CN1899307A - 一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法 - Google Patents

一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1899307A
CN1899307A CNA2005100842462A CN200510084246A CN1899307A CN 1899307 A CN1899307 A CN 1899307A CN A2005100842462 A CNA2005100842462 A CN A2005100842462A CN 200510084246 A CN200510084246 A CN 200510084246A CN 1899307 A CN1899307 A CN 1899307A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
serum
content
calf serum
deporteinnized
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2005100842462A
Other languages
English (en)
Other versions
CN100528175C (zh
Inventor
郭东宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhao Hongmei
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CNB2005100842462A priority Critical patent/CN100528175C/zh
Publication of CN1899307A publication Critical patent/CN1899307A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100528175C publication Critical patent/CN100528175C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种新的小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法。本发明小牛血清去蛋白注射剂每毫升的总固体含量为0.035g~0.055g,游离氨基酸含量为0.6~1.5mg,多肽含量为0.4~3.0mg;本发明注射剂的细菌内毒素含量低于1EU,且pH为6.0~8.0。本发明注射液有效成分含量高,生物活性和纯度高,杂质含量低。经试验证实,本发明注射液临床疗效高,无任何毒副作用,使用时不发生过敏反应。

Description

一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种注射剂,尤其涉及一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法,属于药物领域。
背景技术
小牛血去蛋白提取物(血活素)自1955年由瑞士素高药厂开发研制成功以来,五十年来已在世界各国推广应用。其注射液每毫升含有40~50毫克小牛血去蛋白提取物,其中30%为氨基酸、糖类、酮酸、嘌呤、核苷酸及相对分子量为2500~3000的寡肽类物质,70%是无机成分。小牛血去蛋白提取物可显著提高网状内皮系统活力,提高酶活性,加速细胞的氧化磷酸化反应和ATP的合成,激活细胞呼吸,促进新陈代谢,加快组织再生。临床上主要用于治疗老年痴呆症、急慢性脑血管等疾病,特别对中风、颅脑外伤等器质性精神障碍,对脊髓的一些病症和外周血管闭塞性疾病等具有良好疗效,无毒且耐受性好。
目前,小牛血去蛋白提取物主要通过将小牛血浓缩、超滤或透析后制备而成,在关键的去蛋白工序中常由于步骤多,时间长,使有效成份丢损较多。例如CN1569030A和CN1579420均公开了一种小牛血去蛋白提取物的制备工艺,其中需要在较强的酸性(例如pH3)和较强的碱性(例如pH10)条件下制备,这样会使其中的活性成分血多肽损失严重,而且不仅不利于杂质的有效去除,还有可能引入新的杂质,如此制备的产品难以在临床上使用。
发明内容
本发明首先所要解决的技术问题是克服现有技术的不足,提供一种制备工艺简捷、有效成分含量高、生物活性高的小牛血清去蛋白注射剂。
本发明首先所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的:
一种小牛血清去蛋白注射剂,每毫升该注射剂含有以下各成分:总固形物0.035~0.055g,游离氨基酸0.6~1.5mg,多肽0.4~3.0mg,细菌内毒素含量低于1EU;pH值为6.0~8.0。其中,总固形物含量优选为0.038~0.050g,更优选为0.04g;多肽含量优选为0.45~2.0mg,更优选为0.5~1.5mg;该注射剂的pH值优选为6.3~7.8,更优选为6.5~7.5。
所述的游离氨基酸为下述游离氨基酸的任一种或其混合物的任一种:天门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、缬氨酸。
所述的固形物由无机物和有机活性物质组成。其中无机物选自K+,Na+,Cl-和Ca2+中的任一种或其混合物的任一种;有机活性物质选自氨基酸、糖类、酮酸、嘌呤、核苷酸,血多肽中的任一种或其混合物的任一种。
本发明注射剂可以为小针注射液,例如可以为5ml/支装,10ml/支装或20ml/支装,也可以为静脉输液,也可以根据需要制备成相应的冻干粉针剂形式,其中优选为小针注射液形式。
本发明注射剂有效成分含量高,纯度高,不含杂质,临床疗效高,使用时不发生过敏反应。
本发明注射液为淡黄色澄明液体,茚三酮反应呈阳性。该注射液的相对密度为1.021~1.025,高分子量物质含量不超过2.0%。
本发明所要解决的另一技术问题是提供一种制备上述小牛血去蛋白提取物注射剂的方法。
本发明所要解决的另一技术问题是通过以下技术途径来实现的:
一种制备小牛血清去蛋白注射剂的方法,步骤如下:
1)将小牛血或血清在低温下离心分离;取上清液(血清),向其中加入枸椽酸钠搅匀后于0~4℃冷藏保存1~30小时(优选12h以上),撇去表层油膜后,血清备用;
2)将步骤1)中所得到的血清通过珠状壳聚糖层析柱,收集过柱后的血清备用;
3)向上述过柱后的血浆中加入乙醇,不断搅拌,静置20分钟~2小时后离心除去蛋白沉淀;上清液减压浓缩除去乙醇,加入蛋白酶,酶解10~38h;
4)向酶解液中加入0.4~0.6倍(V/V)蒸馏水,搅拌,用事先活化好的壳聚糖改性活性炭柱过滤,滤液备用;
5)将上述滤液浓缩后加压下用微孔滤膜过滤,滤液用微孔超滤器截留分子量小于6000道尔顿以下的组分,灌装熔封,热压灭菌,即得,或者根据需要,按照常规方法制备成冻干粉针剂。
上述制备方法中,其中步骤1)将小牛血或血清在3℃~10℃低温下离心分离10~30分钟,离心条件为3000~6000rpm;取上清液血清,向其中加入3%重量的枸椽酸钠;步骤2)中将血清在1~3ml/min.cm2流速范围内通过珠状壳聚糖层析柱;步骤3)中向过柱后的血浆中加入浓度为80~98%的乙醇,加入量为血清体积的1.0~3.0倍;上清液用真空旋转蒸发仪在37℃左右减压浓缩到与过柱前的血清相同的体积后再加入蛋白酶,所加入蛋白酶的重量为上清液重量的1~3%,在30~50℃下酶解;步骤4)中向酶解液中加入0.5倍(V/V)蒸馏水;步骤5)中将滤液浓缩至2/3体积后,加压下过0.2~0.9um微孔滤膜。
本发明提取方法,由于采用吸附工艺,并有加入蛋白酶进行酶解这一有效降解蛋白等步骤,可迅速有效的去除小牛血中所含的多种蛋白,通过微孔超滤器过滤,除去高分子量物质,所以本发明注射剂中其有效成份的含量也相应有所提高,生物活性相对较高,同时杂质含量降低,有利于临床使用。
以下通过实施例来进一步描述本发明的有益效果,应该理解的是,这些实施例仅用于例证的目的,决不限制本发明的范围。
具体实施方式
有关本发明注射剂的几种检测方法:
1)茚三酮反应检测方法:取本发明注射液2ml,加入茚三酮试液1滴,摇匀,加热煮沸1分钟,放冷后溶液呈蓝紫色。
2)蛋白质含量的检测方法:取本发明注射液适量,加等体积的20%磺基水杨酸溶液,不产生混浊即可判定为不含蛋白质。
3)总固体含量的检测方法:称取灼烧过的海砂约1.5g,置于称量瓶的底部,置五氧化二磷干燥器中,于53±2℃下减压干燥至恒重,称其重量,作为皮重。精密量取本发明注射液2ml,置上述称量瓶中,在相同温度下减压干燥至恒重,精密称定,按下式计算得到:
4)游离氨基酸含量的检测方法:取本发明注射液及相应的标准氨基酸适量,用氨基酸分析仪或HPLC进行氨基酸分析得到。
5)高分子量物质含量检测:按照高效液相色谱法(中国药典2000版)测定,具体如下:用凝胶色谱柱(如TSK-G2000swxl柱),以乙腈-三氟醋酸-水(40∶0.1∶60)为流动相,流速为每分钟0.8ml,检测波长为214nm。理论塔板数按胰岛素峰计算不低于800。称取胰岛素(MW=5800)适量,用流动相制成每1ml中含1mg胰岛素的溶液,作为对照品溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,另取本发明注射液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,将先于胰岛素峰保留时间的峰视为高分子量物质,按面积归一化法计算。
6)相对密度的测定方法:通过分光光度法测定(中国药典2000版二部附录IVA)。
7)高效液相色谱法检测:取本品作为供试品溶液,照高效液相色谱法(中国药典2000版),用十八烷基键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢钾溶液(0.68%)(用磷酸调节pH为3.0)∶甲醇(820∶180)为流动相,流速为每分钟0.75ml,检测波长为293nm,理论塔板数以第一主峰计均不低于4000。取供试品溶液10μl注入液相色谱仪中,记录色谱图,记录保留时间至第二主峰保留时间的2倍。按面积归一化法以峰面积计算,两主峰面积之和为总面积的75%以上。(注:高效液相色谱法检测主要用于本发明注射液的总固形物含量,游离氨基酸含量,多肽含量等成分的检测)
[实施例1]
采集6个月小牛的静脉血共10升,将小牛静脉血在4℃下以4000rpm的条件离心分离20分钟,在上清液中加入30克枸橼酸钠,搅匀,于4℃冷藏过夜,撇去表层油膜后,装入离心管以3000rpm离心15min,分出血球,用双层纱布滤出上层血浆约得9.5升;将血浆通过珠状壳聚糖层析柱(血量∶壳聚糖量为10∶1),流速控制在3ml/min.cm2,用500ml蒸馏水洗柱至流出液无色,得10升层析液;搅拌下向层析后的血浆中加入10升95%的乙醇,搅拌15min,装入离心管,以5000rpm速度离心15min,除去蛋白沉淀;上清液在用真空旋转蒸发仪减压于37℃回收乙醇10升,将蒸馏液转移至水解罐中,加入25克木瓜蛋白酶,搅匀,保温水解24h;向水解液中加入5升蒸馏水稀释,用事先于120℃活化4h的壳聚糖改性活性炭粉柱过滤(液∶炭比为10∶1),滤液浓缩至10升,用药液泵将滤液压过0.2um微孔滤膜,滤液用Milipore超滤器截留分子量小于6000道尔顿以下的组分(超滤速度为10~1500ml/分,蠕动泵压为≤0.1~0.6mPa。灌装,20ml/支,熔封,热压灭菌并于4℃冰箱中保存。
[实施例2]
采集6月龄小牛静脉血15升,将小牛血或血清在5℃下以3000rpm离心分离30分钟,在上清液中加入45克枸橼酸钠,搅匀,于4℃冷藏过夜,撇去表层油膜后,装入离心管以3000rpm离心15min,分出血球,用双层纱布滤出上层血浆约得14.2升;将血浆通过珠状壳聚糖层析柱(血量∶壳聚糖量为10∶1),流速控制在2ml/min.cm2,用800ml蒸馏水从上方洗柱至流出液无色,得15升层析液;搅拌下向层析后的血浆中加入30升96%的乙醇,搅拌15min,装入离心管,以5000rpm速度离心15min,除去蛋白沉淀;上清液用真空旋转蒸发仪减压于37℃回收乙醇30升,将蒸馏液转移至水解罐中,加入胰蛋白酶45克,搅匀,保温水解24h;向水解液中加入5升蒸馏水稀释,用事先于120℃活化4h的壳聚糖改性活性炭粉柱过滤(液∶炭比为10∶1),滤液浓缩至15升,用药液泵将滤液压过0.4um微孔滤膜,滤液用Milipore超滤器截留分子量小于6000道尔顿以下的组分(超滤速度为10~1500ml/分,蠕动泵压为≤0.1~0.6mPa)。灌装,10ml/支,熔封,热压灭菌并于4℃冰箱中保存。
[实施例3]
采集6月龄小牛静脉血20升,将小牛静脉血在5℃下以5000rpm离心分离30分钟,在上清液中加入60克枸橼酸钠,搅匀,于4℃冷藏过夜,撇去表层油膜后,装入离心管以4000rpm离心10min,分出血球,用双层纱布滤出上层血浆约得19升;将血浆通过珠状壳聚糖层析柱(血量∶壳聚糖量为10∶1),流速控制在1.2ml/min.cm2,用1000ml蒸馏水从上方洗柱至流出液无色,得20升层析液;搅拌下向层析后的血浆中加入30升80%的乙醇,搅拌15min,装入离心管,以5000rpm速度离心15min,除去蛋白沉淀;上清液用真空旋转蒸发仪减压于37℃回收乙醇30升,将蒸馏液转移至水解罐中,加入复合蛋白酶60克,搅匀,保温水解24h;向水解液中加入10升蒸馏水稀释,用事先于120℃活化4h的壳聚糖改性活性炭粉柱过滤(液∶炭比为10∶1),滤液浓缩至20升,用药液泵将滤液压过0.45um微孔滤膜,滤液用Milipore超滤器截留分子量小于6000道尔顿以下的组分。灌装于西林瓶中,5ml/瓶,冻干,封盖,即得本发明冻干粉针剂。
本发明实施例所制备的小牛血清去蛋白注射液各有效成分含量的检测结果见表1。
表1  本发明小牛血清去蛋白注射液各有效成分含量的检测结果
检测项   每毫升总固形物含量   每毫升游离氨基酸含量   每毫升多肽含量 pH值   每毫升细菌内毒素含量
  实施例1生产的小牛血清去蛋白注射液 0.036g 0.71mg 0.43mg 6.1 0.4EU
  实施例2生产的小牛血清去蛋白注射液 0.048g 1.13mg 1.58mg 7.2 0.2EU
  实施例3生产的小牛血清去蛋白注射液 0.053g 1.47mg 2.90mg 7.8 0.6EU
[试验例1]本发明小牛血清去蛋白注射液有效成分含量检测
一、试验材料:
1、供试样品:本发明实施例2所制备的小牛血清去蛋白注射剂。
2、对照样品:市售的小牛血去蛋白提取物注射液(生产厂家:黑龙江珍宝岛制药有限公司)。
二、检测方法:
1、检测仪器万分之一天平,氨基酸分析仪,称重砰,真空泵,电烘箱,坩锅,酒精灯。
2、检测方法
总固体含量:如前所述。
游离氯基酸:取本品及标准氯基酸适量,用氯基酸分析仪进行分析。
无机盐:干燥总固体物用炽灼残渣法,灰化以后称重。
小分子有机物:总固体物的量减去无机盐量,得到小分子有机物。
三、检测结果
样品的各有效成分含量检测结果见表2。
表2本发明注射液有效成分含量与对照样品比较结果
样品   每毫升细菌内毒素含量   每毫升总固体形物含量 每毫升多肽含量   每毫升Na+、K+、Ca+-等无机物含量   每毫升游离氨基酸含量
  供试样品   0.2EU   48.0mg   1.58mg   24.15mg   1.13mg
  对照样品批号:20020617 0.8EU 40.84mg 0.58mg 22.9mg 1.0mg
检测结果说明,本发明所制备的注射液含有较高的有效成分,与对照样品相比,其有效成分的含量明显要高于对照样品。
试验例2本发明小牛血清去蛋白注射剂生物活性试验
本发明小牛血清去蛋白注射剂为细胞呼吸激活剂,能促进细胞对氧的摄取和利用。通过WARBURG微量呼吸检压仪测定其在豚鼠肝细胞中促进细胞呼吸的活力,由耗氧增加量计算其生物活性。测定小牛血去蛋白注射液样品的生物活性,与市售小牛血清去蛋白注射剂样品(生产厂家:黑龙江珍宝岛制药有限公司)比较,发现本发明的QO2(μl·O2/mg·h)均高于6.40,对照品的相应的数值均低于5.50。
试验例3本发明小牛血清去蛋白注射剂过敏反应试验
取体重250~350g健康豚鼠(购自北京维通利华生物工程公司)6只,连续3次隔日腹腔注射本发明注射液0.5ml,然后分成两组,每组3只,分别在第一次注射后第14天及第21天自静脉注射本发明注射液1.0ml,注射15分钟内,不出现过敏反应(过敏反应阴性)。不出现竖毛、呼吸困难、喷嚏,干呕或连续咳嗽3声等任何现象,更无出现抽搐、虚脱或死亡等现象。
试验结果说明,本发明小牛血清去蛋白注射剂使用安全,无过敏反应。

Claims (11)

1.一种小牛血清去蛋白注射剂,其特征在于,每毫升该注射剂的总固形物含量为0.035g~0.055g,游离氨基酸含量为0.6~1.5mg,多肽含量为0.4~3.0mg;该注射剂的pH值为6.0~8.0。
2.根据权利要求1的小牛血清去蛋白注射剂,其特征在于,所述的总固形物由无机物和有机活性物质组成;其中无机物选自K+,Na+,Cl-和Ca2+中的任一种或其混合物的任一种,有机活性物质选自氨基酸、糖类、酮酸、嘌呤、核苷酸,血多肽中的任一种或其混合物的任一种。
3.根据权利要求1的小牛血清去蛋白注射剂,其特征在于,每毫升该注射剂的总固形物含量为0.038~0.050g,游离氨基酸含量为0.8~1.2mg,多肽含量为0.45~2.0mg;该注射剂细菌内毒素含量低于1EU,pH值为6.3~7.8。
4.根据权利要求3的小牛血清去蛋白注射剂,其特征在于,所述的总固形物含量为0.04g,pH值为6.5~7.5。
5.根据权利要求1的小牛血清去蛋白注射剂,其特征在于,所述的游离氨基酸选自天门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、组氨酸、精氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、缬氨酸中的任一种或它们混合物的任一种。
6.根据权利要求1~5中任意一项的小牛血清去蛋白注射剂,其特征在于,所述的注射剂为冻干粉针剂形式。
7.一种制备权利要求1~5中任意一项的小牛血清去蛋白注射剂的方法,包括以下步骤:
1)将小牛血或血清在低温下离心分离;取上清液血清,向其中加入枸椽酸钠搅匀后于0~4℃冷藏保存1~30小时,撇去表层油膜后,血清备用;
2)将步骤1)中所得到的血清通过珠状壳聚糖层析柱,收集过柱后的血清备用;
3)向上述过柱后的血清中加入乙醇,不断搅拌,静置20分钟~2小时后离心除去蛋白沉淀,将上清液减压浓缩除去乙醇,加入蛋白酶,酶解10~38h;
4)向酶解液中加入0.4~0.6倍体积的蒸馏水,搅拌,用事先活化好的壳聚糖改性活性炭柱过滤,滤液备用;
5)将上述滤液浓缩后加压下用微孔滤膜过滤,滤液用微孔超滤器截留分子量小于6000道尔顿以下的组分,灌装熔封,热压灭菌,即得;或者根据需要将药液冷冻干燥制备成冻干粉针剂。
8.按照权利要求7所述的制备方法,其特征是:步骤1)将小牛血或血清在3℃~10℃低温下离心分离,离心条件为:转速3000~6000rpm,离心时间10~30分钟;取上清液血清,向其中加入3%重量的枸椽酸钠后于0~4℃冷藏保存12~30小时。
9.按照权利要求7所述的制备方法,其特征是:步骤2)中将血清按1~3ml/min.cm2流速范围通过珠状壳聚糖层析柱。
10.按照权利要求7所述的制备方法,其特征是:步骤3)中向过柱后的血清中加入浓度为80~98%的乙醇,加入量为血清体积的1.0~3.0倍;将上清液用真空旋转蒸发仪在37℃左右减压浓缩至与过柱前的血清相同的体积后再加入蛋白酶,所加入蛋白酶的重量为上清液重量的1~3%,在30~50℃下酶解。
11.按照权利要求7所述的制备方法,其特征是:步骤5)中将滤液浓缩至2/3体积后,加压下过0.2~0.9um微孔滤膜。
CNB2005100842462A 2005-07-18 2005-07-18 一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法 Expired - Fee Related CN100528175C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100842462A CN100528175C (zh) 2005-07-18 2005-07-18 一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100842462A CN100528175C (zh) 2005-07-18 2005-07-18 一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1899307A true CN1899307A (zh) 2007-01-24
CN100528175C CN100528175C (zh) 2009-08-19

Family

ID=37655417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2005100842462A Expired - Fee Related CN100528175C (zh) 2005-07-18 2005-07-18 一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN100528175C (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101433553B (zh) * 2007-12-07 2011-08-17 吉林康乃尔药业有限公司 小牛血去蛋白提取物制备方法及其冻干粉
CN104758919A (zh) * 2015-03-30 2015-07-08 锦州奥鸿药业有限责任公司 一种小牛血清去蛋白注射液及其制备方法
CN107684562A (zh) * 2017-09-19 2018-02-13 锦州奥鸿药业有限责任公司 一种去除小牛血清去蛋白提取物中糖肽的方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101433553B (zh) * 2007-12-07 2011-08-17 吉林康乃尔药业有限公司 小牛血去蛋白提取物制备方法及其冻干粉
CN104758919A (zh) * 2015-03-30 2015-07-08 锦州奥鸿药业有限责任公司 一种小牛血清去蛋白注射液及其制备方法
CN107684562A (zh) * 2017-09-19 2018-02-13 锦州奥鸿药业有限责任公司 一种去除小牛血清去蛋白提取物中糖肽的方法
CN107684562B (zh) * 2017-09-19 2019-11-19 锦州奥鸿药业有限责任公司 一种去除小牛血清去蛋白提取物中糖肽的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN100528175C (zh) 2009-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1120173C (zh) 从树花菌提取的抗肿瘤物质
CN100528175C (zh) 一种小牛血清去蛋白注射剂及其制备方法
CN1569031A (zh) 病毒灭活/超滤膜分段筛分法制备的血浆组分系列制剂
CN1857300A (zh) 注射用人参多糖冻干粉针及其制备工艺
Mabuchi et al. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia
CN101254209B (zh) 反相柱层析制备小牛脾提取物注射液及制备方法
CN107540756B (zh) 一种促凝血女贞花多糖及其提取分离方法和应用
CN1264530C (zh) 一种注射用参芪扶正冻干粉针剂的制备工艺
US4085204A (en) Process for obtaining insulin like active substances
CN1207310C (zh) 一种半乳甘露聚糖肽的制取方法及产品
CN1622760A (zh) 提取、纯化和酶促修饰用作降低血胆固醇剂的大豆7S球蛋白α’亚基的方法
CN1698653A (zh) 一种小牛血去蛋白提取物注射液及其制备方法
CN1264529C (zh) 一种制备注射用参芪扶正冻干粉针剂的方法
CN1038512C (zh) 促肝细胞生长素生产方法
CN101049339A (zh) 一种黄芪注射液的制备方法
CN1939533A (zh) 注射用肌氨肽苷粉针剂及其制备方法
CN1857717A (zh) 一种毛蚶抗癌肽类提取物及其制备方法
CN113912745A (zh) 一种糖胺聚糖的分离纯化方法及硫酸化寡糖的制备方法
CN109400743B (zh) 一种从海葡萄中提取硫酸半乳聚糖的方法
CN107936113B (zh) 一种鲻鱼鱼鳞铁螯合肽及其制备方法
CN112608395A (zh) 一种山茱萸籽多糖的分离纯化方法
US4139611A (en) Organic peptide containing substance recovered from blood having insulin-like activity
CN101073666A (zh) 一种制备高纯度胰激肽原酶原料药的方法
CN106608908B (zh) 一种从含铬酵母中提取葡萄糖耐量因子的方法
CN1563086A (zh) 法氏囊活性肽的制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: ZHAO HONGMEI

Free format text: FORMER OWNER: GUO DONGYU

Effective date: 20080606

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20080606

Address after: Post encoding Trade Zone World Trade Center Room D1406 Hainan city in Haikou Province: 570000

Applicant after: Zhao Hongmei

Address before: Xiamen City, Fujian Province, East Road, No. 226, Minmetals building 1718 post encoding: 361012

Applicant before: Guo Dongyu

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20090819

Termination date: 20150718

EXPY Termination of patent right or utility model