CN1887279A - 多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法 - Google Patents

多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法,属药物制备技术领域。其制备方法是在符合药品GMP条件的场所,取配方量的多烯磷脂酰胆碱、维生素、助溶剂、抗氧剂置于干净的配料器内,混匀后加入软胶囊内容物辅料,充分搅拌混匀后,过筛,分装、包封、擦囊、风干得软胶囊。本发明方法制备的多烯磷脂酰胆碱软胶囊工艺稳定、科学、先进。由于多烯磷脂酰胆碱易氧化、对光和热均敏感,其水溶液性质不易稳定,制成软胶囊后增加了药物得稳定性同时减少了对肠胃的刺激。

Description

多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法,特别是涉及一种治疗多种类型的肝病、胆汁阻塞、中毒、预防胆结石复发、妊娠中毒、银屑病、神经性皮炎、放射综合症等疾病的药物制剂及其制备方法,属于药物制备技术领域。
背景技术
肝炎因发病机制的不同可分为很多种类,如病毒性肝炎、药物性肝炎(中毒性肝炎)、细菌性肝炎等;但是通常人们所说的″肝炎″,指的是由甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒所引起的病毒性肝炎。其临床表现,都具有传染性强、病程较长及危害性大的共性,转化成慢性肝炎的几率也较大。
我国是人口大国,同时也是″肝炎大国″。目前我国各种肝病患者高达数千万,肝炎病毒携带者数以亿计,每年因肝病死亡的人数约几十万人。肝病的防治任务非常艰巨。
目前防治肝病的药物有很多种,但疗效好,副作用低的药物却很少,尤其是对各种肝病均能有效的广谱药物就更少。多烯磷脂酰胆碱的主要成份是必需磷脂类,其化学结构与内源性磷脂相当,即与那些存在肝细胞膜的磷脂相当,因含有大量多不饱和脂肪酸,其功能可较内源性磷脂为优,在体内,主要在肝脏聚积,以整个分子和肝细胞膜及其细胞器的膜系统结合,对已破坏的肝细胞结构进行生理修复,为恢复正常的肝功能创造了先决条件;此外它还具有调节免疫过程,稳定肝细胞膜,抑制自由基引起的脂质过氧化反应,使受免疫病理学过程所损伤的肝细胞膜得以恢复和稳定;它又是胆汁的主要乳化剂,能促进胆汁乳化排泄,故有利胆退黄作用及预防胆结石形成的功效;该类产品在临床上应用于急性或慢性肝炎、肝坏死、肝硬化、肝昏迷(包括前驱肝昏迷);脂肪肝(也见于糖尿病人);胆汁阻塞;中毒;预防结石复发;手术前后的治疗,尤其是肝胆手术;还可用来预防胆结石的形成及放射性治疗综合症。
目前临床上已使用的多烯磷脂酰胆碱剂型有水针剂、硬胶囊剂。由于多烯磷脂酰胆碱易氧化、对光和热均敏感,其水溶液性质不易稳定,为提高产品稳定性,同时也为临床提供新的剂型,本发明提出多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法。
发明内容
本发明的目的是提出多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法,提高多烯磷脂酰胆碱的药物稳定性并以此制成软胶囊,更好的满足药物的临床需要。
本发明提出的多烯磷脂酰胆碱软胶囊,在制备1000粒软胶囊时配方如下:
多烯磷脂酰胆碱          40.0g~700.0g
维生素                  0.05g~3.0g
助溶剂                  20.0g~500.0g
抗氧剂                0.5g~15.0g
1-5.5mol/L HCl        适量
软胶囊内容物辅料      80g~1000g
软胶囊囊材            适量
多烯磷脂酰胆碱软胶囊总制成量为1000粒,每粒软胶囊中含多烯磷脂酰胆碱40.0mg~700.0mg,每粒软胶囊重0.4~1.7g。
本发明提出的具有上述配方的多烯磷脂酰胆碱软胶囊的制备方法,包括以下步骤:
1、在符合药品GMP条件的场所,取配方量的多烯磷脂酰胆碱、维生素、助溶剂、抗氧剂置于干净的配料器内,混匀得物料A,备用。
2.在物料A中,加入软胶囊内容物辅料,加入的重量比为:物料A∶软胶囊内容物辅料=1∶1.0~2.5,在20℃~45℃下充分混匀,过筛,分装、包封、擦囊、风干得软胶囊。
上述方法中的的维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E醋酸酯中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的维生素,每1000支的用量范围为:维生素B1:0.01g~1.50g,维生素B2:0.01g~1.50g,维生素B6:0.01g~1.50g,维生素B12:0.005g~1.250g,维生素E醋酸酯:0.005g~1.500g。
上述方法中的助溶剂为泛酸钠、烟酰胺、泊洛沙姆、去氧胆酸或聚氧乙烯(40)或蓖麻油中的一种或多种混合使用。
上述方法中的的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或多种混合使用。
上述方法中所用的软胶囊内容物辅料为虫白蜡、植物油、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、丙二醇中的一种或多种混合使用。
上述方法中,物料A和软胶囊内容物辅料重量比为:物料A∶软胶囊内容物辅料=1∶1.0~2.5。
上述方法中的软胶囊囊材的配方配比为:
明胶      0.8~1.2kg    增塑剂    0.20~0.80kg
防腐剂    0~5g         乙醇      0~0.03L
水        1.0~1.6kg    TiO2     1~15g
上述方法中的软胶囊囊材的配方中增塑剂为甘油、山梨醇中的一种或两者的混合物。
上述方法中的软胶囊囊材的配方中防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯3-5份,羟基苯甲酸丙酯1-3份。
本发明的多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法,经稳定性试验研究表明,制备工艺稳定可行。
上述方法中每粒软胶囊中含多烯磷脂酰胆碱40.0mg~700.0mg,每粒软胶囊重0.4~1.7g。
本发明方法制备的多烯磷脂酰胆碱软胶囊的特点和优点如下:
1、工艺稳定、科学、先进。由于多烯磷脂酰胆碱易氧化、对光和热均敏感,其水溶液性质不易稳定,制成软胶囊后增加了药物的稳定性。
2、本剂型可塑性强、弹性大,减少了对肠胃的刺激。
具体实施方式
实施例一
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:40mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取40g的多烯磷脂酰胆碱、45g的去氧胆酸置于配料桶中,加入3ml0.1%亚硫酸钠溶液,混合均匀后,加入0.9mg维生素B2和1mg维生素B12,混匀后加入102g植物油和虫白蜡的混合物(其中虫白蜡占辅料的6%,油占辅料的94%),在35℃下充分混匀,用1mol/LHCl调节内容物PH值至6.5,过80目筛,在35℃充分搅拌条件下分装、包封成软胶囊。软胶囊囊材组成为:明胶1kg、甘油0.39kg、防腐剂2g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯4份,羟基苯甲酸丙酯1份)、水1kg、TiO23g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重0.4g。
实施例二
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:77.5mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取77.5g的多烯磷脂酰胆碱、60g的去氧胆酸置于配料桶中,加入4ml0.1%亚硫酸钠溶液,混合均匀后,加入1.2mg维生素B2和2mg维生素B12,混匀后加入165g植物油和虫白蜡的混合物(其中虫白蜡占辅料的6%,油占辅料的94%),在35℃下充分混匀,用1mol/LHCl调节内容物PH值至7.0,过80目筛,在35℃充分搅拌条件下分装、包封成软胶囊。软胶囊囊材组成为:明胶1kg、甘油0.39kg、防腐剂3g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯3份,羟基苯甲酸丙酯1份)、水1kg、TiO22g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重0.5g。
实施例三
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:155mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取155g的多烯磷脂酰胆碱、70g的去氧胆酸置于配料桶中,加入4.5ml0.1%亚硫酸钠溶液,混合均匀后,加入4mg维生素B2和3mg维生素B12,混匀后加入337.5g植物油和虫白蜡的混合物(其中虫白蜡占辅料的2%,油占辅料的98%),在40℃下充分混匀,用1mol/LHCl调节内容物PH值至5.5,过60目筛,在40℃充分搅拌条件下,分装、包封成软胶囊。软胶囊的囊材组成为:明胶0.9kg、甘油0.31kg、防腐剂3.5g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯4份,羟基苯甲酸丙酯1份)、乙醇0.02L、水0.9kg、TiO24g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重0.7g。
实施例四
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:155mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取250g的多烯磷脂酰胆碱、65g的泊洛沙姆置于配料桶中,加入5ml0.1%硫代硫酸钠溶液,混合均匀后,加入1.5mg维生素B6和2mg维生素B12,混匀后加入787.5g聚乙二醇300和聚乙二醇400的混合物(其中聚乙二醇300∶聚乙二醇400=1∶0.5),在35℃下充分混匀,用1mol/L HCl调节内容物PH值至4.5,过100目筛,在35℃充分搅拌条件下,分装、包封成软胶囊。软胶囊的囊材组成为:明胶1.05kg、甘油0.28kg、乙醇0.02L、水1.10kg、TiO25g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重1.5g。
实施例五
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:250mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取250g的多烯磷脂酰胆碱、120g的去氧胆酸置于配料桶中,加入5ml0.1%亚硫酸钠溶液,混合均匀后,加入3mg维生素B6和1.5mg维生素B12,混匀后加入372g植物油和虫白蜡的混合物(其中虫白蜡占辅料的2%,油占辅料的98%),在40℃下充分混匀,用1mol/LHCl调节内容物PH值至3.5,过60目筛,在40℃充分搅拌条件下,分装、包封成软胶囊。软胶囊的囊材组成为:明胶1kg、甘油0.31kg、防腐剂4g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯4份,羟基苯甲酸丙酯1份)、乙醇0.01L、水1kg、TiO23.5g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重1g。
实施例六
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:310mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取310g的多烯磷脂酰胆碱、220g的聚氧乙烯(40)蓖麻油置于配料桶中,加入5.5ml0.1%亚硫酸钠溶液,混合均匀后,加入1.8mg维生素B6和2.5mg维生素B12,混匀后加入689g植物油和虫白蜡的混合物(其中虫白蜡占辅料的6%,油占辅料的94%),在35℃下充分混匀,用1mol/L HCl调节内容物PH值至6.5,过80目筛,在35℃充分搅拌条件下分装、包封成软胶囊。软胶囊囊材组成为:明胶1.1kg、甘油0.39kg、防腐剂4g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯5份,羟基苯甲酸丙酯1份)、乙醇0.018L、水1.1kg、TiO25g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重1.5g。
实施例七
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:500mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取500g的多烯磷脂酰胆碱、60g的泊洛沙姆置于配料桶中,加入5g维生素C混合均匀后,加入1mg维生素B1、2mg维生素B2、0.5mg维生素B6、2mg维生素B12、2mg维生素E醋酸酯,混匀后加入672g聚乙二醇300和聚乙二醇400的混合物(其中聚乙二醇300∶聚乙二醇400=1∶0.5),在35℃下充分混匀,用1mol/L HCl调节内容物PH值至7.0,过100目筛,在35℃充分搅拌条件下,分装、包封成软胶囊。软胶囊的囊材组成为:明胶0.8kg、甘油0.39kg、防腐剂4.5g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯5份,羟基苯甲酸丙酯1份)、水0.8kg、TiO25g。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重1.5g。
实施例八
多烯磷脂酰胆碱软胶囊  规格:700mg/粒(以多烯磷脂酰胆碱计)
称取700g的多烯磷脂酰胆碱的泊洛沙姆置于配料桶中,加入6ml0.1%亚硫酸钠溶液,混合均匀后,加入15mg维生素B2和4mg维生素B12,混匀后加入720g植物油和虫白蜡的混合物(其中虫白蜡占辅料的2%,油占辅料的98%),在40℃下充分混匀,用1mol/L HCl调节内容物PH值至7.0,过60目筛,在40℃充分搅拌条件下,分装、包封成软胶囊。软胶囊的囊材组成为:明胶1.1kg、甘油0.31kg、防腐剂5g(羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯5份,羟基苯甲酸丙酯1份)、乙醇0.02L、水1.1kg、TiO20.09‰。共制备软胶囊1000粒,每粒软胶囊重1.7g。

Claims (13)

1、一种多烯磷脂酰胆碱软胶囊,其特征在于该软胶囊配方为:
多烯磷脂酰胆碱                40.0g~700.0g
维生素                        0.05g~3.0g
助溶剂                        20.0g~500.0g
抗氧剂                        0.5g~15.0g
1-5.5mol/L HCl                适量
软胶囊内容物辅料              80g-1000g
软胶囊囊材                    适量
多烯磷脂酰胆碱软胶囊总制成量为1000粒,每粒软胶囊中含多烯磷脂酰胆碱40.0mg~700.0mg,每粒软胶囊重0.4~1.7g。
2、一种多烯磷脂酰胆碱软胶囊的制备方法,其特征在于该软胶囊中以1000粒为制备量时配方为:
多烯磷脂酰胆碱                40.0mg~700.0g
维生素                        0.05g~3.0g
助溶剂                        20.0g~500.0g
抗氧剂                        0.5g~15.0g
1-5.5mol/L HCl                适量
软胶囊内容物辅料              适量
软胶囊囊材                    适量
多烯磷脂酰胆碱软胶囊总制成量为1000粒,每粒软胶囊中含多烯磷脂酰胆碱40.0mg~700.0mg,每粒软胶囊重0.4~1.7g。
制备方法包括以下步骤:
(1)、在符合药品GMP条件的场所,取配方量的多烯磷脂酰胆碱、维生素、助溶剂、抗氧剂置于干净的配料器内,混匀得物料A,备用。
(2).在物料A中,加入软胶囊内容物辅料,加入的重量比为:物料A∶软胶囊内容物辅料=1∶1.0~2.5,在20℃~45℃下充分混匀,过筛,分装、包封、擦囊、风干得软胶囊。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于其中所述的维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E醋酸酯中的一种或多种混合使用。
4、如权利要求3所述的方法,其特征在于其中所述的维生素,每1000支的用量范围为:维生素B1:0.01g~1.50g,维生素B2:0.01g~1.50g,维生素B6:0.01g~1.50g,维生素B12:0.005g~1.250g,维生素E醋酸酯:0.005g~1.500g。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于其中所述的助溶剂为泛酸钠、烟酰胺、泊洛沙姆、去氧胆酸或聚氧乙烯(40)蓖麻油中的一种或多种混合使用。
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于其中所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或维生素C中的一种或多种混合使用。
7.如权利要求2所述的方法,其特征在于所用的软胶囊内容物辅料为虫白蜡、植物油、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、丙二醇中的一种或多种混合使用。
8.如权利要求2所述的方法,其特征在于物料A和软胶囊内容物辅料重量比为:物料A∶软胶囊内容物辅料=1∶1.0~2.5。
9、如权利要求2所述的方法,其特征在于其中所述的软胶囊囊材的配方配比为:
明胶    0.8~1.2kg      增塑剂      0.20~0.80kg
防腐剂  0~5g           乙醇        0~0.03L
水      1.0~1.6kg      TiO2       1~15g。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的增塑剂为甘油、山梨醇中的一种或两者的混合物。
11.如权利要求9所述的方法,其特征在于其中所述的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯的混合物,配比为羟基苯甲酸甲酯3-5份,羟基苯甲酸丙酯1-3份。
12、如权利要求2所述的方法,其特征在于每粒软胶囊材料中含多烯磷脂酰胆碱40.0~700.0mg。
13、如权利要求2所述的方法,其特征在于多烯磷脂酰胆碱软胶囊总制成量为1000粒,每粒软胶囊重0.4~1.7g。
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