CN101559198B - 一种保护关节、软组织的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治运动劳损引起的慢性损伤以及关节、软组织急性损伤的药物。该药物的主要组分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素和姜黄。人体实验证实：本发明的药物可明显改善关节软组织损伤所致的功能障碍。本发明适合运动人群，尤其是适合耐力性项目的运动员使用。

Description

一种保护关节、软组织的药物

技术领域

本发明涉及一种组合物药物，具体的说是涉及一种防治运动劳损引起的慢性损伤及关节、软组织急性损伤的药物，其尤其适合运动员使用。

背景技术

运动劳损引起的慢性损伤及关节、软组织急性损伤是困扰运动员的主要问题之一。运动员的伤病经常会严重影响训练计划和运动成绩的提高，更有甚者会缩短运动员的运动寿命。据有关的调查资料显示：运动创伤的特点是慢性损伤多，而急性损伤和严重损伤较少。其中，大部分的慢性损伤都是由于局部疲劳，大量微细损伤逐渐积累而形成的过劳伤。

在长时间、大强度的训练后，运动员经常会出现关节酸胀、疼痛、轻度肿胀等症状，有些还会出现肌腱和韧带的压痛。究其原因，是因为运动员的关节，特别是一些需要承重的大关节，如膝关节、踝关节以及肘关节，经常要承受大负荷的超量运动，从而引起关节软骨和周围软组织的组织学改变，出现关节软骨变形、软组织蠕变伸长等一系列改变，久而久之会出现关节的退行性改变，骨关节炎等疾病。关节周围结缔组织的慢性损伤会造成跳跃膝、网球肘、肩袖炎等等，严重的甚至会影响正常的训练及成绩的提高。例如：由于经常跑跳，大运动量、高强度的运动，篮球运动员经常发生膝关节疲劳，膝关节的损伤占关节损伤的25.82％。因此有必要开发一种保护软组织，防治运动创伤的产品。

近年来防治软组织损伤多采用双氯芬酸、水杨酸甲脂、达克罗宁等消炎镇痛药物或活血散瘀，消肿止痛功效的中药。消炎镇痛药物主要是通过抑制环氧化酶作用来达到消炎、镇痛作用，但同时，这类药物还会抑制胃肠道中保护胃粘膜的前列腺素的生物合成，因此使用消炎镇痛药物时往往对胃肠道产生副作用，尤其是长期使用可能引发胃肠道出血和溃疡。而治疗软组织损伤的中成药多为活血化瘀，消肿止痛的中药，由于这类药品药性较为猛烈，所以也有许多副作用。

氨基葡萄糖是形成软骨结缔组织的关键成分。氨基葡萄糖可以吸引并留住关节中的水分，产生关节液，使软骨保持弹性和营养，防止软骨破裂。相关专利如CN02103620.9报道了用氨基葡萄糖治疗骨性关节炎有很好的效果，CN03119645.4也报道了以硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、大豆异黄酮为主要原料制成的复合硫酸软骨素健骨片，对骨关节病有预防及辅助治疗作用，但目前为止，尚无氨基葡萄糖、硫酸软骨素、姜黄联合使用防治运动员关节、软组织损伤的报道。

发明内容

运动劳损引起的慢性损伤、以及关节、软组织急性损伤是困扰运动员们的主要问题之一，伤病经常会严重影响训练计划和运动成绩的提高，更有甚者会因此而缩短运动寿命。本发明的目的是提供一种主要组分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素和姜黄的防治运动员关节、软组织损伤的药物。

本发明的药物包含组分及其重量配比为：

氨基葡萄糖或其盐     1000～49000

硫酸软骨素           600～29000

姜黄                 400～20000

辅料                 200～130000

其中氨基葡萄糖盐的重量份数以氨基葡萄糖计。氨基葡萄糖盐可以是氨基葡萄糖盐酸盐，氨基葡萄糖硫酸盐等医药上可接受的氨基葡萄糖化合物。

氨基葡萄糖和硫酸软骨素都是人体内自然存在的成分。其中氨基葡萄糖是醣脂类、糖蛋白类、黏多糖、透明质及蛋白聚糖等大分子复合物生物合成所必需的基本构成物质，并参与细胞膜、胶原质、类骨质、骨基质的合成。因此，氨基葡萄糖可以有效刺激关节的生物合成，停止或逆转关节劳损引起的退行性改变，并能有效控制疼痛。同时，氨基葡萄糖也是关节润滑剂和保护剂所必需的成分。目前已有大量的临床实验证实氨基葡萄糖的疗效，诸如关节疼痛、关节柔韧性差、关节肿胀等症状在服用6～8周后就可以明显改善，有效率在75％以上。在美国和一些欧洲国家，氨基葡萄糖已经取代了消炎痛、布洛芬等非甾体抗炎药，治疗关节的损伤及疼痛。

硫酸软骨素是一种黏多糖类物质，是人体内的骨、角膜和血管壁等结缔组织的主要组成部分，它可以刺激结缔组织细胞复原再生，促进胶原基础物质生成，从而加速软组织的重建和恢复；可以直接补充软骨营养，保持关节润滑，减缓关节软骨的磨损，促进退化软骨的修复，延缓或逆转骨关节及软骨损伤；硫酸软骨素中具有抑制微血管衍生的因子，还可增加抗体的产生，提高免疫能力，具有消炎和止痛的功效，可以减轻疼痛，改善运动能力；另外，硫酸软骨素还可以抑制软骨降解酶的活性，从而起到预防和治疗关节退行性变的作用。

姜黄在中医药学里有活血行气、通经止痛的作用，对跌打损伤、风湿痹痛、痛肿等都有一定的效果。姜黄提取物是从姜黄中提取的有效成分，其中的姜黄素已经通过实验证实有很好的抗炎活性。

在本发明的保护关节、软组织的药物中，还可以加入锰，其按重量配比为：4～250，已有临床实验证实它和氨基葡萄糖及硫酸软骨素联合作用，其效果明显强于单纯施用氨基葡萄糖的效果。锰可以选自氯化锰、硫酸锰、碳酸锰、醋酸锰、甘氨酸锰等能够提供锰的化合物中的一种或几种。

在保护关节，软组织的药物中，还可以加入维生素C，其按重量配比为：200～10000。维生素C在人体内的主要功能是：参加体内的氧化还原过程，促进人体的生长发育，增强人体对疾病的抵抗能力，促进细胞间质中胶原的形成，维持牙齿、骨骼、血管和肌肉的正常功能。

本发明的药物包含医药上可接受的辅料，根据需要和辅料的选择，可配制成片剂、胶囊剂、丸剂或其他医药上可接受的剂型。所述辅料选自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、硬脂酸镁等医药上可接受的辅料中的一种或一种以上。本发明所涉及的保护软组织，防治运动创伤的药物的各种剂型，是通过本领域常规方法制备得到的。

通过实验我们发现：本发明涉及的药物可明显改善膝关节软组织损伤所致的功能障碍。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

取各成分如下(重量以mg计)：氨基葡萄糖7000、硫酸软骨素4000、姜黄2000、锰32、维生素C 1300、淀粉280，其中锰选自甘氨酸盐。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除筛上存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛，接着按照比例由小到大的顺序，把重量比接近的物料依次混合，充分搅拌均匀，倒入胶囊填充模具中，制成胶囊，抛光胶囊表面的粉末，用药瓶等容器分装，容器中加入干燥剂，棉花，之后封电磁感应膜，旋盖，灭菌，得本发明的保护关节、软组织的胶囊药物产品。

实施例2

取各成分如下(重量以mg计)：氨基葡萄糖1000、硫酸软骨素29000、姜黄400、锰250、维生素C 200、淀粉10000、糊精10000、蔗糖粉10000。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除筛上存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛，接着按照比例由小到大的顺序，把重量比接近的物料依次混合，充分搅拌均匀；使用80％的乙醇作为黏合剂，制得合适软材，将以上软材经12目筛眼的YK-160型摇摆制粒机制粒，制成湿颗粒；将湿颗粒分量平摊，待酒精挥发完全后，将批量物料置入DPL-30型多功能制粒机中，在50℃沸腾干燥一个小时，使最终产品水分控制在5％以内；再进行整粒和分装，得到本发明涉及的保护关节、软组织的颗粒药物产品。

实施例3

取各成分如下(重量以mg计)：氨基葡萄糖49000、硫酸软骨素600、姜黄20000、锰4、维生素C 10000、淀粉9500、糊精10000、蔗糖粉1000。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除筛上存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛；加入上述物料总重量1％的HPMC和1.5％的CMS-Na，将所有上述物料混合，加入60％的乙醇水溶液充分搅拌，制成软材；将以上软材经12目筛眼的YK-160型摇摆制粒机制粒，制成湿颗粒；将湿颗粒分量平摊，待酒精挥发完全后，将批量物料置入DPL-30型多功能制粒机中，在60℃沸腾干燥，制成干颗粒；将颗粒中加入适量硬脂酸镁，用压片机压制成片剂；将片剂进行分装，加入干燥剂、棉花，封电磁感应膜，旋盖，灭菌，得本发明涉及的保护关节、软组织的片剂产品。

实施例4

取各成分如下(重量以mg计)：氨基葡萄糖3000、硫酸软骨素1800、姜黄1000、锰100、维生素C 3000、淀粉10000。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除筛上存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛，接着按照比例由小到大的顺序，把重量比接近的物料依次混合，充分搅拌均匀；再加入上述物料总重量2.5％的HPMC，将所有物料加入槽混机内，加入适量纯净水合坨，制成软材；将软材放入制丸机后制丸，烘干，打光，整丸后进行分装，得本发明的保护关节、软组织的丸剂产品。

实施例5

取实施例1所得药物产品进行人体试验。

一、实验对象与方法

实验设计：双盲、双模拟、安慰剂对照实验。

实验对象及标准：膝关节软组织损伤运动员101例。

纳入标准：均知情同意，性别年龄不限的膝关节软组织受损的运动人群。

排除标准：有心、肝、肾或糖尿病等严重疾病患者；对含氨基葡萄糖制品有过敏史者；3个月内接受过激素治疗者。

实验方法：将受试者随机分为试食组51例和对照组50例。试食组按照推荐剂量进行服用：3粒/次，2次/天。对照组则服用外观与药物样品一致的淀粉安慰剂，服用方法也与试食组一致。受试样品给予时间为60天。受试者在试验前和试验过程中均未使用、外用或口服其他有助于改善关节症状的药物。受试者分别在服用前和服用60天后接受检查。

主要观察指标：功能障碍改善情况。

功能测评：以下述7项为症状积分。

1、膝关节休息痛：正常0分；轻度疼痛，不影响工作1分；较重度疼痛、不影响睡眠2分；重度疼痛、影响睡眠3分。

2、膝关节运动痛：正常0分；上下楼有症状、屈伸无影响1分；上下楼有症状、下蹲有影响2分；行走时疼痛3分。

3，压痛：正常0分；重压时疼痛1分；中度压时疼痛2分；轻度压时疼痛3分。

4，肿胀：正常0分；稍肿、膝眼清楚1分；软组织肿胀、膝眼不清楚2分；膝眼不清楚3分。

5，晨僵：正常0分；屈伸僵硬但很快(＜10min)恢复1分；僵硬、短时间(10-20min)可恢复2分；僵硬、较长时间(＞20min)恢复3分。

6，膝关节屈曲：膝关节可正常活动0-120°0分；膝关节屈曲可达90-119°1分；膝关节屈曲只达到20-89°2分；膝关节屈曲角度＜20°3分。

7，行走能力：最大步行距离没有限制0分；最大步行距离超过1000m，但受限制1分；最大步行距离超过800m、不到1000m，受限制2分；最大步行距离超过500m、不到800m，受限制3分；最大步行距离超过300m、不到500m，受限制4分；最大步行距离超过100m、不到300m，受限制5分；最大步行距离少于100m，受限制6分。

随访时间：随访时间为2个月，随访101例。

统计学分析：采用SPSS10.0，进行方差分析。

二、结果

试食组试食前症状积分为6.20±3.23分，对照组为6.06±2.95(p＞0.05)，试食组试食后症状积分为2.88±3.12分，对照组4.50±3.09分(p＜0.05)。

三、结论

本发明涉及的保护软组织，防治运动创伤的药物可明显改善关节软组织损伤所致的功能障碍。

Claims (7)

1.一种保护关节、软组织的药物，其由以下重量份数的成分组成：

其中氨基葡萄糖盐的重量份数以氨基葡萄糖计。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的氨基葡萄糖盐是氨基葡萄糖盐酸盐或氨基葡萄糖硫酸盐。

3.一种保护关节、软组织的药物，其由以下重量份数的成分组成：

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述锰元素由氯化锰、硫酸锰、碳酸锰、醋酸锰、甘氨酸锰及其它医药上可接受的锰化合物提供。

5.一种保护关节、软组织的药物，其由以下重量份数的成分组成：

6.根据权利要求1、3、5任一一项所述的药物，其特征在于，所述辅料选自包括淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、硬脂酸镁、HPMC、CMS-Na的医药上可接受辅料中的一种或多种。

7.根据权利要求1～6任一所述的药物，其特征在于，药物为片剂、胶囊剂、丸剂或其他医药上可接受的剂型。