CN1931175A - 一种防治畜禽呼吸道和消化道疾病的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种畜禽专用高效、广谱复方抗菌药物组合物，其中每100重量份药物组合物包含1－30重量份的氟苯尼考和1－30重量份的选自氨基糖苷类药物的抗菌剂。本发明的氟苯尼考与氨基糖苷类药物组合物具有协同抗菌作用，增强对畜禽呼吸道疾病和消化道疾病防治效果。本发明的药物组合物可以为预混剂、口服液、注射剂的形式，也可以加入到饲料中。本发明提供了一种高效、抗菌谱广的复方制剂。
Description
技术领域
本发明是一种兽用复方制剂，具体地讲是一种含氟苯尼考和选自氨基糖苷类药物的兽用抗菌复方制剂。本发明制剂用于防治由于革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或/和支原体感染所致的畜禽呼吸道和消化道感染性疾病。
背景技术
抗生素的发现和应用为防治人畜细菌性疾病、保障人类和动物健康做出了杰出贡献。近年来，随着抗菌药物的广泛使用，以及临床上滥用抗菌药物，致使耐药菌株逐年增加，中国又是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。
在畜牧业的生产上，随着规模化和集约化养殖的迅速发展，畜禽场发生疫病时已不再是某一种典型的传染病，而是各种病原体共同作用引起的混合感染，只不过有的是原发感染，而有的是继发感染，这就给临床诊断带来了极大困难，这也使得单一药物的作用已不能满足目前临床的需要。
鉴于此，临床上为了增强药物的疗效，减少或消除药物的不良反应，或分别治疗不同症状与并发症，常常采取两种或以上药物的配伍应用。药物之间的相互作用，使得治疗效果及不良反应等会产生不同的质和量的变化。同一药物与不同药物的配伍应用，因药物不同而产生不同的理化性质的改变，配伍合理会使得药效增强，反之也会使药效减小或失效。为了合理的联合用药以取得更好的疗效，避免不合理的联合用药，必须对药物的相互作用有深入的了解。本发明是在对抗菌药物的配伍活性进行大量研究的基础上提出的，并进行了一系列的临床试验进行了充分验证。
氟苯尼考(Florfenicol)，又称为氟甲砜霉素，是氯霉素的化学改造产物，它作为一种动物专用广谱抗菌药，对呼吸道、消化道常见病原菌如传染性胸膜肺炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌均有很强的抑制作用。主要用于兽医临床各种敏感菌所致的猪、牛、家禽、鱼等动物的呼吸道、消化道、局部感染等疾病，常用剂型有预混剂、注射剂、口服液体制剂等。
氨基糖苷类(Aminoglycosides)，曾称氨基糖甙类，是由微生物产生或纤半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。氨基糖苷类抗生素主要作用于细菌蛋白质合成过程，使蛋白的合成受阻、阻碍已合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外漏，引起细菌死亡。氨基糖苷类的抗菌谱主要含革兰阴性杆菌，包括大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌等。细菌对本类药物的耐药性主要是通过质粒传导产生钝化酶而形成的。
氟苯尼考与氨基糖苷类药物的作用机制不同，二者的组合可以扩大抗菌谱，提高抗菌效果，不易产生耐药性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对混合感染和耐药菌株具有协同和相加作用的复方制剂。
本发明提供了一种治疗或预防畜禽呼吸道和消化道感染性疾病的药物组合物，其中每100重量份药物组合物包含1-30重量份的氟苯尼考和1-30重量份的选自氨基糖苷类药物的抗菌剂。
在本发明中，氨基糖苷类药物选自硫酸安普霉素、硫酸壮观霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素中的任意一种。
按照本发明，氟苯尼考与硫酸安普霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶10至5∶1，更优选为1∶5。氟苯尼考与硫酸壮观霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶5至5∶1，更优选为1∶2。氟苯尼考与硫酸庆大霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶2至10∶1，更优选为4∶1。氟苯尼考与硫酸新霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶5至5∶1，更优选为1∶1。
按照本发明的一个优选技术方案，本发明的药物组合物包含1-30重量份、优选1-20重量份、更优选1-10重量份的氟苯尼考。按照本发明的另一个优选技术方案，本发明的药物组合物包含1-30重量份、优选2-25重量份的氨基糖苷类药物。
按照本发明的一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含2克氟苯尼考，10克硫酸安普霉素。按照本发明的另一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含10克氟苯尼考，15克硫酸安普霉素。
按照本发明的一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含2克氟苯尼考，4克硫酸壮观霉素。按照本发明的另一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含10克氟苯尼考，15克硫酸壮观霉素。
按照本发明的一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含4克氟苯尼考，1克硫酸庆大霉素。按照本发明的另一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含10克氟苯尼考，5克硫酸庆大霉素。
按照本发明的一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含2克氟苯尼考，2克硫酸新霉素。按照本发明的另一个特别优选技术方案，在每100克(或者毫升)药物组合物中包含10克氟苯尼考，15克硫酸新霉素。
本发明的药物组合物可以是预混剂、注射剂或液体制剂的形式。其中，预混剂中通常加入选自稻壳、豆粕或玉米芯的载体。液体制剂或注射剂通常加入选自N-甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇300、丙二醇或其混合物的溶剂。
本发明具有下述特点：
1)氟苯尼考与氨基糖苷类药物尤其是硫酸安普霉素或硫酸壮观霉素或硫酸庆大霉素或硫酸新霉素在体外有良好的协同抑菌作用，为药物的合理配伍奠定了理论基础。
2)氟苯尼考与硫酸安普霉素或硫酸壮观霉素或硫酸庆大霉素或硫酸新霉素组合的复方制剂在临床使用中对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体等各种致病菌均具有显著的抑杀作用。增强了抑菌活力，拓宽了抗菌谱。
3)本发明可作为治疗消化道和呼吸道感染的首选药物，用于幼畜禽黄白痢、支原体肺炎的防治均有良好的效果。
4)本发明还具有良好的促生长作用和促进饲料利用率的功效。
5)本发明配方合理、科学。
具体实施方式
实施例1
氟苯尼考与硫酸安普霉素的配方见表1
表1
| 配方编号 | 重量(克) | |
| 氟苯尼考 | 硫酸安普霉素 | |
| 1 | 2 | 10 |
| 2 | 2 | 2 |
| 3 | 10 | 15 |
| 4 | 1 | 30 |
| 5 | 30 | 1 |
按配方称取药物，用稻壳粉加至100克，混合均匀即得。
实施例2
氟苯尼考与硫酸壮观霉素的配方见表2
表2
| 配方编号 | 重量(克) | |
| 氟苯尼考 | 硫酸壮观霉素 | |
| 1 | 2 | 2 |
| 2 | 2 | 4 |
| 3 | 10 | 15 |
| 4 | 2 | 10 |
| 5 | 10 | 2 |
按配方称取药物，用稻壳粉加至100克，混合均匀即得。
实施例3
氟苯尼考与硫酸庆大霉素的配方见表3
表3
| 配方编号 | 重量(克) | |
| 氟苯尼考 | 硫酸庆大霉素 | |
| 1 | 2 | 2 |
| 2 | 4 | 1 |
| 3 | 10 | 5 |
| 4 | 5 | 10 |
| 5 | 20 | 2 |
按配方称取药物，用稻壳粉加至100克，混合均匀即得。
实施例4
氟苯尼考与硫酸新霉素的配方见表4
表4
| 配方编号 | 重量(克) | |
| 氟苯尼考 | 硫酸新霉素 | |
| 1 | 2 | 2 |
| 2 | 2 | 4 |
| 3 | 10 | 15 |
| 4 | 2 | 10 |
| 5 | 10 | 2 |
按配方称取药物，用稻壳粉加至100克，混合均匀即得。
实施例5
按实施例1、实施例2、实施例3、实施例4中的任一配方称取药物，另量取N-甲基-2-吡咯烷酮30ml、聚乙二醇300 20ml、用丙二醇加至100ml
制法：按处方量取N-甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇300、丙二醇，混合均匀，加入氟苯尼考和硫酸安普霉素或硫酸壮观霉素或硫酸庆大霉素或硫酸新霉素，搅拌溶解，混合均匀，灭菌即得。
实施例6
试验方法：
1)药物MIC测定：96孔微孔培养板——化学消毒——每行第1至第10孔每孔50ul倍比稀释药液，从低浓度到高浓度依次滴加，第11孔不加药液为细菌生长对照，第12孔作培养基对照孔，滴加100ul培养基。第1至第10孔每孔加菌液50微升，11孔加100微升，12孔不加。微型振荡器上振荡1分钟，加盖密封，放于湿盒中，37℃孵育20h，细菌生长孔变混浊。能抑制细菌生长的最低浓度即为该药物的MIC。
2)联合药敏试验：根据两种药物对受试菌的MIC，以两药各自1/8MIC到8MIC分别进行联合作用。第1行加入8MIC的A药，第2行加4MIC，依此类推，第7行加1/8MIC；同样第1列加8MIC的B药，第2列加4MIC，依此类推，第7列加1/8MIC。各孔混合后总量为100ul，药物浓度减半。能抑制细菌生长的最低药物浓度即为联合用药时的MIC。测定出MICAB(联合用药时A药的MIC值)和MICBA(联合用药时B药的MIC值)，MICAB和MICBA比值即为两药的联用的最佳比例。
体外抗菌试验结果
氟苯尼考与硫酸安普霉素联合使用对大肠杆菌的体外抗菌试验效果，明显好于氟苯尼考与硫酸安普霉素单独使用时的效果。
氟苯尼考与硫酸安普霉素单独使用时对大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)值分别为，MICa＝4μg/ml，MICb＝20μg/ml；氟苯尼考与硫酸安普霉素联合使用时对大肠杆菌的MIC值分别为，MICab＝1μg/ml，MICba＝5μg/ml。氟苯尼考与硫酸安普霉素最佳配伍比例是1∶5。
氟苯尼考与硫酸安普霉素合用可产生协同抗菌作用。
实施例7
联合药敏试验试验方法同实施例6
体外抗菌试验结果
氟苯尼考与硫酸壮观霉素联合使用对大肠杆菌的体外抗菌试验效果，明显好于氟苯尼考与硫酸壮观霉素单独使用时的效果。
氟苯尼考与硫酸壮观霉素单独使用时对大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)值分别为，MICa＝4μg/ml，MICb＝8μg/ml；氟苯尼考与硫酸壮观霉素联合使用时对大肠杆菌的MIC值分别为，MICab＝1μg/ml，MICba＝2μg/ml。氟苯尼考与硫酸壮观霉素最佳配伍比例是1∶2。
氟苯尼考与硫酸壮观霉素合用可产生协同抗菌作用。
实施例8
联合药敏试验试验方法同实施例6
体外抗菌试验结果
氟苯尼考与硫酸庆大霉素联合使用对大肠杆菌的体外抗菌试验效果，明显好于氟苯尼考与硫酸庆大霉素单独使用时的效果。
氟苯尼考与硫酸庆大霉素单独使用时对大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)值分别为，MICa＝4μg/ml，MICb＝1μg/ml；氟苯尼考与硫酸庆大霉素联合使用时对大肠杆菌的MIC值分别为，MICab＝1μg/ml，MICba＝0.25μg/ml。氟苯尼考与硫酸庆大霉素最佳配伍比例是4∶1。
氟苯尼考与硫酸庆大霉素合用可产生协同抗菌作用。
实施例9
联合药敏试验试验方法同实施例6
体外抗菌试验结果
氟苯尼考与硫酸新霉素联合使用对大肠杆菌的体外抗菌试验效果，明显好于氟苯尼考与硫酸新霉素单独使用时的效果。
氟苯尼考与硫酸新霉素单独使用时对大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)值分别为，MICa＝4μg/ml，MICb＝4μg/ml；氟苯尼考与硫酸新霉素联合使用时对大肠杆菌的MIC值分别为，MICab＝1μg/ml，MICba＝1μg/ml。氟苯尼考与硫酸新霉素最佳配伍比例是1∶1。
氟苯尼考与硫酸新霉素合用可产生协同抗菌作用。
观察例1
本观察例是按实施例1中的1号配方、实施例4中的1号配方，并按照实施例5的方法制做的口服液用于哺乳仔猪黄白痢疾病治疗效果的观察。
选择临床自然病例并经实验室确诊的120头黄痢、120头白痢病仔猪，随机分为6组，每组40头，分别记为A、B、C、D、E、F6个组。A组为实施例1中的1号配方制剂组，每头每天口服0.5ml，连续用药2天；B组为实施例4中的1号配方制剂组，每头每天口服0.5ml，连续用药2天；C组每头每天口服20mg氟苯尼考，连续用药2天；D组每头每天口服80mg硫酸安普霉素，连续用药2天；E组每头每天口服20mg硫酸新霉素，连续用药2天；F组为对照组，给以补液盐。试验结果见表5。
表5
| 分组 | A | B | C | D | E | F | |
| 黄痢 | 治愈数 | 18 | 19 | 10 | 14 | 14 | 5 |
| 死亡数 | 1 | 1 | 3 | 3 | 3 | 8 | |
| 白痢 | 治愈数 | 19 | 19 | 12 | 13 | 12 | 6 |
| 死亡数 | 0 | 0 | 2 | 4 | 5 | 6 | |
| 总治愈率 | 92.5％ | 95.0％ | 55.0％ | 67.5％ | 65.0％ | 27.5％ | |
| 总死亡率 | 2.5％ | 2.5％ | 12.5％ | 17.5％ | 20.0％ | 35.0％ | |
由表5可见，实施例1中的1号配方复方制剂对仔猪黄、白痢的临床疗效确实。其效果明显好于单独使用氟苯尼考或硫酸安普霉素。
实施例4中的1号配方复方制剂对仔猪黄、白痢的临床疗效确实。其效果明显好于单独使用氟苯尼考或硫酸新霉素。
观察例2
本观察例是按实施例1中的2号配方和3号配方、实施例3中的2号配方和3号配方制做的预混剂用于人工感染鸡白痢疾病治疗效果的观察。
选择8日龄雏鸡360只，随机分为9组，每组40只，分别记为1、2、3、4、5、6、7、8、9等9个组。对2、3、4、5、6、7、8、9等8个组用沙门氏菌鸡白痢血清型C79-13攻毒，胸部肌肉注射，每只8亿个活菌。攻毒前天对第2组鸡饲料中添加实施例1中的2号配方制剂，剂量为每吨饲料添加1500克，连续用药7天；第3组鸡饲料中添加实施例1中的3号配方制剂，剂量为每吨饲料添加300克，连续用药7天；第4组鸡饲料中添加实施例3中的2号配方制剂，剂量为每吨饲料添加750克，连续用药7天；第5组鸡饲料中添加实施例3中的3号配方制剂，剂量为每吨饲料添加300克，连续用药7天；第6组鸡饲料中添加50ppm氟苯尼考，连续用药7天；第7组鸡饲料中添加80ppm硫酸安普霉素，连续用药7天；第8组鸡饲料中添加30ppm硫酸庆大霉素，连续用药7天；第1组和第9组鸡饲料中不添加任何药物。10天后试验结束，试验前后称重，计算各组相对增重率。试验结果见表6。
表6
| 分组 | 治愈数 | 治愈率 | 死亡数 | 死亡率 | 相对增重率 |
| 1 | 40 | 100％ | 0 | 0 | 100％ |
| 2 | 37 | 92.5％ | 2 | 5.0％ | 96.2％ |
| 3 | 38 | 95.0％ | 1 | 2.5％ | 97.8％ |
| 4 | 36 | 90.0％ | 3 | 7.5％ | 97.1％ |
| 5 | 37 | 92.5％ | 2 | 5.0％ | 96.0％ |
| 6 | 27 | 67.5％ | 13 | 32.5％ | 83.7％ |
| 7 | 29 | 72.5％ | 10 | 25.0％ | 83.5％ |
| 8 | 25 | 62.5％ | 11 | 27.5％ | 81.9％ |
| 9 | 2 | 5.0％ | 35 | 87.5％ | 66.9％ |
由表6可见，实施例1中的2号配方复方制剂和3号配方复方制剂对鸡白痢的临床疗效确实，能使人工感染鸡白痢的病鸡短时间内恢复健康，基本不影响增重。两种配方的复方制剂效果均显著好于单独使用氟苯尼考或硫酸安普霉素，两种配方在各个参数的对比上差异均不显著。
实施例3中的2号配方复方制剂和3号配方复方制剂对鸡白痢的临床疗效确实，能使人工感染鸡白痢的病鸡短时间内恢复健康，基本不影响增重。两种配方的复方制剂效果均显著好于单独使用氟苯尼考或硫酸庆大霉素，两种配方在各个参数的对比上差异均不显著。
观察例3
本观察例是按实施例3中的1号配方制做的预混剂用于自然感染的生长阶段仔猪治疗效果的观察，其临床表现为以腹泻为主，兼有气喘等症状。
试验方法：选择自然患病的生长猪120头，随机分为4组，每组30头：1组为实施例3中的1号配方制剂组，按每1000千克饲料添加实施例1中的1号配方制剂2千克给药；2组为氟苯尼考组，按每1000千克饲料添加氟苯尼考80克给药；3组为硫酸庆大霉素组，按每1000千克饲料添加硫酸庆大霉素80克给药；4组为不给药组作为空白对照组，均为自由采食，连续给药7天。试验结果见表7。
表7试验结果：
| 组别 | 头数 | 死亡 | 痊愈 | ||
| 头数 | 率(％) | 头数 | 率(％) | ||
| 1组 | 30 | 0 | 0 | 26 | 86.7 |
| 2组 | 30 | 1 | 3.3 | 20 | 66.7 |
| 3组 | 30 | 3 | 10.0 | 12 | 40.0 |
| 4组 | 30 | 12 | 40 | 2 | 6.7 |
表7结果显示，实施例3中的1号配方复方制剂对于猪自然感染导致的消化道和呼吸道疾病均具有良好的治疗效果，其效果显著好于单独使用氟苯尼考或硫酸庆大霉素。
观察例4
本观察例是按实施例2中的1号配方、2号配方和3号配方制做的制剂用于保育猪促生长和防治疾病效果的观察。
试验方法：选择保育期仔猪720头，随机分为6组，每组120头：1组为实施例2中的1号配方制剂组，按每1000千克饲料添加1000克给药；2组为实施例2中的2号配方制剂组，按每1000千克饲料添加1000克给药；3组为实施例2中的3号配方制剂组，按每1000千克饲料添加200克给药；4组为氟苯尼考组，按每1000千克饲料添加氟苯尼考40克给药；5组为硫酸壮观霉素组，按每1000千克饲料添加硫酸壮观霉素80克给药；6组为不给药组，均为自由采食，连续用药14天。试验结果见表8(腹泻次数为试验期间每组每日腹泻的仔猪头数之和，咳嗽头次为试验期间每组每日发生呼吸道疾病的仔猪头数之和)。
表8试验结果
| 组别 | 1组 | 2组 | 3组 | 4组 | 5组 | 6组 |
| 试验初始体重(21日龄)kg | 6.4 | 6.4 | 6.5 | 6.3 | 6.6 | 6.5 |
| 实验终末体重(56日龄)kg | 19.1 | 19.8 | 19.5 | 18.1 | 17.9 | 17.3 |
| 平均日增重g | 363 | 383 | 371 | 337 | 323 | 309 |
| 腹泻头次 | 39 | 30 | 41 | 66 | 79 | 173 |
| 咳嗽头次 | 30 | 23 | 27 | 53 | 96 | 231 |
| 死亡率％ | 1.2 | 0.8 | 1.0 | 2.5 | 3.3 | 9.2 |
表8结果显示，与单独使用氟苯尼考和硫酸壮观霉素相比，实施例2中的3个配方复方制剂均具有更好的促生长作用，并且显著降低仔猪消化道和呼吸道疾病的发生率，并显著提高成活率，3个配方之间差异不显著。
观察例5
本观察例是按实施例4中的2号配方、3号配方，并按照实施例5的方法制做的口服液用于保育仔猪腹泻和气喘等混合感染疾病治疗效果的观察。
选择临床患腹泻和气喘等混合感染疾病的保育仔猪150头，随机分为5组，每组30头，分别记为A、B、C、D、E5个组。A组为实施例4中的2号配方制剂组，每头每天口服1ml，连续用药3天；B组为实施例4中的3号配方制剂组，每头每天口服0.2ml，连续用药3天；C组每头每天口服40mg氟苯尼考，连续用药3天；D组每头每天口服60mg硫酸新霉素，连续用药3天；E组为对照组，给以补液盐。试验结果见表9。
表9
| 组别 | 头数 | 死亡 | 痊愈 | ||
| 头数 | 率(％) | 头数 | 率(％) | ||
| A组 | 30 | 1 | 3.3 | 24 | 80.0 |
| B组 | 30 | 2 | 6.7 | 22 | 73.3 |
| C组 | 30 | 5 | 16.7 | 16 | 53.3 |
| D组 | 30 | 5 | 16.7 | 15 | 50.0 |
| E组 | 30 | 14 | 20.5 | 6 | 20.0 |
表9结果显示，实施例4中的2号配方和3号配方复方制剂对于猪自然感染导致的消化道和呼吸道混合感染疾病均具有良好的治疗效果，其效果显著好于单独使用氟苯尼考或硫酸新霉素，2个配方复方制剂之间差异不显著。
Claims (10)
1.一种预防和治疗畜禽呼吸道疾病和消化道疾病的药物组合物，其中每100重量份药物组合物包含1-30重量份的氟苯尼考和1-30重量份的选自氨基糖苷类药物的抗菌剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的氨基糖苷类药物选自硫酸安普霉素、硫酸壮观霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其包含1-30重量份、优选1-20重量份、更优选1-10重量份的氟苯尼考和1-30重量份、优选2-25重量份的氨基糖苷类药物。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的氟苯尼考与硫酸安普霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶10至5∶1，更优选为1∶5。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的氟苯尼考与硫酸壮观霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶5至5∶1，更优选为1∶2。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的氟苯尼考与硫酸庆大霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶2至10∶1，更优选为4∶1。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的氟苯尼考与硫酸新霉素的重量比为1∶30至30∶1，优选为1∶5至5∶1，更优选为1∶1。
8.根据权利要求1-7中任何一项所述的药物组合物，其为预混剂、注射剂或液体制剂的形式。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述的预混剂中加入选自稻壳、豆粕或玉米芯的载体。
10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述的液体制剂或注射剂加入选自N-甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇300、丙二醇或其混合物的溶剂。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101525252A CN100515425C (zh) | 2006-09-28 | 2006-09-28 | 一种防治畜禽呼吸道和消化道疾病的药物组合物 |
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