CN1985816A - 卢帕他定口崩片制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种卢帕他定口崩片处方及制备方法，其处方组成包括卢帕他定、填充剂、崩解剂、矫味剂、抗氧剂、润滑剂等，每片含主药卢帕他定5－40mg。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、起效快、达峰早、疗效明显的卢帕他定口崩片。药物活性成分卢帕他定用于治疗常年过敏性鼻炎和枯草热等；崩解剂选择低取代羟丙甲基纤维素(L－HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、羧甲基淀粉钠(CMS－Na)及其混合物；填充剂选择甘露醇、糊精、乳糖；矫味剂选择阿斯巴甜、甜菊甙等天然或人工甜味剂；润滑剂选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等；助流剂选择微粉硅胶、滑石粉。本发明的制备工艺简单、服用方便，起效快、达峰早、疗效明显，对一些老人、儿童或吞咽有困难的患者、昏迷病人及外出缺水条件下用药。

Description

卢帕他定口崩片制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属药物制剂，涉及口崩片剂型，尤其涉及一种采用直接压片法压片且具有速释作用的卢帕他定口崩片。

背景技术：

过敏性鼻炎由于其高发病率(10-20％)有很大的社会影响。包括季节性过敏性鼻炎(SAR)和长期性过敏性鼻炎(PAR)，其伴随着精神衰弱和哮喘等并发症状，对生活质量形成一定影响。富马酸卢帕他定是西班牙J Uriach&Cia SA公司开发的具有拮抗组胺和血小板活化因子双重作用的抗过敏药，于2003年3月4日上市，适用于治疗常年过敏性鼻炎和枯草热。临床和临床前期数据表明在治疗过敏性炎症疾病中可作为一线药物选择。临床前研究中显示长效的抗组胺作用(＞24小时)。

普通片剂需要通过饮水并借助吞咽动作完成服药过程，该剂型对于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者依从性差，在一些特殊条件下的使用受到制约(如缺乏饮用水)或效果差。

口崩片(Orally disintegrating tablet)是近年来新兴的新剂型，遇到唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效，该剂型尤其适合于一些老年人、儿童、吞咽有困难的患者或外出缺水条件下的病人服用，且具有起效快，生物利用度高的特点。

发明内容：

本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种制备工艺简单，服用方便，对适应症起效快，达峰早，疗效明显的卢帕他定口崩片制剂及处方。

本发明提供的卢帕他定口崩片制剂及处方，该制剂的剂型为口崩片，其处方组成为：

卢帕他定  2-20％

填充剂    30～90％

崩解剂    1～10％

矫味剂    1～10％

润滑剂    1～5％

助流剂    1～5％

本发明制剂可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下所述：

将矫味剂、主药分别粉碎国80目筛，按量分别称取，混合均匀，另将填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂分别过80目筛，按量分别称取、混合均匀，再与混有矫味剂的主药混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，压片，即得口崩片。

本发明制剂中崩解剂可选用低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)及其混合物。

本发明制剂中填充剂可选择甘露醇、糊精、乳糖。

本发明制剂中矫味剂可选择阿斯巴甜、甜菊甙等天然或人工甜味剂。

本发明制剂中润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉等。

本发明制剂中助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉。

本发明作为抗过敏药可迅速崩解和掩盖药物不良味道，较好地解决了现有技术的不足，对一些老人、儿童或吞咽药物有障碍的患者服药时带来显著的益处，该药物剂型为具有合适硬度的压制片剂，服用十，将药物含在嘴里，不需在口腔内含水就能迅速地充分地崩解，其崩解时间约在15～45秒内。该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，不必增添任何新设备。其制备工艺简单，易于推广。

崩解时间测定采用自制装置。筛篮：直径25mm、高30mm的不锈钢管，底部焊有20目不锈钢筛。烧杯：上部内径略大于筛篮；下部为圆弧面，高7mm；底部有底座。(见附图)

检查法 将筛篮放入烧杯中，量取4ml 37℃±1℃的水倒入烧杯中，置水浴恒温振荡器上，启动水浴恒温振荡器，转速为每分钟90转，取卢帕他定口腔崩解片1片置于筛中，并立即开始计时，观察到片剂颗粒全部通过筛网时为崩解时间。测定6片，各片均应在60秒内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

对以上筛篮底部的筛网目数、烧杯中放置的水的体积及恒温震荡器的转速等因素进行了筛选，以志愿者口试与装置测定的崩解时间的相关性、方法的重现性及对处方与工艺好坏的分辨率为考察指标，最终确定了以上参数：采用20目网底、4ml水、恒温水浴的转速为90转/min。

具体实施例

实施例1：

富马酸卢帕他定定          5％

糊精                      18％

甘露醇                    35％

乳糖                      30％

低取代羟丙纤维素(L-HPC)   8％

阿斯巴甜                  2％

滑石粉                    1.5％

硬脂酸镁                  0.5％

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将阿斯巴甜、卢帕他定分别粉碎过80目筛，按处方量称取，混合均匀，另将糊精、甘露醇、乳糖、低取代羟丙纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有阿斯巴甜的卢帕他定混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～80N范围。即得口崩片。

口崩片成品口感好，有甜味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为43±5s。片剂硬度51±6N。溶出度为45min 97.7％±2.4％。

实施例2：

富马酸卢帕他定              6％

乳糖                        35％

甘露醇                      40％

低取代羟丙纤维素(L-HPC)     8％

交联羧甲基纤维素钠(CCNa)    2.5％

阿斯巴甜                    2.5％

草莓香精                    2.0％

甜橙香精                    2.0％

滑石粉                      1.5％

硬脂酸镁                    0.5％

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将阿斯巴甜、草莓香精、甜橙香精、卢帕他定分别粉碎过80目筛，按处方量称取，混合均匀，另将乳糖、甘露醇、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有阿斯巴甜等的卢帕他定混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。

口崩片成品口感好，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为32±5s，片剂硬度46±5N。溶出度为45min 96.9％±1.7％。

实施例3：

富马酸卢帕他定          8％

乳糖                    40％

甘露醇                  38％

羧甲基淀粉钠(CMS-Na)    3％

甜菊甙                  3％

薄荷香精                1.5％

草莓香精                2.0％

甜橙香精                2.0％

滑石粉                  1.5％

硬脂酸镁                1.0％

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、薄荷香精、卢帕他定分别粉碎过80目筛，按处方量称取，混合均匀，另将乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有甜菊甙等的卢帕他定混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。

口崩片成品口感清凉，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为31±4s。片剂硬度48±3N。溶出度为45min 97.4％±2.5％。

实施例4：

富马酸卢帕他定          8％

乳糖                    36％

甘露醇                  44％

羧甲基淀粉钠(CMS-Na)    3％

甜菊甙                  2％

薄荷香精                1.0％

草莓香精                1.0％

甜橙香精                2.0％

滑石粉                  1.0％

硬脂酸镁                1.0％

微粉硅胶                1.0％

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：将甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、薄荷香精、卢帕他定分别粉碎过80目筛，按处方量称取，混合均匀，另将乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶分别过80目筛，按处方量分别称取，混合均匀，再与混有甜菊甙等的卢帕他定混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，计算片重，压片，对片剂硬度进行检测，调节压片力使片剂硬度在30～70N范围。即得口崩片。

口崩片成品口感清凉，有酸甜口味，无沙砾感；测定成品的崩解时间为28±4s。片剂硬度49±3N。溶出度为45min 98.6％±2.4％。

Claims (9)

1.一种卢帕他定口崩片制剂，取配方按以下重量百分比组成：

卢帕他定        2～20％

填充剂          30～90％

崩解剂          1～10％

矫味剂          1～10％

润滑剂          1～5％

助流剂          1～5％

2.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，其特征在于：填充剂选自甘露醇、糊精、乳糖或其混合物。

3.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，其特征在于：崩解剂选自低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC)、交联聚维酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)或其混合物。

4.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，其特征在于：矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊甙、草莓香精、薄荷香精、甜橙香精或其混合物。

5.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，其特征在于：助流剂选自微粉硅胶、滑石粉或其混合物。

6.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，其特征在于：润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉。

7.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，其特征在于：抗氧剂选自维生素C、维生素E、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)等。

8.一种如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂的制备方法，可使用常规的片剂设备生产并使用直接压片工艺制备，其特征在于：将卢帕他定与矫味剂分别粉碎过80目筛，按量称取，混合均匀，另将填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂分别过80目筛，按量分别称取，混合均匀，再与混有矫味剂的卢帕他定混合，过筛混匀，进行半成品含量测定，确定理论片重，压片，监控片剂硬度并调节压片力，即得口崩片。

9.如权利要求1所述的卢帕他定口崩片制剂，按自拟的崩解时间测定装置与方法，崩解时间不长于1min。