CN1868541A - 程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 - Google Patents
程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1868541A CN1868541A CN 200610028318 CN200610028318A CN1868541A CN 1868541 A CN1868541 A CN 1868541A CN 200610028318 CN200610028318 CN 200610028318 CN 200610028318 A CN200610028318 A CN 200610028318A CN 1868541 A CN1868541 A CN 1868541A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitin nanometer
- chitosan
- programmable
- medicament
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法，属于医药工程技术领域。本发明壳聚糖纳米粒子，包含的组分及重量百分比为：壳聚糖58.52％～73.67％，亲水性药物10.53％～19.51％，亲油性药物5.26％～7.31％，吐温－80 0.01％～0.03％，三聚磷酸钠10.53％～14.63％。本发明采用离子交联法和微乳化法成功的制备了再次包裹的负载亲油性药物普罗布考的壳聚糖纳米粒子和负载亲水性药物阿司匹林的壳聚糖纳米粒子，并将二者共混，以实现一次给药可提供多种药物并分阶段释放。12h前释放的药物主要成分为亲水性药物阿司匹林，释放时间可持续24小时；12h后释放药物的主要成分则为亲油性药物普罗布考，释放时间可持续释5天。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药工程技术领域的制剂及其制备方法，具体是一种程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法。
背景技术
壳聚糖纳米球的分类主要有以下几种：共价交联法制备的壳聚糖纳米球、去溶剂法制备的壳聚糖纳米球、离子交联法制备的壳聚糖纳米球以及壳聚糖与多聚阴离子物质共混形成纳米球。其中离子交联的壳聚糖纳米球有很多诱人的特性：这些特点使它是一种很有前景的大分子药物载体。这些特点包括：1)壳聚糖纳米球的合成条件温和；2)球非常均一并可以调整大小(10～200nm)和有可以方便调整的阳性表面；3)有很强的结合多肽、蛋白、疫苗寡核苷酸和质粒的能力；4)可以通过调整其组成来改变药物的释放率；5)冻干后复原可以保持球的完整性和药物成分的活力。
经对现有技术的文献检索发现，J.A.Ko等在《International Journal ofPharmaceutics》(国际制药期刊)2002年第249期的165-174页上发表“Preparation and characterization of chitosan microparticles intendedfor controlled drug delivery”(控释壳聚糖微囊的制备和性能研究)，该文中提出了以离子交联法制备负载亲油性药物Felodipine的壳聚糖微球的方法。具体方法为：以2％的壳聚糖醋酸水溶液为水相，以Felodipine的二氯甲烷溶液为油相，将油相滴加到水相中，待形成稳定的微乳液后再加入交联剂三聚磷酸钠进行交联，分离、冷冻干燥后制得负载Felodipine的壳聚糖微球。结果表明该纳米粒子的释放时间可持续近30个小时，释放率可达90％左右。其不足在于：所形成的微球达不到纳米级，不能充分体现纳米体系特有的释放特性；药物从第一时间开始释放，没有时滞效果；只负载了一种药物，不能实现多种药物的程序性释放。
目前的一些治疗手段如介入治疗会引起术后并发症，而这些反应依次发生在术后数天、数周和数月并依次增加，需要在术后不同时期对应使用不同的药物进行治疗。现有的单一药物纳米载药系统不能满足上述需求，针对这种状况，本发明制备了负载不同性质药物的壳聚糖载药纳米粒子，不仅能够对药物进行控释和缓释的，延长药物的释放时间，还可以针对术后不同时段的不同症状，实现多种药物的程序性释放。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法，使其在获得对多种药物的缓释效果的同时，实现多种药物的程序性释放。本发明不仅使用了壳聚糖作为载体材料对药物进行缓释，而且制备了负载两种不同性质药物的壳聚糖纳米粒子共混体系，以实现两种药物的程序性释放。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，包含的组分及重量百分比为：壳聚糖58.52％～73.67％，亲水性药物10.53％～19.51％，亲油性药物5.26％～7.31％，吐温-80 0.01％～0.03％，三聚磷酸钠10.53％～14.63％。
本发明所使用壳聚糖是可在体内降解的高分子医用材料，对人体无害；而药物被包埋在壳聚糖纳米粒子内，可以得到更好的保护，提高药物稳定性和利用率。
本发明是有关负载不同性质的药物，粒径为10～100nm的壳聚糖纳米粒子的共混体系，即负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子和再次包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子根据对药物的需求量，按照不同比例进行共混。
本发明上述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，采用离子交联法和微乳化法制备，包括以下步骤：
(1)用粒子交联法制备负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子溶液：将亲水性药物溶于壳聚糖的醋酸水溶液中，滴加三聚磷酸钠溶液进行交联；
(2)用微乳化法制备再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液：将亲油性药物溶于有机溶剂，滴加到壳聚糖的醋酸水溶液中，形成O/W微乳液，缓慢滴加TPP溶液，得到负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液，向上述纳米粒子溶液中加入浓度为5～20mg/ml壳聚糖醋酸水溶液，负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液与壳聚糖醋酸水溶液的体积比为10∶1～10∶3，进行壳聚糖再包裹，制得再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液；
(3)量取负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子溶液和再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液进行共混，离心分离，将沉淀物冷冻干燥，制得负载了两种性质药物的壳聚糖纳米粒子共混体系，即程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子。
本发明使用的壳聚糖的脱乙酰度为50％～100％，分子量20～150万。壳聚糖醋酸水溶液的浓度为0.5～3mg/ml，醋酸水溶液的浓度为1～5％体积比。
本发明在壳聚糖的醋酸水溶液中加入1～5wt％非离子表面活性剂吐温-80；使用的三聚磷酸钠作为离子交联剂，其使用浓度为1～3mg/ml。
本发明中使用微乳化法制备负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子时，油相与水相的体积比为1∶10～1∶3；负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液与浓度为5～20mg/ml的壳聚糖醋酸水溶液的体积比为10∶1～10∶3。
本发明使用的有机溶剂包括：丙酮、乙醚、冰醋酸、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇等。
本发明使用的亲油性药物包括：治疗再狭窄的普罗布考、雷帕霉素；抗癌药物紫杉醇等。所使用的亲油性药物的用量为：5～15mg。
本发明使用的亲水性药物包括：阿司匹林、NO、蛋白质类药物等；所使用的亲水性药物的用量为：10～40mg。
本发明针对前述的已有技术缺点，提出负载不同性质药物的壳聚糖纳米粒子共混体系，在缓释药物的前提下，实现多种药物的程序性释放。
本发明的有益效果：所述负载不同性质药物的壳聚糖纳米粒子可应用于，可将其用于皮下注射、静脉注射、支架涂层等。如作为药物涂层应用于介入治疗的药物支架，该支架涂层可在介入术后的不同时期，针对不同的术后并发症，释放相应的治疗药物，提高药物的利用率，实现一次手术多次用药，大大减少病人痛苦和医疗成本。
附图说明
图1是实施例1(1)纳米粒子的透射电镜照片
图2是实施例1(2)纳米粒子的透射电镜照片
图3是实施例1(2)纳米粒子的粒径分布图
图4是实施例1(3)纳米粒子的粒径分布图
图5是实施例1(2)和实施例1(3)纳米粒子药物释放的比较
图6是实施例1纳米粒子药物释放的比较
图7是实施例2纳米粒子药物释放的比较
图8是实施例3纳米粒子药物释放的比较
具体实施方式
本发明所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，具体实现过程如下：
(1)采用离子交联法制备负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子溶液：将壳聚糖溶解于浓度为1～5％(V/V)醋酸水溶液中，配制成2～4mg/ml壳聚糖醋酸水溶液，加入非离子表面活性剂。称取10～40mg亲水性药物，溶于壳聚糖溶液，缓慢滴加离子交联剂进行交联，制得负载亲水药物的壳聚糖纳米粒子溶液。
(2)采用微乳化法制备再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子：将壳聚糖溶解于浓度为1～5％(V/V)醋酸水溶液中，配制成0.5～3mg/ml壳聚糖醋酸水溶液，加入非离子表面活性剂。称取5～15mg亲油性药物，溶于溶剂，滴加至壳聚糖溶液中，室温、搅拌下形成O/W的微乳液，随着二氯甲烷的挥发，乳白色逐渐消退，缓慢滴加离子交联剂，迅速凝胶化，制得负载普罗布考的壳聚糖纳米粒子。待纳米粒子稳定后，加入浓度较大的壳聚糖醋酸水溶液，进行再包裹。由于纳米粒子的表面效应，壳聚糖再次被吸附于纳米粒子表面，从而达到再包裹的目的。
(3)根据对不同药物的需求量，将负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子溶液和再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液，按体积比进行共混，高速离心分离，将沉淀物收集并冷冻干燥，制得负载了两种不同性质药物的壳聚糖纳米粒子共混体系。
以下结合本发明的内容提供实施例：
实施例1：所要制备的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，具体重量百分比为：壳聚糖58.52％，亲水性药物10.53％，亲油性药物5.26％，吐温-800.01％，三聚磷酸钠10.53％，制备过程如下：
(1)阿司匹林壳聚糖纳米粒子的制备
称取10mg阿司匹林与浓度为2mg/ml的壳聚糖醋酸溶液25ml相混合，搅拌均匀后加入1ml浓度为1wt％的表面活性剂吐温-80，室温磁力搅拌(500r/s)下，滴加1mg/ml的三聚磷酸钠溶液10ml，持续搅拌1小时后，得到负载阿司匹林的壳聚糖纳米粒子溶液。离心分离、冷冻干燥，即得阿司匹林壳聚糖载药纳米粒子。
图1是本发明的纳米粒子(按实施例1(1)所述制备)利用透射电镜观察到的电镜照片。
(2)普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备
量取2mg/ml的壳聚糖溶液25ml，加入1ml浓度为1wt％的表面活性剂吐温-80，室温磁力搅拌(500r/s)下，滴加2.5mg/ml的普罗布考二氯甲烷溶液2ml(5mg)，磁力搅拌(500r/s)1小时，待形成均匀稳定微乳液后缓慢滴加1mg/ml的三聚磷酸钠溶液10ml，持续搅拌1小时，得到负载普罗布考的壳聚糖纳米粒子溶液。离心分离、冷冻干燥，即得普罗布考壳聚糖纳米粒子。
图2是本发明的纳米粒子(按照实施例1(2)所述制备)利用透射电镜观察到的电镜照片。
图3是本发明生产的纳米粒子(按照实施例1(2)所述制备)大小和粒径分布，据图3所示，本发明可以获得10～100nm的纳米粒子。
(3)再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备
量取10ml新制的普罗布考壳聚糖纳米粒子溶液，置于烧杯中，室温磁力搅拌(500r/s)下加入2ml浓度为5mg/ml的壳聚糖醋酸水溶液，持续搅拌10分钟，形成再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子水分散液。离心分离、冷冻干燥，即得再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子。
图4是本发明生产的纳米粒子(按照实施例1(3)所述制备)大小和粒径分布，据图4所示，本发明可以获得10～100nm的纳米粒子。
纳米粒子对普罗布考的包封率可达84％，普罗布考在磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中可持续释放5天，1h的突释量为37％，12h达到65％，48h释放达到平衡，累积释放量为78％(图4)。
(4)负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系的制备
量取10ml阿司匹林壳聚糖纳米粒子水分散液，与再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子水分散液等体积(10ml)混合，磁力搅拌10分钟，离心分离、冷冻干燥，即得负载不同药物的壳聚糖纳米粒子共混体系。其中各成分按重量百分比计：壳聚糖58.52％，亲水性药物10.53％，亲油性药物5.26％，吐温-80 0.01％，三聚磷酸钠10.53％。
实施例2：所要制备的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，具体重量百分比为：壳聚糖66.10％，亲水性药物15.02％，亲油性药物6.29％，吐温-800.03％，三聚磷酸钠12.58％。制备过程如下：
(1)阿司匹林壳聚糖纳米粒子的制备
取25mg阿司匹林药物与浓度为3mg/ml的壳聚糖醋酸溶液25ml相混合，搅拌均匀后加入1ml浓度为3wt％的表面活性剂吐温-80，室温磁力搅拌(500r/s)下，滴加2mg/ml的三聚磷酸钠溶液10ml，持续搅拌1小时后，得到负载阿司匹林的壳聚糖纳米粒子溶液。离心分离、冷冻干燥，即得阿司匹林壳聚糖载药纳米粒子。
(2)普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备
取3mg/ml的壳聚糖溶液25ml，加入1ml浓度为3wt％的表面活性剂吐温-80，室温磁力搅拌(500r/s)下，滴加5mg/ml的普罗布考二氯甲烷溶液2ml(10mg)，磁力搅拌(500r/s)1小时，待形成均匀稳定微乳液后缓慢滴加2mg/ml的三聚磷酸钠溶液10ml，持续搅拌1小时，得到负载普罗布考的壳聚糖纳米粒子溶液。离心分离、冷冻干燥，即得普罗布考壳聚糖纳米粒子。
(3)再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备
量取10ml新制的普罗布考壳聚糖纳米粒子溶液，置于烧杯中，室温磁力搅拌(500r/s)下加入2ml浓度为10mg/ml的壳聚糖醋酸水溶液，持续搅拌10分钟，形成再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子水分散液。离心分离、冷冻干燥，即得再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子。
(4)负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系的制备
量取10ml阿司匹林壳聚糖纳米粒子水分散液，与再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子水分散液等体积(10ml)混合，磁力搅拌10分钟，离心分离、冷冻干燥，即得负载不同药物的壳聚糖纳米粒子共混体系。其中各成分按重量百分比计：壳聚糖66.10％，亲水性药物15.02％，亲油性药物6.29％，吐温-80 0.03％，三聚磷酸钠12.58％。
实施例3：所要制备的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，具体重量百分比为：壳聚糖73.67％，亲水性药物19.51％，亲油性药物7.31％，吐温-800.06％，三聚磷酸钠14.63％。制备过程如下：
(1)阿司匹林壳聚糖纳米粒子的制备
取40mg阿司匹林药物与浓度为4mg/ml的壳聚糖醋酸溶液25ml相混合，搅拌均匀后加入1ml浓度为6wt％的表面活性剂吐温-80，室温磁力搅拌(500r/s)下，滴加2mg/ml的三聚磷酸钠溶液10ml，持续搅拌1小时后，得到负载阿司匹林的壳聚糖纳米粒子溶液。离心分离、冷冻干燥，即得阿司匹林壳聚糖载药纳米粒子。
(2)普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备
取3mg/ml的壳聚糖溶液25ml，加入1ml浓度为6wt％的表面活性剂吐温-80，室温磁力搅拌(500r/s)下，滴加5mg/ml的普罗布考二氯甲烷溶液3ml(15mg)，磁力搅拌(500r/s)1小时，待形成均匀稳定微乳液后缓慢滴加2mg/ml的三聚磷酸钠溶液10ml，持续搅拌1小时，得到负载普罗布考的壳聚糖纳米粒子溶液。离心分离、冷冻干燥，即得普罗布考壳聚糖纳米粒子。
(3)再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子的制备
量取10ml新制的普罗布考壳聚糖纳米粒子溶液，置于烧杯中，室温磁力搅拌(500r/s)下加入2ml浓度为15mg/ml的壳聚糖醋酸水溶液，持续搅拌10分钟，形成再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子水分散液。离心分离、冷冻干燥，即得再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子。
(4)负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系的制备
量取10ml阿司匹林壳聚糖纳米粒子水分散液，与再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子水分散液等体积(10ml)混合，磁力搅拌10分钟，离心分离、冷冻干燥，即得负载不同药物的壳聚糖纳米粒子共混体系。其中各成分按重量百分比计：壳聚糖73.67％，亲水性药物19.51％，亲油性药物7.31％，吐温-80 0.06％，三聚磷酸钠14.63％。
实验例1～2：普罗布考壳聚糖纳米粒子及再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子的体外释放(如实施例1(2)、(3)所制的纳米粒子)
将如实施例1(2)、(3)所制得的纳米粒子分别置于盛有5ml磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH7.4)的试管中，在36.5±0.5℃恒温下磁力搅拌，每隔一定时间将试管中的悬浮液在室温下超速离心30分钟，取出3ml上层清夜，同时补充3ml新鲜PBS溶液。在药物最大吸收波长处(普罗布考，243nm)测定吸光度，计算各时间点的药物浓度，绘制出药物的体外累计释放曲线。
图5是普罗布考壳聚糖纳米粒子及再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子体外释放的比较。
如图所示，普罗布考壳聚糖纳米粒子对普罗布考的包封率可达84％，普罗布考在磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)中可持续释放5天，1小时的突释量为37％，12小时时达到65％，48小时后释放达到平衡，累积释放量可达78％。
再包裹的普罗布考壳聚糖纳米粒子的体外释放与实验例1比较：1小时的突释量为11％，12小时后仅增加到20％，48小时的累积释放量为73％，5天的释放总量接近实验例1，大约80％。
实验例3：负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系的体外释放(如实施例1所制的纳米粒子)
将实施例1(4)所制得的纳米粒子置于盛有5ml磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH7.4)的试管中，在36.5±0.5℃恒温下磁力搅拌，每隔一定时间将试管中的悬浮液在室温下超速离心30分钟，取出3ml上层清夜，同时补充3ml新鲜PBS溶液。在药物最大吸收波长处(阿司匹林，295nm；普罗布考，243nm)测定吸光度，计算各时间点的药物浓度，比较两种药物的释放情况。
图6是负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系(如实施例1所制的纳米粒子)的体外释放。从图上可以看出，阿司匹林的大量释放先于普罗布考，在最初的12小时，阿司匹林的释放已接近最大值，而普罗布考只是少量混合在纳米粒子表面药物的释放；在阿司匹林基本释放完毕时，普罗布考才开始大量释放。这一结果说明所涉及的两种药物壳聚糖纳米粒子在共混给药情况下，不同释放阶段药物的主要成分不同，12h前主要为阿司匹林，而12h后则主要为普罗布考。这为针对于血管再狭窄的治疗提出的程序性给药设想提供了初步的理论基础。
实验例4：负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系的体外释放(如实施例2所制的纳米粒子)
将实施例2(4)所制得的纳米粒子置于盛有5ml磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH7.4)的试管中，在36.5±0.5℃恒温下磁力搅拌，每隔一定时间将试管中的悬浮液在室温下超速离心30分钟，取出3ml上层清夜，同时补充3ml新鲜PBS溶液。在药物最大吸收波长处(阿司匹林，295nm；普罗布考，243nm)测定吸光度，计算各时间点的药物浓度，比较两种药物的释放情况。
图7是负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系(如实施例2所制的纳米粒子)的体外释放。与实验例3相比较，阿司匹林的释放时间延长到24小时，并且已接近最大值，普罗布考在前12小时的释放量与图6相比有所减少，只是少量混合在纳米粒子表面药物的释放；在阿司匹林基本释放完毕时，普罗布考才开始大量释放，但是两种药物的交叉释放时间有所延长。
实验例5：负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系的体外释放(如实施例3所制的纳米粒子)
将实施例3(4)所制得的纳米粒子置于盛有5ml磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH7.4)的试管中，在36.5±0.5℃恒温下磁力搅拌，每隔一定时间将试管中的悬浮液在室温下超速离心30分钟，取出3ml上层清夜，同时补充3ml新鲜PBS溶液。在药物最大吸收波长处(阿司匹林，295nm；普罗布考，243nm)测定吸光度，计算各时间点的药物浓度，比较两种药物的释放情况。
图8是负载两种药物的壳聚糖纳米粒子共混体系(如实施例3所制的纳米粒子)的体外释放。与实验例3和4相比较，阿司匹林的释放时间持续24小时，并且已接近最大值，普罗布考在前12小时的释放量与图6和图7相比都有所减少，说明对普罗布考的释放有较强的滞后作用，体现了程序性释放的特点；与图6相比，两种药物的交叉释放时间有所延长，但两种药物的释放时间也都有所延长，说明对两种药物的缓释效果有所加强。
Claims (10)
1.一种程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，其特征在于：包含的组分及重量百分比为：
壳聚糖 58.52％～73.67％
亲水性药物 10.53％～19.51％
亲油性药物 5.26％～7.31％
吐温-80 0.01％～0.03％
三聚磷酸钠 10.53％～14.63％。
2.根据权利要求1所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子，其特征是：纳米粒子的粒径为10～100nm，zeta电位是0～50mV。
3.一种如权利要求1所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)用粒子交联法制备负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子溶液：将亲水性药物溶于壳聚糖的醋酸水溶液中，滴加三聚磷酸钠溶液进行交联；
(2)用微乳化法制备再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液：将亲油性药物溶于有机溶剂，滴加到浓度为0.5～3mg/ml壳聚糖的醋酸水溶液中，形成O/W微乳液，缓慢滴加TPP溶液，得到负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液，向上述纳米粒子溶液中加入5～20mg/ml壳聚糖醋酸水溶液，负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液与壳聚糖醋酸水溶液的体积比为10∶1～10∶3，进行壳聚糖再包裹，制得再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液；
(3)量取负载亲水性药物的壳聚糖纳米粒子溶液和再包裹的负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子溶液进行共混，离心分离，将沉淀物冷冻干燥，制得负载了两种性质药物的壳聚糖纳米粒子共混体系，即程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子。
4.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：所使用的壳聚糖的脱乙酰度为50％～100％，分子量20～150万；壳聚糖醋酸水溶液的浓度为0.5～3mg/ml和5～20mg/ml，醋酸水溶液的浓度为1～5％体积比。
5.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：在加入亲油性药物之前，先在壳聚糖的醋酸水溶液中加入1～5wt％非离子表面活性剂吐温-80。
6.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：所使用的三聚磷酸纳的用量为：1～3mg/ml。
7.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：所使用的亲水性药物为：阿司匹林、NO、蛋白质类药物中的一种；所使用的亲水性药物的用量为：10～40mg。
8.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：所使用的亲油性药物为：普罗布考、紫杉醇、雷帕霉素中的一种；所使用的亲油性药物的用量为：5～15mg。
9.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：负载亲油性药物的壳聚糖纳米粒子的制备过程中，油相与水相的体积比为1∶10～1∶3。
10.根据权利要求3所述的程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子的制备方法，其特征是：所使用的有机溶剂为：丙酮、乙醚、冰醋酸、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇之中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100283186A CN100444896C (zh) | 2006-06-29 | 2006-06-29 | 程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006100283186A CN100444896C (zh) | 2006-06-29 | 2006-06-29 | 程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1868541A true CN1868541A (zh) | 2006-11-29 |
| CN100444896C CN100444896C (zh) | 2008-12-24 |
Family
ID=37442407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006100283186A Expired - Fee Related CN100444896C (zh) | 2006-06-29 | 2006-06-29 | 程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100444896C (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106008747A (zh) * | 2016-05-21 | 2016-10-12 | 浙江金壳药业有限公司 | 一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用 |
| CN107362394A (zh) * | 2017-07-11 | 2017-11-21 | 李峰 | 一种带止血功能的注射器针管及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960016882A (ko) * | 1994-11-01 | 1996-06-17 | 강재헌 | 치주염치료를 위한 서방출형 생분해성 제제 |
| GB0302738D0 (en) * | 2003-02-06 | 2003-03-12 | Advanced Biopolymers As | Composition |
| CN100391539C (zh) * | 2005-04-08 | 2008-06-04 | 武汉大学 | 壳聚糖季铵盐纳米粒子及其制备方法和用途 |
-
2006
- 2006-06-29 CN CNB2006100283186A patent/CN100444896C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106008747A (zh) * | 2016-05-21 | 2016-10-12 | 浙江金壳药业有限公司 | 一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用 |
| CN106008747B (zh) * | 2016-05-21 | 2018-08-28 | 浙江金壳药业有限公司 | 一种壳聚糖乙酰水杨酸盐的制备方法及其应用 |
| CN107362394A (zh) * | 2017-07-11 | 2017-11-21 | 李峰 | 一种带止血功能的注射器针管及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100444896C (zh) | 2008-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| G Nava-Arzaluz et al. | Single emulsion-solvent evaporation technique and modifications for the preparation of pharmaceutical polymeric nanoparticles | |
| Ribeiro-Costa et al. | In vitro and in vivo properties of usnic acid encapsulated into PLGA-microspheres | |
| Ramachandran et al. | Synthesis and characterization of PEGylated calcium phosphate nanoparticles for oral insulin delivery | |
| Gupta et al. | Optimization of process variables for the preparation of chitosan-alginate nanoparticles | |
| CN103055322B (zh) | 一种靶向缓释载药纳米微球及其制备方法 | |
| CN107375196A (zh) | 一种含儿茶酚基天然多糖复合水凝胶载体及其制备方法 | |
| CN100393782C (zh) | 药物载体羧甲基壳聚糖纳米粒子及载药的/羧甲基壳聚糖纳米粒子的制备方法 | |
| Wu et al. | Novel preparation of PLGA/HP55 nanoparticles for oral insulin delivery | |
| AU2016228941B2 (en) | Drug delivery composition comprising polymer-lipid hybrid microparticles | |
| Duan et al. | Preparation of DHAQ-loaded mPEG-PLGA-mPEG nanoparticles and evaluation of drug release behaviors in vitro/in vivo | |
| CN1931129A (zh) | 一种可生物降解聚合物磁性载药微球的制备方法 | |
| CN104288093A (zh) | 纳米药物透皮制剂在肿瘤中的应用 | |
| JP2008143957A (ja) | 生分解性高分子リン酸カルシウム複合ナノ粒子及びその製造方法 | |
| CN1868541A (zh) | 程序性释放多种药物的壳聚糖纳米粒子及其制备方法 | |
| CN1723889A (zh) | 去甲斑蝥素缓释微球及其制备方法 | |
| Jawahar et al. | Development and characterization of PLGA-nanoparticles containing carvedilol | |
| CN1203119C (zh) | 一种离子交联壳聚糖微球的制备方法 | |
| Paul et al. | Fatty acid conjugated calcium phosphate nanoparticles for protein delivery | |
| CN105726481A (zh) | 一种基于复合瓷质体的靶向线粒体纳米粒的制备及应用 | |
| WO2002041829A2 (en) | Oral nanosphere delivery | |
| CN111514109B (zh) | 一种聚l-乳酸/聚d-乳酸-葡萄糖共聚物载药微球制备方法及产品 | |
| CN101040848A (zh) | 两亲性聚合物载药纳米粒子的制备方法 | |
| CN101040847A (zh) | 一种采用氢化蓖麻油生产的纳米药物制剂及其制备工艺 | |
| Wang et al. | Effects of poly (lactic-co-glycolic acid) as a co-emulsifier on the preparation and hypoglycaemic activity of insulin-loaded solid lipid nanoparticles | |
| CN111358955A (zh) | 一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒、制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20081224 Termination date: 20160629 |