CN1954209A - 分析1,1,1,2－四氟乙烷的方法 - Google Patents

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Abstract

分析1，1，1，2－四氟乙烷中有机杂质含量的方法，其中(a)对1，1，1，2－四氟乙烷进行气相色谱操作，和；(b)实施其中通过质谱检测有机杂质的操作，并且其中使用于此所附的特定条件实施所述方法和/或利用任何质量控制测试或包括在说明书中的确认数据实施所述方法。

Description

分析1，1，1，2-四氟乙烷的方法
本发明涉及共同未决的序列号为10/221,014的美国申请，它的内容作为参考引入本申请中。本申请要求2004年3月17日申请的序列号为60/553,756的美国申请取得的优先权益。
本发明涉及一种分析1，1，1，2-四氟乙烷中有机杂质含量的方法，在此方法中
(a)对1，1，1，2-四氟乙烷进行气相色谱操作，和；
(b)实施其中通过质谱检测有机杂质的操作，并且其中使用于此所附的特定条件实施所述方法和/或利用任何质量控制测试数据或于此所附的确认数据实施所述方法。
令人吃惊的是，在单个分析操作中，按照本发明的方法使得确定存在于1，1，1，2-四氟乙烷中的大量有机杂质的性质和量成为可能。按照本发明的方法甚至使得对色谱操作中表现出相同保留时间的几种有机杂质进行定量检测成为可能。在特别使人吃惊的一个方面，按照本发明的方法也使得对色谱操作中表现出与1，1，1，2-四氟乙烷相同保留时间的杂质的定量检测成为可能。
色谱操作优选是气相色谱操作。
色谱操作中的固定相通常是非极性的。经常使用聚硅氧烷型聚合物作为固定相。由任选交联的聚二甲基硅氧烷组成的固定相已经得到很好的结果。在气相色谱的实例中，使用购买自Restek Corp的Rtx-1气相色谱柱已经获得很好的结果。
在一个可选择形式中，固定相展现适度的极性。例如，此固定相可以由上述非极性聚合物和极性聚合物的混合物组成。例如，此极性聚合物选自由极性基团官能化的聚合物，特别是选自官能化聚烯烃或聚烷基硅氧烷。例如，极性基团可以选自羟基、醚、酯、苯氧基和优选腈。特别优选通式如下的聚硅氧烷作为极性聚合物，
Figure A20058000861000031
其中R是C1-C4烷基，优选甲基。在上述可选择形式中，极性聚合物的含量通常大于或等于固定相的1重量％。该含量经常大于或等于2重量％。优选大于或等于大约5重量％。极性聚合物含量通常小于或等于固定相的15重量％。该含量经常小于或等于10重量％。优选小于或等于大约8重量％。
色谱操作的起始温度通常最高被调整到40℃。这个温度经常最高被调整到0℃。这个温度优选最高被调整到-20℃。这个温度有时最高被调整到-40℃。通常，它至少-80℃。更加特别优选的起始温度是大约-25℃。
在色谱操作中，通常有至少一个恒定温度梯度的阶段，其提供从起始温度开始升高的受控温度。这个温度梯度通常是至少0.1℃/min。优选至少是0.5℃/min。
温度梯度通常最大是50℃/min。优选最大是10℃/min和更优选等于或小于4℃。
柱优选毛细管柱。柱长度通常最大200m。长度经常最大是120m。柱长度通常至少是20m。
进样可以采用分流或不分流的模式进行。优选分流进样模式。
载气经常选自氦和氢。优选氦。
柱的内直径通常最大是0.32mm。直径经常最大为0.25mm。优选直径最大为0.20mm。柱的内直径经常最小是0.10mm。直径优选至少为0.15mm。
沉积在柱内的固定相膜厚度通常是至少为0.5μm。优选厚度为大于或等于大约1μm。沉积在柱内的固定相膜厚度通常最大为5μm。
当内直径和膜厚度位于优选范围内时，优选应用按照本发明方法的特定形式。
在这个特定形式中，有利的柱长度至少是30m。在一个更特别优选形式中，长度大于或等于大约40m。有利的柱长度最大为100m。在一个更特别优选形式中，长度小于或等于大约60m。
在这个可选择形式中，除了上面说明的以优选梯度实施的阶段之外，温度程序通常包括上面所定义梯度通常至少为10℃/min的阶段。优选至少为20℃/min。在一个更特别优选形式中，梯度大于或等于大约40℃/min。在这个可选择形式中，温度梯度通常最大为50℃/min。
在这个可选择形式中，起始温度通常最大为-10℃。优选小于或等于-20℃。在这个可选择形式中起始温度通常至少为-50℃。
令人吃惊的是，按照本发明方法的这种可选择形式使得进一步加速分析操作的同时，保留本发明方法的其他益处成为可能，特别是关于有机杂质的同时检测和确定。
使实施本发明方法成为可能的预先制造的气相色谱柱可以商业获得，例如Restec的Rtx-624和J&W的DB-624。
质谱法检测优选使用选择离子监测(SIM)技术实施。
按照另一个优选的可选择形式，质谱法检测使用飞行时间(TOF)技术实施，通过使用飞行时间技术进行质谱法检测在本发明的方法中是优选的，其使得每秒记录大量质谱成为可能，也就是每秒质谱大约1-500，优选每秒质谱100-500。能够用来实施本发明方法的质谱仪例如可以从Leco Corporation购买名称为PegasusII的产品和从Thermoquest购买名称为TempusTM的产品。
本发明的方法是特别有效的，因为所有有机杂质含量的确定可以通过单个分析操作获得。情况就是这样，只是这个操作必须被确定，也就是说被标准化和一致化。因此，在不同样品的分析中，可能必需的校准被简化，正如所附确认数据显示的那样。
按照本发明的方法使得在非常短的必要时间内完成分析成为可能，通常的实施时间可以少于2小时，经常少于1小时。杂质的完全分析可以在大约10分钟内完成。这种效率特别使得改进需要控制1，1，1，2-四氟乙烷质量的工业生产方法的实施成为可能。这是因为它可以满足更大的灵活性和速度、1，1，1，2-四氟乙烷的紧急订单和减少1，1，1，2-四氟乙烷的贮藏时间。
因而本发明也涉及1，1，1，2-四氟乙烷的生产方法，包括使用根据本发明的分析方法控制1，1，1，2-四氟乙烷的质量。
在一个可选择形式中，1，1，1，2-四氟乙烷是被纯化的1，1，1，2-四氟乙烷。在这个可选择形式中，生产1，1，1，2-四氟乙烷的方法经常包括纯化阶段。此方法优选包括
(a)使用本发明的方法分析粗制的1，1，1，2-四氟乙烷；
(b)为了获得纯化的1，1，1，2-四氟乙烷，纯化粗制的1，1，1，2-四氟乙烷；
(c)和再次使用本发明的方法分析纯化的1，1，1，2-四氟乙烷。
如果是合适的，例如，纯化可以按照上面引用的共同未决专利申请所公布的生产方法实施。
本发明也涉及生产包含至少一种药用级别1，1，1，2-四氟乙烷的药用气溶胶的方法，包括使用本发明的分析方法来控制药用级别1，1，1，2-四氟乙烷的质量。
根据本发明生产药用气溶胶的方法特别适于生产用于吸入的药用气溶胶，其至少包含在压力下液化的1，1，1，2-四氟乙烷和药物。药物优选处在悬浮状态的粉末形式。1，1，1，2-四氟乙烷作为推进气体。
生产药用气溶胶的该方法是特别有利的，因为该分析方法以特别有效的方式，使得实施制药上规定的严格质量控制变成可能。
特定条件和质量控制测试数据如下面所附：
测试方法：   气相色谱     (欧洲药典第四版2002，2.2.28；
                          欧洲药典第四版2002，2.2.46)
             质谱         (欧洲药典第四版2002，2.2.43)
GC参数
仪器：       气相色谱仪   (例如，Agilent；HP6890)
柱子：       类型         熔融石英毛细管
             固定相       6％氰基丙基苯基94％聚二甲基硅氧烷(例
                          如J&W DB-624)
             膜厚度       1μm
             尺寸         60m×0.18mm
载气         氦           (例如He 4.6 Messer Griesheim)
             流速         1.2ml/min(恒定流速)
Figure A20058000861000061
进样器：        分流/非分流，带有气阀系统
                温度    150℃
                模式    分流
                分流速  96ml/min
气阀            温度    150℃
系统：
进样体积：      500μl(回路)
MS参数
仪器：          飞行时间质谱仪    例如Leco，Pegasus II
电离模式：      EI(70eV)
质量范围：      30-325amu
获取速率：      10质谱/秒
获取时间：      3.5-21min
温度：          离子源  160℃
                传输管  200℃
表1：化合物
序号 化合物     缩写   特征保留时间[s]   离子定量[m/z]
1 氯三氟甲烷 CFC13 246 69
2 三氟甲烷     HFC23   253   51
3 氯五氟乙烷     CFC115   267   85
4 1，1，1-三氟乙烷     HFC143a   280   65
5 二氟甲烷     HFC32   283   33
6 三氟乙烯     HFC1123   283   82
7 五氟乙烷     HFC125   288   101
8 八氟-2-丁烯(反式)     FC1318my-反式   289   131
9 八氟-2-丁烯(顺式)1)     FC1318my-顺式1)   298   131
10 2，3，3，3-四氟丙烯     HFC1234yf   328   114
11 1，1，1，2，2-五氟丙烷     HFC245cb   329   65
1，1，1，2-四氟乙烷     HFC134a   大约340   要化合物
12 1，2，3，3，3-五氟丙烯(顺式)     HFC1225ye(顺式)   372   113
13 1，1-二氟乙烷     HFC152a   377   65
14 氟乙烷     HFC161   377   33
15 3，3，3-三氟丙烯     HFC1243zf   378   96
16 二氯二氟甲烷     CFC12   402   85
17 1，1，2，2-四氟乙烷     HFC134   404   83
18 1，1，1，4，4，4-六氟-2-丁烯(顺式)     HFC1336mzz(顺式)   437   95
19 氯二氟甲烷     HCFC22   444   51
20 1，2-二氯-1，1，2，2-四氟乙烷     CFC114   554   100
21 1，1-二氯-1，2，2，2-四氟乙烷     CDC114a   557   103
22 氯甲烷     HCC40   558   52
23 1，1-二氟氯乙烯     HCFC1122   575   98
24 1-氯-1，1，2，2-四氟乙烷     HCFC124a   58g   101
25 1-氯-1，2，2，2-四氟乙烷     HCFC124   618   67
序号 化合物   缩写   特征保留时间[s]   离子定量[m/z]
26 1，2-二氟氯乙烯(异构体1)2) HCFC1122a/12) 635 98
27 氯氟甲烷   HCFC31   671   68
28 1，2-二氟氯乙烯(异构体2)2)   HCFC1122a/22) 672 98
29 氯溴二氟甲烷   CFC12B1   696   85
30 1，2-二氟乙烷   HFC152   786   33
31 1，1，1-三氟-2-氯乙烷   HCFC133a   807   118
32 1，1-二氯-2，2-二氟乙烯   CFC1112a   897   132
33 三氯氟甲烷   CFC11   964   101
34 1，2-二氯1，1，2-三氟乙烷   HCFC123a   1021   67
35 1，1，1-三氟二氯乙烷   HCFC123   1028   83
36 1，1，2-三氯-1，2，2-三氟乙烷   CFC113   1034   103
37 1，2-二氯氟乙烯(反式)   HCFC1121(反式)   1055   114
38 1，2-二氯-1，1-二氟乙烷   HCFC132b   1077   99
1)因为它的参考物质不能从商业获得，使用反式八氟-2-丁烯(FC1318my/t)实施对顺式八氟-2-丁烯(FC1318my/c)定量分析的定量和确认，
2)因为它们的分离的参考物质不能从商业获得，使用1，1-二氟氯乙烯(HCFC1122)实施对1，2-二氟氯乙烯异构体(HCFC1122a/1和HCFC1122a/2)定量分析的定量和确认。
测试准备：
使样品量筒的液相(含有1，1，1，2-四氟乙烷)与气相色谱(GC)的气阀系统(回路)连接。然后通过多路阀门抽空包括传输管的GC气阀系统(回路)。打开样品量筒阀并用样品小心填充回路。
标准物准备：
通过随后在氦中的稀释，从纯的参考物质(当可获得时)制备校准混合物(含有每种化合物)。
系统适用性试验：
反式八氟-2-丁烯和顺式八氟-2-丁烯的峰之间的分辨率“R”应该比标准物制备色谱中的1.4更大。在标准物制备色谱中，1，1-二氯-1，2，2，2-四氟乙烷的拖尾因子应该在0.8-1.2之间。
                              计算
包括那些未被具体指定和概括在“总计”或“全部”参数中的特征化杂质的量化通过外部标准物校准(当可获得时)单独进行。如果化合物不能获得，使用其它相似的标准物(见表1)。如果化合物是未经确认的，使用全离子色谱通过具有1，1-二氟氯乙烯的外部标准物校准进行量化。
图1-26，28，30-41：
含有每种化合物(当可获得时)浓度大约为2-6ppm(v/v)的加标1，1，1，2-四氟乙烷/氦气体混合物的萃取离子色谱和质谱分析列在表1中。
图27和29：
含有约5ppm(v/v)1，2-二氟氯乙烯异构体1(图28)和约0.2 ppm(v/v)1，2-二氟氯乙烯异构体2(图30)的工业级HFC134a样品的萃取离子色谱和质谱分析。
图1：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱69m/z和氯三氟甲烷(1)的质谱
Figure A20058000861000101
图2：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱51m/z和三氟甲烷(2)的质谱
Figure A20058000861000111
图3：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱85m/z和氯五氟乙烷(3)的质谱
Figure A20058000861000112
图4：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱65m/z和1，1，1-三氟乙烷(4)的质谱
Figure A20058000861000121
图5：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱33m/z和二氟甲烷(5)的质谱
图6：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱82m/z和三氟乙烯(6)的质谱
Figure A20058000861000131
图7：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱101m/z和五氟乙烷(7)的质谱
Figure A20058000861000132
图8：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱131m/z和反式八氟-2-丁烯(8)/顺式八氟-2-丁烯(9)的质谱
Figure A20058000861000141
图9：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱114m/z和2，3，3，3-四氟丙烯(10)的质谱
Figure A20058000861000142
图10：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱65m/z和1，1，1，2，2-五氟丙烷(11)的质谱
Figure A20058000861000151
图11：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱113m/z和顺式-1，2，3，3，3-五氟丙烯(12)的质谱
图12：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱65m/z和1，1-二氟乙烷(13)的质谱
Figure A20058000861000161
图13：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱33m/z和氟乙烷(14)的质谱
图14：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱96m/z和3，3，3-三氟丙烯(15)的质谱
Figure A20058000861000171
图15：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱85m/z和二氯二氟甲烷(16)的质谱
图16：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱83m/z和1，1，2，2-四氟乙烷(17)的质谱
图17：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱95m/z和顺式-1，1，1，4，4，4-六氟-2-丁烯(18)的质谱
图18：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱51m/z和氯二氟甲烷(19)的质谱
图19：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱100m/z和1，2-二氯-1，1，2，2-四氟乙烷(20)的质谱
Figure A20058000861000192
图20：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱103m/z和1，1-二氯-1，2，2，2-四氟乙烷(21)的质谱
Figure A20058000861000201
图21：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱52m/z和氯甲烷(22)的质谱
Figure A20058000861000202
图22：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱98m/z和1，1-二氟氯乙烯(23)的质谱
Figure A20058000861000211
图23：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱101m/z和1-氯-1，1，2，2-四氟乙烷(24)的质谱
Figure A20058000861000212
图24：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱67m/z和1-氯-1，2，2，2-四氟乙烷(25)的质谱
Figure A20058000861000221
图25：工业级HFC134a样品的萃取离子色谱98m/z和含有1，2-二氟氯乙烯异构体1(26)的质谱
图26：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱68m/z和氯氟甲烷(27)的质谱
图27：工业级HFC134a样品的萃取离子色谱98m/z和含有1，2-二氟氯乙烯异构体2(28)的质谱
Figure A20058000861000232
图28：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱85m/z和氯溴二氟甲烷(29)的质谱
图29：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱33m/z和1，2-二氟乙烷(30)的质谱
Figure A20058000861000242
图30：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱118m/z和1，1，1-三氟-2-氯乙烷(31)的质谱
Figure A20058000861000251
图31：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱132m/z和1，1-二氯-2，2-二氟乙烯(32)的质谱
Figure A20058000861000252
图32：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱101m/z和三氯氟甲烷(33)的质谱
图33：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱67m/z和1，2-二氯-1，1，2-三氟乙烷(34)的质谱
图34：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱83m/z和1，1，1-三氟二氯乙烷(35)的质谱
Figure A20058000861000271
图35：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱103m/z和1，1，2-三氯-1，2，2-三氟乙烷(36)的质谱
Figure A20058000861000272
图36：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱114m/z和反式-1，2-二氯氟乙烯(37)的质谱
图37：在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的加标样品的萃取离子色谱99m/z和1，2-二氯-1，1-二氟乙烷(38)的质谱
Figure A20058000861000282
确认数据：
线性和极差
通过分析氦中含有渐增量化合物的气体混合物来检测方法的线性。
表1：回归分析结果(第一顺序)
成分     相关系数r     极差
    [ppm(v/v)]
CFC-13     0.9999     0.5-16
HFC-23     0.9999     0.5-20
CFC-115     1.0000     0.2-16
HFC-143a     0.9999     1-18
HFC-32     1.0000     0.5-19
HFC-1123     0.9999     0.5-16
HFC-125     0.9999     0.5-16
FC-1318my-反式     1.0000     0.2-13
HFC-1234yf     1.0000     0.2-15
HFC-245cb     1.0000     0.5-19
HFC-1225ye(顺式)     1.0000     0.5-13
HFC-152a     0.9999     1-19
HFC-161     1.0000     0.5-16
HFC-1243zf     0.9999     0.5-17
CFC-12     0.9999     0.5-17
HFC-134     1.0000     1-140
HFC-1336mzz(顺式)     0.9998     0.5-17
HCFCFC-2     0.9997     1-20
CFC-114     1.0000     0.5-15
CFC-114a     0.9998     0.5-15
HCC-40     0.9999     0.5-13
HCFC-1122     0.9998     0.5-15
HCFC-124a     0.9999     1-16
HCFC-124     0.9999     1-15
HCFC-31     0.9998     1-16
CFC-12B1     0.9997     1-15
HFC-152     0.9998     1-17
HCFC-133a     0.9999     1-18
CFC-1112a     0.9998     0.2-16
CFC-11     0.9996     0.5-18
HCFC-123a     0.9995     1-18
HCFC-123     0.9996     1-18
CFC-113     0.9996     1-17
HCFC-1121(反式)     0.9995     0.5-15
HCFC-132b     0.9992     1-18
准确度
通过测定所列成分在1，1，1，2-四氟乙烷/氦中的合成气体混合物的回收率(rate ofrecovery)来评估方法的准确度。在所考虑的极差中制备三个不同浓度(低，中和高)并且检验三次。在回收率计算中考虑空白浓度。
对于被检测的成分，(在大约1-10ppm，和大约2-100ppm范围内的三个不同浓度)测定平均回收率范围是89-127％。
因此，此方法的准确度被认为是可以接受的。
精密度
在规格限制内通过对氦中化合物的合成气体混合物的六次测定来评估方法的精密度(可重复性)。
表1：精密度结果
化合物     相对标准偏差％
CFC-13     2.3
HFC-23     1.8
CFC-115     2.6
HFC-143a     2.2
HFC-32     2.5
HFC-1123     2.5
HFC-125     2.4
FC-1318my-反式     2.7
HFC-1234yf     2.2
HFC-245cb     1.8
HFC-1225ye(顺式)     2.2
HFC-152a     1.5
HFC-161     2.5
HFC-1243zf     1.4
CFC-12     1.7
HFC-134     1.6
HFC-1336mzz(顺式)     1.7
HCFC-22     1.8
CFC-114     1.9
CFC-114a     1.9
HCC-40     1.6
HCFC-1122     1.7
HCFC-124a     2.1
HCFC-124     1.5
HCFC-31     1.5
CFC-12B1     1.6
HFC-152     1.7
HCFC-133a     1.9
CFC-1112a     1.8
CFC-11     1.5
HCFC-123a     1.3
HCFC-123     1.4
CFC-113     1.6
HCFC-1121(反式)     1.9
HCFC-132b     1.3
检出和定量限
在线性分析中对检出和定量限进行测定(按照ICH指南)。对具体化合物浓度最高到规格限制的气体混合物进行分析。对于未指定化合物，考虑大约5ppm的最大浓度。
以这些分析为基础，按照线性回归确定斜率“a”和回归线的剩余标准偏差。从此，建立检出和定量限。
计算公式：
LOD＝3.3*σ/a
LOQ＝10*σ/a
LOD：检出限
LOQ：定量限
σ：剩余标准偏差
a：回归直线的斜率
表2：检出和定量限
化合物     LODppm(v/v)     LOQppm(v/v)
CFC-13     0.14     0.44
HFC-23     0.17     0.52
CFC-115     0.05     0.16
HFC-143a     0.24     0.74
HFC-32     0.12     0.37
HFC-1123     0.14     0.44
HFC-125     0.16     0.48
FC-1318my-反式     0.06     0.19
HFC-1234yf     0.07     0.22
HFC-245cb     0.15     0.46
HFC-1225ye(顺式)     0.14     0.42
HFC-152a     0.31     0.95
HFC-161     0.16     0.48
HFC-1243zf     0.17     0.53
CFC-12     0.21     0.64
HFC-134     0.28     0.85
HFC-1336mzz(顺式)     0.20     0.61
HCFC-22     0.35     1.06
CFC-114     0.17     0.50
CFC-114a     0.17     0.51
HCC-40     0.10     0.31
HCFC-1122     0.16     0.48
HCFC-124a     0.27     0.80
HCFC-124     0.30     0.92
HCFC-31     0.32     0.96
CFC-12B1     0.29     0.87
HFC-152     0.25     0.75
HCFC-133a     0.24     0.71
CFC-1112a     0.06     0.19
CFC-11     0.14     0.41
HCFC-123a     0.36     1.10
HCFC-123     0.27     0.82
CFC-113     0.30     0.90
HCFC-1121(反式)     0.14     0.43
HCFC-132b     0.35     1.07
表3：不同GC参数的比较
    特征   GC参数1   GC参数2**   GC参数3**
    分辨率(FC-1318my-顺式/FC-1318my-反式) 1.66 1.68 1.67
    拖尾因子(CFC-114a)   0.95   0.97   0.96
**改变的方法
对GC参数所作的改变对方法的分离功效或对关键成分的峰形没有明显的影响。

Claims (7)

1.一种分析1，1，1，2-四氟乙烷中有机杂质含量的方法，其中
(a)对1，1，1，2-四氟乙烷进行气相色谱操作，和；
(b)实施其中通过质谱检测有机杂质的操作，并且其中使用特定条件和/或利用任何质量控制测试或包括在说明书中的确认数据实施所述方法。
2.根据权利要求1的方法，其中气相色谱操作的起始温度最大调整到40℃。
3.根据权利要求1的方法，其中色谱操作的起始温度低于或等于大约-20℃。
4.根据权利要求1-3的任何一个的方法，其中使用选择离子监测(SIM)技术实施检测。
5.根据权利要求1-3的任何一个的方法，其中使用飞行时间(TOF)技术实施检测。
6.一种生产1，1，1，2-四氟乙烷的方法，包括使用根据权利要求1-5任何一个的方法来控制1，1，1，2-四氟乙烷质量。
7.一种生产包含至少一种药用级别的1，1，1，2-四氟乙烷的药用气溶胶的方法，包括使用根据权利要求1-5任何一个的方法来控制药用级别1，1，1，2-四氟乙烷的质量。
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