CN1899300A - 一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途。它是以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于全身各个部位的骨关节炎，如膝关节、髋关节、以及腕、脊柱、手、肩关节和踝关节等的治疗。以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为原料，加入辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、泡腾片、口含片等口服制剂。

Description

一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物及其制 备方法、用途

技术领域

本发明涉及一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，属于医药技术领域。

背景技术

骨关节炎是一种退行性的慢性关节疾病，临床表现为受累关节的疼痛、肿胀、活动受限，晚期病人可以出现软骨剥落、骨刺形成、软骨下骨坏死等症状和体征，导致关节功能丧失，严重者必须进行人工关节转换手术。

骨关节炎是导致50岁以上人群功能残疾、造成经济损失和影响社会发展的主要疾病。我国的流行病学调查显示，骨性关节炎的人群患病率为9.6％，估计发病率与年龄相关，65岁以上人群中90％的女性和80％的男性患有关节炎。根据IMS的数据，我国骨关节炎患者约有6500万人，每年治疗费用支出应在135亿元以上。

早期一线治疗骨关节炎的药物包括：扑热息痛、局部镇痛药、非甾体类抗炎药，伴随这些药物的使用是严重的副作用——胃溃疡、IIR功能小全、出血时间延长等的相应出现，而且非甾体抗炎药只解除骨关节炎患者的症状，不能改变其病变的发展。

氨基葡萄糖是氨基单糖，通常软骨细胞利用葡萄糖来合成氨基葡萄糖。补充外源性的氨基葡萄糖，除了提供体内合成糖胺多糖的二糖单位的前体外，体外研究发现氨基葡萄糖具有刺激软骨细胞合成蛋白聚糖和胶原蛋白的作用，有助于保持软骨基质的正常代谢，从根本上阻止OA的发展。另外，氨基葡萄糖通过清除自由基，发挥轻度抗炎的作用，减轻软骨的损害。

在关节软骨的糖胺多糖中，硫酸软骨素含量最多，它由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖组成的二糖单位重复连接而成：硫酸软骨素与胶原纤维相连接，稳定软骨基质。除关节软骨外，在身体其他组织如：肌健、骨、椎间盘、角膜和心瓣膜也富含硫酸软骨素。

除了作为软骨基质构成成分外，硫酸软骨素主要通过以下两个机制发挥对OA的治疗效果：1}能够竞争性抑制降解酶的活性，减少软骨基质和关节滑液成分的破坏：2}减少纤维蛋白血栓的形成，改善滑膜和软骨下骨的血液循环。生理情况下，血小板分泌硫酸软骨素和肝素，以平衡血栓形成的倾向：随年龄的增加，硫酸软骨素的产量减少，被具较少活性的硫酸角质素取代，从而容易形成血栓阻塞血管，加重OA的病理。硫酸软骨素据研究还有抗动脉粥样硬化的作用。

氨基葡萄糖和硫酸软骨素两者联用治疗关节炎，起协同作用，则能达到以下效果：1}刺激软骨细胞和滑膜细胞的合成代谢，2}抑制降解酶类活性，3)减少纤维蛋白血栓的形成，改善关节微循环。氨基葡萄糖刺激软骨基质的合成，硫酸软骨素则抑制其降解，两者联用时可以带来软骨基质量的净增加，因此延缓了OA的发展并减轻了症状。

发明内容

本发明的目的是提供了一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物及其用途。本发明为一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其中盐酸氨基葡萄糖的用量为每单位剂量为125mg-1500mg。优选为250-750mg，最优选为500mg。

所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的硫酸软骨素的用量为每单位剂量为100mg-1200mg。优选为200-600mg，最优选为400mg。

所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的重量比为10∶1--1∶8。优选为3∶1-1∶2。最优选为5∶4。

所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的药用组合物为口服制剂。

所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、泡腾片、口含片等。

所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，可用于适用于全身各个部位的骨关节炎，如膝关节、髋关节、以及腕、脊柱、手、肩关节和踝关节等的治疗。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素片剂

处方：

组分	用量
		盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素蔗糖淀粉浆(以淀粉计)共制成	500g400g82g18g1000片

制备方法：

将盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、蔗糖分别过80目筛，混合均匀后，加入4％淀粉浆制软材，18目筛制粒，干燥，16目筛整粒，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

实施例2：盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素胶囊剂

处方：

组分	用量
		盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素微晶纤维素硬脂酸镁共制成	250g200g20g适量1000粒

制备方法：

将盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀后，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后装入适宜的胶囊壳中即得。

实施例3：盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素咀嚼片剂

处方：

组分	用量
		盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素木糖醇薄荷脑	500g400g143g15g

甜橙香精阿斯巴甜50％乙醇溶液硬脂酸镁共制成

20g12g适量10g1000片

制备方法：

将盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、木糖醇、甜橙香精、阿斯巴甜分别过80目筛，混合均匀后，加入50％乙醇溶液适量制软材，16目筛制粒，干燥，12目筛整粒，外加薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀后压片，即得。

实施例4：盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素分散片剂

处方

组分	用量
		盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素PPVPL-HPC甜菊苷甜橙香精75％乙醇溶液共制成	500g400g55g10g15g20g适量1000片

制备方法：

将盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、约1/3量PPVP和L-HPC分别过80目筛，混合均匀后，加入75％乙醇溶液适量制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入余量PPVP和L-HPC、甜菊苷、甜橙香精，充分混合均匀后，压片，即得。

实施例5：盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素泡腾片

处方

组分	用量
		盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素柠檬酸碳酸氢钠蔗糖氯化钠蛋白糖菠萝香精PEG6000无水乙醇共制成	750g600g120g80g305g45g30g50g20g适量1000片

制备方法：

取以上各原辅料，均过80目筛，备用。取硫酸软骨素加入盐酸氨基葡萄糖相互混合均匀，再依次加入蔗糖、柠檬酸、碳酸氢钠充分混合均匀后，用无水乙醇制软材，16目筛制粒，干燥，14目筛整粒，加入氯化钠、蛋白糖、菠萝香精、PEG6000，充分混合均匀，压片，即得。

实施例6：盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素口含片剂

处方

组分	用量
		盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素蔗糖晶体果糖可可粉0.5％HPMC溶液共制成	750g600g280g40g130适量1000片

制备方法：

将盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素及其它辅料过80目筛，备用；将以上过筛细粉混合后，加入0.5％HPMC溶液制软材，18目筛制粒，干燥，18目筛整粒，压片，即得。

Claims (7)

1.本发明为一种药用组合物，其特征在于，它是以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

2.如权利要求1所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸氨基葡萄糖的用量为每单位剂量为125mg-1500mg。优选为250-750mg，最优选为500mg。

3.如权利要求1所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的硫酸软骨素的用量为每单位剂量为100mg-1200mg。优选为200-600mg，最优选为400mg。

4.如权利要求1所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的重量比为10∶1--1∶8。优选为3∶1-1∶2。最优选为5∶4。

5.如权利要求1所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的药用组合物为口服制剂。

6.如权利要求4所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、咀嚼片、泡腾片、口含片等。

7.权利要求1-6所述的一种以盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素为活性成分的药用组合物，可用于适用于全身各个部位的骨关节炎，如膝关节、髋关节、以及腕、脊柱、手、肩关节和踝关节等的治疗。