CN1914210A - 用于催化生产氢可酮和氢吗啡酮的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种使用具有式[M(PR³R⁴R⁵) _nX_m] _p的过渡金属催化剂将可待因、吗啡或其类似物催化转化为氢可酮、氢吗啡酮或其类似物的方法；其中R¹是H、烷基、芳基或酰基；M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1。

Description

用于催化生产氢可酮和氢吗啡酮的方法

相关申请的交叉参考

该申请是2003年11月5日递交的美国专利申请No.10/495,503的部分继续。美国专利申请No.10/495,503要求2002年11月11日递交的美国临时专利申请No.60/425,360的权益。

技术背景

本发明涉及一种用于催化生产氢可酮，氢吗啡酮及其类似物的方法，更具体地涉及一种用于将可待因和吗啡分别催化转化为氢可酮和氢吗啡酮的方法。

氢可酮和氢吗啡酮是性质上类似于可待因和吗啡的麻醉性镇痛剂(opioid analgesics)。用于生产氢可酮和氢吗啡酮的常规方法通常包括从可待因和吗啡开始的两步氧化/还原路径。遗憾的是，这些方法昂贵和低效。为了提高效率所进行的尝试包括催化法的应用。已知的方法包括使用在活性炭上的金属，通常Ru、Rh、Pd和Pt以及金属络合物。这些催化剂难以制备，产率差，且产物分离通常麻烦。

在酸性介质中使用包括细分散铂或钯的其它催化方法是环境上不受欢迎的。已经尝试酶转化法，但如同以上所讨论的催化法，这些方法费用高且难以规模化。

因此需要一种容易规模化且在制造上经济的改进的转化方法。

发明内容

本发明的一个方面是提供一种采用至少一种过渡金属络合物作为催化剂将式I的化合物催化转化为式II的化合物的方法，

式I                      式II

其中R¹是H、烷基、芳基或酰基。

在本发明中的一个方面，过渡金属络合物具有结构式[M(PR³R⁴R⁵)_nX_m]p；其中M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基，烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；和p至少是1。

本发明的另一方面提供一种用于将可待因或吗啡分别转化为氢可酮或氢吗啡酮的一步法。

这些仅是本发明的说明性方面，不应被理解为对本发明所涉及的无数方面的穷举性列举。本领域熟练技术人员根据以下公开内容可以显然得知这些和其它方面。

详细描述

提供了一种用于将式I的化合物转化为式II的化合物的方法，

式I                                式II

其中R¹是H、烷基、芳基或酰基。

当R¹是甲基或H，即，分别为可待因或吗啡时，本发明方法是特别有用的，这样分别形成氢可酮或氢吗啡酮。

在本发明的一个实施方案中，本发明的过渡金属催化剂包含过渡金属络合物[M(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p，其中M优选为VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵独立地选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基基团；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；和m是1或2。这些络合物能够聚合，因此p至少是1。当所有的三个R基团是烷氧基、苯氧基或其组合时，该络合物的配体被称作叔亚磷酸酯(盐)。如果至少一个R基团不是烷氧基或苯氧基，那么该络合物的配体被称作叔膦。优选的金属包括Rh，Ru，Pd和Pt。卤素X通常是Cl或Br。阴离子包括但不限于BF₄、PF₆、ClO₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。R²是烷基或芳基基团，其中苯基是优选的。这些催化剂中的许多是市售的，或容易按照本领域所已知的而制备。

在本发明另一实施方案中，本发明的过渡金属催化剂包含卤化叔膦的过渡金属络合物，[M(PR² ₃)_nX_m]_p，其中M优选为VIII族过渡金属；R²是烷基或芳基；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；和m是1或2。这些络合物能够聚合，因此p至少是1。优选的金属包括Rh、Ru、Pd和Pt。卤素X通常是Cl或Br。阴离子包括但不限于BF₄、PF₆、ClO₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。R²是烷基或芳基基团，其中苯基是优选的。这些催化剂中的许多是市售的，或容易按照本领域所已知的而制备。可以看出，具有式[M(PR² ₃)_nX_m]_p的催化剂是更宽的催化剂组[M(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p的子组。

本发明的络合物可由固体承载的叔膦/亚磷酸酯(盐)构成，包括但不限于聚合物承载的叔膦/亚磷酸酯(盐)，硅石承载的叔膦/亚磷酸酯(盐)和树脂键接的叔膦/亚磷酸酯(盐)。对于固体承载的叔膦/亚磷酸酯(盐)，R基团之一通常包含连接膦/亚磷酸酯(盐)和固相的连接基团，这是本领域熟知的。可用于本发明的固体承载的叔膦的非限定性实例是由也称作二苯基(p-乙烯基苯基)膦的单体p-苯乙烯基二苯基膦与苯乙烯制备的共聚物或通过将硅石用(EtO)₃SiCH₂CH₂PPh₂处理而得到的硅石承载的叔膦。可购得固体承载的叔膦/亚磷酸酯(盐)。

在式I和式II中，其中可用的烷基基团通常包括具有约1至约10个碳原子的那些。式I和式II中的芳基基团包括苯基和取代的苯基基团。

在本发明的一个实施方案中，金属是Rh和该络合物具有结构式[Rh(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p；其中R³，R⁴和R⁵选自烷基，芳基，烷氧基，苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1，2，3或4；m是1或2；和p至少是1。

在本发明另一实施方案中，过渡金属是Rh，金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nX]_p，其中R²是烷基或芳基，X是卤素，n是1、2或3，p至少是1，或金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nY]_p，其中R²是烷基或芳基，n是1、2或3，p至少是1，Y是阴离子，优选包括BF₄、PF₆、ClO₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、P-甲苯基SO₃、HSO₄或H₂PO₄。

在本发明的另一实施方案中，过渡金属是Ru和金属络合物具有结构式[Ru(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p；其中R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；p至少是1。

在另一实施方案中，过渡金属是Ru，金属络合物具有式[RuX₂(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基，X是卤素，n是1、2、3或4；和p至少是1或具有结构式[RuYX(PR² ₃)_n]_p，其中R是烷基或芳基和其中n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝Cl；n＝3，Y＝H和X＝H；n＝4，X＝H，Y＝H；或n＝2，3或4，p至少是1和X＝Y＝ClO₄，CF₃SO₃、PF₆或BF₄、CHO₂、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄或H₂PO₄。

适用于生产本发明的示例性的Ru络合物的方法包括将Ru盐，例如RuCl₃xH₂O与过量三苯基膦在醇中回流以形成络合物[Ru(P(C₆H₅)₃)₃Cl₂]_p。

本发明的说明性Rh络合物也是可购得的，或可通过将三氯化铑与三苯基膦在醇，通常是甲醇或乙醇中回流而制备。

在本发明的另一说明性实施方案中，Rh-、Ru-和/或Ir-络合物可键接至结构式III所示的苯乙烯、二乙烯基苯和也称作p-苯乙烯基二苯基膦的二苯基(p-乙烯基苯基)膦的三元共聚物上：

式III

任选地，其它单体可被取代或加入以优化总体聚合物催化剂的某些物理性能。说明性实例包括但不限于，二甲基丙烯酸亚乙基酯、p-溴苯乙烯、和交联剂如二乙烯基苯、丁二烯、马来酸二烯丙基酯、邻苯二甲酸二烯丙基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯，和其它的二-或三烯烃。除了二芳基取代，与苯乙烯环键接的其它含膦单体还可具有二烷基、支化和环状二烷基、二烷氧基或以上的混合取代。采用苯乙烯的说明性实例如式IV和V所示。

式IV                                        式V

聚合物络合物构成一种基本上组成如下的组合物：本质上多孔的固体有机苯乙烯-二乙烯基苯共聚物；通过磷化学键接至所述聚合物的碳原子上的取代基膦基团；和化学键接至所述取代基膦上的VIII族金属，所述组合物基本上不溶于溶剂。

在一个说明性实施方案中，聚合物载体包括包含2至20摩尔％二乙烯基苯的苯乙烯二乙烯基苯共聚物，其中0.5至7摩尔％，优选5至6摩尔％的来自共聚苯乙烯的侧苯基基团包含在对位上的二苯基膦部分。聚合物载体的组成是75至97.6摩尔％苯乙烯，2至20％二乙烯基苯和0.4至6％p-二苯基磷杂环戊二烯并苯乙烯(p-diphenylphosphenostyrene)。

关于钌络合物在催化剂中的量，通常Ru/侧原子比率优选为至少0.001和更优选是约0.5至由该聚合物载体不再接纳络合物时所设定的上限，例如约1.2。

聚合物络合物可通过将溶解的VIII族金属盐络合物的溶液与聚合物载体接触而制备。对于实际应用，将金属络合物溶解在合适的溶剂中，所述试剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺及其混合物。VIII族金属络合物溶液应该至少是10^-6M(在钌络合物中)但优选为约10^-3M(在钌络合物中)。

在该说明性实施方案中，催化剂的聚合物部分本质上是多孔的。催化剂的聚合物部分的孔隙率向催化剂赋予增加的活性。如果催化剂具有本质上不是多孔的有机聚合物部分，那么孔隙率可通过溶剂溶胀而被引入到聚合物部分。可利用上述溶剂的组合以生产各种膨胀度的催化剂聚合物部分，这是本领域熟知的。

本发明的催化转化另外在经济上具有能够将可待因或吗啡的盐，例如可待因盐酸盐或吗啡盐酸盐分别转化为氢可酮或氢吗啡酮的优点。

另外，本发明的催化剂有助于含金属的固体催化剂的高贵金属(highvalue metal)回收。当通过本领域已知的常规方法回收时，所述催化剂的金属导致提高的回收百分数。这进一步降低材料和劳动成本，以及简化加工/整理(workup)。就本文而言，术语回收意味着包括金属的回收、再循环和/或再生。

在其中催化剂处于固定载体上的实施方案中，可以将催化剂/载体放在作为环管反应器一部分的柱或容器中。在非限定性的说明性实例中，在反应器中加热的醇中的可待因可被泵送或重力输送经过催化剂床并循环回到反应器直至得到所需的氢可酮转化率。该方法的优点包括，可使用给定的床得到产物的多次循环(也许几个批次)。催化剂有价物(value)因此容易被回收和送回用于再处理。纯化处理得到简化，因为催化剂不存在于溶液中。由于实际原因，VIII族金属在产物中的浓度必须低于约10ppm。在冷却时，产物以高纯度从溶液中结晶，通过过滤或离心而回收。

本领域熟知的许多工艺设计可用于本发明的工艺。

本发明的反应可通过任何常规工艺而实现。合适的工艺包括在反应容器中将具有式I的反应物溶解在合适的溶剂中。合适的溶剂包括但不限于醇，优选伯和仲低级烷基醇。反应容器随后用惰性气氛，通常氮冲洗。加入催化剂并将反应混合物在惰性气氛下回流直至转化基本上完成，通常至少约1小时。将反应混合物冷却并收集产物的晶体。产物可按照本领域所熟知的通过在合适的溶剂中重结晶，或通过任何其它合适的常规纯化方法而纯化。

在另一实施方案中，当使用优选的Ru络合物催化剂时，将叔胺，例如三乙基胺加入反应混合物中。叔胺减少副产物的形成，所述副产物主要是生物碱尼奥品(neopine)，它是在采用优选的Ru催化剂的本发明反应中的一种潜在副产物。

在另一可选实施方案中，将生物碱化合物加入形成催化剂的反应物中并在生物碱的存在下进行催化剂形成反应。形成催化剂和随后在同一反应容器中实现催化转化的能力进一步增加该反应的经济性。

实施例

实施例1

在三颈烧瓶中，将50.00g可待因在室温下溶解在200ml甲醇中。该烧瓶配有冷凝器和氮。将烧瓶的一个颈打开，用氮气冲洗烧瓶5分钟。将0.50g催化剂RhCl(P(C₆H₅)₃)₃加入溶液中。将烧瓶随后用氮气另外冲洗5分钟，并将开口颈关闭。将反应混合物在氮气下搅拌和加热回流4小时，随后历时30分钟冷却至0℃。通过过滤除去所得晶体。将收集的晶体用10毫升冷甲醇(5℃)洗涤四次，在空气中干燥1小时，得到浅黄色晶体(41.50g，产率83％)。将滤液抽吸至无水，得到6.14g黄色固体。将固体残余物溶解在40ml回流甲醇中，历时30分钟冷却至0℃并过滤。将收集的晶体用每份3ml份的冷甲醇(5℃)洗涤四次并空气干燥2小时，得到3.41g(6.8％)白色晶体。HPLC分析和NMR光谱确认，该产物是纯氢可酮。

实施例2

在配有冷凝器和氮入口和出口的三颈烧瓶中，将50.00g吗啡悬浮在500ml甲醇中。在氮气下回流5分钟之后，打开烧瓶的一个颈。将0.50g催化剂RhCl(P(C₆H₅)₃)₃加入容器中。将打开的颈用塞子密闭。将反应混合物在氮气下搅拌和加热回流6小时，历时30分钟冷却至0℃并过滤。将收集的固体用冷甲醇(5℃)洗涤四次并在空气中干燥20分钟。将固体在真空(15mmHg)和室温下下保持1小时，得到白色粉末(38.83g，产率77.7％)。将滤液在氮气下蒸馏直至仅留下200ml溶液。历时30分钟将其冷却至0℃并过滤，得到白色粉末。将产物用分别为20ml的冷甲醇(5℃)洗涤两次并随后用10毫升冷甲醇(5℃)洗涤一次，在空气中干燥40分钟，得到3.48g白色粉末产物。HPLC分析和NMR光谱确认，该产物是纯氢吗啡酮。

实施例3

通过将1g RuCl₃xH₂O与3当量P(C₆H₅)₃在EtOH(100ml)中回流过夜而制备钌二聚体。过滤后得到呈黑色沉淀物的所得催化剂[Ru(P(C₆H₅)₃)₂Cl₂]₂，产率为63％。

实施例4

将实施例3的催化剂与可待因在MeOH中在三乙胺的存在下按照下表所示的比率反应。将反应混合物用N₂冲洗5分钟，在N₂下加热回流，冷却至0℃并过滤。将回收晶体用5ml MeOH洗涤两次并空气干燥，得到白色晶体。

表1

起始原料	[Ru(P(C6H5)3)2Cl2]2	MeOH	NEt3	反应时间	产物	氢可酮/可待因/尼奥品(面积％，HPLC)
							可待因1.0g	10mg	5ml	0.25ml	2h	0.85g	96.7/1.8/0.33
可待因1.0g	10mg	5ml	0.25ml	3h	0.99g	94.7/0/0

可待因2.5gml	25mg	12.5ml	0.725	3h	1.58g	100/0/0
							可待因1g/可待因硫酸盐0.05g	10mg	5ml	0.25ml	3h	0.61g	97.4/1.0/0
可待因1g/可待因HCl0.05g	55mg	10ml	0	3h	1.17g	77.5/2.5/0.8
							可待因HCl1.1g	100mg	10ml	0	15h	1.16g	81.5/11.6/0
吗啡(重结晶)1.0g	80mg	10ml	0.25	3天	1.08g	氢吗啡酮/吗啡＝88.6/6.1

实施例5

将5.0g可待因，和0.117g催化剂Ru(P(C₆H₅)₃)₃Cl₂溶解在25ml EtOH中。将混合物用氮气冲洗5分钟。在氮气下回流2小时之后，将反应混合物冷却至0℃并过滤。将收集的晶体用分别为5ml的MeOH洗涤两次并在空气中干燥1小时，得到白色晶体，氢可酮的产率为70％。

实施例6

将1.0g吗啡，和80mg[Ru(P(C₆H₅)₃)₂Cl₂]₂悬浮在10ml MeOH中。将反应混合物用N₂冲洗3分钟，然后加入0.25ml三乙胺，并将混合物用N₂另外冲洗3分钟。将反应混合物于搅拌下在N₂中加热回流72小时。所得固体为氢吗啡酮。

实施例7

在三颈烧瓶中，将5.09g可待因、25.4mgRuCl₃xH₂O和95.9mgP(C₆H₅)₃加入25ml乙醇中。将烧瓶用N₂冲洗5分钟。加热混合物直至反应物溶解，随后在氮气下回流过夜。将所得溶液用分别为5ml的MeOH洗涤两次并空气干燥，得到3.31g产物。分析确定，存在氢可酮和Ru催化剂。

实施例8

将1.1g可待因-HCl和0.1g RuCl₂(P(C₆H₅)₃)₃搅拌在10ml MeOH中并用N₂冲洗5分钟。将反应混合物在N₂下回流过夜，冷却至室温并在真空下干燥，得到1.16g包含氢可酮的棕色固体。

实施例9

Ru聚合物催化剂转化至氢可酮：

在配有冷凝器和氮入口和出口的三颈烧瓶中，将50.00g可待因加入装在烧瓶中的200ml甲醇中。将混合物在氮气下回流。将5g聚合物膦固定的Ru催化剂(1摩尔％Ru)加入容器中。将反应混合物在氮气中在回流下搅拌几小时。加入另外800ml甲醇并继续加热30分钟。通过过滤热液回收聚合物催化剂用于再循环。将约800ml甲醇通过蒸馏从滤液中除去。将液体随后冷却至0℃并在该温度下保持至少约30分钟。通过过滤收集产物，用冷甲醇(5℃)洗涤四次并空气干燥。将产物在真空(＜15mmHg)和室温下放置至少1小时。得到呈白色粉末的产物，称重为38克，产率大于75％。通过HPLC、H¹和C¹³NMR和MS分析确认氢可酮的纯度特性。

根据前述描述，本领域熟练技术人员可以理解，提供了用于将可待因或吗啡分别催化转化为氢可酮或氢吗啡酮的经济和有效方法。

在已详细描述本发明之后，本领域熟练技术人员可以理解，在不背离本发明的主旨和范围的情况下，可对本发明进行变化。因此，本发明的范围并不限于所述的具体实施方案。相反，权利要求书和其等同方案确定本

发明的范围。

Claims (34)

1.一种方法，包括使用至少一种具有式[M(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p的过渡金属络合物将式I的化合物催化转化为式II的化合物；其中R¹是H、烷基、芳基或酰基；M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；p至少是1。

         式I                             式II

2.权利要求1的方法，其中R¹是H或CH₃。

3.权利要求1的方法，其中(PR³R⁴R⁵)_n被固体承载。

4.权利要求1的方法，其中(PR³R⁴R⁵)_n选自聚合物承载的(PR³R⁴R⁵)_n、硅石承载的(PR³R⁴R⁵)_n、树脂键接的(PR³R⁴R⁵)_n及其混合物。

5.权利要求1的方法，其中金属络合物键接至选自苯乙烯、二乙烯基苯和二苯基(p-乙烯基苯基)膦的三元共聚物。

6.权利要求5的方法，其中共聚物被选自二甲基丙烯酸亚乙基酯、p-溴苯乙烯、二乙烯基苯、丁二烯、马来酸二烯丙基酯、邻苯二甲酸二烯丙基酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、二烯烃和三烯烃的单体取代。

7.权利要求1的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p；其中M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；p至少是1。

8.权利要求7的方法，其中n是1、2或3；p至少是1；且X选自BF₄、PF₆、ClO₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

9.权利要求1的方法，其中金属络合物具有式[RuXY(PR³R⁴R⁵)_n]_p；其中M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是H、卤素或阴离子；Y是H、卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1。

10.权利要求9的方法，其中n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝H；或n＝4，p至少是1，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4和X＝Y选自ClO₄、PF₆、BF₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

11.一种方法，包括使用卤化叔膦的至少一种过渡金属络合物将式I的化合物催化转化为式II的化合物，其中R¹是H、烷基、芳基或酰基；所述金属络合物具有结构式[M(PR² ₃)_nX_m]_p，其中M是VIII族过渡金属；R²是烷基或芳基；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；p至少是1；且m是1或2。

        式I                                   式II

12.权利要求11的方法，其中R¹是H或CH₃。

13.权利要求11的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nX]_p，其中R²是烷基或芳基；X是卤素或阴离子；n是1、2或3；且p至少是1。

14.权利要求13的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nY]_p，其中n是1、2或3；p至少是1；Y选自BF₄、PF₆、ClO₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

15.权利要求11的方法，其中金属络合物具有式[RuX₂(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基；X是卤素；n是1、2、3或4；且p至少是1。

16.权利要求11的方法，其中金属络合物具有式[RuYX(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基且其中n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝H；或n＝4，p至少是1，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4，且X＝Y选自ClO₄、CHO₂、PF₆、BF₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

17.一种用于生产氢可酮的方法，包括在至少一种具有式[M(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p的过渡金属络合物的存在下将可待因转化为氢可酮；其中M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1。

18.权利要求17的方法，其中(PR³R⁴R⁵)_n被固体承载。

19.权利要求17的方法，其中(PR³R⁴R⁵)_n选自聚合物承载的(PR³R⁴R⁵)_n、硅石承载的(PR³R⁴R⁵)_n、树脂键接的(PR³R⁴R⁵)_n及其混合物。

20.权利要求17的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nX]_p，其中R²是烷基或芳基；X是卤素或阴离子；n是1、2或3；且p至少是1。

21.权利要求17的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nY]_p，其中R²是烷基或芳基；n是1、2或3；p至少是1；Y选自BF₄、PF₆、ClO₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

22.权利要求17的方法，其中金属络合物具有式[RuX₂(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基；X是卤素；n是1、2、3或4；且p至少是1。

23.权利要求17的方法，其中金属络合物具有式[RuYX(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基且其中n＝3；p至少是1，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，p至少是1，Y＝H和X＝H；或n＝4，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4，p至少是1，X＝Y选自ClO₄、CHO₂、PF₆、BF₄、CHO₂、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

24.一种用于生产氢可酮的方法，包括在至少一种催化剂的存在下将可待因转化为氢可酮，其中催化剂包括RhCl(P(C₆H₅)₃)₃或[Ru(P(C₆H₅)₃)₂Cl₂]₂。

25.一种用于生产氢吗啡酮的方法，包括在叔膦的至少一种过渡金属络合物的存在下将吗啡转化为氢吗啡酮，其中金属络合物具有式[M(PR² ₃)_nX_m]_p，其中M是VIII族过渡金属，R²是烷基或芳基；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；p至少是1；且m是1或2。

26.权利要求25的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nX]_p，其中R²是烷基或芳基；X是卤素或阴离子；n是1，2或3；和p至少是1。

27.权利要求25的方法，其中金属络合物具有式[Rh(PR² ₃)_nY]_p，其中R²是烷基或芳基；n是1，2或3；p至少是1；且Y选自BF₄、PF₆、ClO₄CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

28.权利要求25的方法，其中在金属络合物具有式[RuX₂(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基；X是卤素；n是1、2、3或4；且p至少是1。

29.权利要求25的方法，其中金属络合物具有式[RuYX(PR² ₃)_n]_p，其中R²是烷基或芳基且其中n＝3，Y＝H和X＝Cl；或n＝3，Y＝H，p至少是1和X＝H；或n＝4，p至少是1，X＝H，Y＝H；或n＝2、3或4，p至少是1，X＝Y选自ClO₄、PF₆、BF₄、CF₃CO₂、CF₃SO₃、CH₃CO₂、ArCO₂、CH₃SO₃、p-甲苯基SO₃、HSO₄和H₂PO₄。

30.一种用于生产氢吗啡酮的方法，包括在至少一种催化剂的存在下将吗啡转化为氢吗啡酮，其中催化剂包括RhCl(P(C₆H₅)₃)₃或[Ru(P(C₆H₅)₃)₂Cl₂]₂。

31.一种改进的金属催化剂回收方法，包括：

a)使用至少一种具有式[M(PR³R⁴R⁵)_nX_m]_p的叔膦的过渡金属络合物将式I的化合物催化转化为式II的化合物；其中R¹是H、烷基、芳基或酰基；M是VIII族过渡金属；R³、R⁴和R⁵选自烷基、芳基、烷氧基、苯氧基及其组合；X是卤素或阴离子；n是1、2、3或4；m是1或2；且p至少是1；和

        式I                       式II

b)回收包含金属的固体催化剂。

32.权利要求31的方法，其中R¹是H或CH₃。

33.权利要求31的方法，其中(PR³R⁴R⁵)_n被固体承载。

34.权利要求31的方法，其中(PR³R⁴R⁵)_n选自聚合物承载的(PR³R⁴R⁵)_n、硅石承载的(PR³R⁴R⁵)_n、树脂键接的(PR³R⁴R⁵)_n及其混合物。