CN1887352A - 治疗眼部真菌和细菌感染的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，它是将具有抗真菌和抗细菌双重作用的汞类防腐剂硫柳汞、硝酸苯汞、硝酸苯汞碱、醋酸苯汞、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞、苯磺硫汞钠及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种作为主要活性组分，和由抗氧化剂、pH调节剂、渗透压调节剂组成的辅料以及溶解上述汞类防腐剂和辅料所需要的载体——水，共同组成本发明的治疗眼部真菌及细菌感染的组合物，该组合物可以是多种眼用剂型，对真菌性角膜炎治疗效果非常好，从而为患者和医生提供了一种新的具有抗真菌和抗细菌双重作用、安全、高效、廉价和方便的眼部用组合物。
Description
技术领域：
本发明涉及一种眼药，尤其涉及一种用于治疗真菌性角膜炎或细菌性角结膜炎的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物。
背景技术：
真菌性角膜炎是一种常见的致盲率很高的眼疾，药物治疗是真菌性角膜炎的主要治疗方法。目前我国眼部真菌感染可供选择的商品化药物只有纳他霉素滴眼液和氟康唑滴眼液两种。美国爱尔康公司生产的纳他霉素滴眼液是目前唯一经美国FDA批准的眼用抗真菌制剂，用于真菌感染的早期效果较好。但由于该药不溶于水，其混悬液的角膜穿透性差，因此对角膜深部感染尤其合并前房积脓者效果不佳。氟康唑是目前国产的唯一商品化的抗真菌眼用制剂，眼局部应用对白色念珠菌性角膜炎效果好，但在我国白色念珠菌引起的角膜炎仅占真菌性角膜炎的1％左右。由于该药对我国真菌性角膜炎主要致病菌种镰刀菌属和曲霉菌属(二者占致病菌总体的71.7％-82.1％)具有耐药性，疗效极差，故其临床应用非常局限。由于目前对真菌性角膜炎尚无高效、低毒、广谱的抗真菌药物，许多患者因治疗无效而导致摘除眼球，给患者身心健康带来极大的伤害。因此，急需研制开发高效、低毒、广谱的服科抗真菌新药，以明显提高真菌性和细菌性角结膜炎治疗效果。
发明内容：
为了解决目前治疗真菌性角膜炎的眼药种类少、功能单一的问题，本发明的目的是提供一种同时具有高效抗真菌和抗细菌双重活性、提高真菌性和细菌性角结膜炎治疗效果的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物。
本发明的技术方案是以下述方式实现的：
一种治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，它是以用于杀死致真菌性角膜炎和细菌性角结膜炎微生物的汞类防腐剂作为主要活性成分、配以辅料组成，其特征在于：
a.汞类防腐剂的量为组合物总重量的0.001-0.1wt％；
b.辅料为渗透压调节剂，渗透压调节剂的量为组合物总重量的0.01-5wt％。
c.用溶解所述汞类防腐剂和辅料所需要的水配制至总量为100％。
所述汞类防腐剂为硫柳汞、硫柳汞的重量为组合物总重量的0.011～0.1wt％。
所述汞类防腐剂为硝酸苯汞或醋酸苯汞，硝酸苯汞或醋酸苯汞的重量为组合物总重量的0.0051-0.05wt％。
所述汞类防腐剂为硝酸苯汞碱、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞钠；硝酸苯汞碱、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞钠的重量为组合物总重量的0.001-0.1wt％。
活性成份中还有抗真菌剂药物，抗真菌剂药物的重量为组合物总重量的0.05-5wt％。
活性成份中还有抗病毒药物，抗病毒药物的重量为组合物总重量的0.05-2wt％。
活性成份中还有抗细菌药物，抗细菌药物的重量为组合物总重量的0.05-10wt％。
活性成份中还有非甾体消炎剂，非甾体消炎剂的量是组合物总重量的0.05-2wt％。
辅料中还有抗氧化剂、pH调节剂、黏度增加剂和/或表面活性剂；抗氧化剂的量为组合物总重量的0.01％-2wt％；pH调节剂的量为组合物总重量的0.001％-3wt％；黏度增加剂的量为组合物总重量的0.05-3wt％；表面活性剂的量为组合物总重量的0.05-3wt％。所述的抗氧化剂为没食子酸丙酯、依地酸二钠、依地酸钙钠或柠檬酸中的一种、两种或两种以上，所述的pH值调节剂为氢氧化钠、硼酸、硼砂、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠中的一种、两种或两种以上；所述的渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化钙、硼酸、甘露醇、丙二醇或丙三醇中的一种、两种或两种以上；所述的黏度增加剂为透明质酸钠、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、或聚维酮中的一种、两种或两种以上；所述的表面活性剂为聚山梨醇酯-80和烷基乙氧基化物中的一种或两种。
所述抗真菌剂为两性霉素B、纳他霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、益康唑、沙泊康唑、特比萘芬、布替萘芬、萘替芬、氟胞嘧啶及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种；
所述抗细菌剂为妥布霉素、新霉素、阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、西索米星、奈替米星、氯霉素、阿奇霉素、克林霉素、林可霉素、利福平、诺氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星、莫西沙星、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑、磺胺醋酰钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苄索氯铵、地喹氯铵、六氯酚、聚六亚甲基双胍、洗必泰、杜灭芬、黄连素、鱼腥草及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种；
所述抗病毒剂为阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、磷甲酸、利巴韦林、西多福韦、溴夫定、咪喹莫特、普多非洛、碘苷、曲氟尿苷、羟苄唑、吗啉胍、干扰素及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种；
所述非甾体消炎剂为双氯芬酸钠、吲哚美辛、普拉洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、吡罗昔康、苄达明、托美丁、酮咯酸及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种。
本发明的组合物通过药学上常规的加工方法可制备成用于治疗眼部真菌及细菌感染的滴眼液、眼用凝胶剂、眼用原位胶化剂、眼用微乳剂等。
医药领域的技术人员熟知硫柳汞、硝酸苯汞、硝酸苯汞碱、醋酸苯汞、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞、苯磺硫汞钠很久以来广泛用于眼药等药物制剂的防腐剂，其安全性及病人很好的耐受性已得到确认。然而，迄今为止，把这些汞类防腐剂作为抗真菌抗细菌主要活性成分开发成本发明的眼部用抗真菌抗细菌药组合物还是未知技术。
本发明所述的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，抛开医学领域传统的观念，将汞类防腐剂作为抗真菌抗细菌的主要活性成分进行开发，出人意料地产生了非常高的抗真菌和抗细菌活性，对真菌性角膜炎治疗效果非常好，从而为患者和医生提供了一种新的具有抗真菌和抗细菌双重作用、安全、高效、廉价和方便的眼部用组合物。
本发明的积极效果是：
临床应用证明本发明的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物治疗真菌性角膜炎疗效明显优于0.1％二性霉素B滴眼液，其不良反应小，未见明显毒性反应。
经本发明制备的抗真菌抗细菌组合物，工艺简单，成本低，抗真菌抗细菌效力强，疗效好，副作用小，性质稳定，应用范围广，尤其适于眼科真菌性及细菌性疾病的治疗。
具体实施方式：
以下的例子旨在说明本发明，不应构成对本发明的范围的限制，本发明的保护范围是由权利要求的范围所限定的：
实施例1 含0.011％硫柳汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.011％硫柳汞的滴眼液 | 含0.011％硫柳汞的滴眼液 | 含0.011％硫柳汞的滴眼液 | 含0.011％硫柳汞的滴眼液 |
| 硫柳汞 | 0.011％ | 0.011％ | 0.011％ | 0.011％ |
| 乙二胺四乙酸二钠(EDTA) | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.3％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例2 含0.02％硫柳汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.02％硫柳汞的滴眼液 | 含0.02％硫柳汞的滴眼液 | 含0.02％硫柳汞的滴眼液 | 含0.02％硫柳汞的滴眼液 |
| 硫柳汞 | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.3％ | 0.3％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例3 含0.03％硫柳汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.03％硫柳汞的滴眼液 | 含0.03％硫柳汞的滴眼液 | 含0.03％硫柳汞的滴眼液 | 含0.03％硫柳汞的滴眼液 |
| 硫柳汞 | 0.03％ | 0.03％ | 0.03％ | 0.03％ |
| EDTA | 0.1％ | 0.2％ | 0.1％ | 0.2％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例4 含0.012％硫柳汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.012％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.012％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.012％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.012％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 硫柳汞 | 0.012％ | 0.012％ | 0.012％ | 0.012％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.3％ | 0.3％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例5 含0.018％硫柳汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.018％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.018％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.018％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.018％硫柳汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 硫柳汞 | 0.018％ | 0.018％ | 0.018％ | 0.018％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.3％ | 0.4％ | 0.3％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例6 含0.016％硫柳汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.016％硫柳汞的凝胶剂 | 含0.016％硫柳汞的凝胶剂 | 含0.016％硫柳汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.016％硫柳汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 硫柳汞 | 0.016％ | 0.016％ | 0.016％ | 0.016％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.5％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例7 含0.019％硫柳汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.019％硫柳汞的凝胶剂 | 含0.019％硫柳汞的凝胶剂 | 含0.019％硫柳汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.019％硫柳汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 硫柳汞 | 0.022％ | 0.019％ | 0.019％ | 0.019％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例8 含0.0051％硝酸苯汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0051％硝酸苯汞的滴眼液 | 含0.00511％硝酸苯汞的滴眼液 | 含0.0051％硝酸苯汞的滴眼液 | 含0.0051％硝酸苯汞的滴眼液 |
| 硝酸苯汞 | 0.0051％ | 0.0051％ | 0.0051％ | 0.0051％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.5％ | 0.4％ | 0.5％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例9 含0.006％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.006％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.006％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.006％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.006％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 硝酸苯汞 | 0.006％ | 0.006％ | 0.006％ | 0.006％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例10 含0.0055％硝酸苯汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0055％硝酸苯汞的凝胶剂 | 含0.0055％硝酸苯汞的凝胶剂 | 含0.0055％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.0055％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 硝酸苯汞 | 0.0055％ | 0.0055％ | 0.0055％ | 0.0055％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例11 含0.002％硝酸苯汞碱的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.002％硝酸苯汞碱的滴眼液 | 含0.002％硝酸苯汞碱的滴眼液 | 含0.002％硝酸苯汞碱的滴眼液 | 含0.002％硝酸苯汞碱的滴眼液 |
| 硝酸苯汞碱 | 0.002％ | 0.002％ | 0.002％ | 0.002％ |
| EDTA | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例12 含0.01％硝酸苯汞碱的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.01％硝酸苯汞碱的滴眼液 | 含0.01％硝酸苯汞碱的滴眼液 | 含0.01％硝酸苯汞碱的滴眼液 | 含0.01％硝酸苯汞碱的滴眼液 |
| 硝酸苯汞碱 | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ |
| EDTA | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例13 含0.003％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.003％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.003％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.003％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.003％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 硝酸苯汞碱 | 0.003％ | 0.003％ | 0.003％ | 0.003％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例14 含0.006％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.006％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.006％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.006％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.006％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 硝酸苯汞碱 | 0.006％ | 0.006％ | 0.006％ | 0.006％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.3％ | 0.3％ | 0.3％ | 0.3％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例15 含0.02％硝酸苯汞碱的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.02％硝酸苯汞碱的凝胶剂 | 含0.02％硝酸苯汞碱的凝胶剂 | 含0.02％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.02％硝酸苯汞碱和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 硝酸苯汞碱 | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例16 含0.0051％醋酸苯汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0051％s醋酸苯汞的滴眼液 | 含0.00511％醋酸苯汞的滴眼液 | 含0.0051％醋酸苯汞的滴眼液 | 含0.0051％醋酸苯汞的滴眼液 |
| 醋酸苯汞 | 0.0051％ | 0.0051％ | 0.0051％ | 0.0051％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例17 含0.0053％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0053％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.0053％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.0053％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.0053％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 醋酸苯汞 | 0.0053％ | 0.0053％ | 0.0053％ | 0.0053％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例18 含0.0055％醋酸苯汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0055％醋酸苯汞的凝胶剂 | 含0.0055％醋酸苯汞的凝胶剂 | 含0.0055％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.0055％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 醋酸苯汞 | 0.0055％ | 0.0055％ | 0.0055％ | 0.0055％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.5％ | 0.5％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例19 含0.0051％硼酸苯汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0051％s硼酸苯汞的滴眼液 | 含0.00511％硼酸苯汞的滴眼液 | 含0.0051％硼酸苯汞的滴眼液 | 含0.0051％硼酸苯汞的滴眼液 |
| 硼酸苯汞 | 0.0051％ | 0.0051％ | 0.0051％ | 0.0051％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例20 含0.0053％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0053％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.0053％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.0053％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.0053％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 硼酸苯汞 | 0.0053％ | 0.0053％ | 0.0053％ | 0.0053％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例21 含0.0055％硼酸苯汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.0055％硼酸苯汞的凝胶剂 | 含0.0055％硼酸苯汞的凝胶剂 | 含0.0055％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.0055％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 硼酸苯汞 | 0.0055％ | 0.0055％ | 0.0055％ | 0.0055％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例22 含0.01％叔丁酚汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.01％叔丁酚汞的滴眼液 | 含0.01％叔丁酚汞的滴眼液 | 含0.01％叔丁酚汞的滴眼液 | 含0.01％叔丁酚汞的滴眼液 |
| 叔丁酚汞 | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ |
| EDTA | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ |
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例23 含0.02％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.02％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 叔丁酚汞 | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例24 含0.025％叔丁酚汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.025％叔丁酚汞的凝胶剂 | 含0.025％叔丁酚汞的凝胶剂 | 含0.025％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.025％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 叔丁酚汞 | 0.025％ | 0.025％ | 0.025％ | 0.025％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例25 含0.01％氰氧化汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.01％氰氧化汞的滴眼液 | 含0.01％氰氧化汞的滴眼液 | 含0.01％氰氧化汞的滴眼液 | 含0.01％氰氧化汞的滴眼液 |
| 氰氧化汞 | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ |
| EDTA | 0.3％ | 0.3％ | 0.3％ | 0.2％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例26 含0.02％氰氧化汞和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.02％氰氧化汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％氰氧化汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％氰氧化汞和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％氰氧化汞和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 氰氧化汞 | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ |
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例27 含0.025％氰氧化汞的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.025％氰氧化汞的凝胶剂 | 含0.025％氰氧化汞的凝胶剂 | 含0.025％氰氧化汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.025％氰氧化汞和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 氰氧化汞 | 0.025％ | 0.025％ | 0.025％ | 0.025％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例28 含0.01％苯磺硫汞钠的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.01％苯磺硫汞钠的滴眼液 | 含0.01％苯磺硫汞钠的滴眼液 | 含0.01％苯磺硫汞钠的滴眼液 | 含0.01％苯磺硫汞钠的滴眼液 |
| 苯磺硫汞钠 | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ | 0.01％ |
| EDTA | 0.3％ | 0.3％ | 0.3％ | 0.3％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ |
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例29 含0.02％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.02％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的滴眼液 | 含0.02％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的滴眼液 |
| 苯磺硫汞钠 | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ | 0.02％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
| EDTA | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ | 0.2％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1.4％ | 1％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ | ||
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 透明质酸钠 | 0.1％ | 0.1％ | ||
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | ||
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
实施例30 含0.025％苯磺硫汞钠的眼用组合物
| 成分/制剂 | 含0.025％苯磺硫汞钠的凝胶剂 | 含0.025％苯磺硫汞钠的凝胶剂 | 含0.025％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的凝胶剂 | 含0.025％苯磺硫汞钠和0.5％氟康唑的凝胶剂 |
| 苯磺硫汞钠 | 0.025％ | 0.025％ | 0.025％ | 0.025％ |
| 氟康唑 | 0.5％ | 0.5％ | ||
| EDTA | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ | 0.1％ |
| 硼酸 | 1.4％ | 1％ | 1.4％ | 1％ |
| 硼砂 | 0.65％ | 0.65％ |
| 甘油 | 1％ | 1％ | ||
| 甘露醇 | 1.5％ | 1.5％ | ||
| 卡波姆940 | 1％ | 1％ | 1％ | 1％ |
| 氢氧化钠 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 注射用水 | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ | 加至100％ |
本发明的局部用组合物的有效性能通过以下试验证明：
一、确定对真菌的最小抑菌浓度(MIC)值：
最小抑菌浓度(MIC)表示在生长介质中抑制真菌生长的有效成分的最小浓度。参照美国临床实验室标准化委员会制定的用于丝状真菌的体外药敏试验方案(M38-A)，用微量液基稀释法测定实验药物抗丝状真菌的MIC，对照药是氟康唑和两性霉素B。表1示本发明中具有抗真菌作用的防腐剂的MIC(μg/ml)。
表1 本发明中有抗真菌作用防腐剂对眼科致病真菌的最小抑菌浓度(MIC)(μg/ml)
| 菌株/药物 | FCZ | AMB | THI | PHN | PHNB | PHA | PHB | MER | MO | THS |
| 串珠镰刀菌梨孢镰刀菌茄病镰刀菌茄病镰刀菌尖孢镰刀菌粉红镰刀菌烟曲霉菌烟曲霉菌黄曲霉菌黄曲霉菌黑曲霉菌绿色青霉菌绿色青霉菌蓝绿色青霉菌拟青霉菌互隔交链孢霉 | ＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞128＞1280.5 | 10.544114424441241 | 0.250.250.50.50.250.250.50.250.50.250.50.250.1250.250.1250.125 | 0.1250.1250.250.250.1250.1250.1250.250.1250.1250.1250.250.250.250.1250.25 | 0.1250.1250.250.250.1250.1250.250.1250.1250.1250.1250.250.250.250.250.25 | 0.1250.250.1250.250.1250.1250.250.1250.1250.1250.1250.250.1250.1250.1250.25 | 0.250.250.50.1250.250.250.50.250.50.250.50.50.250.50.50.5 | 0.1250.50.1250.1250.1250.1250.250.1250.250.1250.1250.250.1250.1250.250.125 | 0.250.1250.50.50.250.50.250.1250.250.250.50.1250.250.1250.250.125 | 0.1250.1250.250.250.1250.250.1250.250.250.250.250.1250.250.250.250.125 |
| 弯孢霉菌弯孢霉菌白色念珠菌近平滑念珠菌 | ＞128＞1280.250.5 | 1220.5 | 0.250.1250.1250.125 | 0.250.1250.250.25 | 0.250.250.250.25 | 0.1250.1250.250.25 | 0.250.50.1250.25 | 0.1250.1250.250.25 | 0.250.50.250.125 | 0.250.250.1250.25 |
注：氟康唑(FCZ) 两性霉素B(AMB) 硫柳汞(THI) 硝酸苯汞(PHN) 硝酸苯汞碱(PHNB) 醋酸苯汞(PHA) 硼酸苯汞(PHB) 叔丁酚汞(MER) 氰氧化汞(MO) 苯磺硫汞钠(THS)
从表1可以看出，本发明具有抗真菌抗细菌作用的汞类防腐剂对所有供试丝状真菌都有非常强的抑制活性。
二、确定对细菌的最小抑菌浓度(MIC)值：
用微量液基稀释法测定实验药物抗眼部细菌感染致病菌的MIC，对照药是氧氟沙星和妥布霉素。表2示本发明中具有抗细菌作用防腐剂MIC(μg/ml)。
表2 本发明中有抗细菌作用防腐剂对眼科致病细菌的最小抑菌浓度(MIC)(μg/ml)
| 菌株/药物 | OFL | TOB | THI | PHN | PHNB | PHA | PHB | MER | MO | THS |
| 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌肺炎双球菌肺炎双球菌肺炎链球菌肺炎链球菌粘质杀雷菌棒状杆菌棒状杆菌芽胞杆菌芽胞杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌 | 1616222422216162288 | 161681616168816161616166464 | 120.50.50.510.250.50.510.50.50.511 | 0.510.250.2510.50.50.250.2520.250.250.250.50.5 | 0.510.250.50.50.2510.510.250.50.250.2520.5 | 0.510.250.2510.50.250.250.50.510.250.250.50.5 | 10.50.50.510.50.250.510.50.510.50.51 | 0.510.2510.250.50.2510.250.50.250.250.2510.5 | 10.510.510.250.50.250.520.50.250.50.51 | 0.50.250.2510.50.250.2510.250.510.250.250.250.5 |
| 莫拉杆菌大肠杆菌大肠杆菌 | 161616 | 161616 | 0.511 | 0.2510.5 | 10.50.5 | 0.510.5 | 20.51 | 0.250.50.5 | 0.510.5 | 0.250.251 |
注：氧氟沙星(OFL) 妥布霉素(TOB) 硫柳汞(THI) 硝酸苯汞(PHN) 硝酸苯汞碱(PHNB) 醋酸苯汞(PHA) 硼酸苯汞(PHB) 叔丁酚汞(MER) 氰氧化汞(MO) 苯磺硫汞钠(THS)
从表2可以看出，本发明具有抗真菌和抗细菌作用的防腐剂对所有供试细菌都有非常强的抑制作用。
三、真菌性角膜炎药效学实验：
1.材料和方法
菌液的制作：烟曲霉菌在萨布罗氏培养基25℃培养3天，用1ml生理盐水冲洗菌面，液体转研磨器研匀后稀释，红血球计数器计数，配制成浓度为500万个孢子/ml的混悬液。
动物：白色健康家兔36只，体重2-2.5公斤，雌雄不限。
方法：经地卡因局麻后，每眼角膜基质层注射菌液0.1ml，使之形成直径约2mm白色丘疹样隆起，48小时后，荧光素染色，裂隙灯下观察角膜病变，根据病灶大小，搭配均匀分三组，每组12只。第一组用0.03％硫柳汞滴眼液滴眼，第二组用0.5％氟康唑滴眼液滴眼，第三组用生理盐水滴眼，均为一天六次。分别于给药第5、10、15天裂隙灯下观察病情变化，比较三组角膜溃疡愈合情况及并发症；在每一观察时间点处死4只家兔，立即取角膜，2只家兔的4个角膜进行培养，观察是否有真菌生长，另2只家兔的4个角膜经95％乙醇固定、脱水、石蜡包埋、切片、染色后，光镜下观察组织学改变及真菌孢子和菌丝。
2.结果：
临床症状：接种48小时后，36只家兔72只眼全部发病，表现为结膜充血水肿，随后出现角膜点状、条索状浸润病灶，角膜溃疡，前房积脓，角膜新生血管、免疫环、角巩膜葡萄肿、角膜穿孔等改变。
治疗结果：接种菌后治疗15天的结果见表3，可见0.03％硫柳汞治疗组有明显治疗作用，角膜病变治愈较早，合并症少。
表3 0.03％硫柳汞治疗兔真菌性角膜炎作用
| 组别 | 眼数 | 治愈眼数 | 角膜穿孔 | 前房积脓 | 角膜葡萄肿 | ||
| 5天 | 10天 | 15天 | |||||
| 0.03％硫柳汞滴眼液0.5％氟康唑滴眼液生理盐水 | 121212 | 300 | 800 | 178 | 023 | 265 | 133 |
病理改变：0.03％硫柳汞治疗组出现角膜炎性渗出、新生血管、坏死、小脓肿、孢子及菌丝等改变的眼数明显少于0.5％氟康唑滴眼液组和生理盐水组，3组的病理变化见表2。
表4 0.03％硫柳汞治疗兔真菌性角膜炎光镜所见
| 组别 | 眼数 | 炎性渗出及新生血管 | 坏死及小脓肿 | 孢子及菌丝 | ||||||||
| 5天 | 10天 | 15天 | 5天 | 10天 | 15天 | 5天 | 10天 | 15天 | 5天 | 10天 | 15天 | |
| 0.03％硫柳汞0.5％氟生理盐水 | 444 | 444 | 444 | 233 | 144 | 043 | 133 | 144 | 033 | 244 | 134 | 032 |
角膜真菌培养：0.03％硫柳汞治疗组出现角膜真菌培养阳性的眼数明显少于0.5％氟康唑滴眼液组和生理盐水组，3组角膜真菌培养结果见表5
表5 0.03％硫柳汞治疗兔真菌性角膜炎角膜真菌培养
| 组别 | 眼数 | 真菌培养阳性 | ||||
| 5天 | 10天 | 15天 | 5天 | 10天 | 15天 | |
| 0.03％硫柳汞滴眼液0.5％氟康唑滴眼液生理盐水 | 444 | 444 | 444 | 244 | 044 | 023 |
药物毒性：0.03％硫柳汞滴眼液对兔眼角膜和结膜无明显损伤和毒性作用，兔眼易接受。
上述动物试验研究证明本发明的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物治疗兔真菌性角膜炎疗效明显优于0.5％氟康唑滴眼液，其不良反应小，未见特殊毒性反应。
四、0.03％硫柳汞治疗真菌性角膜炎疗效观察：
1.临床资料：
一般资料：全部患者共65例(65眼)，男性49例，女性16例，年龄13～67岁。有植物或农作物外伤史者44例。发病到治疗时间7～30天。所有病例均经角膜刮片镜检及真菌培养阳性确诊，真菌培养结果显示65例真菌中镰刀菌40例，曲霉菌9例，交链互隔菌7例，青霉菌4例，弯抱霉菌2例，白色念珠菌2例，枝顶抱霉菌1例。将患者随机分为治疗组(35例)和对照组(30例)。
治疗方法：治疗组用0.03％硫柳汞滴眼液滴眼，每天6～8次，持续用药至活动性炎症消退。对照组以0.1％二性霉素B滴眼液滴眼，滴眼时间同治疗组。两组病例均常规应用1％阿托品滴眼液滴眼，每日1次。
疗效判定：治愈为疼痛症状消失，角膜溃疡愈合，前房积脓消失，荧光素染色阴性；好转为疼痛症状明显减轻，角膜溃疡部分愈合，前房积脓减少或消失；无效为疼痛症状无改善，角膜溃疡扩大或穿孔，前房积脓加重。
统计分析：采用x2检验及两样本均数t检验。
2.结果：
治疗组：治愈31例(88.6％)，好转2例(5.7％)，无效2例(5.7％)，总有效率94.3％。疗程10～50天。对照组：治愈8例(26.7％)，好转5例(16.7％)，无效17例(56.7％)，总有效率43.4％，疗程20～72天。0.03％硫柳汞滴眼液治疗组治愈率明显高于对照组，差异有非常显著性(P＜0.001)；总有效率明显高于对照组，差异有非常显著性(P＜0.001)；治疗组疗程较对照组缩短，差异有显著性(P＜0.05)。
Claims (10)
1.一种治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，它是以用于杀死致真菌性角膜炎和细菌性角结膜炎微生物的汞类防腐剂作为主要活性成分、配以辅料组成，其特征在于：
a.汞类防腐剂的量为组合物总重量的0.001-0.1wt％；
b.辅料为渗透压调节剂，渗透压调节剂的量为组合物总重量的0.01-5wt％。
c.用溶解所述汞类防腐剂和辅料所需要的水配制至总量为100％。
2.根据权利要求1所述的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：所述汞类防腐剂为硫柳汞、硫柳汞的重量为组合物总重量的0.011～0.1wt％。
3.根据权利要求1所述的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：所述汞类防腐剂为硝酸苯汞或醋酸苯汞，硝酸苯汞或醋酸苯汞的重量为组合物总重量的0.0051-0.05wt％。
4.根据权利要求1所述的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：所述汞类防腐剂为硝酸苯汞碱、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞钠；硝酸苯汞碱、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞钠的重量为组合物总重量的0.001-0.1wt％。
5、根据权利要求1-4所述的任一治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：活性成份中还有抗真菌剂药物，抗真菌剂药物的重量为组合物总重量的0.05-5wt％。
6、根据权利要求1-4所述的任一治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：活性成份中还有抗病毒药物，抗病毒药物的重量为组合物总重量的0.05-2wt％。
7、根据权利要求1-4所述的任一治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：活性成份中还有抗细菌药物，抗细菌药物的重量为组合物总重量的0.05-10wt％。
8、根据权利要求1-4所述的任一治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：活性成份中还有非甾体消炎剂，非甾体消炎剂的量是组合物总重量的0.05-2wt％。
9、根据权利要求1-4所述的任一治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：其特征在于：辅料中还有抗氧化剂、pH调节剂、黏度增加剂和/或表面活性剂；抗氧化剂的量为组合物总重量的0.01％-2wt％；pH调节剂的量为组合物总重量的0.001％-3wt％；黏度增加剂的量为组合物总重量的0.05-3wt％；表面活性剂的量为组合物总重量的0.05-3wt％。所述的抗氧化剂为没食子酸丙酯、依地酸二钠、依地酸钙钠或柠檬酸中的一种、两种或两种以上，所述的pH值调节剂为氢氧化钠、硼酸、硼砂、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠中的一种、两种或两种以上；所述的渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化钙、硼酸、甘露醇、丙二醇或丙三醇中的一种、两种或两种以上；所述的黏度增加剂为透明质酸钠、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、或聚维酮中的一种、两种或两种以上；所述的表面活性剂为聚山梨醇酯-80和烷基乙氧基化物中的一种或两种。
10、根据权利要求5、6、7或8所述的治疗眼部真菌和细菌感染的组合物，其特征在于：
所述抗真菌剂为两性霉素B、纳他霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、益康唑、沙泊康唑、特比萘芬、布替萘芬、萘替芬、氟胞嘧啶及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种；
所述抗细菌剂为妥布霉素、新霉素、阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、西索米星、奈替米星、氯霉素、阿奇霉素、克林霉素、林可霉素、利福平、诺氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星、莫西沙星、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑、磺胺醋酰钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苄索氯铵、地喹氯铵、六氯酚、聚六亚甲基双胍、洗必泰、杜灭芬、黄连素、鱼腥草及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种；
所述抗病毒剂为阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、磷甲酸、利巴韦林、西多福韦、溴夫定、咪喹莫特、普多非洛、碘苷、曲氟尿苷、羟苄唑、吗啉胍、干扰素及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种；
所述非甾体消炎剂为双氯芬酸钠、吲哚美辛、普拉洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、吡罗昔康、苄达明、托美丁、酮咯酸及任一所述化合物的盐及衍生物中的至少一种。
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2006
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