CN1518987A - 多聚不饱和磷脂酰胆碱的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种多聚不饱和卵磷脂的在制备血管内皮生长因子表达抑制剂中的新用途，特别是在制备肝脏疾病治疗剂中的新用途。含有该多聚不饱和卵磷脂的血管内皮生长因子表达抑制剂可显著降低受损肝组织中激发的血管内皮生长因子表达的水平，抑制肝组织的血管增生。
Description
本申请是同名中国专利申请00108743.6号的分案申请，原案申请日2000年6月2日。
技术领域
本发明涉及多聚不饱和磷脂酰胆碱(Poly unsaturated PhosphatidylCholine，简称PPC)的用途，尤其涉及其在制药领域中的用途。
背景技术
多聚不饱和磷脂酰胆碱是从大豆提取和纯化得到的成分多样但成分分明的多烯磷脂酰胆碱(或称多烯卵磷脂)的混合物.多聚不饱和卵磷脂已在西欧多国被批准用来治疗慢性肝病。
多聚不饱和卵磷脂中含有72-76％的磷脂酰胆碱和24-28％的磷脂，在72-76％的磷脂酰胆碱中两个最主要成分为双亚油酸磷脂酰胆碱(32-42％)和棕榈酸-亚油酸磷脂酰胆碱(18-19％)。
有报告指出，多聚不饱和卵磷脂对在狒猴中由酒精引起的肝纤维化和肝硬化有疗效，其作用机理是促进胶原的分解(Lieber CS.等，Gastroenterology，1994，106(1)：152-9)。
还有报告指出，血管内皮生长因子(Vascular Endothelial GrowthFactor，简称VEGF)的过度表达导致明显的肝癌发展及新生血管的聚集，肿瘤增长的程度与血管内皮生长因子基因的表达有关。血管内皮生长因子表达的抑制使已存在的肿瘤生长受到遏制，而与原先肿瘤的大小无关。这些结果表明血管内皮生长因子在与内皮细胞有关的肝癌细胞发展中起着关键的作用(Yoshiji，H.等，Vascular endothelial growth factor tightlyregulates in vivo development of murine hepatocellular carcinoma cells，Hepatology 28(6)：1489-96(1998))。
发明内容
本发明人等对多聚不饱和卵磷脂抑制血管内皮生长因子的表达进行了深入的研究，结果发现，多聚不饱和卵磷脂可有效抑制血管内皮生长因子的表达，并进而对治疗和预防肝脏疾病有效，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供多聚不饱和卵磷脂的新用途，即在制药中的新应用。
更具体地说，本发明提供多聚不饱和卵磷脂在制备血管内皮生长因子表达抑制剂中的用途，在制备肝脏疾病治疗剂中的用途，以及含有多聚不饱和卵磷脂作为有效成分的血管内皮生长因子表达抑制剂和肝脏疾病治疗剂。
具体实施方式
为更好地理解本发明，以下给出具体的实验例和制剂例来说明本发明，但本发明的内容并不局限于此。
实验例
1.实验药物采用由Rhone-Poulenc Rorer GmbH(Cologne，Germany)公司生产的多聚不饱和卵磷脂，其组成如下表1所示。
表1：PPC的组成
| 卵磷脂(PC) | 72％-76％ |
| 其中含： | |
| 双亚油酸卵磷脂(18:2-18:2) | 32％-42％ |
| 棕榈酸-亚油酸卵磷脂(16:0-18:2) | 18％-19％ |
| 油酸-亚油酸卵磷脂(18:1-18:2) | 9％-10％ |
| 亚麻酸-亚油酸卵磷脂(18:3-18:2) | 5％-6％ |
| 硬脂酸-亚油酸卵磷脂(18:0-18:2) | 5％ |
| 棕榈酸-油酸卵磷脂(16:0-18:1) | 2％-3％ |
| 硬脂酸-花生四烯酸卵磷脂(18:0-20:4) | 1％-2％ |
2.实验动物模型的形式
使用8只小鼠(C57B6系)，静脉注射右旋2-氨基半乳糖，按每公斤体重注射2克，成为右旋2-氨基半乳糖诱导的肝炎小鼠。
3.检验在上述2中得到的肝炎小鼠模型中多聚不饱和卵磷脂对血管内皮生长因子表达的抑制作用
将上述8只肝炎小鼠分成2组，每组4只。其中4只小鼠接受右旋2-氨基半乳糖，另外4只进食含有多聚不饱和卵磷脂的食物，使每天多聚不饱和卵磷脂的进食量在0.5～1.0毫克之间。五天之后，用部分肝脏切除术从每只小鼠的肝脏上切除一叶肝，从中提取出全部的RNA，用于定量RT-PCR分析。
调节RNA的浓度至OD260为0.1，然后用此浓度的RNA在PE7700序列检测仪上做定量RT-PCR。
为此，设计一对PCR引物及一个适用于PE7700序列检测仪的寡聚核苷酸荧光探针。其引物对的3′引物的序列是：5′TCGGTGTTCCCAAAACTG-3′，5′引物的序列是：5′-TTTTTTGTCCCACTTGGT3′，寡聚核苷酸荧光探针的序列为：荧光标记-5′-TCCCCTGCCCAAGAATGTGC-3′-荧光湮灭。耙位点的序列为VEGFcDNA序列的一部分，即5′-TTTTTTGTCCCACTTGGTGGGGCCAGGGTCCTCTCCCCTGCCCAAGAATGTGCAAGGCCAGGGCATGGGGGCAAAATATGACCCAGTTTTGGGAACACCGACA-3′。
在此实验中，VEGF cDNA每复制一次，Taq DNA合成酶利用其外切酶作用切下一个探针引物上的荧光分子，以此来定量RT-PCR。在RT-PCR实验初期，根据荧光发射量来推断VEGF RNA的起始量。这样，我们可以比较两组实验小鼠的不同。
如附图所示，两组小鼠ΔCT的差异为3.1，相当于多聚不饱和卵磷脂治疗组的VEGF信号减少了10倍。这一数据有力地说明，多聚不饱和卵磷脂可以明显地降低肝组织的VEGF水平，抑制肝组织的血管增生。
制剂例：胶囊
使用由Rhone-Poulenc Rorer GmbH(Cologne，Germany)公司生产的多聚不饱和卵磷脂，按常法制成软胶囊，每粒软胶囊含0.18g多聚不饱和卵磷脂。
附图说明
图1是在右旋2-氨基半乳糖诱导的肝炎小鼠中用PPC治疗和未治疗组的对照图。图中横坐标表示RT-PCR反应的循环次数，纵坐标表示荧光标记的信使核糖核酸(mRNA)的拷贝数。
Claims (1)
1.多聚不饱和卵磷脂在制备血管内皮生长因子表达抑制剂中的用途，其中所述血管内皮生长因子表达抑制剂用于制备治疗肝脏疾病的药物，其中所述肝脏疾病是肝纤维化或肝硬化。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN100431530C (zh) * | 2006-08-10 | 2008-11-12 | 北京国仁堂医药科技发展有限公司 | 多烯磷脂酰胆碱软胶囊及其制备方法 |
| CN111278441A (zh) * | 2017-10-11 | 2020-06-12 | 巴斯特生物技术 | 用于治疗纤维化的组合物和方法 |
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2000
- 2000-06-02 CN CNA2003101198986A patent/CN1518987A/zh active Pending
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