弹力的作用下，逐渐恢复形变。硬段部分为物理交联点，在一定热度时赋予聚氨酯模量与强度，进而可以在软段熔点之上、硬段熔点之下的区间内施行变形。调节软段部分、硬段部分的含量或种类，可以塑定具有所需降解速率、弹性模量、记忆温度、结晶度、抗张强度、杨氏模量等主要性质的形状记忆生物相容材料。

所述的十二指肠内覆膜可以分为壶腹部与管状部，壶腹部外侧环绕带有锚钩的弹力丝。 

所述的管状部的直径和长度与不同人群体内十二指肠及空肠相匹配，直径为10-60mm，长度与十二指肠匹配并可以延伸到与十二指肠接续的一段空肠，长度为80-700mm，管状部内覆膜的厚度为0.005mm-1mm。 

所述的弹性塑型的管状部为有弹性的形状记忆材料。 

所述的壶腹部为喇叭状接续管状部的部分，壶腹部也可以是柱状的、球状的、腰鼓状的，壶腹部内覆膜的厚度为0.005mm-1mm，高度为6mm-100mm，喇叭状接续管状部为渐进开放锐角，角度为5℃-45℃。其厚度、高度和角度与不同人群体相匹配，所述接续管状部的壶腹部外侧环绕带有锚钩的弹力丝，其丝径在0.05mm-1mm，弹力丝与壶腹部结合为一体。平展的弹力丝可以是直线形的，也可以是V形的、U形的、O形的、网格形的、抛物线形的。所述各种形状平展的弹力丝环绕壶腹部可以单圈，也可以多圈，多圈环绕的各圈可以分开不并拢。所述的弹力丝，每隔一段距离附有一个锚钩，距离为5mm-20mm，锚钩朝向管状部端，锚钩的夹角为5℃-75℃，锚钩长度为0.3mm-10mm。 

所述的十二指肠内覆膜，可以在植入体内经2个月-5年起在体内逐渐降解。 

所述的十二指肠内覆膜，组织相容性良好。 

所述的十二指肠内覆膜，其壶腹部与管状部在体外可以一起收拢为球状，或折叠为球状。 

所述的十二指肠内覆膜，可以在内镜和X射线透视辅助下经上消化道送入十二指肠，在肠内的记忆温度下逐渐展开，内覆膜的壶腹部位置十二指肠上部，壶腹部的下边缘在十二指肠乳头及副乳头（或小乳头）的近胃幽门侧，不阻碍胆管胰管液进入肠腔。内覆膜的管状部位置十二指肠上部接续的十二指肠降部、水平部和升部，延长的管状部位置十二指肠升部接续的空肠段。 

所述的环绕十二指肠内覆膜壶腹部外侧的弹力丝上的锚钩，顺势插入十二指肠球腔段肠粘膜及粘膜下组织，使十二指肠内覆膜固定在十二指肠内。 

所述的十二指肠内覆膜，可以制备成日后不必从体内移除的治疗肥胖和糖尿病的医疗器械。 

本实用新型的有益效果：

提供一种可以由降解形状记忆生物相容材料得到的十二指肠内覆膜，该内覆膜植入十二指肠内，可以在体内将食糜与胆汁胰液分流，与现有技术相比，本实用新型所述的十二指肠内覆膜组织相容性好，稳固、不易滑落嵌顿，可以经2个月-5年起在体内逐渐降解，不必二次手术移除。                    附图说明        图1是本实用新型的结构示意图。图1中标号所表示的部件或部位为：1-壶腹部；2-弹力丝；3-锚钩；4-锐角；5-管状部。

具体实施方式

下面结合附图和具体实例对本实用新型作进一步说明： 

如附图所示，本实用新型提供了一种十二指肠内覆膜，所述的十二指肠内覆膜可以分为壶腹部1与管状部5。壶腹部1为喇叭状接续管状部5的部分，壶腹部也可以是柱状的、球状的、腰鼓状的，壶腹部1内覆膜的厚度为0.005mm-1mm，高度为6mm-100mm，喇叭状接续管状部5为渐进开放锐角4，锐角4的角度为5℃-45℃。壶腹部1的厚度、高度和角度与不同人群体相匹配。管状部5的直径和长度与不同人群体内十二指肠及空肠相匹配，直径为10-60mm，可以延伸到与十二指肠接续的一段空肠，长度为80-700mm，管状部5内覆膜的厚度为0.005mm-1mm。管状部5为有弹性的形状记忆材料。

所述接续管状部5的壶腹部1外侧环绕弹力丝2，弹力丝2的丝径在0.05mm-1mm，弹力丝2与壶腹部1结合为一体。平展的弹力丝2可以是直线形的，也可以是V形的、U形的、O形的、网格形的、抛物线形的。所述各种形状平展的弹力丝2环绕壶腹部1可以单圈，也可以多圈，多圈环绕的各圈可以分开不并拢。所述的弹力丝2，每隔一段距离附有一个锚钩3，锚钩3之间的距离为5mm-20mm，锚钩3朝向管状部5端，锚钩3的夹角为5℃-75℃，锚钩3的长度为0.3mm-10mm。 

所述的十二指肠内覆膜，柔软、光滑、有弹性，组织相容性良好，可以减弱植入体内所产生的宿主反应，植入体内后，可以经2个月-5年起在体内逐渐降解。 

所述的壶腹部1与管状部5在体外可以一起收拢为球状，或折叠为球状。 

所述的十二指肠内覆膜，可以在内镜和X射线透视辅助下经上消化道送入十二指肠，在肠内的形状记忆温度下，壶腹部1外侧的弹力丝2逐渐弹性展开，壶腹部1紧贴十二指肠内襞，环绕壶腹部1外侧的弹力丝2上的锚钩3，顺势插入十二指肠球腔段肠粘膜及粘膜下组织，使十二指肠内覆膜的壶腹部1牢固地固定在十二指肠球腔段，内覆膜的管状部5位置十二指肠上部接续的十二指肠球后段，延长的管状部5位置十二指肠降部以及接续的空肠段。 

所述的十二指肠内覆膜，在体内将食糜与胆汁胰液分流，避免了胃流出物直接在十二指肠的消化、吸收、代谢，无过敏反应、无毒性反应、无抗原性、无诱变性、无致癌性、无致畸性、无抑制细胞激活性，组织相容性好，可以减弱植入体内所产生的宿主反应，植入体内后，可以经2个月-5年起在体内逐渐降解，可以避免从体内移除时的器官组织损伤，可以减缓移除时的反跳作用，可以制备成日后不必从体内移除的治疗肥胖和糖尿病的医疗器械。 

实施例1 

一种十二指肠内覆膜，可以由热固型可降解形状记忆生物相容材料得到，主要由管状部5与喇叭状接续的外侧环绕带有锚钩3的弹力丝2的壶腹部1组成。

用季戊四醇、1, 1, 1 - 三羟甲基乙烷为引发剂，二丁基氧化锡( DBTO) 为催化剂，130℃条件下，将丙交酯和乙交酯通过开环聚合，得到不同组成、相对分子质量、官能度的端羟基星型预聚物，然后于80℃和脂肪族二异氰酸酯反应，即制备出交联结构热固性可降解形状记忆生物相容材料。 

壶腹部1与管状部5内覆膜的厚度均为0.005mm-1mm，管状部5的直径和长度与不同人群体内十二指肠及空肠相匹配，直径为10-60mm，可以延伸到与十二指肠接续的一段空肠，长度为80-700mm。喇叭状接续的壶腹部1，高度为6mm-100mm，喇叭状接续管状部5为渐进开放锐角4，角度为5℃-45℃。壶腹部1的厚度、高度和角度与不同人群体相匹配，壶腹部也可以是柱状的、球状的、腰鼓状的。 

壶腹部1外侧环绕弹力丝2，环绕壶腹部的弹力丝2可以单圈，也可以多圈，多圈环绕的各圈可以分开不并拢，弹力丝2与壶腹部1结合为一体，弹力丝2的丝径在0.05mm-1mm，平展的弹力丝2可以是直线形的，也可以是V形的、U形的、O形的、网格形的、抛物线形的。弹力丝2每隔5mm-20mm距离附有一个锚钩3，锚钩3长度为0.3mm-10mm，锚钩朝向管状部端，夹角4为5℃-75℃。 

壶腹部1外侧环绕弹力丝2的可降解形状记忆生物相容材料可以以具有较好缓释功能、降解产物安全的聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PGA)和聚乙交酯丙交酯(PLGA)、聚四氢呋喃醚二醇（PTMG）以及它们的共聚物等聚酯作为软段，可以以2，6-二异氰酸酯(LDI)和1，4-二异氰酸酯(BDI)以及六亚甲基二异氰酸酯(HDI)以及它们的共聚物为硬段。芳香族的二异氰酸酯与一定分子量的聚酯或聚醚反应，生成氨基甲酸的预聚体，再用多元醇或多元胺等扩链后，生成具有嵌段结构的聚氨酯。利用嵌段聚氨酯的软段（聚酯或聚醚）与硬段（氨基甲酸酯）的不同聚集状态及热行为可以制备成本实用新型的可降解形状记忆生物相容材料。软段部分为可逆相，在一定热度拉伸时，卷曲的分子链在外力作用下伸展并发生取向，然后，在外力的保持下冷却，软段结晶或玻璃化而冻结了应力，当在一定温度下蕴热时，被冻结的应力逐渐释放，并在聚氨酯弹力的作用下，逐渐恢复形变。硬段部分为物理交联点，在一定热度时赋予聚氨酯模量与强度，进而可以在软段熔点之上、硬段熔点之下的区间内施行变形，且不造成拉断或永久形变（塑性形变）。调节软段部分、硬段部分的含量或种类，可以塑定具有所需降解速率、弹性模量、记忆温度、结晶度、抗张强度、杨氏模量等主要性质的形状记忆生物相容材料。 

壶腹部1与管状部5在体外可以一起收拢为球状，或折叠为球状。 

实施例2 

一种十二指肠内覆膜，可以由热塑型可降解形状记忆生物相容材料得到，主要由管状部5与喇叭状接续的外侧环绕带有锚钩3的弹力丝2的壶腹部1组成。

以MDI、1, 4-丁二醇和聚ε-己内酯二醇为原料通过预聚的方法合成热塑型形状记忆生物相容材料，其中氨基甲酸酯为硬段，所形成的物理交联结构构成了材料的固定相，聚ε-己内酯构成材料的可逆相，其数均相对分子质量为1600- 8000，通过改变聚ε-己内酯的含量和相对分子质量可以调整材料的转变温度。 

壶腹部1与管状部5内覆膜的厚度均为0.005mm-1mm，管状部5的直径和长度与不同人群体内十二指肠及空肠相匹配，直径为10-60mm，可以延伸到与十二指肠接续的一段空肠，长度为80-700mm。喇叭状接续的壶腹部1，壶腹部也可以是柱状的、球状的、腰鼓状的，高度为6mm-100mm，喇叭状接续管状部5为渐进开放锐角4，角度为5℃-45℃。壶腹部1的厚度、高度和角度与不同人群体相匹配。 

壶腹部1外侧环绕弹力丝2，环绕壶腹部的弹力丝2可以单圈，也可以多圈，多圈环绕的各圈可以分开不并拢，弹力丝2与壶腹部1结合为一体，弹力丝2的丝径在0.05mm-1mm，平展的弹力丝2可以是直线形的，也可以是V形的、U形的、O形的、网格形的、抛物线形的。弹力丝2每隔5mm-20mm距离附有一个锚钩3，锚钩3的长度为0.3mm-10mm，锚钩2朝向管状部5端，夹角为5℃-75℃。 

壶腹部1外侧环绕弹力丝2的可降解形状记忆生物相容材料可以以具有较好缓释功能、降解产物安全的聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PGA)和聚乙交酯丙交酯(PLGA)、聚四氢呋喃醚二醇（PTMG）以及它们的共聚物等聚酯作为软段，可以以2， 6-二异氰酸酯(LDI)和1，4-二异氰酸酯(BDI)以及六亚甲基二异氰酸酯(HDI)以及它们的共聚物为硬段。芳香族的二异氰酸酯与一定分子量的聚酯或聚醚反应，生成氨基甲酸的预聚体，再用多元醇或多元胺等扩链后，生成具有嵌段结构的聚氨酯。利用嵌段聚氨酯的软段（聚酯或聚醚）与硬段（氨基甲酸酯）的不同聚集状态及热行为可以制备成本实用新型的可降解形状记忆生物相容材料。软段部分为可逆相，在一定热度拉伸时，卷曲的分子链在外力作用下伸展并发生取向，然后，在外力的保持下冷却，软段结晶或玻璃化而冻结了应力，当在一定温度下蕴热时，被冻结的应力逐渐释放，并在聚氨酯弹力的作用下，逐渐恢复形变。硬段部分为物理交联点，在一定热度时赋予聚氨酯模量与强度，进而可以在软段熔点之上、硬段熔点之下的区间内施行变形，且不造成拉断或永久形变（塑性形变）。调节软段部分、硬段部分的含量或种类，可以塑定具有所需降解速率、弹性模量、记忆温度、结晶度、抗张强度、杨氏模量等主要性质的形状记忆生物相容材料。 

壶腹部1与管状部5在体外可以一起收拢为球状，或折叠为球状。 

实施例3——体外降解试验 

聚合物样品，块状，干燥，置37±1℃、0.l mol/L的NaOH水溶液中及pH=7.6的仿十二指肠液中(每2周更换一次降解液），取出样品，用蒸馏水冲洗，在40℃真空干燥10和后称重，计算失重率。37℃时聚酯型聚氨酯（PE-U）共聚物降解行为显示，吸水能力最强的PE-U3比例多，则降解快，但PE-Ul和PE-U2的降解速度快慢和它们的吸水能力的强弱相反，显示PE-U共聚物的降解行为与聚合物的吸水能力、以及聚合物中各链段上的酯键的水解能力都有关，可以据此设定降解速率。

实施例4——体内降解试验 

通过设计调节软硬段的比例以及种类，可以控制其降解速率、弹性模量、结晶度、抗张强度、杨氏模量等主要性质。聚氨酯的降解行为较大程度上决定于所用预聚物的降解方式，可通过调节预聚物的水解性（如共聚某些单体）来控制聚氨酯降解速度。可降解聚氨酯材料，既可在一定程度上保留其预聚物（脂肪族聚酯、聚醚酯或聚醚酯酰胺等）的生物降解性能，又可改善其力学性能。据此，本实施例设定为3个月起降解，用内镜联合X射线，置入广西巴马小型香猪十二指肠内。在设定的第3个月起，用X射线观察，经别在此后17-23天彻底降解。

实施例5——细胞毒性试验 

取兔真皮干细胞悬液，密度6×10⁴/ml，移注于培养皿，转动培养皿，使细胞均匀分散到表面，培养至单层近汇合；弃去培养基，加入新鲜培养基，培养皿中央放置试样，第1、2、3、4、6天分别滴胰蛋白酶入培养基中，使培养皿壁的黏附细胞脱落到培养基中，取定量培养基滴到细胞记数板上，记数评价细胞生长情况；第6天，将培养皿在倒置显微镜下观察兔真皮干细胞生长，实验组的细胞在材料边缘的培养基中生长良好，可以看到细胞已经贴附在材料边缘，在边缘部位的培养基中生长，经细胞计数板计数细胞，浓度为8.7×10⁴/ml。将第1、2、3、4及6天培养皿中的细胞计数，绘制细胞生长曲线，提示实验组的细胞生长与正常对照组的差异无显著性意义（P<0.0.5）。

实施例6——急性全身毒性实验 

按照《国标-医疗器械生物学评价》第12部分制备聚氨酯材料浸提液，具体操作步骤：浸提介质选用极性介质灭菌生理盐水，将材料剪切成0.6 cm×0.6 cm薄片，三蒸水漂洗3遍，钴60照射后备用，浸提比例为3cm²/ml，无菌状态下将材料于37℃下浸提72 h，制得聚氨酯材料浸提液100ml。30只健康Balbc小鼠，雄性，随机分为3组，即聚氨酯材料浸提液组、阳性对照组、阴性对照组。试验开始前即刻，每个小鼠称重、记录并标记。将聚氨酯材料浸提液剧烈摇匀，50ml/kg  Balbc小鼠尾静脉注射，生理盐水为阴性对照，4.5 ml /L苯酚水溶液为阳性对照，72 h内观察Balbc小鼠反应及存活率。结果显示，聚氨酯材料组及阴性对照组无1例死亡，无不良反应，体重变化差异无极显著意义，符合标准，阳性对照组全部出现腹泻，体重下降，其中3只Balbc小鼠，腹泻严重，体重<14g。

实施例7——在体肌肉埋植试验 

将材料剪切成0.3 cm×1.0 cm薄片，三蒸水漂洗3遍，钴60照射后备用。12只健康成年新西兰兔，雌雄各半，随机分为3组，20%乌拉坦5ml/kg 腹腔注射麻醉，剪除兔背部手术区毛发，碘伏消毒手术区域，切开皮肤，分离皮下组织，充分暴露脊柱旁肌肉。距中线30mm处顺肌纤维长轴将材料薄片埋植，缝合皮肤，消毒，l周后拆线，于l、4、12周将动物无痛处死，取局部脊柱旁肌肉组织，生理盐水清洗干净，4%的多聚甲醛清洗，将脑组织固定于4%的多聚甲醛溶液中，24h后石蜡包埋、浸蜡、切片，HE染色，光学显微镜下观察。

材料植入1周后，切开包埋处动物皮肤，肉眼观察显示，材料组无明显组织水肿，HE染色病理切片显示横纹肌水肿不明显，肌纤维连续性好，组织间质中有少量炎性细胞浸润，包埋处组织边缘有少量纤维组织增生。12周后，材料组均无明显组织水肿，HE染色病理切片显示组织结构完整，无明显炎症反应，包埋处组织周围少量纤维组织包裹。 

实施例8——过敏实验 

取材料4g，加生理盐水20ml，于120℃±2℃条件下浸提1h，27只健康豚鼠，体重413.87±65.32g，雌雄不拘，随机分为3组，即材料浸提液组、阳性对照组、阴性对照组。致敏：材料浸提液组豚鼠，腹腔注射材料浸提液0.5ml，q.o.d.，共3次，阳性对照组注射小牛血清，阴性对照组注射生理盐水。激发：在首次注射后的第14d、21d、28d，每只豚鼠腹腔注射相应试液1.0ml，连续观察1h，实验组及阴性对照无竖毛、呼吸困难等体征，而阳性对照有竖毛、呼吸困难体征，提示本材料无致敏作用。

实施例9——皮肤刺激实验 

12只青紫蓝兔，体重3102±147g，随机分为3组，阳性对照为4% 甲醛溶液，阴性对照为生理盐水，称取材料0.5 g磨成中粉，兔脊柱两侧各取3片2-3 cm2面积的去毛区，将中粉贴敷，4层纱布覆盖, 包扎固定4h后，移除除贴敷物，标记贴敷部位，75%（v/v）酒精清洁，室温下自然干。24、48、72 h分别对贴敷部位评分，评定标准及评分：无红斑0分，极弱红斑1分，清晰淡色红斑 2分，界限分明鲜艳红斑3分，紫色红斑伴微痂4分；无水肿0分，极微水肿1分, 轻度水肿（边缘明显高出周围皮面）2分，中度水肿（水肿高于周围皮面约1mm） 3分，严重水肿（水肿高于周围>1 mm，面积超出贴敷区）4 分；两项评分0-0.4分为无刺激，0.5-1.9分为轻度刺激，2.0-4.9分为中度刺激>5.0分为强刺激。结果显示：阳性对照标记点，24h 后有3只出现轻微红斑和水肿，48 h 后有3只出现中度水肿和红斑，72 h 后有3只出现严重水肿和严重红斑，1只出现中度水肿和红斑。材料组24 h 后有1 只的1 个支架材料标记点有很轻微的红斑, 1 只的1 个支架材料标记点有很轻微的红斑和水肿, 其余的支架材料标记点与阴性对照差异无极显著意义，48 h后红斑和水肿消失，材料组的各标记点与阴性对照标记点差异无极显著意义，72 h后, 材料组的各标记点和正常部位皮肤差异无极显著意义。

实施例10——力学性能（弹性）试验 

以壳聚糖-聚氨酯共混为例，材料样条尺寸100mm×10mm×0.5mm，万能材料试验机测试，标距50mm，拉伸速度10mm/min。在25℃环境温度下，测5次，结果提示，壳聚糖-聚氨酯配比在10:90（即壳聚糖10%，聚氨酯90%）时，应力-应变曲线基本保持原有特征，既能足够力学性能，又能获得理想吸水性，且弹性模量在该点附近有所增大。

实施例11——对糖尿病的治疗作用 

参照人类的糖尿病诊断标准，结合本实例动物的血糖值，设定广西巴马小型香猪空腹血糖值（通常高于人类）超过8.50 mmol/L为异常升高。

16头广西巴马小型香猪，8月龄，雄性，按体重随机分为3组，正常饲料组（5头），高糖高脂饲料组（5头），高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组（6头）。十二指肠内覆膜的插入：麻醉后，内镜结合X射线将十二指肠内覆膜的插入十二指肠内；十二指肠内覆膜设计制作为3月起降解。 

高糖高脂饲料配方：35％蔗糖、10％牛油和55％基础饲料混合组成，基础饲料配方：玉米48％、小麦次粉20％、大豆饼15％、稻米糠12％、鱼粉5％。分栏喂养，每日投食3次，日粮为体重的4％，自由饮水。每月末禁食过夜后，称体重，眶静脉窦抽取血样，测空腹血糖、血浆甘油三脂、游离脂肪酸、β-细胞形态与功能。 

第1个月末，空腹血糖，高糖高脂饲料组显著升高为8.94±0.73mmol/L，与正常组相比，差异有极显著意义（P<0.01），β-细胞体积减小，β-细胞减退功能；第2、第3个月末（8.27±1.24mmol/L，9.05±0.68mmol/L）与正常组相比，差异仍有极显著意义（P<0.01）；而高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组，空腹血糖升高不明显，为5.82±1.57mmol/L，与正常组相比，差异无显著意义（P>0.05），β-细胞体积减小不明显，β-细胞减退功能不明显；第2、第3个月末（5.15±0.62mmol/L，4.73±0.54mmol/L）与正常组相比，差异仍无显著意义（P>0.05），提示十二指肠内覆膜可以治疗糖尿病及预防糖尿病。 

第1个月末，空腹体重，高糖高脂饲料组显著升高为54.78±7.41kg，与正常组相比，差异有极显著意义（P<0.01），第2、第3个月末（57.23±6.27kg，61.13±8.35kg）与正常组相比，差异仍有极显著意义（P<0.01）；而高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组，空腹体重升高不明显，为37.25±5.32kg，与正常组相比，差异无显著意义（P>0.05），第2、第3个月末（39.51±6.27kg，41.86±5.74kg）与正常组相比，差异仍无显著意义（P>0.05），提示十二指肠内覆膜可以治疗肥胖及预防肥胖。 

十二指肠内覆膜植入体内后在设定的第3个月开始降解，经X射线检查，分别在此后18-22天彻底降解。高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组第4个月末的空腹血糖（4.33±0.41mmol/L）与正常组相比，差异无显著意义（P>0.05），空腹体重（38.74±6.32kg）与正常组相比，差异无显著意义（P>0.05）；高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组第5个月末的空腹血糖（4.87±0.64mmol/L）与正常组相比，差异仍无显著意义（P>0.05），空腹体重（40.84±6.96kg）与正常组相比，差异无显著意义（P>0.05），提示十二指肠内覆膜在体内逐步降解后，原先糖尿病及肥胖的治疗结果并未发生“反跳”现象。 

高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组，在十二指肠内覆膜植入体内后的第2个月处死1头，立即取出十二指肠，固定、浸蜡、包埋、切片，HE染色，病理切片显示十二指肠组织结构完整，无明显炎症反应，但局部有少量纤维组织。高糖高脂饲料并内置十二指肠内覆膜组，在十二指肠内覆膜植入体内后的第4个月处死1头，立即取出十二指肠，固定、浸蜡、包埋、切片，HE染色，病理切片亦显示十二指肠组织结构完整，无明显炎症反应，局部纤维组织不明显，提示十二指肠内覆膜在体十二指肠局部生物相容性好。 

实施例12——对肥胖的治疗作用 

10头广西巴马小型香猪，7月龄，雌性，按体重随机分为2组，未置十二指肠内覆膜组（5头），内置十二指肠内覆膜组（5头）。2组均按微创双侧卵巢切除法切除双侧卵巢，待雌激素水平下降后喂养5周，为去势肥胖模型。

十二指肠内覆膜的插入：所述喂养5周后，麻醉，内镜结合X射线将十二指肠内覆膜的插入十二指肠内；十二指肠内覆膜设计制作为3月起降解。 

基础饲料喂养，基础饲料配方：玉米48％、小麦次粉20％、大豆饼15％、稻米糠12％、鱼粉5％。分栏喂养，每日投食3次，日粮为体重的4％，自由饮水。每月末禁食过夜后，称体重。 

第1个月末，空腹体重，内置十二指肠内覆膜组未见显著升高（39.93±6.73kg），与未置十二指肠内覆膜组相比，差异有极显著意义（P<0.01），第2、第3个月末（37.15±7.14kg，34.49±6.27kg）与未置十二指肠内覆膜组相比，差异仍有极显著意义（P<0.01），提示十二指肠内覆膜可以治疗肥胖及预防肥胖。 

十二指肠内覆膜植入体内后在设定的第3个月开始降解，经X射线检查，分别在此后17-23天彻底降解。内置十二指肠内覆膜组的第4个月空腹体重（35.68±7.92kg）与未置十二指肠内覆膜组相比，差异无显著意义（P>0.05）；内置十二指肠内覆膜组的第5个月空腹体重（36.44±6.52kg）与未置十二指肠内覆膜组相比，差异仍无显著意义（P>0.05），提示十二指肠内覆膜在体内逐步降解后，原先肥胖的治疗结果并未发生“反跳”现象。 

内置十二指肠内覆膜组，在十二指肠内覆膜植入体内后的第4个月处死1头，立即取出十二指肠，固定、浸蜡、包埋、切片，HE染色，病理切片显示十二指肠组织结构完整，无明显炎症反应，局部纤维组织不明显。 

本实用新型未涉及部分包含相同的现有技术，或可以采用现有技术加以实现。 

Claims (1)

1.一种十二指肠内覆膜，其特征包括主要由壶腹部与管状部组成，管状部的长度可以延长到空肠，壶腹部与管状部在体外可以一起收拢或折叠为球状，壶腹部包含外侧环绕带有锚钩的弹力丝。